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Novedosa inmunoterapia oncolítica para el carcinoma hepatocelular Por favor, considere este estudio de investigación para sus pacientes con HCC avanzado que son elegibles para recibir
la terapia con sorafenib y terapia sistémica son ingenuos. Ofrece una combinación de las últimas innovaciones científicas,
una inmunoterapia oncolítica prometedora, además de sorafenib (Nexavar), el estándar de atención para el HCC.
Descubra Pexa-Vec para sus pacientes con HCC avanzado
Diseñado para identificar y destruir selectivamente las células cancerosas
El tratamiento en fase de investigación, Pexa‐Vec, es un virus vacunal atenuado y manipulado para estimular la inmunidad antitumoral y lisar directamente las células tumorales. Pexa‐Vec ha mejorado la selectividad cancerosa a través de la desactivación de su gen de la thymidine kinase (TK) y ha sido manipulado para expresar el gen del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM‐
CSF), a fin de estimular una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica. Los investigadores consideran que Pexa‐Vec puede ser un tratamiento sistémico para el HCC, ya que induce la necrosis tumoral y encoge los tumores inyectados y no inyectados después de la administración intratumoral directa. Los datos finales obtenidos de un estudio de Pexa‐Vec, aleatorizado, de fase 2, de búsqueda de dosis, en el que participaron principalmente pacientes con HCC avanzado que no habían recibido El estudio PHOCUS es un estudio de inves gación global, de fase 3 para pacientes con HCC avanzado no ex rpable que son idóneos para recibir sorafenib (Nexavar®). tratamiento previo con sorafenib, demostraron que el riesgo de muerte de los pacientes que recibieron la dosis alta de Pexa‐Vec se redujo notablemente (en casi un 60 %; cociente de riesgo = 0.41) en
comparación con los pacientes aleatorizados a un grupo de referencia de dosis baja (la décima parte de la dosis alta). La mediana de supervivencia total de los grupos de dosis alta y baja fue de 14.1 meses frente a 6.7 meses, respectivamente (p = 0.020 para la superioridad de la dosis alta). Pexa‐Vec presentó una buena tolerabilidad; los pacientes experimentaron síntomas transitorios similares a los de la gripe que, por lo general, se resolvieron en un plazo de 24 horas. Mecanismos de acción complementarios: oncólisis, ablación vascular e inmunoterapia activa
Pexa‐Vec ha sido manipulado para contar con múltiples mecanismos de acción. Estos incluyen los siguientes: 1) lisis directa de células cancerosas mediante replicación vírica selectiva del cáncer; 2) reducción del riego sanguíneo del tumor mediante infección de la vasculatura asociada al tumor y 3) activación de la inmunidad sistémica anticancerosa. Se plantea la hipótesis de que este mecanismo de acción multifacético puede ayudar a Pexa‐Vec a vencer el desarrollo de la resistencia observada con los agentes antineoplásicos estándares. Una posible opción para sus pacientes con HCC avanzado
El estudio PHOCUS es un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto en el que se compara la administración de Pexa‐Vec y sorafenib frente a sorafenib solo en pacientes con HCC avanzado que no recibieron ningún tratamiento sistémico previo. El estudio se lleva a cabo para determinar y comparar la supervivencia global de los pacientes en los dos grupos de tratamiento. El estudio PHOCUS puede proporcionar otra posible opción de tratamiento a los pacientes. Tenga en cuenta la posibilidad de analizar con sus pacientes esta oportunidad que brinda el estudio. 10 de agosto de 2015 v.1 Fundamento de la posible actividad antitumoral de Pexa-Vec
Pexa‐Vec es un virus vacunal terapéutico, competente para la replicación, que permite la expresión transgénica. Se ha modificado genéticamente mediante la desactivación de su gen TK y la inserción de los genes que codifican el GM‐CSF humano y la beta‐galactosidasa (lac‐Z) de la Escherichia coli. Pexa‐Vec ha sido diseñado para replicar y destruir selectivamente las células cancerosas y, a la vez, estimular una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica. A continuación, se indican las tres modificaciones genéticas realizadas en Pexa‐Vec: 1) Desactivación del gen TK 2) Inserción del gen GM‐CSF en control del promotor sintético temprano‐tardío 3) Inserción del gen lac‐Z en control del promotor p7.5 Se desactivó el gen TK para disminuir la virulencia, para lo cual, se limitó la replicación vírica a las células proliferadoras. Se insertó el ADN complementario del gen GM‐CSF humano en el gen TK para ayudar a obtener una respuesta inmunitaria a las células tumorales tanto en el lugar de la replicación vírica como en las metástasis a distancia. El gen lac‐Z también se insertó en el gen TK para facilitar la selección de las placas recombinantes y permitir el monitoreo de la replicación vírica en el tejido tumoral. Pexa-Vec en acción
El medicamento en fase de investigación Pexa‐Vec ha sido diseñado para tratar el HCC avanzado de las siguientes tres maneras: REPLICACIÓN: Lisis directa de células cancerosas secundaria a la replicación vírica selectiva del cáncer. REDUCCIÓN: Interrupción del riego sanguíneo del tumor mediante infección de la vasculatura asociada al tumor. RESPUESTA: Activación de la inmunidad anticancerosa sistémica. Diseño del estudio
Los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos de tratamiento y tendrán la misma probabilidad de recibir Pexa‐Vec seguido de sorafenib que de recibir sorafenib solo. Grupo A: Pexa‐Vec seguido de sorafenib 
Los participantes deberán asistir aproximadamente 14 veces al centro del estudio durante un período de 18 semanas. 
Todos los tratamientos con Pexa‐Vec (3) se administrarán mediante inyecciones intratumorales en los tumores hepáticos. 
Una vez completadas las series de inyecciones con Pexa‐Vec, los pacientes recibirán sorafenib a partir de la Semana 6 del estudio. Antes de remitir a un paciente, tómese un momento para determinar si cumple, o se espera que cumpla, con los siguientes criterios clave de idoneidad:  No debe haber recibido sorafenib ni ningún otro tratamiento sistémico para el HCC.  No debe haber recibido tratamiento locorregional en Grupo B: Sorafenib solo 
Los par cipantes deberán asis r aproximadamente 12 veces al centro del estudio durante un período de 18 semanas y recibirán sorafenib de acuerdo con el estándar de atención. En ambos grupos, se puede continuar con la administración de sorafenib siempre y cuando el paciente obtenga un beneficio clínico del tratamiento y, al menos, hasta que se produzca la evolución de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Todas las remisiones son importantes el transcurso de los 28 días previos a la aleatorización.  Debe tener una expectativa de vida de, al menos, 3 meses. Si tiene pacientes que pueden ser idóneos para recibir sorafenib y todavía no han iniciado el tratamiento, este es el momento de informarles acerca de los estudios clínicos para que los tengan en cuenta. 10 de agosto de 2015 v.1