Download Diapositiva 1 - Bases Biológicas del Cáncer y Terapias

Tratamiento del cáncer de próstata
resistente a castración: realidades y
retos
Javier Cassinello
Hospital Universitario de Guadalajara
Changing treatment paradigm for mCRPC
ADT
Suppression of
gonadal androgens by
medical or surgical
castration1
1940s
1996
Cabazitaxel
Radium-223*
EMA approved in 2011 for
hormone-refractory metastatic
prostate cancer previously
treated with docetaxel6
FDA approved for treatment of men
with CRPC, symptomatic bone
metastases and no known visceral
metastatic disease8
2004
2010
2011
Docetaxel
Sipuleucel-T
FDA and EMA approved for
treatment of hormone-refractory
metastatic prostate cancer2,3
FDA and EMA approved for
treatment of asymptomatic or
minimally symptomatic mCRPC4,5
Abiraterone
EMA approved for treatment of
men with mCRPC previously
treated with docetaxel7
*Not approved in Europe.
ADT=androgen-deprivation therapy; EMA=European Medicines Agency;
FDA=Food and Drug Administration; mCRPC=metastatic castration-resistant prostate cancer.
1.Higgins C, et al. Arch Surg 1941;43:209.
2.Taxotere (docetaxel). Prescribing information. April 2010.
3.Taxotere (docetaxel). Summary of product characteristics. August 2013.
4.Provenge (sipuleucel-T). Prescribing information. June 2011.
5.EMA Press release 28 June 2013. http://www.ema.europa.eu.
Last accessed September 2013.
2012
2013
Enzalutamide
FDA and EMA approved in
2012 and 2013 for
treatment of men with
mCRPC previously treated
with docetaxel9,10
6.Jevtana (cabazitaxel). Summary of product characteristics. September 2013.
7.Zytiga (abiraterone). Summary of product characteristics. August 2013.
8.Xofigo (radium 223). Prescribing information. May 2013.
9.Xtandi (enzalutamide). Summary of product characteristics. July 2013.
10.Xtandi (enzalutamide). Prescribing information. August 2012.
6 Nuevos agentes en el CPRC
• Sipuleucel-T ( Provenge®)
Supervivencia
(2010)
• Cabazitaxel (Jevtana®)
Supervivencia
(2010)
• Denosumab (Xgeva®)
• Abiraterona (Zytiga®)
• Enzalutamida (Xtandi®)
•
Radium-223 (Xofigo®)
SRE
metástasis (2010)
Supervivencia
(2011)
Supervivencia (2012)
Supervivencia (2012)
C P R C
Beneficio en SG en CPRCm: Fases III
Trial/Agent
Approved
Disease State
Comparator
HR
P Value
IMPACT[1]
(Sipuleucel-T
vaccine)
Chemo-naive
CRPC
Placebo
0.775
.032
TAX 327[2]
(Docetaxel)
Chemo-naive
CRPC
Mitoxantrone
Prednisone
0.76
.009
TROPIC[3]
(Cabazitaxel)
Post-docetaxel
CRPC
Mitoxantrone
Prednisone
0.70
< .0001
COU-AA-301[4]
(Abiraterone acetate)
COU-AA-302
Post-docetaxel
CRPC
Pre-docetaxel
Placebo
Prednisone
0.646
< .0001
0.74
0.0151
ALSYMCA
Pre/postdocetaxel
Placebo
0.695
<.00007
Postdocetaxel
Placebo
0.631
<.0001
Radium-223
AFFIRM
Enzalutamida
1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422.
2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512.
3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005
5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23
6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
Beneficio en SG en CPRCm: Fases III
Trial/Agent
Approved
Disease State
Comparator
HR
P Value
IMPACT[1]
(Sipuleucel-T
vaccine)
Chemo-naive
CRPC
Placebo
0.775
.032
TAX 327[2]
(Docetaxel)
Chemo-naive
CRPC
Mitoxantrone
Prednisone
0.76
.009
TROPIC[3]
(Cabazitaxel)
Post-docetaxel
CRPC
Mitoxantrone
Prednisone
0.70
< .0001
COU-AA-301[4]
(Abiraterone acetate)
COU-AA-302
Post-docetaxel
CRPC
Pre-docetaxel
Placebo
Prednisone
0.646
< .0001
0.74
0.0151
ALSYMCA
Pre/postdocetaxel
Placebo
0.695
<.00007
Postdocetaxel
Placebo
prednisona
0.631
<.0001
Radium-223
AFFIRM
Enzalutamida
1. Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422.
