Download Factor circulante como causa de Glomeruloesclerosis focal

Inmunopatología e inmunointervención
en riñones nativos y trasplantados
Reseña
Q.F. Thais Foster MsC
Factor circulante como causa de
Glomeruloesclerosis focal segmentaria
Thais Forster
Reseña recomendada por el equipo docente del siguiente artículo:
Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap
HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M,
Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP,
Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental
glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
Este artículo publicado en la revista Nature Medicine en 2011 presenta los resultados del
trabajo experimental de científicos de Estados Unidos, Singapur, Reino Unido, España,
Alemania e Italia. El objetivo del estudio era conocer los efectos del receptor soluble de
la uroquinasa (suPAR) sobre la función y la morfología renal.
A partir de la observación de pacientes con glomeruloesclerosis focal segmentaria (GFS)
que no presentaban defecto genético y de pacientes trasplantados en los que se
observaba en algunos casos proteinuria luego de pocas horas o días del trasplante,
plantearon la hipótesis de que el origen de la GFS estuviese asociado a un factor
circulante.
Los valores séricos de suPAR estaban elevados en más de dos terceras partes de los
pacientes portadores de GFS estudiados. Sin embargo, eso no se observaba en pacientes
con otros tipos de glomerulopatías con afectación de los podocitos como la enfermedad
de cambios mínimos y la nefropatía membranosa, tampoco en los casos de preeclampsia.
© SLANH – STALYC – EviMed – 2013
Inmunopatología e inmunointervención
en riñones nativos y trasplantados
Reseña
Q.F. Thais Foster MsC
Fueron desarrollados tres modelos experimentales con ratones y sus resultados
mostraron que el suPAR circulante activaba la β3 integrina de los podocitos, tanto en
riñones nativos como trasplantados, causando lesión de los podocitos, proteinuria y
glomerulopatía tipo GFS.
Los resultados obtenidos sugieren que la enfermedad se desarrolla cuando hay suficiente
activación de la β3 integrina de los podocitos, por lo tanto se podría reducir sus efectos
través de plasmaféresis o actuando sobre la
β3 integrina utilizando anticuerpos o
pequeñas moléculas orientadas hacia el receptor de uroquinasa del podocito (uPAR) o la
β3 integrina.
Como conclusión plantean haber mostrado que suPAR es un factor circulante que puede
causar GFS antes o después de un trasplante renal. Los autores plantean que sus estudios
permitirán mejorar la estratificación de riesgo de pacientes con GFS por la
determinación de las concentraciones de suPAR en sangre y orina, que darán las bases
conceptuales para opciones de tratamiento más refinadas que remuevan o neutralicen
suPAR
a
niveles
insuficientes
para
activar
la
β3
integrina
del
podocito.
Independientemente del origen de la estimulación (podocito o sistémica), la activación
patológica de la integrina β3 del podocito, surge como un evento clave para el inicio de
la enfermedad glomerular proteinúrica; esto puede ser importante también para otras
formas secundarias de GFS como la nefropatía diabética. En consonancia con estos
hallazgos, la modulación farmacológica de la activación excesiva de la integrina β3 del
podocito es un objetivo prometedor para lograr protección frente a la enfermedad
renal.
© SLANH – STALYC – EviMed – 2013