Download Presentados nuevos datos del estudio CLEOPATRA en la 48

Presentados nuevos datos del estudio CLEOPATRA en la 48 Reunión Anual de la Sociedad Americana de
Oncología Clínica (ASCO)
PERTUZUMAB, UN PASO MÁS HACIA LA CRONIFICACIÓN DEL CÁNCER DE MAMA HER-2
POSITIVO
•
La combinación de los anticuerpos Trastuzumab y Pertuzumab es tan bien tolerada en mayores de 65 años como en
jóvenes y consigue retrasar durante más tiempo el impacto negativo sobre la calidad de vida.
•
El uso conjunto de ambos fármacos consigue un bloqueo más completo de las vías de señalización del receptor HER2.
•
Desde la irrupción hace más de diez años de Herceptin, ningún nuevo fármaco había logrado un beneficio clínico
sobre la supervivencia de tal magnitud en pacientes con cáncer de mama HER2 positivos en primera línea.
•
Nueve hospitales españoles participan en este estudio fase III que puede redefinir el estándar de tratamiento en
primera línea del cáncer de mama metastásicoHER2-positivo.
Chicago, Estados Unidos, 8 de junio de 2012.- Pertuzumab es un fármaco que aporta una mejoría en las pacientes como no se veía
desde que empezó a utilizarse Herceptin (Trastuzumab) en 2001. Pertuzumab se usa junto a Trastuzumab porque juntos consiguen
un bloqueo más eficaz de las vías de señalización HER-2. Nuevos datos del estudio CLEOPATRA,
CLEOPATRA la investigación que probó el
beneficio de utilizar ambos anticuerpos en primera línea de cáncer de mama metastásico, acaban de demostrar, en palabras del doctor
Javier Cortés, que “resultados tan espectaculares se consiguen en todas las edades y manteniendo una excelente calidad de vida.
Contamos con un medicamento que aporta de mediana seis meses más de supervivencia libre de progresión, lo cual es, sin duda, un
paso más hacia la cronificación”.
El doctor Cortés, del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, es autor de dos de los tres subestudios del CLEOPATRA presentados en
la 48 Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebra estos días en Chicago (1-5 de junio).
En ellos se concluye, por un lado, que la combinación de los dos anticuerpos es tan bien tolerada en pacientes mayores de 65 años
como en las más jóvenes; y por otro, que la calidad de vida de las pacientes no sólo no empeora por añadir otro fármaco al esquema
sino que además viven más tiempo sin tener un impacto negativo sobre su bienestar.
En el subestudio sobre calidad de vida, las pacientes contestaron cada nueve semanas un cuestionario de autoevaluación sobre:
• Su estado funcional: dificultad para hacer actividades en la vida cotidiana y atender sus necesidades personales como el grado de
discapacitación, la capacidad de realizar paseos más cortos o largos, la posibilidad de cargar con peso, el número de horas que debe
pasar sentado o en la cama, la necesidad de solicitar ayuda para comer, vestirse o asearse capacidad para llevar a cabo sus hobbys,
etc.
• Su estado físico: repercusión en el estado de salud general del paciente con presencia de cansancio, insomnio, anemia, fatiga,
dolor, náuseas, falta de apetito, vómitos, estreñimiento, diarreas, etc.
• Su estado emocional: repercusión psicológica de la enfermedad en la vida del paciente como la presencia de depresión, ansiedad,
temor, preocupación, irritabilidad, etc.
• Su estado social: percepción del paciente en torno al apoyo social que recibe que puede repercutir en su capacidad para
comunicarse, en mantener una vida social, en las relaciones personales, familia, amigos, en la sexualidad, etc.
Participación española
Con nueve hospitales, España es uno de los 19 países que han participado en el CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab
And TRAstuzumab), primer ensayo fase III randomizado con la terapia anti-HER 2 Pertuzumab. Fueron en total 250 centros y 808
1
mujeres con cáncer de mama HER2 positivo metastático con un objetivo: comparar la combinación de Pertuzumab y Herceptin® más
la quimioterapia docetaxel frente al estándar (Herceptin®+ docetaxel). El esquema con Pertuzumab redujo un 38% el riesgo de que la
paciente empeorase o falleciera (supervivencia libre de progresión, o SLP), (HR=0.62; p=<0.0001). Esta mejoría se tradujo en una
media de 6,1 meses más de mediana de SLP, lo que significa 18,5 meses con la combinación experimental vs. 12,4 meses con el
tratamiento estándar.
Según el doctor Cortés, en los tumores HER2 positivo metastáticos, la situación de partida ya era buena. “Podemos incluso decir que
están empezando a desparecer. En este momento este tipo de tumores se están curando. Sin embargo, aún hay de este subgrupo un
15-20% de pacientes en las cuales el tumor reaparece con metástasis. El desarrollo de Pertuzumab ayudará cubrir esta necesidad”.
El pronóstico de las pacientes mejora de forma tan clara que el doctor Cortés no tiene duda de Pertuzumab. “El impacto que estamos
viendo es tan favorable como cuando empezamos a utilizar Trastuzumab. Será una alternativa para las no respondedoras si bien ya se
estudia su potencial en cáncer de mama primario (aún localizado en la mama) y en unos años podría ser una opción más con finalidad
curativa. Es decir que si ahora se curan el 80% podremos llegar o superar el 90% de casos”, comenta el doctor Cortés, que es uno de
los coordinadores del estudio CLEOPATRA en Europa.