2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512.
3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005
5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23
6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
10 de Enero de 2013
COU-AA-302
SLPr: 16.5 vs 8.3 m (dif: 8.2m)
HR: 0.53 (95% CI, 0.45-0.62)
Ryan et al. New England Journal of Medicine 2013, 368(2):138-148
27 septiembre 2012
AFFIRM: Supervivencia global
HR = 0.63 (95%CI: 0.53–0.75); p<0.001
37% reduction in risk of death
100
Enzalutamide: 18.4 months
(95% CI: 17.3–NYR)
Survival (%)
80
60
4.8 month
difference in
median overall
survival
40
Placebo: 13.6 months
(95% CI: 11.3–15.8)
20
0
0
3
6
9
12
15
18
21
24
Duration of overall survival (months)
No at risk:
Enzalutamide, n = 800
775
701
627
400
211
72
7
0
Placebo, n = 399
376
317
263
167
81
33
3
0
Scher et al. NEJM Aug 15. [Epub ahead of print] (2012).
CI, confidence interval;
HR, hazard ratio;
NYR, not yet reached
PREVAIL: Ensayo Clínico fase 3 de enzalutamida
en CPRCm en progresión tras Deprivación
Androgénica
Enzalutamida
Pacientes:
• 1717 varones con
CPRCm en progresión
• Asintomático/
levemente sintomático
• No Quimioterapia
previa
• Se permitía uso con
Corticoides pero no
era obligatorio
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
D
O
1:1
160 mg/día
(capsulas)
n=872
Objetivos
Co-primarios:
•SG
•rPFS
Placebo
n=845
CRPCm=Cáncer de Próstata resistente a castración metastásico
SG=Supervivencia Global; rPFS=Supervivencia Libre de Progresión Radiográfica.
Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation; ClinicalTrials.gov identifier: NCT01212991.
Enzalutamida redujo el riesgo de muerte un 29%
HR=0.706 (95% CI: 0.60–0.84); p<0.0001
100
Supervivencia (%)
80
Placebo
Enzalutamida
60
40
20
0
0
3
6
9
12
15
18
21
Meses
Enzalutamida, n 872
863
850
824
797
745
566
Placebo, n 845
835
781
744
701
644
484
24
27
30
33
36
395
244
128
33
2
0
328
213
102
27
2
0
Mediana estimada de SG, meses (95% IC): Enzalutamida: 32.4 (30.1, NYR); Placebo: 30.2 (28.0, NYR)
Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
NYR = Not Yet Reached
Enzalutamida no está autorizado en indicación prequimioterapia
3.6 m
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
2004 - 2010
11,5
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
11,5
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
Sipuleucel
Abiraterona
Enzalutamida
Abiraterona
Cabazitaxel
Enzalutamida
Radium-233 (pre y post TXT)
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
11,5
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
Sipuleucel
Abiraterona
Enzalutamida
Abiraterona
Cabazitaxel
Enzalutamida
Radium-233 (pre y post TXT)
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
11,5
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
Sipuleucel
Abiraterona
Enzalutamida
Abiraterona
Cabazitaxel
Enzalutamida
Radium-233 (pre y post TXT)
Algoritmo de tratamiento tras progresión
PSA
Heindenreich, A. et al. Guidelines on Prostate Cancer. EAU 2013
Alternativas terapéuticas en el
tratamiento del CPRC
– En pacientes sin quimioterapia
• Sipuleucel
• Abiraterona
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en
unfit para docetaxel)
• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL
– Tras fracaso a docetaxel
• Abiraterona
• Cabazitaxel
• Enzalutamida
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)
Alternativas terapéuticas en el
tratamiento del CPRC
– En pacientes sin quimioterapia
• Sipuleucel
• Abiraterona
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor, en
unfit para docetaxel)
• (Enzalutamida)…………..ensayo PREVAIL
– Tras fracaso a docetaxel
• Abiraterona
• Cabazitaxel
• Enzalutamida
• Radium-223 (si sólo metástasis óseas + ganglionares y dolor)
Criterios de inclusión similares ( post QT)
Abiraterone1
Cabazitaxel2
Enzalutamide3
Median age, yr
69
68
69
≥ 75 years, %
28
18
24.9
ECOG 0-1, %
90
93
92
Pain at baseline, %
3.0
46
28.8
Median PSA, ng/mL
128
329
-
Number previous chemotherapy lines, %
1
70
69
72
2
30
25
24
Non-bone or LN metastases, %
11
25
17
1. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005; 2. de Bono J, et al. Lancet. 2010;376: 1147-1154;
