Download bibliografía hivec hyperthermic intravesical

BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
BIBLIOGRAFÍA
HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL
CHEMOTHERAPY
1
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
2
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
NIVEL 1 DE EVIDENCIA
Pág.
Multicentric study comparing intravesical chemotherapy alone and with local
microwave hyperthermia for prophylaxis of recurrence ofsuperficial transitional
cell carcinoma. J Clin Oncol. 2003; 21(23):4270-6...............................................................10
Long-term outcomes of a randomized controlled trial comparing thermochemotherapy
with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer
(NMIBC) BJU Int. 2011; 107(6):912-8.....................................................................................13
Lammers RJ, Witjes JA, Inman BA, Leibovitch I, Laufer M, Nativ O, Colombo R. The role
of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the
management of non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review.
Eur Urol. 2011; 60(1):81-93...................................................................................................14
Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during
intravesical chemotherapy for the treatment of superficial transitional cell carcinoma.
Br J Clin Pharmacol. 2001; 52(3):273-8..................................................................................17
Combined local bladder hyperthermia and intravesical chemotherapy for the
treatment of high-grade superficial bladder cancer.Urology. 2004; 63(3):466-71..................21
NIVEL II DE EVIDENCIA
A new approach using local combined microwave hyperthermia and chemotherapy in
superficial transitional bladder carcinoma treatment. J Urol. 1995; 153(3 Pt 2):959-63..........7
Local microwave hyperthermia and intravesical chemotherapy as bladder sparing
treatment for select multifocal and unresectable superficial bladder tumors.
J Urol. 1998; 159(3):783-7......................................................................................................8
Thermo-chemotherapy and electromotive drug administration of mitomycinC in
superficial bladder cancer eradication. a pilot study on marker lesion.
Eur Urol. 2001; 39(1):95-100..................................................................................................9
Combined treatment with local thermochemotherapy for non muscle invasive bladder
cancer. The present role in the light of acquired data and preliminary cumulative
clinical experiences. Arch Ital Urol Androl. 2008; 80(4):149-56..............................................12
10-year single-center experience of combined intravesical chemohyperthermia for non
muscle invasive bladder cancer. Future Oncol. 2012; 8(8):1041-9..........................................19
The influence of thermo-chemotherapy on bladder tumours: an immunohistochemical
analysis. World J Urol. 2007; 25(3):303-8.............................................................................26
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
3
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
NIVEL III DE EVIDENCIA
Pág.
Intravesical hyperthermia and mitomycin-C for carcinoma in situ of the urinary
bladder: experience of the European Synergo working party.
World J Urol. 2009; 27(3):319-24..............................................................................................5
Radiofrequency hyperthermia and mitomycin C for the management of frail patients
with highrisk non-muscle invasive bladder cancer who fail intravesical BCG treatment.
BJU Int. 2010;106(1):S 8-8.........................................................................................................6
Combination of intravesical chemotherapy and hyperthermia for the treatment of
superficial bladder cancer: preliminary clinical experience.
Crit Rev Oncol Hematol. 2003; 47(2):127-39............................................................................11
Intravesical mitomycin C combined with hyperthermia for patients with T1G3
transitional cell carcinoma of the bladder. Urol Oncol. 2011; 29(3):259-64.............................15
Current strategies for first and second line intravesical therapy for nonmuscle invasive
bladder cancer. Curr Opin Urol. 2007; 17(5):352-7..................................................................16
Thermo-chemotherapy for intermediate or highrisk recurrent superficial bladder
cancer patients. Ann Oncol. 2005; 16(4):585-9........................................................................18
Combined thermo-chemotherapy for recurrent bladder cancer after bacillus
Calmette-Guerin. J Urol. 2009; 182(4):1313-7..........................................................................20
Combined intravesical chemotherapy with mitomycin C and local bladder microwave
induced hyperthermia as a preoperative therapy for superficial bladder tumors. A
preliminary clinical study. Eur Urol. 1991;20(3):204-10...........................................................22
The effect of hyperthermia on mitomycin-C induced cytotoxicity in four human bladder
cancer cell lines. Eur Urol. 2004; 46(5):670-4...........................................................................23
Preliminary European results of local microwave hyperthermia and chemotherapy
treatment in intermediate or high risk superficial transitional cell carcinoma of the
bladder. Eur Urol. 2004; 46(1):65-71; discussion 71-2..............................................................24
Effect of hyperthermia on the cytotoxicity of 4 chemotherapeutic agents currently used
for the treatment of transitional cell carcinoma of the bladder: an in vitro study.
J Urol. 2005; 173(4):1375-80...................................................................................................25
Thermochemotherapy for non-muscle-invasive bladder cancer: is there a chance to
avoid early cystectomy? Urol Int. 2012;89(3):311-8.................................................................27
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
4
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
NIVEL III DE EVIDENCIA
Pág.
