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O.J.D.: 375877 E.G.M.: 2182000 EL PAIS SALUD Fecha: 10/11/2007 Sección: SALUD Páginas: 6 Biomedicina Investigación El conocimientosobre el cáncer ha avanzadoenormemente en los últimos años. Sin embargo,todavía quedapor desvelar mucho sobre su origen molecular. Aunquese sabequelas células tumoralesse dividen sin control e invandenel organismo,un nuevo enfoquese impone:en realidad, las células tumoralesson células madreconvertidas en "delincuentes", tal comoafirma Massegué,quese reproducensin controIv silencian todaslas señalesquelas llamanal orden. Células madre fuera de la ley biológica MO’ÑICAT,. FIq.RRADO ~~i ada día muereny nacen millones de celulas en nuestro ’. ~.: f cuerpo. Las células madre "~~~-=~~~. son las encargadasde esta renovación.Se dividenal ritmo justo y necesario para crear alguno de los 200 tipos de células especializadas que formanlos distintos órganos. Albergan la llave de la vida, aunque también tienen capacidad para convertirse en delincuentes.Loscienfificos están trabajando para desenmascarar a las células madremalignas, que tienen propiedades similares a las células madre encargadas del mantenimiento de nuestro organismo, renovandosus tejidos. Las malignas se dividen de forma incontrolada y su objetivo es alimentar el tumor caneerigeno. Los investigadores creen que en el corazón de cada tumor hay un grupo de ellas. "Suponenentre el 1%y el 3%del tumor", afirma Joan Massagué, director del programade genética del Cáncer en el MemorialSloan Kettering Cancer Center de NuevaYork y director del Laboratorio de Metástasis del Instituto de InvestigaciónBiomédica de Barcelona (IRB). "Son núcleo duro de delincuentes que mantienen el tumor en marchaa base de dividirse y generar la masade células del tumor". ¿Quédiferencias hay entre una célula madre buena y una mala? "Cuando una célula madre normal se divideda lugar a unacélula hija especializada en alglín tipo de tejido que al cabode un tiempomorirá’, explica Cayetano González, director del laboratorio de división celular del IRB. "Sin embargo,la célula madre tumoral, en vez de dar lugar a células diferenciadas, producecon frecuencia otras células madreque no muereny que alimentan el tumor". Paraconocer conprecisiónel procesodedivisión delas célulasmadre tumorales seestáinvestigando condrosófila, la mosca dela fruta. Enla primera fotografía,la drosófilaestásana.Enla segunda, el equipode investigación deCayetano 6onzález, enel Laboratorio deDivisiónCelular del IRB,hainducidoel desarrollodeuntumorutilizandocélulasmadre tumorales.Enla tercerafotografía sepuede verunadelas célulasmadre tumorales dividiéndose. La célula madre turnoralsecomporta deformadiferentedela célula madre normalporqueenvez dedar lugar a células diferenciadas,confrecuenciaproduce otras célulasmadre,quenomueren y alinlentanel tumor. en tina céltda madrese encuentra un oncogen, el CRMYC, lo que demuestra que este proceso de conversión es posible". Este gen regula las funciones de otros genes en el proceso de división, por lo que si sufre alguna mutación puede acabar originando la división incontroladade las células y, por lo tanto, tumorasmalignos, Las células madre tumorales suponen entre el 1%yel 3% de la masa total del Massaguésostiene que las células madre son las más peligrosas en el tHmnr caso de padecer mutaciones genétiEn el corazóndel tumor cas, ya que "sonlas que tienen un po¿Y cómo una célula madre puede tencial más prolongado de generatransformarse igual que lo harÍa Dr. ciones y generacionesde células hi- Este nuevo Jeckyll en Mr. Hide? Hay diversas jas". Otro argumentoapoya la idea teorías. Por un lado, se cree que se de quelas células madrese reprogra- enfoque trata de células madre que sufren manpara convertirse en tumorales: sobre una reprogramación. Por otro, que "Dehecho, los cánceras másfrecuen- el cáncer su origen también podrían ser célu- tes se danen los tejidos conuna renolas ya especializadas que por algún vación másrápida, comola sangre o explicará mecanismologran adquirir propie- la piel, lo que indica que cuantas por qué dades de células madre.Ambasposi- másveces te divides, másriesgo hay algunos bilidades son factibles. "Seguramen- de que ocurra algo inapropiado", te es diferente para cada tipo de cán- afirma Izpisúa. tumores se cer’, afirma Massagué. Por el