Los nuevos datos presentados en Chicago han confirmado lo que ya se vio hace seis meses: Pertuzumab no supone mayor toxicidad
a la pauta. De hecho, como recuerda el doctor Cortés, “cuando el estudio CLEOPATRA comparamos las pacientes que recibían
placebo frente a las que recibían Pertuzumab era difícil distinguir unas de otras ateniéndonos a los efectos secundarios. Eso sólo
puede significar una cosa: que Pertuzumab prácticamente no aporta toxicidad adicional al uso de Trastuzumab. La ecuación es muy
beneficiosa”.
En lo relativo a supervivencia global, en ASCO no se han podido facilitar aún resultados pero, según el doctor Cortés, “hay una
tendencia clara a conseguir un beneficio mayor en el grupo que añade Pertuzumab”.
De acuerdo con los datos de esta investigación, Roche ha solicitado a las autoridades europeas (EMA) autorización para la
combinación (Pertuzumab + Herceptin® + docetaxel) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama HER2
positivo metastásico. En Estados Unidos, Genentech ha hecho lo propio con la FDA y se espera su aprobación en pocos días.
Acerca del CLEOPATRA
En este ensayo clínico las pacientes fueron randomizadas para recibir:
• Una dosis de 840 mg de Pertuzumab seguida de dosis de 420 mg cada tres semanas; una dosis inicial de 8 mg/kg de Herceptin®
seguida de 6 mg/kg cada tres semanas y 75-100 mg/m2 de docetaxel cada tres semanas durante seis ciclos o hasta progresión.
O bien:
• Una dosis inicial de 8 mg/kg de Herceptin® seguida de 6 mg/kg cada tres semanas + 75-100 mg/m2 de Docetaxel cada tres semanas
durante seis ciclos o hasta progresión.
Principales conclusiones
• Las pacientes tratadas con la combinación experimental (n=402) mejoraron significativamente la SLP frente a las que
recibieron el estándar (n=406): con 18,5 meses vs. 12,4 meses, respectivamente. (HR=0.62, p=<0.0001, según revisión
independiente).
• El análisis preliminar de supervivencia global se llevó a cabo después de registrarse un 43% de los eventos considerados
inicialmente como válidos para dicho estudio. En ese momento, las pacientes de ambos grupos de tratamiento habían sido
objeto de seguimiento durante 19.3 meses. Los datos ya muestran una tendencia que sugiere un beneficio en términos de
supervivencia a favor de la combinación triple (HR 0.64; 95% CI, 0.47‒0.88; p = 0.0053). Aun así habrá que esperar a 2013
para poder disponer de datos definitivos.
• La tasa de respuesta global fue del 80,2% en el grupo de Pertuzumab, Herceptin® y quimioterapia y del 69.3% en el tratado
con Herceptin® y quimioterapia (una diferencia del 10,9%; 95% CI, 4.2‒17.5; p = 0.0011).
• En el capítulo de efectos adversos de grado ≥3 se observó una diferencia superior al 2% entre los dos grupos para los casos
específicos de neutropenia, neutropenia febril y diarrea (48,9%, 13,8%, y 7,9% en el grupo de Pertuzumab frente al 45,8%,
7,6%, y 5,0% en el de Herceptin® más quimioterapia).
• La mayoría de acontecimientos adversos (AA), todos los grados y grado≥3, se produjeron durante la administración
concomitante de los dos anticuerpos y docetaxel, y tras la discontinuación de la quimioterapia, se observó una reducción
sustancial de los AA más comunes y los grado≥3 fueron poco frecuentes en ambos grupos.
• Añadir Pertuzumab no se tradujo en la aparición de más complicaciones cardiovasculares o casos de disfunción ventricular
izquierda.
Acerca del cáncer de mama
El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres en todo el mundo. Cada año se diagnostican más de un
millón de nuevos casos, con una tasa anual de mortalidad cercana a los 400.000 fallecimientos por esta enfermedad. El cáncer de
mama HER2 positivo se caracteriza por la presencia de cantidades elevadas de la proteína HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento
epidérmico humano) en la superficie de las células tumorales, lo que se denomina “positividad de HER2” y afecta al 20-25% de las
mujeres con cáncer de mama.
2
Acerca de Pertuzumab
Pertuzumab es el primero de una nueva generación de agentes dirigidos denominados Inhibidores de la Dimerización del HER2 (HDI
por sus siglas en inglés). Previene que el receptor HER2 dimerice (se una) a otros receptores HER (EGFR/HER1, HER3 and HER4). Se
cree que, de este modo, Pertuzumab bloquea la transmisión celular de señales, pudiendo así inhibir el crecimiento de las células
cancerosas o conducir a su muerte. La unión del Pertuzumab a HER2 también podría inducir al sistema inmunitario a destruir las células
cancerosas. Los mecanismos de acción de Pertuzumab y de Herceptin parece que se complementan, es por ello que permiten un
bloqueo más completo de las vías de señalización del HER.
Acerca de Roche
Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia
combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente
diferenciados en las áreas de oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en
diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes. La estrategia de Roche en medicina
personalizada tiene como fin proporcionar medicamentos y herramientas diagnósticas que hagan posible mejoras tangibles de la salud, la calidad de
vida y la esperanza de vida de los pacientes. En el año 2011, Roche tenía más de 80.000 empleados en todo el mundo e invirtió más de 8.000
millones de francos suizos en investigación y desarrollo. Las ventas del Grupo alcanzaron la cifra de 42.500 millones de francos suizos. Genentech
(Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche posee una participación mayoritaria en Chugai Pharmaceutical (Japón).
Más información en www.roche.com
Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley.
3