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Something to REED about…
David Romero Pérez
MIR 3 Dermatología – Hospital General de Alicante
13 – 07 – 2016
Presentación del caso
o Varón 19 años
o Sin antecedentes personales de interés
Dolor con la compresión
y con el FRÍO
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dra. Niveiro – Anatomía Patológica
Piloleiomiomas
Piloleiomioma
o Pilo / pelo
leio / liso
mio / músculo
o Localización en tronco y extremidades
Compresión
Traumatismo
Estrés emocional
Frío
DOLOR
oma/ tumor
Piloleiomioma
o Solitarios
o Múltiples – líneas de Blaschko
o Esporádicas
o Herencia autosómica dominante
o Síndrome de Reed
o Ante la sospecha de síndrome de Reed en nuestro
paciente solicitamos estudio genético…
mutación c.1118A>G;p. Asn373Ser
gen FH
locus 1q42.1
SÍNDROME DE REED
Síndrome de Reed
o Enfermedad hereditaria caracterizada por asociación
de leiomiomas cutáneos y uterinos
o Herencia autosómica dominante
o No existen diferencias por sexos
Síndrome de Reed – Patogénesis
o Cromosoma 1q42.3-43 – Gen Fumarato Hidratasa
Síndrome de Reed – Clínica
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Síndrome de Reed – Clínica
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Leiomiomas cutáneos
o 80% de los pacientes
o Primer signo de la enfermedad
o Localización en tronco y superficie extensora de
extremidades
o Distribución difusa o segmentaria
Síndrome de Reed – Clínica
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
Miomas uterinos
o >90% de las mujeres afectas del síndrome
o Aparición posterior a los piloleiomiomas cutáneos1
1 Orseth
ML, Redick D, Pinczewski J, Wilson BB, Kuppalli SS. Fibroids, cutaneous leiomyomas, and renal cell
carcinoma. Am J Obstet Gynecol. 2014 Jun;210(6):584.e1-2.
PubMed PMID: 24613222.
o Presentación en edades precoces (20 – 35 años)
o 50% requieren histerectomía
Síndrome de Reed – Clínica
o Leiomiomas cutáneos
o Leiomiomas uterinos
o Carcinomas renales2
2 Launonen
V, Vierimaa O, Kiuru M, Isola J, Roth S, Pukkala E, Sistonen P, Herva R, Aaltonen LA. Inherited
susceptibility to uterine leiomyomas and renal cell cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Mar 13;98(6):338792.
PubMed PMID: 11248088.
Síndrome de Reed – Cáncer renal
o Carcinoma papilar de células renales
o Tipo 2
o Alta agresividad
o 1 – 25% de pacientes3,4
3 Kontochristopoulos
G, Kouris A, Balamoti E, Vavouli C, Markantoni V, Christofidou E, Antoniou C. A Case of
Reed's Syndrome: An Underdiagnosed Tumor Disorder. Case Rep Dermatol. 2014 Jul 25;6(2):189-93.
4 Wang C, Tetzlaff M, Hick R, Duvic M. Reed syndrome presenting with leiomyosarcoma. JAAD Case Rep. 2015
May 25;1(3):150-2.
Síndrome de Reed – Clínica
Piloleiosarcomas cutáneos4
o Leiomiomas cutáneos
Angioleiosarcomas cutáneos5
o Leiomiomas uterinos
o Carcinomas renales
4
Wang C, Tetzlaff M, Hick R, Duvic M. Reed syndrome presenting
with leiomyosarcoma. JAAD Case Rep. 2015 May 25;1(3):1502.
5 Perkins J, Scarbrough C, Sammons D, Magro C. Reed syndrome:
an atypical presentation of a rare disease. Dermatol Online
J. 2014 Dec 14;21(3).
Reed syndrome (OMIM 150800) =
Multiple cutaneous and uterine leiomyoma syndrome =
Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer
Volviendo a nuestro caso...
o Antecedentes familiares
Abuelo – 80 años – piloleiomiomas múltiples
Estudio genético:
mutación c.1118A>G;p. Asn373Ser
gen FH
locus 1q42.1
SÍNDROME DE REED
Estudio segregación familiar
Cromosoma 1q42.1
c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Cromosoma 1q42.1
c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Cromosoma 1q42.1
c.1118A>G;p. Asn373Ser
REED
Ecografía abdominal:
normal
Ecografía abdominal:
miomas uterinos
Ecografía abdominal:
…
Volviendo a nuestro caso…
Ampliamos estudio de imagen con RM
abdominal
o Imágenes sugestivas de carcinoma de células renales
o Paciente asintomático
Volviendo a nuestro caso…
∗
Urología
Nefrectomía radical derecha +
extirpación de adenopatía retrocava
Agradecimiento Dr. Trigueros – Anatomía Patológica
Agradecimiento Dr. Trigueros – Anatomía Patológica
Carcinoma papilar de células renales
T2N1-2M0
Volviendo a nuestro caso…
Varón 20 años de edad con síndrome de Reed
+
Carcinoma papilar de células renales
El paciente es remitido al servicio de
Oncología
donde se decide inicio de tratamiento con SUNITINIB
Patogénesis – Hipótesis
1. Fumarato Hidratasa como supresor tumoral
2. Pseudohipoxia celular
3.