moSin embargo, este comportamienmento, los investigadores han podi- to no dependesólo de mutacionesge- regeneran do confirmar la presencia de células néticas, sino tambiénde las señales madre tumorales en cuatro tipos de que la célula recibe de su entorno, de cáncer: el de mama,el de pulmón,el otras células, para posicionarse."Pade colon y la leucemia. ra que la célula madrefuncione norJuan Carlos Izpisfia, director del malmente,necesita una serie de seInstituto Salk de California y del ñales que recibe de las células veciCentro de Medicina Regenerativa nas. Eso requiere una orquestación de Barcelona (CMRB) trabaja en me- muycompleja de mecanismosde sedicina regenerativa. En el laborato- ñalización celular que, si se alteran, rio halogrado que células madreem- puedendar lugar a este tipo de situabrionarias se conviertan en células Ciones", explica González."Estos mecardíacas. Tambiénha estado traba- canismos hacen que la célula madre jando en el proceso inverso: lograr se divida pocoy sólo cuandoes neceque células diferenciadas se convier- sario". tan en células madre. Sus resultados La célula madre tumoral consile llevan a afirmar quesu trabajo y el gue desregular estos mecanismosde de los especialistas en cáncerestá ca- control. En el caso del cáncer de coda vez máscerca. "Entre los cuatro lon, que ha estudiado Eduard Batgenes que utilizamos para reprogra- lle, investigadordel IRB,las células mar una célula adulta y convertirla madre tumorales dejan de hacer ca- ¯ Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: http://www.mskcc.org/mskcc/html/15422.cfm ¯ Laboratorio de División Celular del Instituto de Investigación Biomédica (IRB): http://www.pcb.ub.es/divisioncelular/ ¯ Whitehead Institute (Massachnssets Institute of Technology): http ://web.mit.edu/newsoffice/2OO7/breast-cancer-O 813.html ¯ Toronto General Research Intitute: htto://www.uhnresearch.ca/researchers/orofile.phD?lookup=1468 so al grupo de genes que se encarga de controlar la posición de las células en el tejido. Los tumoresbenignos no invaden otros tejidos porque sus células tienen una serie de proteínas que funcionan comoreceptores que utilizan para "escuchar"las señales de estos genes, que serían como un semáforo que les prohíbe ir más allá. "Enel benigno,las células madre respetan el semáforo,pero en el maligno, las células madretumorales aprenden a no escuchar, silenciando esas proteínas porque no les interesan para sus fines", afirma R~tllo La clave de la inmortalidad Las células madremalignas también se convierten en inmortalas porque logran modificarsus telómeros,las estructuras que protegenel material genético de la célula comosi se tratase del plástico que protege los cordonas de los zapatos. Conlos años, los telómerosse van acortando. "Las células madre van perdiendo telómeros con el envejecimiento,hasta llegar a morir. Sin embargo,las células madretumoralesactivan telomerasa, una enzimaque es capazde mantenerlos telómeros,y con ello se vuelveninmortales", explica MariaBlasco,investigadora del Centro Nacionalde Investigaciones Oncológicas (CNIO). Este nuevoenfoque sobre el cáncer también permitirá explicar por qué algunos tamores se regeneran y, por lo tanto, abordar de forma más efectiva la metástasis y nuevasdim]as terapéuticas. "El cirujano extirpa el tumorinicial y, a continuación,la quin~loterapia y la radioterapia están destinadas a eliminar lo que él no ha podidover por tratarse de células microscópieas que puedenestar esparcidas por el organismo",explica Massagué. Es probable que ese remanente sean células madretumorales. "Por ser la proporciónminoritaria del tumor, no son el objetivo de los fármacusque se aplican hoy, y sospechamosque son precisamentelas células residuales que intervienen en la metástasis. Es necesario identificar fármacus que vayan a por esas células, porqueasí desproveeremos al tumor de la raíz que lo mantiene en marcha", afirum Massagué."Algunos quizás ya lo hacen, y eso explicaría por qué hay tratamientos que tienen éxito y otros que no". La idea que las células tumorales tienen propiedadessimilares a las células madre no es nueva. En 1997 John Dick, de la Universidadde Tomnto,identificó por primeravezcélulas madretumorales en algunos tipos de leucenfia. En 2003, se identifica- INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR; TERAPIA CELULAR 1
