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XX Congreso de la Sociedad Chilena de Osteología y Metabolismo Mineral "Osteoporosis: Op;mizando el Diagnós;co y el Tratamiento" “Vitamina D: Efectos extra esqueléticos” Dr. René Montaño Villegas . Presidente SOCHICLIM Viernes 27 de Abril 2012 ABSORCIÓN INTESTINAL DE Ca HIPOVITAMINOSIS D EN ADULTO HIPERTIROIDISMO SECUNDARIO AUMENTO DE LA RESORCION OSEA, CON PERDIDA IMPORTANTE DE HUESO CORTICAL Y DE MANERA ASOCIADA A DEFECTOS EN LA MINERALIZACIÓN OSEA FRACTURA OSTEOPOROTICA FUNCIÓN PRINCIPAL DE LA VITAMINA D: MANTENER LA CONCENTRACIÓN DE Ca IÓNICO EN LÍMITES NORMALES EN EL LÍQUIDO EXTRA CELULAR : • ESTIMULA LA ABSORCION INTESTINAL DE Ca • PROMUEVE LA FORMACIÓN DE OSTEOCLASTOS MADUROS QUE MOVILIZARÁN Ca DESDE EL HUESO AL EXTRACELULAR EN LA FASE DE RESORCION OSEA DEL REMODELAMIENTO OSEO ACCIONES EJERCIDAS POR EL 1.25(OH) ₂ D o CALCITROL SINTETIZADO MAYORITARIAMENTE A PARTIR DEL 25(OH) D O CALCIDIOL , METABOLITO HEPATICO DERIBADO DE PRECURSORES CUTÁNEO ( COLECALCIFEROL O D3 ) Y NUTRICIONALES (ERGO CALCIFEROL O D2) EL CALCITRIOL ACTUA A NIVEL CELULAR ACTIVANDO EL RECEPTOR NUCLEAR DE LA VITAMINA D O RVD EL RVD: MIEMBRO DE UNA SUPERFAMILA DE RECEPTORES NUCLEARES • RECEPTOR PARA HORMONAS TIROIDEAS • GLUCOCORTICOIDES • ESTROGENOS • ANDROGENOS • ACIDO RETINICO • RECEPTORES ACTIVADORES DE LA PRODUCCIÓN PEROXISOMAS (PPAR) EFECTOS EXTRAESQUELETICOS LA VITAMINA D PODRIA TENER IMPLICANCIAS FISOLOGICAS Y PATOLOGICAS EN : • VARIADAS ENFERMEDADES INMUNES • CANCER : MAMAS , PROSTATA Y COLON Y OTROS • ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES FUNDAMENTOS 1. DESCUBRIMIENTO DEL RVD EN ORGANOS O EN CELULAS NO RELACIONADAS CON EL METABOLISMO OSEO : CEREBRO, PROSTATA, MAMA, GÓNADAS, COLON, PÁNCREAS, QUERATINOCITOS, MONOCITOS Y LINFOCITOS T Y B ACTIVADOS. FUNDAMENTOS : 2. RECONOCIMIENTO QUE CALCITROL EJERCE EFECTOS: -‐ ANTIPROLIFERATIVOS E INDUCTORES DE DIFERENCIACION CELULAR EN LINEAS CELULARES TUMORALES DE ORGANOS COMO LOS MENCIONADOS ANTERIORMENTE -‐ INMUNOMODULADORES FAVORECIENDO DESARROLLO DE TOLERANCIA Y ANERGIA -‐ ESTIMULANTES SOBRE LA SINTESIS Y SECRECIÓN DE INSULINA DIRECTAMENTE A TRAVÉS DE INTERACCIÓN ENTRE RVD Y CELULA BETA O INDIRECTAMENTE ELEVANDO LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO -‐ EFECTOS BLOQUEADORES DE LA SINTESIS DE RENINA QUE DE ESTA FORMA PODRIA INFLUENCIAR EL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL FUNDAMENTOS 3. EL DESCUBRIMIENTO QUE LA ENCIMA 1 HIDROXILASA QUE REGULA LA SINTESIS RENAL DEL CALCITRIOL SE EXPRESA DE MANERA NORMAL EN OTROS ORGANOS COMO PRÓSTATA, COLON, PIEL Y MAMA , SUGIRIENDO LA EXISTENCIA DE PRODUCCIÓN LOCAL O AUTOCRINA EN ESTOS DEL CALCITRIOL REGULANDO EL CRECIMIENTO CELULAR Y OTRAS ACTIVIDADES CELULARES 4. ASOCIACION EPIDEMIOLÓGICA ENTRE LA OCURRENCIA DE ENFERMEDADES NO RELACIONADAS CON EL METABOLISMO OSEO COMO : -‐ DIABETES MELLITUS I, CANCER DE COLON, ESCLEROSIS MULTIPLE E INDICES DE SUFICIENCIA DE VITAMINA D , TALES COMO EXPOSICION SOLAR, INGESTA DE VITAMINA D, NIVELES DE CALCIDIOL . La vitamina D La vitamina del sol La luz del sol, la exposición directa RX 7302009 Dr. Goodenough Tomar 10 a 15 minutos de exposición sobre la piel de los brazos y la cara de uno a dos veces al día La vitamina D ;ene muchas acciones. Nos ayuda a absorber el calcio -‐ huesos, dientes sanos Ayuda a los sistemas inmunológicos Mejora la salud mental y la memoria Controles de un gen que lleva a las personas con esclerosis múl;ple. Las mujeres embarazadas con buenos niveles menos probabilidades de necesitar una cesárea. Menor riesgo de ciertos ;pos de cáncer. Menor