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Factores Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama J. De la Haba-Rodríguez Serv. Oncología Médica HURS.- Córdoba F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Da respuesta a dos prioridades desde el punto de vista clínico Que lo que se ponga sea útil Que lo que se ponga no siente mal F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Da respuesta a dos prioridades desde el punto de vista clínico Que lo que se ponga sea útil Que lo que se ponga no siente mal Factores Pronósticos •Tamaño •Afectación Ganglionar •Tipo Histológico •Grado de Diferenciación Factores Predictivos de Tratamiento •Receptores Homonales •Sobreexpresion de HER-2 Factores Predictivos de Toxicidad •Edad •Comorbilidades F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Clásicamente: •Variabilidad Biológica (fuente de conflicto) Resolución del conflicto Estadística / Aumentando el tamaño muestral Conclusión: Mejor nivel de evidencia o “de certeza” Metaanálisis F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Punto de Partida: •Variabilidad Biológica (fuente de conocimiento) Variabilidad biológica tumoral Diferencias -ómicas entre los tumores Variabilidad biológica del paciente En su relación con el tumor En su relación con el tratamiento F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Nature, 2000 F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Mammaprint/Oncotype DX Supervised classification prognosis Leave-one-out cross-validation Good signature 78 tumours Threshold Poor signature Threshold set with 10% false negatives 91% sensitivity, 73% specificity van’t Veer LJ, et al. Nature 2002;415:530–6 F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Terapia Hormonal 1.- Tamoxifeno 2.- Análagos LHRH 3.- Inhibidores de aromatasa 4.- Fulvestrant F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Inhibidores de PI3k/AKT/mTOR Baselga J, et al N Engl J Med 2012 F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Inhibidores de CDK F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Inhibidores de CDK Hipótesis: Selección de pacientes Elevadas Cyclin D1 RB Suprimida p16 F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Inhibidores de CDK F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Inhibidores de CDK Number of Events (%) Median PFS, months (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PD 991 + LET (n = 84) LET (n = 81) 21 (25) 40 (49) 26.1 (12.7-26.1) 7.5 (5.612.6) 0.37 (0.21-0.63) <0.001 F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Terapia Anti-Her-2 Trastuzumab Lapatinib Pertuzumab TDM-1 Doble Bloqueo F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Variabilidad biológica tumoral Diferencias genómicas entre los tumores Terapia Anti-Her-2 Trastuzumab Lapatinib Pertuzumab TDM-1 Doble Bloqueo F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama Medicina Personalizada: La Mejor Versión F. Predictivos/Pronósticos Moleculares en Cáncer de Mama