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DEFINIENDO LA SECUENCIA ÓPTIMA DE TRATAMIENTO EN CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A CASTRACIÓN Rebeca Lozano Mejorada Hospital Clínico Universitario de Salamanca Cáncer de Próstata Resistente a Castración • TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA TAXOTERE 2004 Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA TAXOTERE 2004 SIPULEUCEL-T 2010 CABAZITAXEL Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • CABAZITAXEL de Bono JS, et al. Lancet 2010. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA TAXOTERE 2004 2010 CABAZITAXEL Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012. ENZALUTAMIDA SIPULEUCEL-T 2011 2012 ABIRATERONA Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ACETATO DE ABIRATERONA Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ACETATO DE ABIRATERONA Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ACETATO DE ABIRATERONA Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ACETATO DE ABIRATERONA Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015 Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ENZALUTAMIDA Hoffman-Censits J et al. Clin Cancer Res 2013 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ENZALUTAMIDA Mediana OS 18,4 meses Vs 13,6 meses HR 0,63 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA TAXOTERE 2004 2010 CABAZITAXEL Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012. ENZALUTAMIDA SIPULEUCEL-T 2011 2012 ABIRATERONA 2013 RADIUM-223 Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Parjer C, et al. N Engl J Med 2013 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • RADIUM-223 Cáncer de Próstata Resistente a Castración • TIMELINE CÁNCER DE PRÓSTATA TAXOTERE 2004 2010 CABAZITAXEL Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004. de Bono JS, et al. Lancet 2010. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012. ENZALUTAMIDA SIPULEUCEL-T 2011 2012 ABIRATERONA 2013 RADIUM-223 Ryan JC, et al. Lancet Oncol 2015 Scher HI, et al. N Engl J Med 2012 Beer TM, et al. N Engl J Med 2014 Parjer C, et al. N Engl J Med 2013 Cáncer de Próstata Resistente a Castración SECUENCIACIÓN Cáncer de Próstata Resistente a Castración ESTUDIOS DE SECUENCIACIÓN N pequeña Datos perdidos (OS, PFS, Respuestas a terapias previas…) Análisis estadísticos limitados GENERAR HIPÓTESIS Cáncer de Próstata Resistente a Castración • DOCETAXEL ENZALUTAMIDA ABIRATERONA Reff No. pts PSA response Response Rate PFS OS ASCO-GU 2012 24 13% NR 2.4 m NR K. L. Noonan Annals of Oncology 2013 30 4% 11% Y. Loriot Annals of Oncology 2013 39 8% 8% 2.7 m 7.2 m The Lancet Oncology 2012 1195 29.5% 14.8% 5.6 m 15.8 m Author Ileana E. Karim Fizazi COU-AA-301 Resistencias cruzadas 15.4 weeks 50.1 weeks Cáncer de Próstata Resistente a Castración • OTRAS SECUENCIAS CABAZITAXEL Reff No. pts PSA 50 Response Rate PFS OS Clinical Genitourinary Cancer 2014 24 31.5% 15.3% NR 8.2 mo Nader Al Nakouzi European Urology 2014 79 35% NR 4.4 mo 10.9 mo Carmel J. Pezaro European Urology 2014 37 41% 15% 5.5 mo 20.3 mo Orazio Caffo European Urology 2014 110 28% 14% 5 mo 12 mo Clinical Genitourinary Cancer 2015 36 NR NR NR 11.8 mo Lancet 2010 755 39.2% 14.4% 2.8 mo 15.1 mo Author Avishay Sella Guru Sonpavde J.S de Bono TROPIC Cabazitaxel mantiene la eficacia tras Docetaxel y Abiraterona Cáncer de Próstata Resistente a Castración Estudio retrospectivo (N:350) en CPRCm post-Docetaxel Docetaxel – Cabazitaxel – Abiraterona (DCA) Docetaxel – Abiraterona – Cabazitaxel (DAC) Docetaxel – Abiraterona (DA) Docetaxel – Cabazitaxel (DC) Mayor SG con DCA que DAC (18,2 m Vs 11,2 m; p=0.0023) Cáncer de Próstata Resistente a Castración • • • • • Cuando se administra Cabazitaxel en 2ª línea un mayor número de pacientes recibe Abiraterona en 3ª línea. Schnadig et al, ASCO GU 2013, Abs 79 Cáncer de Próstata Resistente a Castración La respuesta de Cabazitaxel no se ve influenciada por la respuesta previa a los fármacos frente al AR Pezaro CJ, et al. Eur Urol. 2014;66:459-465. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA Reff No. pts PSA 50 Response Rate PFS OS Eur Urology 2014 137 18% 11.8% 3.1 m 8.3 m Bianchini Eur J cancer 2014 39 12.8% 4.3% 2.8 m NR Schrader Eur Urology 2014 35 28.6% 2.9% 4.0 m 7.1 Schmid Adv Ther 2014 35 10% 2.8% 3.1 m 7.5 m Badrising Cancer 2014 61 21% NR 12 w 31.6 w Thomsen Scand J Urol 2014 24 25% NR NA 4.8 Thomson Eur J cancer 2014 23 39.1% NR 2.8 m 8.5 m Heather H. Cheng ASCO GU 2014 122 26% NR NR NR Stevenson ASCO GU 2014 75 NA NR 15.07 W NR F.E Vera-Badillo ASCO GU 2014 26 27% NR 4.9 m NR Arun A. Azad Eur Urology 2015 68 25.5% NR 6.6 m 8.6 m Roeder M.A. ASCO GU 2014 24 NR NR NR 4.8 m Howard I. Scher New Engl J of Medicine 2012 1199 54% 29% 8.3 18.4 mo Author Brasso AFFIRM Cáncer de Próstata Resistente a Castración • DOCETAXEL ABIRATERONA ENZALUTAMIDA Reff No. pts PSA 50 Response Rate PFS OS Eur Urology 2014 137 18% 11.8% 3.1 m 8.3 m Bianchini Eur J cancer 2014 39 12.8% 4.3% 2.8 m NR Schrader Eur Urology 2014 35 28.6% 2.9% 4.0 m 7.1 Schmid Adv Ther 2014 35 10% 2.8% 3.1 m 7.5 m Badrising Cancer 2014 61 21% NR 12 w 31.6 w Thomson Eur J cancer 2014 23 39.1% NR 2.8 m 8.5 m Heather H. Cheng ASCO GU 2014 122 26% NR NR NR Stevenson ASCO GU 2014 75 NA NR 15.07 W NR F.E Vera-Badillo ASCO GU 2014 26 27% NR 4.9 m NR Arun A. Azad Eur Urology 2015 68 25.5% NR 6.6 m 8.6 m Roeder M.A. ASCO GU 2014 24 NR NR NR 4.8 m Howard I. Scher New Engl J of Medicine 2012 1199 54% 29% 8.3 18.4 mo Author Brasso Tendencia a obtener mejores respuestas bioquímicas en pacientes Thomsen Scand J Urol 2014 24 25% NR NA 4.8 sensibles a Abiraterona. AFFIRM Cáncer de Próstata Resistente a Castración Cáncer de Próstata Resistente a Castración Ten publications were selected for inclusion in this analysis. The number of included patients was 536 Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9% Tasa de respuesta por PSA Mediana de SLP: 3.1 meses Mediana de SG: 8.3 meses Sensibles a Abiraterona: 35% Resistentes a Abiraterona: 21,5% Cáncer de Próstata Resistente a Castración Ten publications were selected for inclusion in this analysis. The number of included patients was 536 Disminución del PSA ≥ 50% : 22,9% Tasa de respuesta por PSA Sensibles a Abiraterona: 35% Resistentes que a Abiraterona: 21,5% de la secuenciación, Hay pacientes se benefician aunque hablar de un beneficio global es más cuestionable… Mediana de SLP: 3.1 meses 2ª y 3ª líneas: Comorbilidad, carga tumoral…. Mediana de SG: 8.3 meses Cáncer de Próstata Resistente a Castración RESISTENCIAS Cáncer de Próstata Resistente a Castración RESISTENCIAS Radiological progression-free survival De Bono et al. N Engl J Med 2011 Scher H et al. N Engl J Med 2012 Cáncer de Próstata Resistente a Castración Cáncer de Próstata Resistente a Castración Cáncer de Próstata Resistente a Castración Cáncer de Próstata Resistente a Castración Prevalencia del AR-V7 Emmanuel S. Antonarakis et al. Clin Oncol 32:5s, 2014 Cáncer de Próstata Resistente a Castración Antonarakis ES, ASCO GU 2014 Cáncer de Próstata Resistente a Castración Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ¿QUÉ TENEMOS…? Pequeños estudios Generar hipótesis Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro… • ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…? Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ¿QUÉ TENEMOS…? Pequeños estudios Generar hipótesis Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro… • ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…? • NO DEBEMOS… Comparar medianas entre estudios. Comparar Hazard Ratio. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • ¿QUÉ TENEMOS…? Pequeños estudios Generar hipótesis Estudio de factores predictivos de respuesta Futuro… • ¿QUÉ PODEMOS HACER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA…? • NO DEBEMOS… Comparar medianas entre estudios. Diferentes poblaciones Comparar Hazard Ratio. Cáncer de Próstata Resistente a Castración • Pre-Docetaxel Abiraterona Enzalutamida Radio-223 Docetaxel Cabazitaxel Asintomático Asintomático SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO SINTOMÁTICO No Mts Viscerales MTS VISCERALES No Mts Viscerales MTS VISCERALES MTS VISCERALES PREDNISONA No PDN No PDN PREDNISONA PREDNISONA Cardiotoxicidad HTA Astenia “Convulsiones” Mts óseas M. Nuclear Involucrar al paciente Situación clínica Comorbilidades Disponibilidad Efectos adversos Rápida progresión Sintomáticos Alta carga tumoral Histología indiferenciada <12m ADT Cáncer de Próstata Resistente a Castración CONCLUSIONES • Actualmente contamos con varias opciones terapéuticas para el cáncer de próstata metastásico resistente a castración. • La evidencia actual sobre la secuenciación es escasa, y sólo permite generar hipótesis. • Hasta el momento, la secuenciación de estos tratamientos implica considerar multitud de factores: lugar y extensión de las metástasis, sintomatología, perfiles de toxicidad, etc. • Importancia de la caracterización genómica del cáncer de próstata. • Identificación de resistencias tanto primarias como secundarias a los diferentes tratamientos. • Identificación de biomarcadores predictivos de respuesta, que nos permitan individualizar, guiar y optimizar la elección de las diferentes terapias.