3. Scher H, et al. N Engl J Med. 2012;367:1187-1197.
Supervivencia similares (post QT)
•
TROPIC cabazitaxel study1
•
ALSYMPCA radium-223 study3
•
COU-AA-301 abiraterone study2
•
AFFIRM enzalutamide study4
CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival.
1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54.
2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92.
3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23.
4. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187–97.
Tratamiento del CPRC
NO SE DISPONE DE BIOMARCADORES NI
DE ESTUDIOS COMPARATIVOS
La elección será en función de:
-fármaco disponible
-situación del paciente y sus comorbilidades
-preferencias del paciente y oncólogo
C P R C
CRITERIOS CLÍNICOS
AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION – CRPC-Guideline
American Urological Association (AUA) Guidelines
Castration-Resistant Prostate Cancer AUA Guideline
1 CRPC no metastásico asintomático
2 mCRPC asintomático o mínimamente
sintomático, sin quimioterapia previa con
docetaxel
3 mCRPC sintomático, con buen estado general
y sin quimioterapia previa docetaxel.
4 mCRPC sintomático con mal estado general y
sin quimioterapia previa con docetaxel
5 mCRPC sintomático, con buen estado general
y con quimioterapia previa docetaxel
6 mCRPC sintomático, con mal estado general y
con quimioterapia previa docetaxel.
2-3-4: sin QT y en función de síntomas y PS
5 y 6: con QT y en función del PS
C P R C
CRITERIOS CLÍNICOS
(1) CPRC asintomáticos / pauci-sintomáticos
Sipuleucel-T:
estudio IMPACT
no impacto en SLP ni en PSA (alternativas en estudio: PROSTVAC)
Abiraterona :
COU-AA-302 ( posible mejor nicho)
[Enzalutamida] PREVAIL
.1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422.
2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512.
3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
Docetaxel TAX 327
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005
5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23
6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
(2) CPRC Sintomáticos
Docetaxel : de elección
(estudio TAX-327)
[Abiraterona (en unfit para docetaxel, NCCN 2014)]
[Enzalutamida (en unfit para docetaxel, NCCN 2014]
Radium 223 (sólo metástasis óseas) (estudio ALSYMCA)
Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23
Tannock I et al. N Engl J Med 2004, 351 (15): 1502-1512, 2004
(3) CPRC Post-docetaxel
Abiraterona: COU-AA-301
-más útil en pacientes con nivel altos de andrógenos basales (CJ Ryan , JCO 2013,
31:2791-98)
-toxicidad acumulada de QT previa
Cabazitaxel : TROPIC
-resistencia a docetaxel, escasa respuesta al TDA inicial y otros.
Enzalutamida: AFFIRM
-no precisa corticoides
Radium 223 : ALSYMCA
-solo metastasis óseas
1 Kantoff PW, et al. N Engl J Med. 2010;363:411-422.
2. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512.
3. de Bono JS, et al. Lancet. 2010;376:1147-1154.
4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005
5. Paker C, et al N Engl J Med. 2013; 369:213-23
6. Scher HI, et al. N Engl J Med. 2012; 367:1187-97
(4) CPRC Post-docetaxel ( secuencias posibles)
Abiraterona:
Cabazitaxel :
Cabazitaxel :
Abiraterona:
Enzalutamida:
Enzalutamida:
Radium 223
Radium 223
Abiraterona:
Enzalutamida
Abiraterona
Abiraterona
Enzalutamida
Cabazitaxel :
Cabazitaxel :
Radium 223
Radium 223
Cabazitaxel :
Enzalutamida:
Abiraterona:
Enzalutamida:
Cabazitaxel :
Radium 223
Radium 223
Abiraterona post docetaxel en pacientes con gran carga tumoral y rápida evolución
de enfermedad
68 años.