Intravesical pharmacotherapy for non-muscleinvasive bladder cancer: a critical
analysis of currently available drugs, treatment schedules,and long-term results.
Eur Urol. 2008; 53(1):45-52...................................................................................................28
OTRAS CLASIFICACIONES
AÑO DE PUBLICACIÓN
Pág.
1990 – 1999 ....................................................................................................................7, 8, 22
2000 – 2005 ............................................................................... 9, 10, 11, 14, 18, 21, 23, 24, 25
2006 – 2013 ................................................................. 5, 6, 12, 13, 15, 16, 17, 19, 20, 26, 27, 28
IMPACT FACTOR (JCR**)
Q1 ...................................................... 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 25, 28
Q2 …………………………..................................................................................................... 5, 16, 26
Q3 ......................................................................................................................................... 19
Q4 ................................................................................................................................... 12, 27
** JCR: Journal Citation ReportsR , 2011. Thomson Reuters. www. http://thomsonreuters.com
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RETROSPECTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Alfred Witjes J, Hendricksen K, Gofrit O, Risi O, Nativ O.
Intravesical hyperthermia and mitomycin-C
for carcinoma in situ of the urinary bladder:
experience of the European Synergo working party.
World J Urol. 2009; 27(3):319-24.
El objetivo del presente estudio es estudiar los resultados de la quimioterapia combinada con
hipertermia intravesical en pacientes con carcinoma in situ (CIS) de vejiga que no respondieron a
BGC.
Para ello, se evaluaron retrospectivamente 51 pacientes que fueron tratados con termoquimioterapia con MMC y el sistema Synergo, de los cuales 24 tenían tumores papilares
concomitante. Los resultados mostraron que en 2 pacientes el CIS desapareció, pero
persistieron los tumores papilares. El seguimiento de 45 pacientes que respondieron
completamente mostró recurrencia en 22 de ellos después de 27 meses.
Los autores concluyeron que en pacientes con CIS primaria, o que no habían respondido al
tratamiento con BCG, el tratamiento con hipertermia intravesical y MMC parece ser seguro y
efectivo. La tasa de respuesta inicial completa es del 92%, permaneciendo aproximadamente en
un 50% después de 2 años.
5
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Ayres BE, Connor A, Corbishley C, Bailey MJ.
Radiofrequency hyperthermia and mitomycin C
for the management of frail patients with highrisk
non-muscle invasive bladder cancer who fail
intravesical BCG treatment.
BJU Int. 2010;106(1):S 8-8. Annual Meeting of the Britsh Association of Urological
Surgeons.
El objetivo del presente estudio es valorar si la hipertermia con mitomicina es una opcion de
tratamiento en pacientes en los que ha fallado el tratamiento con BCG respeto a la realización
de una cistectomia radical.
Participaron un total de 27 pacientes. Se estimo una tasa de supervivencia libre de enfermedad
del 70 % después de 12 y 24 meses. En ningún paciente se produjo progresión al musculo pero 3
presentaron progresión extravesical. 2 pacientes fallecieron por otras causas y 3 detuvieron el
tratamiento por eventos adversos.
Los autores concluyeron que aunque la cistectomia radical permanece como el patrón de
tratamiento para este grupo de pacientes, estos resultados sugieren que la hipertermia con
mitomicina podría tener un papel relevante en algún subgrupo de pacientes.
6
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IIA
Colombo R, Lev A, Da Pozzo LF, Freschi M, Gallus G, Rigatti P.
A new approach using local combined
microwave hyperthermia and chemotherapy
in superficial transitional bladder carcinoma
treatment.
J Urol. 1995; 153(3 Pt 2):959-63.
El objetivo del presente estudio es probar clínicamente un nuevo dispositivo basado en
microondas para proporcionar hipertermia local en la vejiga, junto con quimioterapia
intravesical de MMC como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de vejiga
superficial.
Para ello se realizó un ensayo controlado, cuyos resultados mostraron que la combinación de
hipertermia local y quimioterapia puede inducir la necrosis de tumores transicionales. La tasa de
respuesta total fue del 90.8%, siendo del 70.4% completa, y del 20.4% parcial. Las evaluaciones
clínicas e histológicas han confirmado la fiabilidad y seguridad de este tratamiento combinado
7
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ENSAYO CLÍNICO – NIVEL DE EVIDENCIA IIB
Colombo R, Da Pozzo LF, Lev A, Salonia A, Rigatti P, Leib Z, Servadio C,
Caldarera E, Pavone-Macaluso M.
Local microwave hyperthermia and intravesical
chemotherapy as bladder sparing treatment for select
multifocal and unresectable superficial bladder
tumors.
J Urol. 1998; 159(3):783-7.
