Download Dr. Juan de la Haba Rodríguez

Factores Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
J. De la Haba-Rodríguez
Serv. Oncología Médica
HURS.- Córdoba
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Da respuesta a dos prioridades desde el punto de vista clínico
Que lo que se ponga sea útil
Que lo que se ponga no siente mal
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Da respuesta a dos prioridades desde el punto de vista clínico
Que lo que se ponga sea útil
Que lo que se ponga no siente mal
Factores Pronósticos
•Tamaño
•Afectación Ganglionar
•Tipo Histológico
•Grado de Diferenciación
Factores Predictivos de Tratamiento
•Receptores Homonales
•Sobreexpresion de HER-2
Factores Predictivos de Toxicidad
•Edad
•Comorbilidades
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Clásicamente:
•Variabilidad Biológica (fuente de conflicto)
Resolución del conflicto
Estadística / Aumentando el tamaño muestral
Conclusión: Mejor nivel de evidencia o “de certeza”
Metaanálisis
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Punto de Partida:
•Variabilidad Biológica (fuente de conocimiento)
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias -ómicas entre los tumores
Variabilidad biológica del paciente
En su relación con el tumor
En su relación con el tratamiento
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Nature, 2000
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en Cáncer de Mama
Mammaprint/Oncotype DX
Supervised classification prognosis
Leave-one-out cross-validation
Good
signature
78 tumours
Threshold
Poor
signature
Threshold set with 10% false negatives
91% sensitivity, 73% specificity
van’t Veer LJ, et al. Nature 2002;415:530–6
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Terapia Hormonal
1.- Tamoxifeno
2.- Análagos LHRH
3.- Inhibidores de aromatasa
4.- Fulvestrant
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Inhibidores de PI3k/AKT/mTOR
Baselga J, et al N Engl J Med 2012
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Inhibidores de CDK
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Inhibidores de CDK
Hipótesis: Selección de pacientes
Elevadas
Cyclin D1
RB
Suprimida
p16
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Inhibidores de CDK
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Inhibidores de CDK
Number of Events (%)
Median PFS, months
(95% CI)
Hazard Ratio
(95% CI)
p-value
PD 991 +
LET
(n = 84)
LET
(n = 81)
21 (25)
40 (49)
26.1
(12.7-26.1)
7.5
(5.612.6)
0.37
(0.21-0.63)
<0.001
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
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en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
F. Predictivos/Pronósticos Moleculares
en Cáncer de Mama
Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Terapia Anti-Her-2
Trastuzumab
Lapatinib
Pertuzumab
TDM-1
Doble Bloqueo
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Variabilidad biológica tumoral
Diferencias genómicas entre los tumores
Terapia Anti-Her-2
Trastuzumab
Lapatinib
Pertuzumab
TDM-1
Doble Bloqueo
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