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CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS
NORMALES EN CULTIVO
1. La duración del ciclo celular en una célula determinada
es aleatoria
2. Para poder dividirse las células requieren de la
actuación de diversos factores de crecimiento
3. Las células vecinas compiten por los factores de
crecimiento
• Inhibición por contacto
• Inhibición dependendiente de densidad
4. Las células normales para dividirse necesitan anclarse
al substrato
5. Existe el fenómeno de senescencia celular
CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS
NORMALES EN CULTIVO
1. La duración del ciclo celular en una célula determinada
es aleatoria
2. Para poder dividirse las células requieren de la
actuación de diversos factores de crecimiento
3. Las células vecinas compiten por los factores de
crecimiento
• Inhibición por contacto
• Inhibición dependendiente de densidad
4. Las células normales para dividirse necesitan anclarse
al substrato
5. Existe el fenómeno de senescencia celular
Contactos focales
CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS
NORMALES EN CULTIVO
1. La duración del ciclo celular en una célula determinada
es aleatoria
2. Para poder dividirse las células requieren de la
actuación de diversos factores de crecimiento
3. Las células vecinas compiten por los factores de
crecimiento
• Inhibición por contacto
• Inhibición dependendiente de densidad
4. Las células normales para dividirse necesitan anclarse
al substrato
5. Existe el fenómeno de senescencia celular
¿Que es el Cancer?
Una conducta anormal y heredable de las
células
1. Las celulas cancerosas se multiplican relativamente
más deprisa que sus vecinas normales y no dejan de
dividerse mientras tengan alimento
2. Las relaciones de las celulas cancerosas con sus
vecinas estan alteradas (se vuelven mas
independientes)
1. Alteración en los parámetros de crecimiento y comportamiento
celular
• Requerimientos disminuidos de factores de crecimiento
• Perdida de la capacidad para detener el crecimiento
• Perdida de la dependencia del anclaje para el crecimiento
• Morfología y hábitos de crecimiento alterados
• Perdida de la inhibición del movimiento por contacto
2. Alteraciones de la superficie celular
• Movilidad aumentada de las proteinas de superficie
• Aglutinación más fácil mediante lectinas
• Transporte incrementado de Glucosa
• Ausencia o reducción de la fibronectina de superficie
3.
4.
5.
6.
Perdida de microfilamentos de actina
Liberación de factores de crecimiento transformantes
Secrección de proteasas
Transcripción génica alterada
1. Alteración en los parámetros de crecimiento y comportamiento
celular
• Requerimientos disminuidos de factores de crecimiento
• Perdida de la capacidad para detener el crecimiento
• Perdida de la dependencia del anclaje para el crecimiento
• Morfología y hábitos de crecimiento alterados
• Perdida de la inhibición del movimiento por contacto
2. Alteraciones de la superficie celular
• Movilidad aumentada de las proteinas de superficie
• Aglutinación más fácil mediante lectinas
• Transporte incrementado de Glucosa
• Ausencia o reducción de la fibronectina de superficie
3.
4.
5.
6.
Perdida de microfilamentos de actina
Liberación de factores de crecimiento transformantes
Secrección de proteasas
Transcripción génica alterada
Translocación entre los
cromosomas 9 y 22 ,
responsible de la leucemia
mieloide crónica
1. Anormalidades relacionadas con la membrana plasmática
• Activación del transporte de metabolitos
• Abultamiento excesivo de la membrana plasmática
• Aumento de movilidad de las proteinas de membrana plasmática
2. Alteraciones de la adherencia
• Disminución de la adhesión a superficies
• Alteraciones de los filamentos de actina para organizarse en fibras
de estrés
• Disminución de la red exsterna de fibronectina
• Incremento del activador de plasminógeno, cuasandeo un
incremento de la proteolisis extracelular
3. Anormalidades de crecimiento y división
• Crecimiento hasta una densidad celular extraordinariamente alta
• Disminución del requerimiento de factores de crecimiento
• Disminución de la dependencia del anclaje para crecer
• “Inmortalidad”
• Pueden causar tumores cuando son inyectadas a animales
susceptibles
1. Parece ser que el cancer se inicia siempre como un
cambio súbito de una sóla célula
2. Cuando la célula se ha vuelto maligna, todos sus
descendientes seran también malignos
3. Da la impresión de que las células cancerosas poseen
una ventaja selectiva sobre las células normales de las
que proceden
4. La mayoría de los cancerígenos, tales como algunas
substancias químicas, Rayos X y Radiaciones UV tambien
producen mutaciones
¿Cúal es la causa?