Articulo cuyo objetivo es evaluar el papel del régimen combinado de hipertermia local y
quimoterapia en pacientes con cáncer de vejiga multifocal y recurrente no curable por una
resección transuretral.
Participaron en el estudio un total de 19 pacientes, que recibieron sesiones de una hora
semanalmente durante 8 semanas. La RTU resulto factible y curativa en el 84 % de los casos. El
estudio histológico revelo respuesta completa y parcial en el 47 % y 37 % de los casos
respectivamente. Debido a un tumor extensivo residual se realizó cistectomia radical en 3
pacientes. Durante un seguimiento medio de 33 meses se documentaron 8 casos de recidiva
que fueron fácilmente erradicados por RTU o laser en los pacientes que se había preservado la
vejiga.
Los autores concluyeron que la hipertermia local combinada con MMC es segura y fiable en el
tratamiento de cáncer de vejiga multifocal y recurrente cuando otras estrategias han fallado.
8
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ENSAYO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IIA
Colombo R, Brausi M, Da Pozzo L, Salonia A, Montorsi F, Scattoni V,
Roscigno M, Rigatti P.
Thermo-chemotherapy and electromotive drug
administration of mitomycinC in superficial
bladder cancer eradication. a pilot study on
marker lesion.
Eur Urol. 2001; 39(1):95-100.
Articulo cuyo objetivo es analizar la viabilidad y seguridad de la administración de MMC en
combinación con hipertermia, comparado con la terapia electromotriz con MMC para carcinoma
de vejiga superficial.
Tanto la quimioterapia intravesical administrada en combinación con hipertermia como con la
terapia electromotriz son viables y seguras. La toxicidad local inducida por termo-quimioterapia
resulto más severa que la registrada con la terapia electromotriz y la quimioterapia intravesical
estándar. La toxicidad local fue siempre corta y se elimino por si sola sin mayores
complicaciones antes o después de su aplicación. Se observó una tasa de respuesta completa
superior en las lesiones marcadas después de termoquimioterapia respecto a los otros métodos
de administración.
Los autores concluyeron que la administración intravesical de MMC es segura llevada a cabo
tanto con termo-quimioterapia, como con terapia electromotriz, con un incremento de la tasa
de éxito ablativo en tumores pequeños superficiales, implicando solo efectos adversos locales
mínimos.
9
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RANDOMIZADO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IB
Colombo R, , Da Pozzo LF, Salonia A, Rigatti P, Leib Z, Baniel J, Caldarera E,
Pavone-Macaluso M.
Multicentric study comparing intravesical
chemotherapy alone and with local microwave
hyperthermia for prophylaxis of recurrence
ofsuperficial transitional cell carcinoma.
J Clin Oncol. 2003; 21(23):4270-6.
El objetivo del presente estudio es comparar la eficacia y la toxicidad local de la instilación
intravesical de MMC vs. hipertermia local con MMC como tratamiento adyuvante después de
una resección transuretral (RTU) completa de un carcinoma de células transicionales de la
vejiga.
Para ello, se ha realizado un ensayo aleatorizado, asignando a 83 pacientes en 2 grupos
(instilación intravesical de MMC, o combinación de MMC con hipertermia usando Synergo). Los
resultados mostraron una diferencia significativa en los análisis de supervivencia a favor de la
termo-quimioterapia. La tolerancia subjetiva y las complicaciones clínicas fueron
significativamente más altas, pero moderadas y transitorias en el grupo de tratamiento
combinado.
Los autores concluyeron que la termo-quimioterapia endovesical parece ser más efectiva que la
quimioterapia endovesical estándar como tratamiento adyuvante para tumores superficiales de
vejiga después de un seguimiento de 24 meses a pesar del incremento, aunque aceptable, de
toxicidad local.
10
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ENSAYO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Colombo R, Salonia A, Da Pozzo LF, Naspro R, Freschi M, Paroni R,
Pavone-Macaluso M, Rigatti P.
Combination of intravesical chemotherapy and
hyperthermia for the treatment of superficial bladder
cancer: preliminary clinical experience.
Crit Rev Oncol Hematol. 2003; 47(2):127-39.
Se trata de una revisión con el fin de mejorar el control del carcinoma superficial de células
transicionales de la vejiga.
Los autores concluyeron que el tratamiento combinado usando un sistema diseñado para
proporcionar un régimen de termo-quimioterapia endovesical, ha demostrado ser viable,
mínimamente invasivo y seguro. Además, la eficacia anti-tumoral parece mejorarse
significativamente comparada con la obtenida cuando se realiza quimioterapia endovesical sola
tanto en profilaxis como en técnicas ablativas para el cáncer de vejiga superficial.
11
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ARTÍCULO DE REVISIÓN – NIVEL DE EVIDENCIA IIB
Colombo R.