Síndrome de Reed – Manejo
ECOGRAFÍAabdominalypélvica(oTC)
Screening deindividuos
conmúltiples
leiomiomascutáneos
Historiacompletayexamenfísico,
incluyendoexamenpélvicoenmujeres
Estudiogenéticodemutaciones
enelgendelaFumaratoHidratasa
Unidad Enfermedades Raras –
Medicina Interna
Síndrome de Reed
Seguimiento recomendado
y experiencia en la unidad
Dra. Rosario Sánchez Martínez
Unidad multidisciplinar de enfermedades de baja prevalencia
Servicio de medicina interna
Hospital general universitario de Alicante
OBJETIVOS DE LA UNIDAD DE ENFERMEDADES
DE BAJA PREVALENCIA
o Atención ambulatoria a pacientes con diagnóstico
establecido de enfermedad minoritaria sistémica:
O Seguimiento clínico.
O Información medica.
O Consejo de tratamiento y evaluación por especialistas
pertinentes
O Derivación a centro de referencia o consulta
especialista adecuado si no se encuentra en nuestra
área.
o Creación de base de datos con historia clínica completa y
recopilación de historia antigua de cada uno de los
pacientes atendidos.
Informe pormenorizado de historia previa
o Protocolo de seguimiento individualizado
CONSULTAS DE ENFERMEDADES DE BAJA PREVALENCIA ATENDIDAS
EXPERIENCIA CONSULTA 20082015
o 1300 visitas a consultas externas con 482 pacientes en
seguimiento:
>81 patologías diferentes con
Marfan y enfermedades del colágeno hereditarias
Ehler-Danlos
HHT
Síndrome neurocutáneos
Síndrome de Reed: 15 pacientes en seguimiento ( 2 descartados)
El 48,5% de las patologías atendidas son hereditarias.
Estudios genéticos a 91 pacientes
VIAS DE DERIVACION A LA CONSULTA
Enviados a consulta de MINER por parte de dermatología para
confirmación diagnostica y seguimiento ( 18 PACIENTES):
- 7 Reed
- 2 ET
- 1 NFM tipo 1
- 1 Birt-Hogg-Dube
- 1 ED
- otros trastornos adquiridos
Enviadas HC de control y seguimiento desde la consulta a
dermatología: Rendu Osler, Facomatosis, …..
Evaluación inicial:
o Anamnesis, AF y exploración física detallada.
o Árbol genealógico para despistaje familiar ( Unidad
de consejo genético en cáncer hereditario Hospital
general Elche)
oExamen dermatológico completo para extensión y
despistaje de leiomiosarcomas.
oExploración ginecológica completa, rnm pélvica o
eco transvaginal para estudio uterino
oECO renal y TAC abdominal o RNM renal.
o Analítica basal general y exploraciones especificas
según AS, edad y anamnesis.
Revision en CCEE enfermedades raras
anual con:
o1. Revisión dermatológica anual, si sospecha de
leiomiosarcoma adelantar cita
o2. Revisión ginecológica anual para seguimiento de
fibromas uterinos y despistaje de leiomiosarcomas.
o3. RNM renal anual. Si lesiones sospechosas se
completa estudio y se coordina cita con la consulta de
tumores renales de urología( u oncología)
o4. Reevaluación clínica y programación de
exploraciones complementarias.
Experiencia Sindrome de Reed
15 (6 mujeres) pacientes, pertenecientes a 6 familias:
o2 casos descartados por genética
oLesiones renales:
o 2 pacientes con tumor renal ( uno AF previo a dx familiar)
o 1 paciente con quiste renal
o Resto de pacientes con RNM renal normal
oLesiones ginecológicas:
o 1 paciente con cáncer de mama
o 1 paciente con CIN
o Todas las mujeres con miomas operados
oOtras lesiones: 1 nódulo pulmonar a estudio
Diagnóstico diferencial –
Piloleiomiomas
o Localización
o Dolor
Dermatofibroma
Piloleiomioma
o Agrupadas
o Histología
Tricoepitelioma
Quiste epidérmico
o Síndrome de Birt-Hogg-Dubé fibrofoliculomas +
neoplasias renales
o Tricoepiteliomas síndrome de Brooke-Spiegler, síndrome Rombo,
síndrome Rasmussen, síndrome de Brooke-Fordyce,
síndrome de Basez-Dupré-Christol
o Triquilemomas síndrome de Cowden, síndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba
o Adenomas sebáceos síndrome de Muir-Torre
o Siringomas síndrome Nicolau-Blaus
o Siringofibroadenoma síndrome de Clouston, síndrome de Schöpf-SchulzPassarge
o Pilomatricoma síndrome de Turner, distrofia miotónica Steinert
o Quiste epidérmico con diferenciación a pilomatricoma síndrome de Gardner
o …
Tratamiento de las lesiones cutáneas
o Medidas higiénicas
o Tratamiento médico (eficacia limitada)
o Nitroglicerina, nifedipino, doxazocina
o Gabapentina, doxepina
o Lidocaína tópica
o Cirugía (de elección)
o Criocirugía
o Electrocoagulación
o Ablación con láser CO2
o Toxina botulínica
Evolución del paciente
o Consultas externas de Oncología
o Consultas externas de Medicina Interna
o Consultas externas de Dermatología
Conclusiones
o Presentamos a un paciente con síndrome de Reed
o El síndrome de Reed asocia leiomiomas cutáneos y
uterinos, y neoplasias renales
o Piloleiomiomas cutáneos como clave diagnóstica
o Colaboración con otras especialidades
Agradecimientos
∗ Servicio de Medicina Interna – Unidad enfermedades raras
∗ Servicio de Urología
∗ Servicio de Oncología
∗ Servicio de Anatomía Patológica
∗ Servicio de Radiología
Gracias por su atención