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CBD SUPRIME LA ACTIVACIÓN MICROGLIAL
Activando las células microgliales se han implicado en un número de enfermedades
neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA), la esclerosis múltiple
(EM), y la demencia por VIH. Es bien sabido que los mediadores inflamatorios, tales como
óxido nítrico (NO), citocinas y quimio cinas, juegan un papel importante en el daño celular
neuronal asociado a la célula microglial. Nuestros estudios previos han demostrado que la
señalización de CD40 está implicada en la activación patológica de las células microgliales.
Muchos datos revelan que los cannabinoides median la supresión de la inflamación in vitro
e in vivo a través de la estimulación del receptor CB2.
En este estudio, se investigaron los efectos de un agonista cannabinoide en la expresión de
CD40 y la función de las células microgliales en cultivos activados por IFN-y mediante RTPCR, inmunotransferencia, citometría de flujo. Además, se analizó si la estimulación del
CB2 podría modular la capacidad de las células microgliales para fagocitar AB 1-42
utilizando un ensayo de fagocitosis.
Se encontró que la estimulación selectiva de los receptores cannabinoides CB2 por JWH015 suprime la expresión de CD40 inducida por IFN-y, además, este agonista CB2
marcadamente inhibida la fosforilación inducida por IFN-y JAK/STAT1. Además, esta
estimulación también fue capaz de suprimir el IFN-y y la producción de óxido nítrico
microglial inducido ya sea por el IFN-y o un desafío péptido AB 1-42 en presencia de CD40.
Finalmente, mostramos que la activación de CB2 por JWH-015 atenuó marcadamente la
inhibición de CD40 mediada por fagocitosis microgliales de AB 1-42. Tomados en conjunto,
estos
resultados
proporcionan
una
visión
mecanicista
en
efectos
beneficiosos
proporcionados por el receptor cannabinoide CB2 de modulación en las enfermedades
neurodegenerativas, en particular AD.
Los hallazgos del presente estudio sugieren que los cannabinoides, a saber el agonista de
CB2 JWH-015, reducen la regulación de la expresión de CD40 en las células microgliales al
interferir con la vía JAK/STAT1 inducida por IFN-y.
Hemos informado anteriormente de que los mecanismos que antagonizan la expresión de
CD40 microglial o la señalización de CD40 también pueden bloquear la producción de
mediadores proinflamatorios microgliales. En este estudio, hemos demostrado también
que el agonista de CB2 JWH-015 inhibe de manera similar a la producción de CD40
microglial de citoquinas proinflamatorias. Este hallazgo es consistente con estudios que
muestran que antagonistas del CB2 inhiben la producción de mediadores proinflamatorios
microgliales. Estos datos, lo que sugiere que el agonista de CB2 JWH-015 promueve la
función fagocítica microglial, son de gran interés dado que los mecanismos que impulsan
la liquidación cerebral AB subyacen principios de muchas estrategias terapéuticas para la
EA.