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NOTA DE PRENSA
Investigación publicada en Hepatology
Descubren la implicación de un gen en la
enfermedad del hígado graso
 Un consorcio internacional de investigación, liderado por CIC bioGUNE,
desvela que el gen SLC2A1 está asociado con esta patología, cuya base
genética se desconocía
 La enfermedad del hígado graso no alcohólico es una de las mayores
causas de dolencia hepática crónica del mundo
(Bilbao, Abril de 2013).- Un consorcio internacional de investigación liderado por CIC
bioGUNE ha descubierto la implicación de un gen en el desarrollo de la enfermedad
del hígado graso no alcohólico (o EHGNA). El gen implicado es el SLC2A1, que nunca
antes se había relacionado con las enfermedades hepáticas, y sin embargo parece
estar implicado en el desarrollo del citado trastorno. La EHGNA se está convirtiendo
en una de las mayores causas de enfermedad hepática crónica a nivel mundial.
Hasta ahora se sabía que la susceptibilidad a desarrollar EHGNA tiene, además de la
influencia medioambiental (hábitos de vida, dieta, etc.), bases genéticas, pero los
genes asociados están poco definidos. El objetivo del estudio fue identificar variantes
genéticas asociadas con esta enfermedad para que ayudaran a comprender mejor la
base genética que hay detrás de su desarrollo. El fin último de la investigación es, por
tanto, contribuir a encontrar posibles nuevas dianas para el diagnóstico y tratamiento
de esta enfermedad.
Este trabajo, publicado recientemente en la prestigiosa revista científica Hepatology,
ha implicado a 20 entidades de España, Francia, Alemania, Dinamarca y EE UU, entre
las cuales hay una importante presencia vasca. Además de CIC bioGUNE, han
participado la empresa OWL Genomics, El departamento de Fisiología de la Facultad
de Medicina de la UPV/EHU y el Hospital de Galdakao.
La investigación
En una primera fase se buscaron variaciones en la secuencia del ADN de 92 genes
que, basándose en estudios previos, se consideraban candidatos. Para ello, se usó el
ADN de 69 pacientes diagnosticados de EHGNA y de 217 individuos sanos. Se
identificaron diversos genes que mostraron diferencias significativas en su secuencia,
y dichos genes se volvieron a estudiar posteriormente en otros 451 pacientes con
EHGNA y 304 individuos sanos.
En este punto se encontró la correlación entre cambios en la secuencia del gen
SLC2A1. Una vez hallada esta relación, se estudió si la presencia de dicho gen a nivel
de ARN era igual en el hígado de individuos sanos y de pacientes EHGNA, y se
demostró que el RNA del gen SLC2A1 estaba mucho menos presente en enfermos
con EHGNA.
Por último, en un experimento con hepatocitos (uno de los tipos de células que forman
el hígado) in-vitro se observó que, al evitar que el gen SLC2A1 cumpliera en ellos su
función, se producía una acumulación de lípidos mucho mayor que en células con
niveles normales de este gen, así como un mayor daño oxidativo. Precisamente, éstas
son las características más representativas del estado del hígado de los pacientes con
EHGNA.
En palabras de la investigadora de CIC bioGUNE Ana Mª Aransay, líder del proyecto,
“la implicación del gen SLC2A1 en la patología de la EHGNA ha de ser corroborada en
otras poblaciones de pacientes de distintos países”, y añade que “la EHGNA es una
enfermedad compleja, por lo que va a ser crucial la integración de estos resultados
con los obtenidos en otros estudios recientes”.
“Por ello”, continúa Aransay, “la comprensión de la aparición de la EHGNA ha de tener
en cuenta todas las causas asociadas con esta enfermedad, tanto las genéticas como
los factores ambientales, y el estudio de la interacción entre todas estas variables. La
interpretación de las interacciones que se revelen ayudará a describir la realidad de
muchas enfermedades complejas”.
EHGNA
La EHGNA es una patología progresiva que va desde una simple acumulación de
grasa (esteatosis) hasta la esteatohepatitis no alcohólica o NASH (inflamación
alrededor de la grasa). La enfermedad del hígado graso no alcohólico es la
enfermedad hepática más común en Europa y Estados Unidos, y su prevalencia va en
aumento en muchas otras partes del mundo tales como Asia e India.
En occidente, la prevalencia de la esteatosis y de la NASH en adultos se sitúa en torno
al 30% y al 3%, respectivamente. La NASH es el estadio más grave de la EHGNA, ya
que cerca de un 20% de los pacientes con NASH desarrollan cirrosis al cabo de 10
años, y más de un cuarto de dichos pacientes acaban desarrollando un carcinoma
hepatocelular o CHC (cáncer de hígado) en un periodo aproximado de 10 años.
Referencia del estudio
Solute Carrier Family 2 Member1 Is Involved in the Development of Nonalcoholic Fatty Liver
Disease
Mercedes Vazquez-Chantada, Aintzane Gonzalez-Lahera, Ibon Martinez-Arranz, Carmelo
Garcia-Monzon, Manuela M. Regueiro, Juan L. Garcia-Rodriguez, Karin A. Schlangen, Iñaki
Mendibil, Naiara Rodriguez-Ezpeleta, Juan J. Lozano, Karina Banasik, Johanne M. Justesen,
Torben Joergensen, Daniel R. Witte, Torsten Lauritzen, Torben Hansen, Oluf Pedersen, Nicolas
Veyrie, Karine Clement, Joan Tordjman, Albert Tran, Yannik Le Marchand-Brustel, Xabier
Buque, Patricia Aspichueta, Jose J. Echevarria-Uraga, Antonio Martin-Duce, Joan Caballeria,
Philippe Gual, Azucena Castro, Jose M. Mato, Maria L. Martinez-Chantar, and Ana M. Aransay.
Hepatology Volume 57, Issue 2, pages 505–514, February 2013