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International Breast Cancer Expert Forum
(10 y 11 de febrero de 2006, Viena)
Herceptin, un hito en el tratamiento del cáncer
de mama HER2-positivo
Los pasados 10 y 11 de febrero, Viena acogió el International Breast
Cancer Expert Forum, donde se han presentado los últimos avances
de cuatro estudios clínicos en marcha sobre el uso de Herceptin en
adyuvancia, que marcarán un hito en el tratamiento del cáncer de
mama HER2-positivo.
El Dr. Richard Bell, del Andrew Love Cancer Center de Victoria
(Australia); la Dra. Edith Perez, de la Clínica Mayo en Jacksonville
(Florida, EE.UU.); el Dr. Tadeusz Pienkowski, del Departamento de
Cáncer de Mama del Cancer Center de Warsaw (Polonia); y el Dr.
José Baselga, del hospital Universitario Vall d´Hebrón de Barcelona
(España) han sido los expertos de reconocido prestigio internacional
que expusieron las novedades de estos estudios.
El Estudio HERA
“El tratamiento con Herceptin, tanto durante un año como durante
dos
años,
como
adyuvante
tras
quimioterapia,
mejora
significativamente la supervivencia libre de enfermedad en las
mujeres con cáncer de mama HER2-positivo”, ha anunciado el Dr.
Richard Bell, del Andrew Love Cancer Center de Victoria (Australia),
durante su ponencia.
Según los datos presentados en Viena por el oncólogo australiano, el
tratamiento adyuvante con Herceptin ha demostrado una mejora
significativa de la supervivencia libre de enfermedad y una clara
tendencia hacia la mejora de la supervivencia global.
En el primer año de estudio, en el grupo de pacientes tratadas con
Herceptin (1.694 pacientes) se produjeron 127 eventos –recurrencia
del cáncer de mama, cáncer de mama contralateral, tumor
secundario no mamario o muerte- frente a 220 del grupo de
observación (1.693 pacientes).
Durante el segundo año, Herceptin también mejoró la supervivencia
libre de enfermedad, comparado con el grupo de observación.
Además, en las pacientes tratadas con Herceptin la incidencia de
insuficiencia cardiaca congestiva es muy baja (0,6%) y en la mayor
parte de los casos reversible con tratamiento.
El Dr. Bell ha afirmado que “los resultados obtenidos ofrecen
evidencias decisivas de que Herceptin debería ser utilizado en este
escenario”.
El análisis continúa para evaluar si es mejor el tratamiento de un año
con Herceptin o el tratamiento de dos años.
El Estudio HERA, llevado a cabo por el Breast International Group
(BIG) y Roche, es uno de los más amplios que se han llevado a cabo
en cáncer y ha incluido a 5.000 pacientes de 39 países, entre ellos
España.
El Estudio, que comenzó en diciembre de 2001, evalúa el uso de
quimioterapia adyuvante estándar más radioterapia –cuando sea
necesaria- seguida o no de Herceptin cada tres semanas durante un
año o dos, en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en
estadios iniciales.
Los objetivos primarios fijados en este estudio son:
-
Comparar la supervivencia libre de enfermedad en las mujeres
con las mujeres con cáncer de mama HER2-positivo en estadios
iniciales tratadas con Herceptin (trastuzumab) durante un año
vs tratamiento de Herceptin durante dos años vs cuidado
estándar.
-
Comparar la supervivencia global de las pacientes tratadas con
estos regímenes.
-
Comparar la supervivencia sin recaídas de las pacientes
tratadas con estos regímenes.
-
Comparar la distancia de supervivencia libre de enfermedad en
las pacientes tratadas con estos regímenes.
-
Comparar la incidencia de disfunción cardiaca en las pacientes
tratadas con estos regímenes.
-
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de estos regímenes en
estas pacientes.
Los objetivos secundarios son:
-
Comparar el riesgo de recurrencia en las pacientes tratadas en
estos regímenes.
-
Comparar el tiempo de recurrencia en las pacientes tratadas en
estos regímenes.
-
Comparar los resultados, en términos de supervivencia libre de
enfermedad, supervivencia global, supervivencia libre de
recurrencia, supervivencia de distancia libre de enfermedad,
riesgo de recurrencia, tiempo de recurrencia, seguridad
cardíaca y seguridad global, en pacientes tratadas con
Herceptin un año vs dos años.
Los Estudios NSABP-B31 y NCCTG N9831
La Dra. Edith Perez, de la Clínica Mayo en Jacksonville (Florida,
EE.UU.) ha presentado los datos preliminares de dos estudios
norteamericanos: el NSABP-B31 y el NCCTG N9831, esponsorizados
por el Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU.
Para la especialista estadounidense, “Herceptin está recomendado en
adyuvancia para pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en
estadíos tempranos y puede ser administrado concomitantemente con
radioterapia, ya que ésta no aumenta la incidencia de eventos
cardiacos”.
Tras una mediana de seguimiento de dos años, en el grupo de
pacientes tratadas con Herceptin (1.672 pacientes) se produjeron 133
eventos frente a 261 del grupo de observación (1.679 pacientes).
Respecto a la supervivencia global, ocurrieron 62 eventos con
Herceptin frente a los 92 del grupo observacional.