PSA: 1.026 ng/ml
Adenocarcinoma próstata
Gleason 9 ( Estadio IV)
Progresión a los 6 meses
de BAC y retirada bicalutamida
Gran dolor
Inicia docetaxel
Docetaxel x 4 ciclos
PSA 839, 932, 901, 975 ng/ml.
Dolor EVA 8-9
ECOG 2
Masa en L4
Radioterapia paliativa 30 Gy
Tratamiento sistémico
¿Cabazitaxel ?
¿Abiraterona?
Características:
Gleason 9
corto tiempo CPSC
refractario TXT
gran carga tumoral
ECOG 2
Tratamiento aplicado y evolución clínica
Inició Abiraterona a dosis de 1000 mg +
prednisona 5 mg /12 h
-Progresiva mejoría del dolor que permite retirar
los opiáceos. Aumento del PS
-Descenso del PSA: 827, 150, 110…ng/ml
Evolución Clínica
Ausencia de dolor. ECOG 0-1
Continuó con Abiraterona X 6 meses
Recibió cabazitaxel x 5 ciclos
Tratamiento sintomático
Éxitus
enfermedad
tras 2 años y 3 meses desde el debut de la
Abiraterona POSTQUIMIO
Evolución del PSA
1.200,00
1.000,00
BAC
ABIRATERONA
800,00
600,00
Docetaxel
PSA (ng/ml)
400,00
200,00
0,00
Realidades en el paciente con
CPRC tras quimioterapia
1. En pacientes con rápida evolución de enfermedad y gran
carga tumoral el tratamiento de elección puede ser también
la abiraterona. Fizazi K et al. Lancet Oncol. 2012;13:983-92
2. La presencia de dolor intenso ( EVA > 7) también responde a la
abiraterona. Logothetis C et al. Lancet Oncol 2012;13:12:10-17
3. La presencia de metástasis viscerales puede ser también una
indicación de abiraterona Goodman et al . COU-AA-301
4. Ante un Gleason elevado ( > 8), hay también indicación de
abiraterona Fizazi K et al. ASCO GU 2014
5. Los pacientes con ECOG 2 se benefician de maniobras
hormonales, incluida la abiraterona y enzalutamida Lacovelli R et
al. Prostate Cancer and Prostate Disease 2013
Abiraterona en un
paciente con CPRC metastático y
oligosintomático que no ha recibido quimioterapia.
75 años pT3 Nx M0 R1
Gleason 7 (4+3). PSA=15
Progresión tras 29 m de BAC
Adenopatía en cadena
Ilíaca común derecha
PSA 32 ng/ml
Septiembre de 2012
EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Noviembre-2012: criterios COU-AA-302
[PCWGT]…no síntomas, PSADT.
• Inicia ABIRATERONA + prednisona
• Evolución PSA:
• Diciembre 2012: 5 ng/ml
• Enero 2013: 0.2 ng/ml
• Marzo 2013: 0.0 ng/ml
• Mayo 2013: 0.0 ng/ml
• Julio 2013: 0.0 ng/ml
paciente asintomático y con excelente tolerancia a abiraterona
Adenopatía en cadena
Ilíaca común derecha
Junio de 2013
(tras 7 m con ABI)
Adenopatía en cadena
Ilíaca común derecha
Enero de 2014
(tras 14 meses de ABI)
mar-14
dic-13
30
sep-13
jun-13
mar-13
dic-12
sep-12
jun-12
mar-12
dic-11
sep-11
jun-11
mar-11
dic-10
sep-10
15
jun-10
mar-10
dic-09
sep-09
jun-09
mar-09
dic-08
sep-08
jun-08
Abiraterona PREQUIMIO
Evolución del PSA
35
ABIRATERONA
25
20
BAC
PSA (ng/ml)
10
5
0
Realidades en el paciente con CPRC sin
quimioterapia
1. La abiraterona es activa en pacientes con un
corto periodo de hormonosensibilidad Oudard S et al.
ASCO GU 2014
2. Ante un Gleason elevado ( > 8), se mantiene
la actividad de los tratamientos hormonales
3. Los pacientes ancianos ( > de 75 años) sí se
benefician de tratamientos hormonales .
M Smith et al. Eur Cancer Congress 2013
Cuestiones abiertas en el CPRC y
vías de progreso
1 ¿Hay datos para una
secuencia de tratamientos?
