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Home · Mapa del sitio · Contacto · A viso Legal Home Promovemos la investigación de hoy y de mañana A yudas Merck Serono de Investigación Ayuda Merck Serono de Investigación 2012 en el área de Investigación Clínica en Esclerosis Múltiple Quiénes Somos Promovemos la investigación de hoy y de mañana Becas de Estudio e Investigación Fundación Salud 2000 Ayudas Merck Serono de Investigación Apoyamos la Bioética y el Derecho Sanitario Queremos contar lo que sabemos Defendemos la salud como un derecho de todos Proyecto de Investigación: Estudio epigenético de los patrones de metilación de los promotores que controlan la transcripción del gen que codifica para el factor de transcripción C 2TA en pacientes con esclerosis múltiple Investigador Principal: Dr. Rafael Arroyo González Hospital Clínico San Carlos de Madrid Colaboradores: Dr. Roberto Alvarez Lafuente Dra. Virginia de las Heras Revilla Dra. Marta García Montojo Dr. Ignacio C asanova Peño Dra. María Inmaculada Domínguez Mozo Dra. María C oncepción Ramírez Ramos Dra. María Angel García Martínez Dra. Ana María Arias Leal Resumen del proyecto: La PRO version Are you a developer? Try out the HTML to PDF API Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad de causa desconocida; pdfcrowd.com Zona de prensa Enlaces de interés clásicamente se ha considerado que es el resultado de la interacción de uno o varios factores ambientales que actuarían sobre personas predispuestas desde el punto de vista genético. Entre los factores ambientales descritos se encontrarían los virus, la exposición solar (niveles de vitamina D), los hábitos tabáquicos, y recientemente han sido incluidos también los procesos epigenéticos. Los procesos epigenéticos son naturales y esenciales para muchas funciones del organismo, pero si ocurren de manera inapropiada pueden producirse importantes efectos adversos en la salud y la conducta. Entre los causantes conocidos o sospechosos de estar detrás de los procesos epigenéticos se cuentan muchos agentes, incluyendo metales pesados, pesticidas, humo de tabaco, gases de escape diesel, hidrocarburos policíclicos aromáticos, hormonas, radiactividad, virus, bacterias y nutrientes básicos. Recientemente, en un estudio previo en pacientes con EM encontramos que la frecuencia del genotipo MHC IITA +1614 era muy diferente cuando comparábamos pacientes con EM con y sin presencia de infección activa por herpesvirus humano 6 (HHV-6). La proporción de portadores del alelo minoritario C era mayor entre los pacientes con EM y presencia de HHV-6 que entre los pacientes sin HHV-6, y que en controles. Estos resultados proporcionaron la evidencia de una interacción entre factores genéticos y medioambientales que podrían conducir a la EM a través de un mecanismo todavía desconocido. OBJETIVOS 1. Realizar un estudio epigenético en una cohorte española de pacientes de EM, que nos permita conocer el patrón de metilación de los tres promotores independientes (pI, pIII y pIV) que controlan la transcripción del gen que codifica para MHC 2TA en células del sistema inmune (linfocitos y monocitos/macrófagos extraídos a partir de sangre total), y analizar cómo dicho patrón de metilación afecta a su nivel de expresión. 2. Analizar la variación de dicho patrón de metilación en función de una serie de características clínicas tales como: sexo de los pacientes, edad de los pacientes, duración de la enfermedad, tasa de brotes, progresión de la enfermedad, tratamientos recibidos, y respuesta a los tratamientos recibidos. 3. Determinar cómo pueden influir algunos de los factores ambientales asociados con la EM en dicho patrón de metilación de los pacientes con EM: PRO version Are you a developer? Try out the HTML to PDF API pdfcrowd.com - Exposición solar / niveles de Vitamina D - Hábito tabáquico - Infección por HHV-6 y virus del Epstein-Barr (EBV) 4. Estudiar la relación existente entre el patrón de metilación encontrado en los pacientes con EM analizados y la presencia del principal factor genético asociado con la susceptibilidad a padecer EM: HLA-DRB1*1501. METODOLOGIA Durante un periodo de 3 años se analizarán las muestras de sangre y suero de al menos 800 pacientes de EM y 800 controles sanos para determinar: el patrón de metilación de los tres promotores independientes (pI, pIII y pIV) que controlan la transcripción del gen que codifica para MHC 2TA, el nivel de expresión de MHC 2TA, los niveles de Vitamina D, la presencia de anticuerpos IgG e IgM frente a HHV-6 y EBV, y el tipaje HLA-DRB1*1501. Los pacientes y controles responderán a un cuestionario autoaplicado para conocer los niveles de exposición solar y los hábitos tabáquicos. Finalmente se revisarán las historias clínicas con el fin de obtener las variables clínicas expuestas en los objetivos. RESULTADOS Los resultados obtenidos en el presente estudio nos permitirán conocer cómo pueden estar influyendo los procesos epigenéticos en la aparición de la EM, en su posterior evolución, y en la respuesta a los distintos tratamientos. Igualmente, obtendremos información acerca de los posibles mecanismos que pueden estar modificando dicho patrón de metilación (exposición solar / vitamina D / hábito tabáquico / infeccione víricas). Todo ello nos podría permitir establecer, en un futuro próximo, nuevas alternativas terapéuticas en el tratamiento de la enfermedad Composición del Jurado: Dr. Jerónimo Sancho Riejer Dra. Dolores Jaraquemada PRO version Are you a developer? Try out the HTML to PDF API pdfcrowd.com Dr. Rafael Arroyo González Dra. C elia Oreja Guevara Dr. Sergio Martínez Yélamos Dr. José Meca Lallana Dr. Xavier Montalbán PRO version Are you a developer? 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