Combined treatment with local thermochemotherapy
for non muscle invasive bladdercancer. The present
role in the light of acquired data and preliminary
cumulative clinical experiences.
Arch Ital Urol Androl. 2008; 80(4):149-56.
Articulo cuyo objetivo es revisar los aspectos básicos físicos y biológicos relacionados con la
aplicación clínica del tratamiento combinado de hipertermia local y quimioterapia.
Cuando se ha utilizado un procedimiento ablativo la aplicación de termoquimioterapia ha
demostrado ser efectiva alcanzando un 80 % de respuesta completa en varios estudios clínicos.
Estudios prospectivos y aleatorizados también mostraron que la termo-quimioterapia es más
efectiva que la quimioterapia para tratar este tipo de cáncer tanto el de riesgo intermedio como
el de alto riesgo. De articular interés, son estudios recientes multicéntricos que mostraron que la
termo-quimioterapia es también efectiva en paciente con recidiva y fallo después de BCG.
Los autores concluyeron que los ensayos clínicos confirman que la termoquimioterapia
endovesical es un tratamiento seguro y efectivo tanto para ablación como para profilaxis en
cáncer de vejiga no musculo invasivo. En pacientes con alta recurrencia después de
quimioterapia y/o BCG este tratamiento es el más indicado.
12
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RANDOMIZADO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IB
Colombo R, Salonia A, Leib Z, Pavone-Macaluso M, Engelstein D.
Long-term outcomes of a randomized controlled trial
comparing thermochemotherapy with mitomycin-C
alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive
bladder cancer (NMIBC).
BJU Int. 2011; 107(6):912-8.
Articulo cuyo objetivo es estudiar la eficacia a largo plazo de la termoquimioterapia intravesical
vs quimioterapia sola con MMC en 75 pacientes con cáncer de vejiga no musculo invasivo como
tratamiento adyuvante después de una resección transuretral completa.
La actualización de la totalidad de los datos estaba disponible para el 87% de la totalidad de
pacientes. El seguimiento medio de pacientes sin tumor ha sido de 91 meses. La tasa de
supervivencia a los 10 años para termo-quimioterapia y solo quimioterapia fue de 53% y 15%
respectivamente. Un análisis de intención de tratamiento para superar los sesgos potenciales a
través de la tasa de discontinuidad asimétrica, todavía mostró una ventaja significativa del
tratamiento activo frente al tratamiento control. Las tasas de preservación de la vejiga para la
termo-quimioterapia y quimioterapia solas fueron del 86% y el 79% respectivamente.
Los autores concluyeron que la alta tasa de pacientes libres de tumor después de 10 años de la
finalización del tratamiento con termo-quimioterapia, así como la alta tasa de preservación de la
vejiga, confirman la eficacia de este tratamiento adyuvante en cáncer de vejiga no musculo
invasivo a largo plazo, incluso en pacientes con múltiples tumores.
13
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO CONTROLADO RANDOMIZADO – NIVEL DE EVIDENCIA IB
Gofrit ON, Shapiro A, Pode D, Sidi A, Nativ O, Leib Z, Witjes JA, van der
Heijden AG, Naspro R, Colombo R.
Combined local bladder hyperthermia and
intravesical chemotherapy for the treatment of highgrade superficial bladder cancer.
Urology. 2004; 63(3):466-71.
El objetivo del presente artículo es evaluar la eficacia de la combinación de hipertermia local en
la vejiga con quimioterapia intravesical con MMC para el tratamiento de cáncer de vejiga
superficial grado 3.
Se administro termo-quimioterapia a 52 pacientes con cáncer de vejiga superficial de grado
elevado (40 con estado T1, 11 con grado Ta, y 3 con carcinoma concomitante o aislado in situ).
Tras un seguimiento medio de 15,2 meses, no se produjo una progresión al estado T2 o
mortalidad relacionada con la enfermedad. La tasa de preservación de la vejiga fue de 86,5 %. El
protocolo profiláctico se administro a 24 pacientes. Después de un seguimiento medio
de 35,3 meses, el 62,5 % de los pacientes no presentaron recidiva. La tasa de preservación de la
vejiga fue del 95,8 %. Se administró el protocolo ablativo a 28 pacientes. Se realizó una ablación
completa del tumor en el 75% de los pacientes. Después de un seguimiento medio de 20 meses,
no se produjo recidiva en el 80,9 % de estos pacientes. La tasa de preservación de la vejiga para
el grupo ablativo fue del 78,6 %. Los autores concluyeron que la combinación de hipertermia
local en la vejiga con quimioterapia intravesical tiene un efecto profiláctico beneficioso en
pacientes con cáncer de vejiga superficial de grado 3. La ablación de tumores de alto grado de
vejiga es factible, logrando una respuesta completa en aproximadamente el 75% de los
pacientes.