2 ¿Es posible combinar agentes
3 Nuevas drogas en CPRC
Secuencia de tratamientos
Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes
1
1 Abiraterona-docetaxel
Mezynski, 2012
(n=35); PSA 50%: 26% (13-43%) SG: 12.5 m (0.6-19-4)
Azad, ASCOGU 2014
(n=40),Igual tasa de PSA >50%: en pacientes respondedores a abiraterona como no
respondedores, por lo que la actividad anti - tumoral de Docetaxel en CPRCm puede ser
independiente de la respuesta a la administración previa de AA y que la QT sigue siendo
una opción terapéutica en pacientes que no responden a AA .
Aggarwall, ASCOGU 2012
(n=14), PSA >50%: 71%
Tratamiento previo con Abiraterona no parece causar disminución de la respuesta a
docetaxel
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
¿La administración de AA antes que docetaxel reduce
la eficacia de los taxanos?
TAX3271
(DOC c3s)
Phase I-II2
(ABI → DOC c3s)
Descenso del PSA ≥50%
45%
25.7%
Tiempo a progresión del
PSA (mediana)
7.7 mo
4.6 mo
Supervivencia global
(mediana)
20.8 mo
12.5 mo
SECUENCIA:
La administración previa de AA provoca una reducción de
la eficacia de los taxanos
1. Mezinski & De Bono Crit Rev Oncol Hematol, 2011, 78 (suppl 1), ECCLU
abstracts
2. Tannock et al. NEJM 2005, 351: 1502-12
Docetaxel tras Abiraterona
[TITLE]
(n= 14); PSA 50%: 71% (Aggarwall, 2012)
Secuencia de tratamientos
Generación de hipótesis (estudios retrospectivos y con pocos pacientes
2 Abiraterona-cabazitaxel ( post TXT)
(n=42) SG= 1.19 años (n=38) PSA 30%: 39%
Albiges ASCOGU 2012
(n=38)
PSA 50% 56%
3 Cabazitaxel-abiraterona (post TXT)
(n=48) SG= 1.48 años
(n=89) PSA 50%: 49%
Bracarda ESMO 2012
(n=42) SG Doce-cabazitaxe:4,7 meses SG Doce-abiraterona: No alcanzada
SG Cabazitaxel-abiraterona: 6,7meses SG abiraterona-cabazitaxel: 4,6 meses
Tanto abiraterona como cabazitaxel parecen ser activas secuencialmente una después de otra
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
Secuencia de tratamientos
Generación de hipótesis (estudios
retrospectivos y con pocos pacientes
4 Abiraterona-enzalutamida (post TXT)
(n=33) PSA 50%: 55%
(n=39) PSA 50%: 12%
(n=23) PSA 50%: 39% (1)
(n=35) PSA 50%: 28.6%
(n=66) PSA 50%: 29% (1)
Mukherji D et al. Cancer Mestastases Rev 2014
Secuencia enzalutamida-abiraterona
30 patients treated with abiraterone and prednisone after
progressing on enzalutamide and docetaxel
PSA decrease ≥50% in 3% of patients
Median PFS was 3.5 months
No objective radiographic responses observed
PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen.
Noonan KL, et al. Ann Oncol 2013;24:1802–7.
Secuencia enzalutamida-abiraterona (2)
38 patients treated with abiraterone and prednisolone after progressing on
enzalutamide and docetaxel
PSA decrease ≥50% in three patients (8%)
Median PFS was 2.7 months
Only one patient (8%) attained a partial response
PFS=progression-free survival; PSA=prostate-specific antigen.
Loriot Y, et al. Ann Oncol 2013;24:1807–12.
Hipótesis de secuencias (no estudios comparativos)
1 Docetaxel sigue respondiendo tras abiraterona
2 Cabacitaxel retiene actividad tras docetaxel y
abiraterona pero desconocemos qué secuencia DCA
o DAC impacta más en la supervivencia
3 Enzalutamida se muestra más activa tras abiraterona
que la secuencia inversa
B COMBINACIONES
Combinaciones (1)
• 1 Con DOCETAXEL
•
•
•
•
•
•
•
-bevacizumab
-lenalidomida
-aflibercept
-atrasentan
-zibotentan
-dasatinib
-custirsen
2
2
B COMBINACIONES
2
2
Combinaciones (1)
• 1 Con DOCETAXEL
• SOGUG: Estudio ABIDO
DOCETAXEL
ABIRATERONA
DOCETAXEL +ABIRATERONA
Combinaciones (2)
B COMBINACIONES
2 Con ABIRATERONA: (20 combinaciones)
-quimioterapia, nuevos antiandrógenos (incluye enzalutamida),
inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR, agentes inmunoterápicos, TKI
inhibidores de VEGF, MET y Src, 5-alfa-reductasa, etc.