DFS, Disease-Free Survival; HR, Hazard Ratio
Los Estudios NSABP-B31 y NCCTG N9831, realizados a tres años,
muestran que el tratamiento de Herceptin con paclitaxel, tras el
tratamiento con doxorubicina y ciclofosfamida (AC), reduce
significativamente el riesgo de eventos de supervivencia libre de
enfermedad en un 52%, disminuye el riesgo de distancia de
recurrencia en un 53%, y mejora la supervivencia global, con una
reducción del 33% del riesgo de mortalidad.
Respecto a los eventos cardíacos, su riesgo fue bajo, con menos de
un 4% de diferencia entre las pacientes tratadas con Herceptin y las
no tratadas con el fármaco.
Aunque el riesgo de sufrir un evento cardíaco parece incrementarse
con la edad de las pacientes, la incidencia y acumulación de los
eventos cardíacos en las pacientes tratadas con Herceptin parece no
aumentar llegados a un determinado período de tratamiento.
Ambos estudios se presentaron de forma conjunta, ya que tienen un
diseño similar (cuatro ciclos de doxorubicina y ciclofosfamida
seguidos de paclitaxel, cada tres semanas o semanal, con o sin
Herceptin).
El Estudio BCIRG 006
El Dr. Tadeusz Pienkowski, del Departamento de Cáncer de Mama del
Cancer Center de Warsaw (Polonia) fue el encargado de presentar los
últimos avances del Estudio BCIRG 006.
“Con un perfil de seguridad favorable y un bajo número de eventos
cardíacos, sin ninguna muerte, se ha confirmado el beneficio de
Herceptin en el tratamiento del cáncer de mama en estadíos
iniciales”, ha explicado el Dr. Pienkowski.
El Estudio BCIRG 006 -comparativo de la administración
doxorubicina y ciclofosfamida (AC) seguido de docetaxel,
doxorubicina y ciclofosfamida seguido de docetaxel y Herceptin, y
docetaxel, carboplatino y Herceptin- confirma el beneficio
Herceptin en combinación con docetaxel, o con docetaxel
carboplatino (TCH) sin ninguna anticiclina.
de
de
de
de
y
Para la puesta en marcha del Estudio se reclutaron 3.222 pacientes
con cáncer de mama HER2-positivo en estadíos iniciales. La variable
principal de eficacia del estudio era la supervivencia libre de
enfermedad.
Tras una mediana de seguimiento de 23 meses, sólo los dos grupos
de pacientes que eran tratadas también con Herceptin habían
alcanzado la variable principal de eficacia.
En las pacientes tratadas con doxorubicina y ciclofosfamida, seguido
de docetaxel (n=1.073) se produjeron 147 eventos; mientras que en
las tratadas con doxorubicina y ciclofosfamida, seguido de docetaxel
y Herceptin (n=1.074) se produjeron 77 eventos; y en las tratadas
con docetaxel, carboplatino y Herceptin (n=1.075) se produjeron 98
eventos.
Además, el Estudio BCIRG 006 ha demostrado que la combinación de
Herceptin sin una anticiclina previa tiene una incidencia menor de
eventos cardíacos graves.
Con estos datos, el especialista polaco ha concluido que “el ratio
riesgo:beneficio garantiza el uso de Herceptin en el tratamiento del
cáncer de mama en estadíos iniciales”.
Herceptin: De los estudios clínicos a la práctica clínica
El Dr. José Baselga, del hospital Universitario Vall d´Hebrón de
Barcelona (España), ha sido el encargado de recopilar los cuatro
estudios, incluyendo también el Estudio FinHer de Finlandia,
realizando un análisis comparativo de cómo estos estudios afectarán
a la práctica cínica.
“Según han demostrado estos cinco estudios, debe considerarse
Herceptin en adyuvancia para las mujeres con cáncer de mama
HER2-positivo en estadíos tempranos, basado en el ratio
riesgo:beneficio”, ha asegurado el Dr. Baselga.
EBC, Early Breast Cancer; DFS, Disease-Free Survival;
A, doxorubicina; C, ciclofosfamida; T, paclitaxel;
H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatino;
N, vinorelbina; E, epirubicina; F, 5-fluorouracil
Con los datos obtenidos hasta el momento en los cinco estudios sobre
la administración de Herceptin en pacientes con cáncer de mama
HER2-positivo en estadíos tempranos, el Dr. Baselga ha anunciado
que el fármaco ha conseguido un avance consistentemente
demostrado de la supervivencia libre de enfermedad.
Además, se ha demostrado el beneficio de Herceptin en todos los
subgrupos analizados y que la radioterapia puede darse antes o
concurrentemente con Herceptin.
Respecto a los eventos cardíacos, la monitorización de la función
cardíaca es obligatoria. Además, se necesita definir si regímenes
libres de anticiclina presentan un menor riesgo de eventos cardíacos
y analizar los eventos cardíacos desde una perspectiva unificada.
Todavía quedan algunas cuestiones por resolver respecto al
tratamiento con Herceptin –duración óptima del tratamiento,
individualización para pacientes con enfermedad o predisposición
cardíaca o con determinadas características biológicas, y beneficio en
monoterapia o combinado con agentes endocrinos en pacientes que
no pueden recibir quimioterapia- que se irán desvelando en un futuro
próximo.