Download Detectan proteínas sin péptido señal en el secretoma celular

Impreso por Margarida Mas Sardà. Propiedad de Unidad Editorial. Prohibida su reproducción.
MEDICINA
JUEVES 20 JUN.
09
Detectan proteínas sin péptido
señal en el secretoma celular
La mitad de las proteínas celulares
no se secretan por la vía clásica
BARCELONA
KARLA ISLAS PIECK
[email protected]
La secreción de proteínas
por vías alternativas podría
ser un mecanismo que usan
las células tumorales durante el proceso de tumorigénesis, según se desprende
de los resultados de un estudio dirigido por Josep Villanueva, del grupo de biomarcadores tumorales del
Instituto de Oncología del
Valle de Hebrón (VHIO).
El trabajo, que publica la
revista Molecular & Cellular
Proteomics, resuelve dos
problemas metodológicos
que obstaculizaban hasta
ahora la investigación del
secretoma -que es el proteoma que la célula secreta y
que configura el microambiente del tumor- y valida
por primera vez los resultados in vivo en tejido tumoral humano.
Uno de los obstáculos era
que el secretoma generado
por las células tumorales no
debería tener una contribución importante de muerte
celular y el otro reto consistía en diferenciar las proteínas secretadas por la célula
de las proteínas que se encuentran en el medio.
"Hemos solucionado estos dos problemas mediante estudios cinéticos de secreción de proteínas, mar-
Es la primera vez que
estudian el secretoma
in vivo. Hasta ahora se
hacía en cultivo celular
y no se podía saber si
las proteínas eran de la
célula o pertenecían al
medio de cultivo
caje de células con isótopos
estables, no radiactivos, y el
uso de la espectrometría de
masas", ha explicado el investigador principal del estudio a DIARIO MÉDICO.
Una de las grandes nove-
Los resultados se han validado por
primera vez in vivo en tejido humano
dades que aporta el estudio es que se ha podido estudiar el secretoma in vivo,
ya que hasta ahora sólo se
podía analizar mediante
placas de cultivos celulares,
lo que hacía muy difícil discriminar entre las proteínas
propiamente de la célula y
las del medio de cultivo.
Los científicos detectaron
la presencia en el secretoma
de proteínas nucleares que
no tienen péptido señal y
que, por lo tanto, no esperaban encontrar ahí.
"Para nosotros fue una
sorpresa; ya nos hemos encontrado con que aproximadamente la mitad de las
proteínas del secretoma de
las células tumorales no son
secretadas por la vía clásica mediante un péptido señal. Este grupo de proteínas
tiene una localización teórica en el interior de la célula -núcleo, mitocondria, citoplasma- y muchas de ellas
nunca se habían encontra-
do de una manera especifica fuera de la célula".
CAMBIO DE LOCALIZACIÓN
Para validar el hallazgo, estos científicos seleccionaron un grupo de proteínas
del secretoma que deberían
estar en el núcleo y pudieron comprobar su localización en tejido humano de
mama. "Para nuestra sor-
Los científicos han
podido validar en tejido
humano que las
proteínas no clásicas
que secreta la célula
modifican su
localización del tejido
normal al tumoral
presa vimos que mientras
que en tejido normal estas
proteínas son nucleares, en
tejido tumoral cambian su
localización".
Finalmente, el grupo de
Villanueva planteó la hipó-
Josep Villanueva, del grupo de biomarcadores tumorales del VHIO.
tesis de que la secreción celular no clásica podría ser
un mecanismo que usan las
células tumorales durante
el proceso de tumorigénesis.
Los hallazgos del grupo
del VHIO refuerzan la idea
de que el microambiente
que se encuentra inmediatamente en contacto con las
células tiene un papel importante en la búsqueda de
nuevos biomarcadores que
puedan aportar pistas sobre lo que les sucede a estas
células. "Todo parece indicar que en este microam-
biente o microecosistema se
acumulan proteínas secretadas por las células que
traducen los procesos que
les suceden a las mismas",
ha apuntado el investigador.
A su juicio, estos datos sitúan al secretoma como un
buen lugar para localizar
aquellas proteínas secretadas por la célula que traduzcan los procesos tumorales y que, por lo tanto,
puedan servir como marcadores para el diagnóstico y
tratamiento de algunas enfermedades oncológicas.
Hallados marcadores genéticos
asociados al osteosarcoma
Un equipo de especialistas
en Genética, Oncología y Pediatría de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) ha
participado en una investigación internacional donde
se identifican ciertos marcadores genéticos asociados al desarrollo del osteosarcoma. Las conclusiones
del trabajos aparecen en
Nature Genetics. El grupo
de la CUN, coordinado por
Ana Patiño García, directora del Laboratorio de Pediatría del centro hospitalario,
e integrado por Luis Sierrasesúmaga Ariznavarreta (director de Pediatría) y Fernando Lecanda Cordero
(Oncología del CIMA de la
Universidad de Navarra), ha
contribuido al estudio con
el análisis de 93 pacientes.
Es una de las instituciones
que, de forma particular,
más casos ha incorporado
al trabajo y el único hospi-
Dos localizaciones
genéticas en el brazo
corto del cromosoma 6
y el brazo corto del
cromosoma 2 y el gen
GRM4 se asocian con
el osteosarcoma
tal español participante. En
total, el número de sujetos
estudiados asciende a 941 y
los controles con los que se
han comparado se cifran en
3.291. La investigación está
impulsada y dirigida por
Sharon Savage, del Instituto Nacional del Cáncer, en
Bethesda, y en ella han participado 24 centros de todo
el mundo.
La incidencia del osteosarcoma, el tumor óseo primario más común en niños
y adultos jóvenes, se sitúa
entre una y tres personas al
año por millón de habitantes, sobre todo entre los 10
y los 30 años. El principal
interés del estudio radica en
que "permitiría identificar,
en personas libres de tumor,
la existencia de factores de
susceptibilidad. Conseguiríamos así adelantarnos a la
enfermedad, estar atentos a
los síntomas en las personas de alto riesgo", aclara
Patiño.
ESTUDIO DEL GENOMA
"El hallazgo principal es la
identificación de dos localizaciones genéticas: el brazo
corto del cromosoma 6 y el
brazo corto del cromosoma
2. Hemos descubierto dos
asociaciones con el osteosarcoma muy significativas.
Si bien en el cromosoma 2
no hallamos aún el gen que
pudiera estar relacionado
con el origen de la enfermedad, en el 6 (6p21.3) sí hemos encontrado un gen,
GRM4, que podría estar relacionado con la causa del
osteosarcoma". El GRM4 codifica un receptor de glutamato implicado en las
CUN
PAMPLONA
REDACCIÓN
Los autores del trabajo Fernando Lecanda Cordero, Ana Patiño García y Luis Sierrasesúmaga Ariznavarreta.
vías intracelulares de señalización y en la inhibición
de la vía de AMPc, "por lo
que nos parece coherente
que su alteración pueda estar vinculada con el desarrollo del osteosarcoma. De
hecho, hay estudios previos
en animales que dan pistas
sobre la importancia de la
vía de AMPc en el desarrollo
del tumor. Los resultados de
estos trabajos preliminares
corroboran la importancia
de este gen en la formación,
regulación y diferenciación
celular y en la formación y
resorción ósea, tanto en os-
teoblastos como en osteoclastos. De ahí que pensemos que existen indicios sólidos de que este marcador
genético pueda jugar un papel muy significativo en el
desarrollo del tumor".
I (Nature Genetics DOI:
10.1038/ng.2645).