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Proyecto de Investigación:
Estudio epigenético de los patrones de metilación de los promotores que
controlan la transcripción del gen que codifica para el factor de transcripción
C 2TA en pacientes con esclerosis múltiple
Investigador Principal:
Dr. Rafael Arroyo González
Hospital Clínico San Carlos de Madrid
Colaboradores:
Dr. Roberto Alvarez Lafuente
Dra. Virginia de las Heras Revilla
Dra. Marta García Montojo
Dr. Ignacio C asanova Peño
Dra. María Inmaculada Domínguez Mozo
Dra. María C oncepción Ramírez Ramos
Dra. María Angel García Martínez
Dra. Ana María Arias Leal
Resumen del proyecto:
La
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Esclerosis
Múltiple
(EM)
es
una
enfermedad
de
causa desconocida;
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Zona de prensa
Enlaces de interés
clásicamente se ha considerado que es el resultado de la interacción de uno o
varios factores ambientales que actuarían sobre personas predispuestas desde
el punto de vista genético. Entre los factores ambientales descritos se
encontrarían los virus, la exposición solar (niveles de vitamina D), los hábitos
tabáquicos, y recientemente han sido incluidos también los procesos
epigenéticos. Los procesos epigenéticos son naturales y esenciales para
muchas funciones del organismo, pero si ocurren de manera inapropiada
pueden producirse importantes efectos adversos en la salud y la conducta.
Entre los causantes conocidos o sospechosos de estar detrás de los procesos
epigenéticos se cuentan muchos agentes, incluyendo metales pesados,
pesticidas, humo de tabaco, gases de escape diesel, hidrocarburos policíclicos
aromáticos, hormonas, radiactividad, virus, bacterias y nutrientes básicos.
Recientemente, en un estudio previo en pacientes con EM encontramos que la
frecuencia del genotipo MHC IITA +1614 era muy diferente cuando
comparábamos pacientes con EM con y sin presencia de infección activa por
herpesvirus humano 6 (HHV-6). La proporción de portadores del alelo
minoritario C era mayor entre los pacientes con EM y presencia de HHV-6 que
entre los pacientes sin HHV-6, y que en controles. Estos resultados
proporcionaron la evidencia de una interacción entre factores genéticos y
medioambientales que podrían conducir a la EM a través de un mecanismo
todavía desconocido.
OBJETIVOS
1. Realizar un estudio epigenético en una cohorte española de pacientes de EM,
que nos permita conocer el patrón de metilación de los tres promotores
independientes (pI, pIII y pIV) que controlan la transcripción del gen que
codifica para MHC 2TA en células del sistema inmune (linfocitos y
monocitos/macrófagos extraídos a partir de sangre total), y analizar cómo
dicho patrón de metilación afecta a su nivel de expresión.
2. Analizar la variación de dicho patrón de metilación en función de una serie
de características clínicas tales como: sexo de los pacientes, edad de los
pacientes, duración de la enfermedad, tasa de brotes, progresión de la
enfermedad, tratamientos recibidos, y respuesta a los tratamientos recibidos.
3. Determinar cómo pueden influir algunos de los factores ambientales
asociados con la EM en dicho patrón de metilación de los pacientes con EM:
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- Exposición solar / niveles de Vitamina D
- Hábito tabáquico
- Infección por HHV-6 y virus del Epstein-Barr (EBV)
4. Estudiar la relación existente entre el patrón de metilación encontrado en los
pacientes con EM analizados y la presencia del principal factor genético
asociado con la susceptibilidad a padecer EM: HLA-DRB1*1501.
METODOLOGIA
Durante un periodo de 3 años se analizarán las muestras de sangre y suero de
al menos 800 pacientes de EM y 800 controles sanos para determinar: el patrón
de metilación de los tres promotores independientes (pI, pIII y pIV) que
controlan la transcripción del gen que codifica para MHC 2TA, el nivel de
expresión de MHC 2TA, los niveles de Vitamina D, la presencia de anticuerpos
IgG e IgM frente a HHV-6 y EBV, y el tipaje HLA-DRB1*1501.
Los pacientes y controles responderán a un cuestionario autoaplicado para
conocer los niveles de exposición solar y los hábitos tabáquicos. Finalmente se
revisarán las historias clínicas con el fin de obtener las variables clínicas
expuestas en los objetivos.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos en el presente estudio nos permitirán conocer cómo
pueden estar influyendo los procesos epigenéticos en la aparición de la EM, en
su posterior evolución, y en la respuesta a los distintos tratamientos.
Igualmente, obtendremos información acerca de los posibles mecanismos que
pueden estar modificando dicho patrón de metilación (exposición solar /
vitamina D / hábito tabáquico / infeccione víricas).
Todo ello nos podría permitir establecer, en un futuro próximo, nuevas
alternativas terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad
Composición del Jurado:
Dr. Jerónimo Sancho Riejer
Dra. Dolores Jaraquemada
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Dr. Rafael Arroyo González
Dra. C elia Oreja Guevara
Dr. Sergio Martínez Yélamos
Dr. José Meca Lallana
Dr. Xavier Montalbán
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