riesgo de la diabetes. Menor riesgo de enfermedades del corazón …… Esta es una vitamina que todos tenemos que tener y tomar desde muy temprana edad! Las condiciones asociadas con la deficiencia de vitamina D La vitamina D receptores (VDR) hacia arriba o hacia abajo regula la accvidad de la producción de células. VDR se han encontrado en los genes asociados con: Diabetes Enfermedad de Crohn Cáncer Leucemia La artrics reumatoide La esclerosis múlcple Y apenas hemos empezado a buscar…… Protein Ribosome Esto explica por qué la vitamina D puede tener un papel en la prevención del cáncer, influenza, el au;smo, el asma, la esclerosis múl;ple y la enfermedad cardiovascular, acaba de curar el raqui;smo y la osteomalacia Bajos niveles de vitamina D se han encontrado como causante de muchas enfermedades o que afecten a: Cáncer Enfermedad del corazón Diabetes Infecciones e Inmunidad La función mental Enfermedad de Crohn La artrics reumatoide Presión Arterial alta La esclerosis múlcple ¿Cómo puede tener una vitamina tantos efectos? Asma …… ¿Estamos todos necesitando más vitamina D? ¿Cuánto? Las personas con bajos niveles de vitamina D tenían más: Enfermedades Cardiovasculares un 80% más (NHANES 2001-‐2004) Infartos al miocardio un 62% más -‐ Framingham (Circulación enero de 2008) Presión Arterial Alta "300% más en un estudio de 15 años de la mujer en Michigan, Escuela de Salud Pública (AHA BP Conferencia de 2009.) Diabetes "57% más (5000 Insctuto Australiano de Medicina 2011) Cáncer, el cáncer colorrectal un 72% más (NHANES 2010) * Y las personas que toman suplementos de vitamina D reduce el cáncer de páncreas un 45% en 120.000 personas en 2006 ** Todos los cánceres redujo un 77% en 1200 mujeres *** *Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 15 (9): 1688–95. 2006 **The American Journal of Clinical Nutrition 85 (6): 1586–91 2007 ***American Journal of Clinical Nutrition 91 (5): 1324–35. 2010 Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: La enfermedad de Parkinson -‐ reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: La enfermedad de Parkinson -‐ reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Bajos niveles de vitamina D duplica el riesgo de sufrir un derrame cerebral Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Journal of Allergy and Clinical Immunology June 8, 2010 Diabetes Care. 2011 Ma Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: La enfermedad de Parkinson -‐ reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Bajos de vitamina D duplican el riesgo de sufrir un derrame cerebral En niños con bajos niveles de vitamina D se duplicó el riesgo de ingreso en el hospital Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Journal of Allergy and Clinical Immunology June 8, 2010 Diabetes Care. 2011 Ma Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: La enfermedad de Parkinson -‐ reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Bajos de vitamina D duplican el riesgo de sufrir un derrame cerebral En niños con bajos niveles de vitamina D se duplicó el riesgo de ingreso en el hospital El riesgo de diabetes aumenta 57% Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Journal of Allergy and Clinical Immunology June 8, 2010 Diabetes Care. 2011 Ma Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: La enfermedad de Parkinson -‐ reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Bajos de vitamina D duplican el riesgo de sufrir un derrame cerebral En niños con bajos niveles de vitamina D se duplicó el riesgo de ingreso en el hospital El riesgo de diabetes aumenta 57% Degeneración Macular 59% Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Journal of Allergy and Clinical Immunology June 8, 2010 Diabetes Care. 2011 Ma Existen muchas enfermedades donde los bajos niveles de vitamina D agravan: Parkinson -‐ enfermedad "reducción de la producción de dopamina en la sustancia negra. Bajos de vitamina D duplica el riesgo de sufrir un derrame cerebral Los niños con bajos niveles de vitamina D se duplicó el riesgo de ingreso en el hospital El riesgo de diabetes aumenta 57% Degeneración Macular "59% La depresión es 11 veces más frecuente en aquellos con bajos niveles de vitamina D Archives of Neurology, March 2011 American Heart Associacon's (AHA) Annual Sciencfic Sessions, Chicago, IL November 15, 2010 Journal of Allergy and Clinical Immunology June 8, 2010 Diabetes Care. 2011 Ma VITAMINA D Y SISTEMA INMUNE RVD , presente en la células presentadoras de anugenos ( macrófagos y dendríccas) y células T accvadas. Macrófagos accvados y las células dendríccas son capaces de secretar y sinteczar calcitriol por poseer 1 alfa hidroxilasa . Con valores inadecuados de vitamina D, los macrófagos producen cancdades limitadas de calcitriol Mayor prevalencia de infecciones en niños con raqui;smo La vitamina D es esencial para nuestro sistema inmunológico Cuando un agente patógeno de proteína o una célula entra en el cuerpo (virus, bacteria, célula cancerosa, etc.) Las células blancas de la "T" de sangre lo idencfican y se convierten en células T asesinas para destruirlo. Un ejército de las células asesinas específicas ataca y mata a los invasores La vitamina D es esencial para nuestro sistema inmunológico Las células T ;enen receptores de vitamina D en su superficie, lo que les permite transformarse en células asesinas y también se mul;plican Research from Copenhagen – May 2011 "Sin la vitamina D, los glóbulos blancos permanecen en estado latente!" Siempre que hay un riesgo de infección, asegúrate de que tus niveles de vitamina D son óp;mas. ¿Es una coincidencia que la gripe y las infecciones son más altos en los meses de invierno con bajo sol? Siempre que hay un riesgo de infección, asegúrate de que tus niveles de vitamina D son óp;mas. ¿Es una coincidencia que la gripe y las infecciones son más altos en los meses de invierno de bajo sol? La vitamina D se accva la producción de más de 200 pépcdos ancmicrobianos -‐ El más importante que conocemos es catelicidina -‐ una forma natural de ancbiócco de amplio espectro. VITAMINA D Y CANCER • • • • • 1980 Garlan y alumnos realizaron el mapa de mortalidad por cáncer en EEUU. Cáncer de colon menor en el sur del país : mayor exposición al sol menor riesgo de cáncer Luego demostró similar asociación para cáncer de ovario, linfoma no-‐ Hodgkin, y próstata Déficit de vitamina D, peor pronos;co de mortalidad por cáncer : obesos v/s eutroficos Afro americanos hombres y mujeres ;enen menores niveles de calcidiol v/ s raza blanca y por tanto mayor mortalidad por cáncer Una vez que las enfermedades se han desarrollado, Los niveles de vitamina D todavía hacen la diferencia: • Altos vit D Duplica la supervivencia en personas con cáncer de colon • Altos vit D Reduce hospitalización por insuficiencia cardiaca y la mortalidad • Las mujeres que toman vitamina D reduce las muertes cardíacas en un 33% • Las mujeres que recibieron suplementos de vitamina D reduce el cáncer hasta en un 60% Bricsh Journal of Cancer September 15, 2009; 101(6):916-‐23 European Society of Cardiology (ESC) Congress 2010 August 28-‐ September 1, 2010, Stockholm, Sweden 2nd annual conference on Cardiovascular Disease and Epidemiology Preven;on in Honolulu, Hawaii. April 23, 2002 El riesgo de cáncer