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Transcript
O.J.D.: 375877
E.G.M.: 2182000
EL PAIS SALUD
Fecha:
10/11/2007
Sección: SALUD
Páginas: 6
Biomedicina
Investigación
El conocimientosobre el cáncer ha avanzadoenormemente
en los últimos años. Sin embargo,todavía quedapor desvelar mucho sobre su origen molecular. Aunquese sabequelas células tumoralesse dividen sin control e invandenel organismo,un nuevo enfoquese impone:en realidad, las células tumoralesson células madreconvertidas en "delincuentes", tal comoafirma Massegué,quese reproducensin controIv silencian todaslas señalesquelas llamanal orden.
Células madre fuera de la ley biológica
MO’ÑICAT,. FIq.RRADO
~~i ada día muereny nacen millones de celulas en nuestro
’. ~.: f cuerpo. Las células madre
"~~~-=~~~.
son las encargadasde esta
renovación.Se dividenal ritmo justo
y necesario para crear alguno de los
200 tipos de células especializadas
que formanlos distintos órganos. Albergan la llave de la vida, aunque
también tienen capacidad para convertirse en delincuentes.Loscienfificos están trabajando para desenmascarar a las células madremalignas,
que tienen propiedades similares a
las células madre encargadas del
mantenimiento de nuestro organismo, renovandosus tejidos. Las malignas se dividen de forma incontrolada y su objetivo es alimentar el tumor caneerigeno. Los investigadores
creen que en el corazón de cada tumor hay un grupo de ellas.
"Suponenentre el 1%y el 3%del
tumor", afirma Joan Massagué, director del programade genética del
Cáncer en el MemorialSloan Kettering Cancer Center de NuevaYork y
director del Laboratorio de Metástasis del Instituto de InvestigaciónBiomédica de Barcelona (IRB). "Son
núcleo duro de delincuentes que
mantienen el tumor en marchaa base de dividirse y generar la masade
células del tumor".
¿Quédiferencias hay entre una célula madre buena y una mala?
"Cuando una célula madre normal
se divideda lugar a unacélula hija especializada en alglín tipo de tejido
que al cabode un tiempomorirá’, explica Cayetano González, director
del laboratorio de división celular
del IRB. "Sin embargo,la célula madre tumoral, en vez de dar lugar a células diferenciadas, producecon frecuencia otras células madreque no
muereny que alimentan el tumor".
Paraconocer
conprecisiónel procesodedivisión delas célulasmadre
tumorales
seestáinvestigando
condrosófila, la mosca
dela fruta. Enla
primera
fotografía,la drosófilaestásana.Enla segunda,
el equipode investigación
deCayetano
6onzález,
enel Laboratorio
deDivisiónCelular
del IRB,hainducidoel desarrollodeuntumorutilizandocélulasmadre
tumorales.Enla tercerafotografía
sepuede
verunadelas célulasmadre
tumorales
dividiéndose.
La célula madre
turnoralsecomporta
deformadiferentedela célula madre
normalporqueenvez dedar lugar a células
diferenciadas,confrecuenciaproduce
otras célulasmadre,quenomueren
y alinlentanel tumor.
en tina céltda madrese encuentra un
oncogen, el CRMYC,
lo que demuestra que este proceso de conversión
es posible". Este gen regula las funciones de otros genes en el proceso
de división, por lo que si sufre alguna mutación puede acabar originando la división incontroladade las células y, por lo tanto, tumorasmalignos,
Las células
madre
tumorales
suponen
entre
el 1%yel
3% de la masa total del
Massaguésostiene que las células
madre son las más peligrosas en el tHmnr
caso de padecer mutaciones genétiEn el corazóndel tumor
cas, ya que "sonlas que tienen un po¿Y cómo una célula madre puede tencial más prolongado de generatransformarse igual que lo harÍa Dr. ciones y generacionesde células hi- Este nuevo
Jeckyll en Mr. Hide? Hay diversas jas". Otro argumentoapoya la idea
teorías. Por un lado, se cree que se de quelas células madrese reprogra- enfoque
trata de células madre que sufren manpara convertirse en tumorales: sobre
una reprogramación. Por otro, que "Dehecho, los cánceras másfrecuen- el cáncer
su origen también podrían ser célu- tes se danen los tejidos conuna renolas ya especializadas que por algún vación másrápida, comola sangre o explicará
mecanismologran adquirir propie- la piel, lo que indica que cuantas por qué
dades de células madre.Ambasposi- másveces te divides, másriesgo hay
algunos
bilidades son factibles. "Seguramen- de que ocurra algo inapropiado",
te es diferente para cada tipo de cán- afirma Izpisúa.
