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El postcondicionamiento isquémico (PoCo), consistente en breves episodios de reoclusión coronaria
aplicados al inicio de la reperfusión, tiene un potente efecto cardioprotector en modelos animales y
representa una estrategia extrapolable al ámbito clínico, particularmente a pacientes con un infarto
agudo de miocardio sometidos a terapias de reperfusión. Aunque un número cada vez mayor de
estudios clínicos confirma que el PoCo atenúa el tamaño del infarto en aquellos pacientes que reciben
angioplastia primaria, los mecanismos por los que se produce este beneficio todavía no se conocen
con detalle. En esta sesión se exponen una serie de estudios desarrollados en el laboratorio de
cardiología experimental demostrando que: 1) la efectividad de un protocolo de PoCo depende de su
capacidad para retrasar la recuperación del pHi durante el inicio de la reperfusión. 2) El PoCo activa la
vía del GMPc/PKG. La activación de la PKG contribuye a los efectos cardioprotectores del PoCo
retrasando la recuperación del pH a través de la inhibición del transportador Na+/H+. 3) La activación
de la vía GMPc/PKG es dependiente de la actividad de la sGC que aumenta por un mecanismo
asociado a la disminución del estrés oxidativo, preservación de tetrahidrobiopterina y aumento de la
actividad de la eNOS. 4) La activación de la vía de señalización de las RISK no parece jugar un papel
causal en los efectos protectores del PoCo.
Mecanismos del daño letal por reperfusión
Ischemia
Reperfusion
16
Blebbistatin
14
LDH (U/min/gdw)
Control
12
Control
Blebbistatin
10
8
6
4
2
0
0
5
10
15
20
Reperfusion (min)
25
30
Mecanismos del daño letal por reperfusión
ISQUEMIA/REPERFUSION
pHi recovery:
(NHE, NBS)
Repolarization &
ATP synthesis
ROS
Na+ overload
reverse NCX
Na+ pump failure
MPT
Ca2+ overload
SR Ca2+
oscillations
calpain activation
degradation of
structural proteins
hypercontracture
fragility
sarcolemmal
rupture
cell death
Postcondicionamiento isquémico – Resultados 1
ischemia
reperfusion
7.2
Control
Control
Post
10
pH 6.4
Post
Post510
Control-LF
Post 5
Post
Post10-LF
10-LF
pH
6.4
MDL
6.6
6.4
MDL
6.2
0
2
4
6
8
Time (min of reperfusion)
*
4
*
10
Control
Post 10
Post 5
Control-LF
Post 10-LF
pH 6.4
Infarct size (%)
6.8
pHi (time to recovery)
pHi
7.0
*
1
3
2
3
4
5
pHi (time to recovery, min)
2
1
0
n
Co
tr o
l
5
0
LF
6 .4
st
t1
0+
p H Po s
Po
t1
s
Po
L
MD
Inserte et al. Cardiovasc Res 2009
Postcondicionamiento isquémico – Resultados 2
Ischemic postconditioning
metabolite
washout
sGC
ODQ
cGMP
PKG
KT5823
NHE
Delayed pHi
normalization
Other mechanisms
Cardioprotection
Inserte et al. J Mol Cell Cardiol 2011
Postcondicionamiento isquémico – Resultados 3
Nx
I
C
R3
P
C
R5
P
C
R10
P
C
R30
P
20
Akt
P-Akt / Akt
15
P-Akt
Akt
10
5
0
35
ERK1/2
P-ERK1/2
ERK1/2
P-ERK1/2 / ERK1/2
30
25
20
15
10
5
0
12
GSK-3
P-GSK-3
GSK-3
P-GSK-3 /GSK3
10
8
6
4
2
0
eNOS
P-eNOS
eNOS
P-eNOS / eNOS
20
15
10
Control
5
PoCo
0
0
5
10
15
20
Reperfusion (min)
25
30
Postcondicionamiento isquémico – Resultados 3
IR
PoCo
O2eNOS
BH4 eNOS
BH2
O2-
NO
ONOOsGC
cGMP
PKG
cardioprotection