Cómo
se
descubrieron
los
proto‐
oncogenes.
• Primeramente
como
“pasajeros”
en
genomas
de
retrovirus
transformadores
agudos.
• Se
descubrieron
secuencias
tranformadoras
extrañas
(oncogenes
víricos
o
v‐onc)
• Estas
secuencias
v‐onc eran
casi
idénticas
a
secuencias
encontradas
en
el
ADN
celular
normal.
• Como
se
descubrieron
primero
en
virus,
los
proto‐
oncogenes
se
desigan
según
sus
homólogos
virales.
Oncogenes
• Definición:
genes
causantes
del
cáncer,
derivan
de
proto‐oncogenes,
genes
celulares
que
promueven
el
crecimiento
y
diferenciación
normales.
• Son
alteraciones
(mutaciones)
de
los
proto‐
oncogenes,
que
llevan
a
un
crecimiento
y
multiplicación
descontroladas.
Proto‐oncogenes.
• Misma
secuencia
de
bases
que
un
oncogen,
pero
permanece
silente,
sin
alcanzar
su
expresión
fenotípica.
• Forman
parte
de
la
carga
genética
de
las
células
normales
y
codifican
para
la
síntesis
de
moléculas
polipeptídicas,
muchas
de
las
cuales
se
comportan
como
factores
de
crecimiento,
o
sea,
que
determinan
un
estado
mitogénico.
Conversión
del
proto‐oncogén
Abl
en
un
oncogen
en
pacientes
con
leucemia
mieloide
crónica
Clasificación de los oncogenes
Según
codifiquen:
• Factores
de
crecimiento.
• Receptores
para
factores
de
crecimiento.
• Péptidos
de
señalización
intracelular.
• Proteínas
que
participan
en
la
adhesión
celular
• Proteínas
nucleares.
• Proteínas/factores
de
control
del
ciclo
celular
Modelos de acción de los genes ras
Proteinas transductoras de se3ales
• Reciben
señal
de
receptor
activado
por
ligando,
y
transmiten
esta
al
interior
celular
via
2ndo
mensajero
que
va
al
núcleo.
• Presencia
de
oncoproteinas
que
imitan
la
funcion
de
estas.
Se
ubican
en
la
lámina
interna
de
la
membrana
celular.
• Dos
agrupaciones
típicas:
• 1‐
Proteínas
Ligadoras
de
GTP
• 2‐
Tirosina
cinasas
no
asociadas
a
receptores.
Cada tumor contiene generalmente un juego
distinto de lesiones genéticas
Activación de los oncogenes.
Paso
de
proto‐oncogen
a
oncogen.
Dos
maneras
en
que
puede
ocurrir:
1- Cambio estructural del gen.
2- Alteración en la regulación de la expresión del
gen.
‐
En
este
caso
se
facilita
la
aparición
de
una
proteína
normal
para
el
crecimiento
celular,
pero
en
cantidades
anormales,
cuando
no
es
requerida…
Genes
supresores
de
tumores.
• Genes
que
producen
la
síntesis
de
productos
que
frenan
el
crecimiento
y
la
multiplicación
celular.
• Tienen
influencia
en
la
carcinogénesis
cuando
se
inactivan
sus
dos
copias
(del
gen).
• Cuando
están
inactivados
la
célula
genera
un
fenotipo
tumoral.
Cambios genéticos
que marcan el
desarrollo de un
carcinoma colo-rectal
Tres caminos por los que un proto-oncogen puede transformarse en un oncogen
Activación de la proliferación celular por el virus tumoral DNA SV40