de mama es menor en la gente que toman sol Las mujeres blancas con alta exposición al sol ha tenido cáncer de mama un 47% menos en comparación con aquellos con baja exposición. American Journal of Epidemiology Advance October 12, 2007 Protección de Cáncer de Piel Se sabe que los cánceres a la piel están asociados con la exposición al sol, mientras que la luz del sol a través de la producción de vitamina D podría proteger contra algunos cánceres (95% CI=0.50-‐0.67) La producción de vitamina D en la piel parece disminuir el riesgo de varios cánceres sólidos (especialmente de estómago, colorectal, hígado y vejiga, páncreas, pulmón, cáncer de maam, próstata, vesícula y renal). Reducción de la Incidencia de Cáncer de mama en un 80% La vitamina D afecta a las células cancerosas: • Cambios en la apoptosis -‐ muerte celular programada La vitamina D afecta a las células cancerosas: Cambios en la apoptosis -‐ muerte celular programada • Ralen;za la mul;plicación y propagación de células cancerosas La vitamina D afecta a las células cancerosas: Cambia de nuevo en la apoptosis -‐ muerte celular programada • Ralencza la mulcplicación y propagación de células cancerosas • Reduce el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que es;mulan el cáncer y aumentan la propagación Proporción de pacientes que no desarrollaron metástasis distantes, 512 mujeres con cáncer de mama en estado primario, por D sérica 25 (OH) al diagnós;co, promedio de seguimiento de 12 años, Toronto Odds raco ajustado mulcvariado para cáncer de mama pre-‐ menopáusico por concentración de 25-‐hydroxivitamina D en el plasma por cuarcles, 289 casos, 595 se asemejaron a los controles, Heidelberg Alemania. Riesgo rela;vo de mortalidad del cáncer de mama, por concentración sérica de 25-‐hydroxivitamina D basal, dividida al promedio, cohorte NHANES III, 1988-‐2000 Riesgo de morir; 512 mujeres con cáncer de mama en estado primario por niveles séricos de 25 (HD)D al diagnós;co, seguimiento promedio 11. Años, Toronto, Canadá VITAMINA D Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR • El rol protector de la vitamina D en la enfermedad cardiovascular , surge del análisis de los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal. • Paciente con IRC, bajo hemodiálisis o peritoneodiálisis presentan una mortalidad por ECV 10 a 20 veces mayor que la población general • Aumento de los niveles de PTH incrementan la presión arterial y contracclidad miocárdica con hipertrofia de los cardiomiositos y fibrosis intersccial del corazón • El calcitriol es un regulador negacvo del Sistema Renina Angeotensina La vitamina D también parece hacer todo lo correcto para el corazón. • • • • • • Vit D receptores en las paredes de las arterias y del músculo del corazón Baja presión arterial a través del sistema ACE Mejora la sensibilidad a la insulina Reduce la inflamación Mejora la pared del recipiente de recuperación de una lesión Vitamina D y Presión Sanguínea 30-‐50% Reducción en la carga de Hipertensión La lista de enfermedades que se benefician de la vitamina D crece día a día Cáncer Hipertensión Enfermedad del corazón Autismo Obesidad Artritis reumatoidea Diabetes 1 y 2 Esclerosis múltiple Enfermedad de Crohn Gripe Resfriados Tuberculosis Septicemia Envejecimiento Psoriasis Eczema Insomnia Pérdida de audición Dolor muscular Caries Enfermedad periodontal Enfermedades atléticas Degeneraión macular Miopía Pre-eclampsia Convulsiones Fertilidad Asma Fibrosis quística Migrañas Depresión Enferedad de Alzheimer Esquizofrenia No hay duda-‐la vitamina más importante que podemos tener -‐ es la vitamina D ¡¡MUCHAS GRACIAS!!