tumores se
cer’, afirma Massagué. Por el moSin embargo, este comportamienmento, los investigadores han podi- to no dependesólo de mutacionesge- regeneran
do confirmar la presencia de células néticas, sino tambiénde las señales
madre tumorales en cuatro tipos de que la célula recibe de su entorno, de
cáncer: el de mama,el de pulmón,el otras células, para posicionarse."Pade colon y la leucemia.
ra que la célula madrefuncione norJuan Carlos Izpisfia, director del malmente,necesita una serie de seInstituto Salk de California y del ñales que recibe de las células veciCentro de Medicina Regenerativa
nas. Eso requiere una orquestación
de Barcelona (CMRB)
trabaja en me- muycompleja de mecanismosde sedicina regenerativa. En el laborato- ñalización celular que, si se alteran,
rio halogrado que células madreem- puedendar lugar a este tipo de situabrionarias se conviertan en células Ciones", explica González."Estos mecardíacas. Tambiénha estado traba- canismos hacen que la célula madre
jando en el proceso inverso: lograr se divida pocoy sólo cuandoes neceque células diferenciadas se convier- sario".
tan en células madre. Sus resultados
La célula madre tumoral consile llevan a afirmar quesu trabajo y el gue desregular estos mecanismosde
de los especialistas en cáncerestá ca- control. En el caso del cáncer de coda vez máscerca. "Entre los cuatro lon, que ha estudiado Eduard Batgenes que utilizamos para reprogra- lle, investigadordel IRB,las células
mar una célula adulta y convertirla madre tumorales dejan de hacer ca-
¯ Memorial Sloan-Kettering Cancer Center:
http://www.mskcc.org/mskcc/html/15422.cfm
¯ Laboratorio de División Celular del Instituto de Investigación
Biomédica (IRB): http://www.pcb.ub.es/divisioncelular/
¯ Whitehead Institute (Massachnssets Institute of Technology):
http ://web.mit.edu/newsoffice/2OO7/breast-cancer-O 813.html
¯ Toronto General Research Intitute:
htto://www.uhnresearch.ca/researchers/orofile.phD?lookup=1468
so al grupo de genes que se encarga
de controlar la posición de las células en el tejido. Los tumoresbenignos no invaden otros tejidos porque
sus células tienen una serie de proteínas que funcionan comoreceptores
que utilizan para "escuchar"las señales de estos genes, que serían como
un semáforo que les prohíbe ir más
allá. "Enel benigno,las células madre respetan el semáforo,pero en el
maligno, las células madretumorales aprenden a no escuchar, silenciando esas proteínas porque no les
interesan para sus fines", afirma
R~tllo
La clave de la inmortalidad
Las células madremalignas también
se convierten en inmortalas porque
logran modificarsus telómeros,las estructuras que protegenel material genético de la célula comosi se tratase
del plástico que protege los cordonas
de los zapatos. Conlos años, los telómerosse van acortando. "Las células
madre van perdiendo telómeros con
el envejecimiento,hasta llegar a morir. Sin embargo,las células madretumoralesactivan telomerasa, una enzimaque es capazde mantenerlos telómeros,y con ello se vuelveninmortales", explica MariaBlasco,investigadora del Centro Nacionalde Investigaciones Oncológicas (CNIO).
Este nuevoenfoque sobre el cáncer también permitirá explicar por
qué algunos tamores se regeneran y,
por lo tanto, abordar de forma más
efectiva la metástasis y nuevasdim]as
terapéuticas. "El cirujano extirpa el
tumorinicial y, a continuación,la quin~loterapia y la radioterapia están
destinadas a eliminar lo que él no ha
podidover por tratarse de células microscópieas que puedenestar esparcidas por el organismo",explica Massagué. Es probable que ese remanente sean células madretumorales.
"Por ser la proporciónminoritaria
del tumor, no son el objetivo de los
fármacusque se aplican hoy, y sospechamosque son precisamentelas células residuales que intervienen en la
metástasis. Es necesario identificar
fármacus que vayan a por esas células, porqueasí desproveeremos
al tumor de la raíz que lo mantiene en
marcha", afirum Massagué."Algunos
quizás ya lo hacen, y eso explicaría
por qué hay tratamientos que tienen
éxito y otros que no".
La idea que las células tumorales
tienen propiedadessimilares a las células madre no es nueva. En 1997
John Dick, de la Universidadde Tomnto,identificó por primeravezcélulas madretumorales en algunos tipos
de leucenfia. En 2003, se identifica-
INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR; TERAPIA CELULAR
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