14
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RESTROSPECTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Halachmi S, , Moskovitz B, Maffezzini M, Conti G, Verweij F, Kedar D,
Sandri SD, Nativ O, Colombo R.
Intravesical mitomycin C combined with
hyperthermia for patients with T1G3 transitional cell
carcinoma of the bladder.
Urol Oncol. 2011; 29(3):259-64.
El objetivo del presente estudio es definir la tasa de recurrencia y progresión en pacientes con
cáncer de vejiga no musculo invasivo T1G3 tratados con resección transuretral (RTU) completa y
termo-quimioterapia adyuvante.
Para ello, se evaluaron retrospectivamente los datos de este tipo de pacientes. Un total de 56
pacientes fueron tratados con termo-quimioterapia adyuvante semanalmente durante 6
semanas seguidas de 6 sesiones de mantenimiento en intervalos de 4 a 6 semanas, procediendo
a instilación vesical de MMC combinado con hipertermia de la pared vesical de 42 +/- 2°C,
durante 60 minutos. El tiempo medio libre de tumor fue de 18 meses. 27 pacientes tuvieron
recurrencia (33.3%) y en 4 de ellos progreso a invasivo muscular. El tiempo medio de recurrencia
fue de 9 meses.
Los autores concluyeron que la termo-quimioterapia parece ser un tratamiento adyuvante
efectivo después de una RTU para prevenir la recurrencia en este tipo de pacientes. La tasa de
progresión después de este tratamiento fue baja. La termo-quimioterapia es efectiva también
en aquellos casos en los que no hay respuesta al tratamiento previo con BCG. Este tratamiento
es seguro y bien tolerado.
15
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ARTÍCULO DE REVISIÓN – NIVEL DE EVIDENCIA III
Hendricksen K, Witjes JA.
Current strategies for first and second line
intravesical therapy for nonmuscle invasive
bladder cancer.
Curr Opin Urol. 2007; 17(5):352-7.
El objetivo del presente artículo es revisar las opciones de tratamiento adyuvante de primera y
segunda línea para cáncer no musculo invasivo.
Los hallazgos de estudios realizados recientemente muestran que gemcitabina y apaziquone son
terapia especialmente prometedora para el tratamiento del riesgo intermedio de este tipo de
cáncer, pero se requieren más estudios. Termoquimioterapia y la terapia electromotriz han
mostrado buenos resultados en pacientes con tumores de alto riesgo y se podrían considerar
estas técnicas como terapia de segunda línea, en ese contexto.
Los autores concluyeron que el tratamiento adyuvante de primera línea está bien establecido,
pero no es óptimo. Algunos tratamientos de segunda línea, como termo-quimioterapia o terapia
electromotriz, han dado buenos resultados en cáncer no musculo invasivo de alto riesgo, pero
deben ser usados con cautela, ya que en algunos pacientes la mejor opción no es siempre la
conservativa.
16
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
REVISIÓN SISTEMÁTICA – NIVEL DE EVIDENICA IA
Lammers RJ, Witjes JA, Inman BA, Leibovitch I, Laufer M, Nativ O, Colombo
R.
The role of a combined regimen with intravesical
chemotherapy and hyperthermia in the management
of non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic
review.
Eur Urol. 2011; 60(1):81-93.
El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia de la quimio-hipertermia como
tratamiento para el cáncer de vejiga no musculo invasivo. Para ello, se ha realizado una revisión
sistemática de 22 ensayos clínicos.
Los datos publicados sugieren un 59% de reducción relativa de recurrencia de cáncer de vejiga
no musculo invasivo con quimio-hipertermia en comparación con MMC sola. Además, la
quimio-hipertermia parece mejorar la tasa de preservación de la vejiga, ya que se encontró una
tasa de preservación total de la vejiga de un 87.6%. Esta tasa parece ser más alta que en el
tratamiento con MMC solo. Sin embargo, debido al número limitado de ensayos aleatorizados
publicados y a la heterogeneidad del diseño de los estudios, no se pueden extraer conclusiones
definitivas.
En el futuro, la quimio-hipertermia puede convertirse en un tratamiento estándar para
pacientes con alto riesgo de recurrencia, para aquellos en los que no es adecuada la cistectomía
radical, y en casos en los que el tratamiento con BCG está contraindicado.
17
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO COMPARATIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Moskovitz B, Meyer G, Kravtzov A, Gross M, Kastin A, Biton K, Nativ O.
Thermo-chemotherapy for intermediate or highrisk
recurrent superficial bladder cancer patients.
Ann Oncol. 2005; 16(4):585-9.
El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia de la combinación de hipertermia local y
MMC intravesical en un grupo de pacientes con riesgo intermedio o alto de recurrencia de
carcinoma de células transicionales (CCT) de la vejiga.