-fase II concurrente o secuencial con sipuleucel
3 Con CABAZITAXEL
-FASE III con CUSTIRSEN (NCT01578655)
-FASE II con abiraterona (NCT0153733)
-mitoxantrone (NCT01511536)
-carboplatino (NCT01505868)
Estudios clínicos en mCPRC
cabazitaxel
abiraterona
radium-223
enzalutamida
cabozantinib
docetaxel
sipuleucel
Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN
• Dual mechanism (CYP 17 / antiandrogen)
– TOK-001 (Galeterona) (fase III)
• CYP 17 inhibition:
– TAK 700 (Orteronel) [suspendido el estudio fase
III post-taxotere por fútil]
• New inmunotherapy
– Ipilimumab [en preQT] , Prostvac (fase III)
• Second Generation antiandrogens:
– ARN 509 (fase III)
3
Nuevos Tratamientos en INVESTIGACIÓN
• Chaperones inhibition
– OGX-011 o Custirsen [anti clusterin, chaperone
antiapoptotic] [estudio negativo]
• Inhibidores de MET ( mesenquimal-epithelial
transition factor)
– Cabozantinib (fase III)
• Derivado carboxamida -3 quinolina, con efectos
antiangiogénicos y antiineoplásicos
– Tasquinimod (fase III)
3
CPRC: A) Los logros, las realidades
1.Desarrollo de 5 fármacos nuevos que han
demostrado aumentar la supervivencia en el
CPRC
2.Capacidad de tratar a pacientes de edad
avanzada y con ECOG 2 con los nuevos
fármacos
CPRC: A) Los logros, las realidades
Hemos logrado aumentar la
Supervivencia Global y mejorar la
Calidad de Vida de los pacientes
con CPRC
Cronificar la enfermedad
CPRC: B) Las necesidades, los retos
1. Ausencia de biomarcadores predictivos de respuesta
de los distintos fármacos aprobados en el CPRC
2 Se desconoce la mejor secuencia y mejor
combinación terapéutica con estos fármacos
3 Tenemos el reto de incorporar nuevos fármacos para
el CPRC actualmente en investigación
CPRC: B) Las necesidades, los retos
Conocer las bases para poder
seleccionar, secuenciar y
combinar los nuevos agentes
para el CPRC
Incorporar nuevos tratamientos
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
2014
11,5
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
Sipuleucel
Abiraterona
Enzalutamida
Abiraterona
Cabazitaxel
Enzalutamida
Radium-233 (pre y post TXT)
Tamaño y actividad del tumor
(medido según nivel de PSA)
Historia Natural del Cáncer de Próstata
Cuidados paliativos
Terapia deprivación
andrógenos
Docetaxel
Exitus
Tratamiento
local
Años
10
Pre metastásico
Asintomático
Sensible a la castración
.
2015 …
TAK-700
Tasquinimod
ARN-509
11,5
Metastásico
Sintomático
Resistente a la castración
Abiraterona
Sipuleucel
Radium-223
Ipilimumab
Enzalutamida
Prostvac
Abiraterona Cabozantinib
Cabazitaxel Ipilimumab
Enzalutamida TOK-001
Radium-233
CONCLUSIONES (1)
CPRC: enfermedad incurable aunque cronificable.
Oportunidad para ofrecer un gran beneficio a
los pacientes si acertamos con la secuencia de
tratamiento
Precisamos conocer biomarcadores de
respuesta y las mejores secuencias y
combinaciones de los agentes conocidos
CONCLUSIONES (2)
Incorporación próxima de nuevos agentes
Hoy en día, la situación clínica y el control estrecho del
paciente nos ayuda en la elección del tratamiento
Los estudios futuros en CPRC deberían realizar una
aproximación terapéutica personalizada a los pacientes
MUCHAS GRACIAS