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Clasificación genómica de los linfomas Dr. Jose Angel Martínez-Climent Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Clínico Universitario Universidad de Valencia. España Los linfomas no Hodgkin de células B (LNH-B) comprenden un grupo heterogéneo de entidades que a nivel genético se distinguen por presentar una traslocación cromosómica característica que afecta a los genes reguladores de las inmunoglobulinas. Esta traslocación resulta en sobre-expresión de un gen (BCL1, BCL2, BCL10) que contribuye directamente al inicio de la enfermedad neoplásica.1,2 Sin embargo, el acúmulo de otras alteraciones genéticas de forma secuencial es necesario para el desarrollo del tumor.3,4 Estas anomalías genómicas afectan dos tipos de genes: oncogenes y genes supresores. La naturaleza y la secuencia temporal de las alteraciones de estos genes contribuye definitivamente al fenotipo del tumor y al comportamiento clínico del paciente con linfoma.5,6 El análisis global del genoma tumoral empleando la tecnología de microarrays de ADN ha supuesto un gran avance en el conocimiento de los linfomas.7-10 Estos análisis nos han mostrado el patrón de expresión génica aberrante característico de cada subgrupo de LNH-B, confirmando las clasificaciones anatomo-clínicas previas con gran precisión.1 Más aún, los microarrays han identificado entidades no reconocibles a priori, tales como los subgrupos del linfoma difuso de célula grande B (originados de células del centro germinal, o de linfocitos B activados), o el linfoma del manto sin sobre-expresión de ciclina D1. 8,10,11 Por otro lado, los perfiles de expresión determinan subgrupos de pacientes con respuesta al tratamiento y supervivencia diferentes.9-11 Entre todos estos genes con expresión aberrante, se han identificado algunos particularmente relevantes en la patogenia de estas enfermedades. En la leucemia CONFERENCIA HEMATOLOGIA, Vol. 7 Nº 2: 51-52 Mayo-Octubre, 2003 linfática crónica (LLC-B), el perfil de expresión ha definido a la enfermedad como una única entidad derivada de una célula común.12,13 Sin embargo, este patrón de expresión distingue dos subgrupos de LLC-B clínicamente diferentes en base a la presencia de mutaciones del gen regulador de las inmunoglobulinas. Uno de los genes identificados en estos estudios con microarrays fue ZAP-70, que ha resultado ser un marcador distintivo de la LLC-B con IGH no mutada y clínicamente agresiva.14 En la transformación del linfoma folicular a linfoma difuso de célula grande, el estudio combinado con microarrays de ADN ha identificado dos tipos de trasformación a nivel molecular que se distinguen por presentar expresión baja o alta de MYC y de otros genes regulados por MYC. Por ello, MYC podría ser un gen clave en este proceso.15,16 Otra de las nuevas tecnologías de microchips es la hibridación genómica comparada en microarrays (array CGH), basada en la CGH sobre cromosomas.17,18 Esta técnica ha facilitado la localización de oncogenes en regiones de amplificación, tales como MALT1 en 18q21 en el linfoma MALT y Glypican 5 (GPC5) en 13q31-q32 en el linfoma folicular.19,20 La técnica de array CGH puede aplicarse también para delimitar del mismo modo las regiones de deleción cromosómica en tumores, donde residen hipotéticamente genes supresores. De esta forma, nuestro grupo ha delimitado la región de deleción común en el cromosoma 8p a unos 600 kb de secuencia en 8p21.3 en LNH-B, habiendo identificado a TRAILDR4 y DR5 como genes supresores candidatos en dicha región.21 52 REFERENCIAS 1. Harris NL, et al: The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues. Ann Oncol 10:1419-1432,1999 2. 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