Se trataron a 47 pacientes con CCT de vejiga multiple o recurrente con MMC intravesical e
hipertermia, con el protocolo profilactico (40mg de MMC) después de una RTU completa, o con
el protocolo ablativo (80mg de MMC) en aquellos pacientes con tumores viables. De los 32
pacientes elegibles para los analisis, 20 (91%) no tuvieron recurrencia después de un
seguimiento de 289 días. 2 pacientes (9%) tuvieron recurrencia tumoral después de un periodo
de 431 días. El protocolo ablativo se administro a 10 pacientes, y se logró la ablación del tumor
en el 80% de ellos después de un seguimiento de 104.5 días.
Los autores concluyeron que los resultados de seguridad y eficacia sugieren un valor
prometedor de este tratamiento combinado tanto para ablación como para profilaxis. El
protocolo de ablación ofrece un tratamiento alternativo para un grupo de pacientes que no
tiene otras opciones de tratamiento.
18
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DE COHORTE – NIVEL DE EVIDENCIA IIB
Moskovitz B, , Halachmi S, Moskovitz M, Nativ O, Nativ O.
10-year single-center experience of combined
intravesical chemohyperthermia for nonmuscle
invasive bladder cancer.
Future Oncol. 2012; 8(8):1041-9.
El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de
quimioterapia e hipertermia, usando el sistema de quimiohipertermia intravesical.
Para ello, 88 pacientes con cáncer de vejiga no musculo invasivo con protocolo adyuvante o
neoadyuvante fueron seguidos durante 7 años. El 72% de los pacientes tratados con el
protocolo adyuvante permaneció sin recurrencia. Se documentó una respuesta inicial completa
en el 79% de los pacientes con tratamiento neoadyuvante, y el 84% permaneció libre de
recurrencia.
Los autores concluyeron que la quimio-hipertermia inducida por microondas es una opción de
tratamiento segura y efectiva para pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo, tanto
para tratamiento adyuvante como neoadyuvante. El uso de este tratamiento no expone a los
pacientes a un incremento del riesgo de la progresión.
19
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RETROSPECTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Nativ O, Witjes JA, Hendricksen K, Cohen M, Kedar D, Sidi A, Colombo
R, Leibovitch I.
Combined thermo-chemotherapy for recurrent
bladder cancer after bacillus Calmette-Guerin.
J Urol. 2009; 182(4):1313-7.
El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia de la combinación de hipertermia en la
pared de la vejiga con instilación intravesical de MMC (termoquimioterapia) en los casos de
recurrencia de carcinoma papilar no musculo invasivo después de tratamiento con BCG.
Para ello, se realizo tratamiento profiláctico adyuvante a 111 pacientes que se habían sometido
a una resección del tumor de vejiga. Se estimó una tasa de supervivencia libre de enfermedad
del 85% y 56% despues de 1 y 2 años respectivamente. El tratamiento no mantenido se asocio
con una disminución de la eficacia, en la que la tasa de recurrencia fue del 61%, en comparación
con el 39% en el caso de tratamiento mantenido.
Los autores concluyeron que la termo-quimioterapia puede ser efectiva para los casos de
recurrencia de carcinoma papilar no musculo invasivo después del tratamiento con BCG, sin
aumento del riesgo de progresión tumoral. El mantenimiento del tratamiento es importante y
mejora el resultado.
20
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO RANDOMIZADO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IB
Paroni R, Salonia A, Lev A, Da Pozzo LF, Cighetti G, Montorsi F, Rigatti
P, Colombo R.
Effect of local hyperthermia of the bladder
on mitomycin C pharmacokinetics during
intravesical chemotherapy for the treatment of
superficial transitional cell carcinoma.
Br J Clin Pharmacol. 2001; 52(3):273-8.
El objetivo del presente estudio es analizar el efecto de la hipertermia local en la absorción
sistémica de MMC durante la quimioterapia intravesical para el tratamiento de carcinoma de
células transicionales de la vejiga, y establecer la seguridad del procedimiento.
Para ello, se ha realizado un ensayo con 4 grupos: 1) MMC 20 mg e hipertermia local como
tratamiento adyuvante después de resección del tumor, 2) MMC 20mg como tratamiento
adyuvante después de resección del tumor, 3) MMC 40 mg e hipertermia local, 4) NMC 40mg
como tratamiento adyuvante después de resección del tumor. Los resultados mostraron que la
hipertermia local asociada a la quimioterapia intravesical aumenta las concentraciones
de MMC en plasma, y que la exposición sistémica de MMC no aumenta significativamente
doblando la dosis de quimioterapia intravesical cuando esta se administra sola.
