Download la fda concede la aprobación acelerada para el uso

Esta autorización permitirá tratar no sólo a las pacientes metastásicas como hasta ahora,
sino también a aquellas de alto riesgo con tumores en fases iniciales
LA FDA CONCEDE LA APROBACIÓN ACELERADA PARA EL USO
DE PERJETA® ANTES DE CIRUGÍA EN PACIENTES CON CÁNCER
DE MAMA HER2+

La FDA autoriza por primera vez un tratamiento neoadyuvante basándose en datos de
respuesta patológica completa.

Al tratarse de un procedimiento acelerado las pacientes estadounidenses podrán
beneficiarse del fármaco antes.

La combinación de Perjeta® y Herceptin® ya está aprobada en Europa y Estados
Unidos en pacientes con la enfermedad avanzada que no habían recibido tratamiento
previo para su enfermedad metastásica.
Basilea, Suiza, 2 de octubre de 2013.- La agencia estadounidense del medicamento (FDA, por
sus siglas en inglés) ha concedido la aprobación acelerada a Perjeta® (Pertuzumab) como
terapia neoadyuvante (antes de la cirugía) para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo
en fases iniciales y con alto riesgo de sufrir recaída. Esta autorización se ha basado en un
estudio fase II cuyos datos reflejaron que casi el 40% de las mujeres que fueron tratadas con
una combinación (Pertuzumab + Trastuzumab + la quimioterapia docetaxel) alcanzaron una
respuesta patológica completa (RpC), es decir, que en el momento de la cirugía no fue posible
detectar en ellas tejido tumoral gracias al tratamiento. Esta decisión marca un antes y un
después ya que se trata de la primera vez que la FDA autoriza un tratamiento neoadyuvante
basándose en datos de respuesta patológica
completa.
El objetivo de la terapia neoadyuvante es siempre
reducir el tamaño del tumor para facilitar la
extirpación quirúrgica o bien para favorecer una
cirugía conservadora. Por su parte, la respuesta
patológica completa se utiliza frecuentemente para
medir si un tratamiento neoadyuvante está funcionando o no. Dicha respuesta permite una
evaluación más rápida que otros criterios de medición tradicionales en el cáncer de mama en
fases iniciales. Tratar a las pacientes desde la fase inicial del tumor, antes de que éste se
extienda, podría evitarles futuras recaídas.
Según Hal Barron, director médico y responsable del Desarrollo Global de Productos de Roche,
“la aprobación acelerada concedida por la FDA permite a las pacientes acceder a un tratamiento
que de otra manera habrían tardado varios años en estar disponible para su beneficio En este
sentido, con la decisión de la FDA, dibujamos un nuevo mapa de posibilidades. Vamos a trabajar
con las autoridades del resto de países para investigar fórmulas que permitan acelerar el acceso
a estos tratamientos”.
La nueva indicación de Perjeta® en neoadyuvancia es para su uso previo a la cirugía en
combinación con Herceptin® y la quimioterapia docetaxel en pacientes HER2 positivo con la
enfermedad localmente avanzada, inflamatoria, o en fase inicial (tumor con un diámetro superior
a los dos centímetros o con nódulos positivos). El uso de este anticuerpo debería formar parte
del régimen de tratamiento completo para etapas iniciales de este tumor. Este uso de Perjeta® se
permite teniendo en cuenta el incremento del número de mujeres que llegan a la cirugía sin
presencia detectable de tejido tumoral o sin afectación de los nódulos linfáticos. No se dispone
de datos que demuestren si su uso previo a la cirugía mejora la supervivencia. Tampoco se ha
establecido aún su perfil de seguridad cuando se utiliza en combinación con la quimioterapia
doxorrubicina, ni en su administración en más de seis ciclos en tumores en fase inicial.
La revisión prioritaria concedida por la FDA el pasado mes de julio ha hecho posible la actual
aprobación condicional de la agencia estadounidense. Dicha revisión se otorga aquellas terapias
que sugieren un beneficio clínico y que potencialmente pueden aportar una mejoría significativa
en términos de tratamiento, prevención o diagnóstico de una enfermedad que amenaza la vida
de los pacientes. La aprobación se ha basado, fundamentalmente, en los resultados del estudio
fase II NEOSPHERE, en pacientes de alto riesgo con el tumor en fase inicial. También se han
analizado datos del TRYPHAENA (un fase II diseñado para determinar la seguridad cardiaca
del fármaco), así como en datos de seguridad a largo plazo procedentes del estudio fase III
CLEOPATRA, en este caso en pacientes con la enfermedad metastásica.
La aprobación acelerada pasará a definitiva cuando se disponga de los resultados del estudio
APHINITY, un fase III que compara Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia frente a Herceptin®
más quimioterapia en adyuvancia (posterior a cirugía) en pacientes con el tumor en fase inicial.
Se estima que estos resultados estén disponibles en 2016.
Roche estudia la posibilidad de solicitar el uso de Perjeta® en neoadyuvancia en otros países. El
anticuerpo ya está aprobado en Estados Unidos desde junio de 2012 para pacientes con la
enfermedad metastásica o localmente avanzada, y no operable sin tratamiento previo con antiHER2 o quimioterapia. En Europa la autorización por parte de la Agencia Europea del
Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) en pacientes con enfermedad avanzada que no
habían recibido tratamiento previo para su enfermedad metastásica se produjo el pasado mes
de marzo.
Estudio NEOSPHERE
1
Se trata de un estudio randomizado, multicéntrico, internacional y fase II, en el que participaron 417
pacientes con cáncer de mama HER2 positivo operable, localmente avanzada o inflamatoria. El objetivo
primario fue la RpC. Los secundarios incluían la respuesta clínica, el tiempo a la respuesta clínica, el perfil
de seguridad, la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la tasa de cirugía conservadora y la valoración
de biomarcador. Los datos mostraron que:
®
®
El tratamiento con Perjeta , Herceptin y la quimioterapia con docetaxel mejoró significativamente la tasa
®
de RpC total en un 17,8% frente a Herceptin más docetaxel (39,3.8% versus 21,5%, p=0.0063). Los
resultados tenidos en cuenta por la FDA han sido:
®
o
RpC de un 21,5% de Herceptin y docetaxel
o
RpC de un 39.3% para Perjeta , Herceptin y docetaxel
®
®
®
®
Los efectos secundarios más frecuentes (de grado 3 o superior) en el brazo de Perjeta , Herceptin y
docetaxel fueron neutropenia (descenso de un determinado tipo de leucocitos, 44,9%), neutropenia febril
(fiebre asociada a la caída en el número de leucocitos, 8,4%) y diarrea (5,6%).
Estudio TRYPHAENA
Este estudio fase II y multicéntrico incluyó 225 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo operable,
localmente avanzado o inflamatoria para recibir de forma randomizada tres posibles pautas en
®
neoadyuvancia con Perjeta . El objetivo primario fue la seguridad cardiaca y los secundarios incluyeron la
RpC, la respuesta clínica, el tiempo de respuesta, la tasa de cirugía conservadora, la SLE, la
Supervivencia Libre de Progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y valoración del biomarcador. Los
resultados mostraron que:
Las tasas de RpC en los tres brazos del estudio fueron las siguientes:

®
®
RpC de 56,2% en el grupo de Perjeta , Herceptin y quimioterapia con antraciclinas, seguida de
®
®
esquema con Perjeta , Herceptin y docetaxel;

®
RpC de 54,7% para el grupo de quimioterapia basada en antraciclinas, seguida de Perjeta ,
®
Herceptin y docetaxel;

RpC del 63,6% para las pacientes que no recibieron antraciclinas y que fueron tratadas con
®
®
Perjeta , Herceptin , docetaxel y la quimioterapia carboplatino.
No se observaron efectos adversos ni tampoco complicaciones cardiacas que fueran nuevas o no
previstas en ninguno de los grupos analizados. Los efectos secundarios que se registraron coincidían con
los ya conocidos en otros estudios con estos fármacos individualmente o en combinación.
Acerca de Perjeta®
Terapia personalizada que actúa sobre el receptor HER2, una proteína que se encuentra en cantidades
elevadas en la parte exterior de las células tumorales HER2 positivo. Pertuzumab es el primero de una
nueva generación de agentes dirigidos denominados Inhibidores de la Dimerización del HER2 con
otras proteínas HER (HDI por sus siglas en inglés). Previene que el receptor HER2 dimerice (se una) al
receptor HER3. De este modo, Pertuzumab bloquea la transmisión celular de señales, pudiendo así inhibir
el crecimiento de las células cancerosas o conducir a su muerte. La unión del Pertuzumab a HER2
también podría inducir al sistema inmunitario a destruir las células cancerosas. Pertuzumab se une a un
epitopo diferente que Herceptin en el receptor HER2, por lo tanto, presentan mecanismos de acción
complementarios que se traducen en un bloqueo más completo de las vías de señalización del HER
implicadas en la proliferación y supervivencia de las células cancerígenas dependientes de HER2.