Los autores concluyeron que la hipertermia local mejora la absorción sistémica de MMC durante
la quimioterapia intravesical para el cáncer de vejiga. Con las dosis usadas en el estudio, las
concentraciones de MMC en plasma estuvieron siempre más de 6 veces por debajo de las que
mostraron causar toxicidad.
21
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENICA III
Rigatti P, Lev A, Colombo R.
Combined intravesical chemotherapy with
mitomycin C and local bladder microwaveinduced
hyperthermia as a preoperative therapy for superficial
bladder tumors. A preliminary clinical study.
Eur Urol. 1991;20(3):204-10.
El objetivo del presente artículo es evaluar la tolerancia y eventos adversos del tratamiento
combinado de quimioterapia de MMC con hipertermia local en la vejiga inducida por
microondas como tratamiento preoperatorio para tumores de vejiga superficial.
Los autores concluyeron que se observo un daño selectivo en las áreas neoplásicas con mínimos
cambios del urotelio normal. La quimioterapia intravesical local combinada con hipertermia es
segura y bien tolerada en el tratamiento de cáncer de vejiga superficial.
22
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Van der Heijden AG, Jansen CF, Verhaegh G, O’donnell MA, Schalken
JA, Witjes JA.
The effect of hyperthermia on mitomycin-C
induced cytotoxicity in four human bladder
cancer cell lines.
Eur Urol. 2004; 46(5):670-4.
El objetivo del presente artículo es investigar el efecto de MMC vs MMC combinada con
hipertermia en la citotoxicidad en 4 líneas celulares de cáncer de vejiga, RT112, RT4, 253J y T24,
para demostrar el efecto sinérgico de la hipertermia y MMC en la reducción de la proliferación
celular.
Se demostró una disminución de la proliferación celular después del tratamiento con una
concentración elevada de MMC. En las células que no fueron tratadas con MMC no se
observaron diferencias en la eliminación de células cancerígenas a 37°C y a 43°C. Además,
tampoco se apreciaron diferencias entre las células con mutación p53 (RT112 y T24) y las que no
lo presentan (253J y RT4).
Los autores concluyeron que existe un efecto sinérgico claro de MMC e hipertermia en estas
líneas celulares de cáncer de vejiga.
23
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Van der Heijden AG, Kiemeney LA, Gofrit ON, Nativ O, Sidi A, Leib Z,
Colombo R, Naspro R, Pavone M, Baniel J, Hasner F, Witjes JA.
Preliminary European results of local microwave
hyperthermia and chemotherapy treatment in
intermediate or high risk superficial transitional cell
carcinoma of the bladder.
Eur Urol. 2004; 46(1):65-71; discussion 71-2.
El objetivo del presente artículo es estudiar la eficacia de hipertermia local combinada con
quimioterapia con MMC como tratamiento adyuvante en el carcinoma superficial de células
transicionales de la vejiga de riesgo intermedio o alto.
El análisis de Kaplan-Meier realizado a la totalidad del grupo (n=90) indicó que un año después
del tratamiento solamente se produjo recidiva en un 14,3% de los pacientes. Después de dos
años de seguimiento el riesgo de recidiva es 24,6%. No se observo una progresión del estado o
grado.
Los autores concluyeron que la hipertermia inducida por microondas combinada con MMC tiene
un valor prometedor en el tratamiento de carcinoma superficial de células transicionales de la
vejiga de intermedio o alto riesgo en comparación con la BCG y /o quimioterapia intravesical,
particularmente cuando otros tratamientos, como BCG, han fallado.
24
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO DESCRIPTIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Van der Heijden AG, Verhaegh G, Jansen CF, Schalken JA, Witjes JA.
Effect of hyperthermia on the cytotoxicity of 4
chemotherapeutic agents currently used for the
treatment of transitional cell carcinoma of the
bladder: an in vitro study.
J Urol. 2005; 173(4):1375-80.
El objetivo del presente artículo es investigar las diferencias de citotoxicidad de 4 agentes
quimioterapeuticos (MMC, epirrubicina, gemcitabina, y EO9) a 37°C o 43°C en las líneas
celulares de cancer de vejiga RT4, RT112, 253J y T24.
Se demostro una disminucion de la proliferacion celular al incrementar la concentración de los
agentes quimioterapéuticos. EO9 fue el agente más potente en ambas temperaturas. La
hipertermia sola no demostró una disminución de la proliferación celular. Sin embargo, aunque
se demostró un efecto sinérgico en la disminución de la proliferación celular en todas las líneas
celulares con todos los agentes quimioterapéuticos utilizados, cada uno tenía un efecto máximo
con diferentes concentraciones y en diferente grado. El sinergismo fue más obvio en las líneas
celulares tratadas con dosis bajas de epirrubicina.
Los autores concluyeron que existe un efecto sinérgico claro entre hipertermia y quimioterapia
con epirrubicina, EO90, MMC, y en menor medida con gemcitabina. La hipertermia sola no
reduce la proliferacion celular. El efecto sinérgico es más prominente a bajas dosis, y más
potente en EO90.
25
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO CONTROLADO – NIVEL DE EVIDENCIA IIA
Van der Heijden AG, Hulsbergen-Van de Kaa CA, Witjes JA.
The influence of thermo-chemotherapy on
bladder tumours: an immunohistochemical
analysis.
World J Urol. 2007; 25(3):303-8.
El objetivo del presente artículo es estudiar la influencia de la termo-quimioterapia en el
carcinoma urotelial de alto grado.
Para ellor se formaron Cinco grupos de tres pacientes cada uno de los cuales se recogieron
biopsias iniciales y las muestras de cistectomía. Los pacientes fueron tratados 2 días antes de la
cistectomía con mitomicina-C (grupo 1), hipertermia (grupo 2) o termo-quimioterapia (grupo 3).
El Grupo 4 había sido tratados con un ciclo de seis tratamientos termo-quimioterapia antes de la
cistectomía y el grupo de 5 pacientes sirvieron como control (sin tratamiento). Las muestras de
tumor se tiñeron con hematoxilina y eosina, el anticuerpo monoclonal Ki-67 y el anticuerpo
monoclonal p53. En seis de los nueve pacientes tratados con la hipertermia se encontró una
disminución en la actividad de proliferación en el tumor. Siete de los nueve pacientes tratados
con hipertermia mostró una disminución en la actividad de p53.
Una disminución en la actividad de proliferación y actividad de p53 ilustran el potencial papel de
la termo-quimioterapia como tratamiento intravesical.
.
26
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ESTUDIO COMPARATIVO – NIVEL DE EVIDENCIA III
Volpe A, Racioppi M, Bongiovanni L, D’Agostino D, Totaro A, D’Addessi
A, Marangi F, Palermo G, Pinto F, Sacco E, Bassi PF.
Thermochemotherapy for non-muscle-invasive
bladder cancer: is there a chance to avoid early
cystectomy?
Urol Int. 2012;89(3):311-8.
El objetivo del presente estudio es evaluar los efectos de la termo-quimioterapia con MMC en
pacientes que no respondieron al tratamiento previo con alto riesgo de cáncer de vejiga.
Para ello, 30 pacientes con cancer de vejiga no musculo invasivo resistente a quimioterapia o
inmunoterapia fueron tratados con termo-quimioterapia, sometiéndose a un protocolo
profiláctico o ablativo. En el grupo profiláctico, el 46.25% de los pacientes tuvo recurrencia sin
progresión observada. En el grupo ablativo, el 17.64% progreso a musculo invasivo. Los efectos
adversos fueron generalmente leves.
Los autores concluyeron que la termo-quimioterapia se puede considerar como una
herramienta adicional en pacientes resistentes a tratamiento intravesical antes de considerar
una cistectomia temprana.
27
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
ARTÍCULO DE REVISIÓN – NIVEL DE EVIDENCIA III
Witjes JA, Hendricksen K..
Intravesical pharmacotherapy for non-muscleinvasive
bladder cancer: a critical analysis of currently available
drugs, treatment schedules,and long-term results.
Eur Urol. 2008; 53(1):45-52.
El objetivo del presente artículo es revisar la farmacoterapia intravesical adyuvante para cáncer
de vejiga no musculo invasivo.
En pacientes con este tipo de cáncer una instilación inmediata con quimioterapia es suficiente.
Para pacientes con riesgo intermedio o de alto riesgo se necesitan instilaciones adicionales. Para
pacientes con riesgo intermedio las instilaciones con quimioterapia, normalmente con
mitomicina C o epirrubicina, son seguras y eficaces para reducir el riesgo de recidiva a corto
plazo, pero la eficacia es marginal a largo plazo. Los fármacos más nuevos presentan resultados
prometedores, pero el seguimiento a largo plazo es limitado o falta. En estos pacientes, BCG no
ha parecido ser más efectivo, solo mas toxico. En pacientes de alto riesgo o en los pacientes que
la quimioterapia falla, BCG es la mejor opción con las menores tasas de recidiva y progresión.
Los autores concluyeron que el tratamiento adyuvante de primera línea adaptado al riesgo para
cáncer de vejiga no musculo invasivo está bien establecido, pero tiene sus limitaciones debido a
que las recurrencias siguen siendo numerosas. Algunos medicamentos nuevos y tratamientos de
segunda línea como termo-quimioterapia o terapia electromotriz, son prometedores pero su
eficacia debe ser confirmada.
28
BIBLIOGRAFÍA HIVEC
HYPERTHERMIC INTRAVESICAL CHEMOTHERAPY
29