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AUTISMO EN TRASTORNOS METABÓLICOS
ROSA M. CORZO
AUTISMO EN TRASTORNOS METABÓLICOS
Dra. Rosa M. Corzo
Sabemos que existen más de 30 condiciones orgánicas asociadas con el autismo, tales
como: mayor incidencia de problemas pre, peri y post natales, que
en la población normal (143% superior), e inclusive mayor que en
población con trastornos de motricidad o atención (36% superior) o
con deficiencia mental
(64% superior). Otras condiciones
identificadas son: deterioro en la pubertad, epilepsia, alteraciones
estructurales en el sistema nervioso central (SNC), etc.1. Además,
existen varios desórdenes cromosómicos detectados en personas
autistas, incluyendo entre los más conocidos, el síndrome “XFrágil”, así como diferentes síndromes en los que con frecuencia
está presente la conducta autista: Síndromes de Lange, de
Angelman, de Alcoholismo Fetal, Joubert, Landau Kleffner, LuyanFyns, de Moebious, de Rett, de Sotos, de Tourette, de Williams,
Hipomelanosis de Ito, Neurofibromatosis y Esclerosis Tuberosa.
Se han identificado también varios trastornos metabólicos, con el síndrome autista:
Fenilcetonuria, Mucopolisacaridosis, Acidosis Láctica y Autismo
Purínico. Hay además, otros trastornos metabólicos en los que,
por no estar familiarizados con el autismo, algunos médicos o
investigadores no mencionan al autismo, pero hablan de síntomas
tales como inmadurez social, trastornos en el sueño, evitación y
pérdida de contacto, habilidades psico-linguísticas disminuídas,
irritabilidad, retraso del desarrollo, conducta extraña, falta de
respuesta al medio ambiente, dificultades o retraso en habla y/o
lenguaje, etc. Quienes hemos visto el autismo de cerca, sabemos
bien de qué se trata.
Ante esta situación, incluimos en este trabajo dieciocho trastornos metabólicos que con
frecuencia exhiben conductas autistas. Para cada uno de estos,
incluímos una breve descripción de sus signos y síntomas, las
pruebas diagnósticas que se requieren, la disfunción bioquímica
subyacente, las anormalidades genéticas identificadas (cuando las
hay), y el tratamiento indicado. El objetivo es primeramente,
proporcionar una guía de lo que se puede buscar y en todo caso,
descartar o tratar médicamente, frente a un caso de autismo.
De ninguna manera esta guía pretende substituir el juicio y la atención de un médico
especializado, que es siempre indispensable e invaluable en la
atención de las personas autistas; más bien pretendemos ofrecer
un compendio de posibilidades que no sólo puedan facilitar la
1
Gillberg, 1989; Gillberg & Coleman, 1992; Coleman, 1993
1
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identificación de trastornos metabólicos en los autistas, sino
eventualmente ayuden a identificar los elementos comunes que
estas y otras alteraciones pudieran tener en común, y que
aportarán datos para la búsqueda de respuestas y soluciones.
Trastornos Metabólicos.
El organismo está compuesto de células microscópicas, que a su vez forman tejidos, órganos
y sistemas. Desde que el individuo surge y durante toda su vida,
requiere de sustancias que le sirven para: formarse y construirse,
mantenerse y repararse, crecer y funcionar.
Si estas sustancias no están disponibles, hay fallas en cualquiera de estas áreas:
malformaciones, degeneración de tejidos y órganos, fallas en el
crecimiento, funcionamiento anormal, etc. Esto puede ocurrir en
cualquier parte del organismo y desde luego, también en el
cerebro.
Ahora bien, el organismo obtiene estas sustancias por dos vías:
a) Externas - del medio ambiente
b) Internas - producción interna del propio organismo
Ambos tipos de sustancias deben ser procesadas, siguiendo una transformación de
diferentes pasos, que está pre-programada y definida en el DNA
de los genes de cada célula.
Este conjunto de programación genética del individuo, es lo que se conoce como “El Genoma
Humano” que, en los 23 cromosomas, contiene entre 50,000 y
100,000 genes. (de 2000 a 5000 genes por cromosoma).
Si por alguna razón el programa no es correcto, hay fallas en la producción de las sustancias
internas y/o fallas en la capacidad de procesar aquello que
tomamos del medio ambiente, lo que puede producir carencias de
substancias indispensables para el correcto funcionamiento del
organismo, o bien, exceso de sub-productos tóxicos.
Con la enorme cantidad de sustancias que ingerimos, producimos y procesamos, lo
verdaderamente sorprendente es que en la mayoría de los sujetos,
todo marche bien. Por otra parte, dado que nuestro
aprovisionamiento principal proviene fundamentalmente del medio
ambiente (alimentación y respiración), en muchos Trastornos
Metabólicos, el tratamiento se basa en un control de los alimentos
que debe o no ingerir el individuo.
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Trastornos Metabólicos que Revisaremos:
1.
Fenilcetonuria (PKU)
2.
Histidinemia
3.
Autismo Purínico (diversos errores en el metabolismo purínico)
4.
Autismo por inhibición de la DPPIV/CD26
5.
Acidosis Láctica
6.
Mucopolisacaridosis III (Síndrome Sanfilippo)
7.
Hipocalcinuria
8.
Deficiencia Hereditaria de Fructuosa-1,6-Bifosfatasa
9.
Absorción deficiente de Frucutosa
10.
Tirosinemia Neonatal
11.
Síndrome HHH (Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)
12.
Errores de nacimiento de la Síntesis de Urea (CPSD, OTCD, ASD, ALD)
13.
Deficiencia de Sintetasa -Glutatión
14.
Síndrome de Intolerancia al Glycerol
15.
Porfiria Intermitente Aguda
16.
Deficiencia de Biotinidasa
17.
Trastorno de Hartnup
18.
Homocistinuria (tipo: deficiencia de Synthase-Cystathione B)
1.- FENILCETONURIA (PKU)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Imposible de detectar en el recién nacido por una revisión clínica. Son indispensables los
análisis de laboratorio.
Los autistas por PKU presentan las características autistas clásicas. Normalmente padecen
deficiencia mental y pueden presentar convulsiones. Su orina tiene
un olor a humedad característico, por el fenilacetato. Puede haber
excema, especialmente en las partes descubiertas de la piel, así
como decoloración de piel y cabello. Dificultades para dormir.
Si no se detecta, se produce un daño irreversible al SNC, causando un severo deterioro
mental y psicomotor, muy frecuentemente acompañado de
síntomas autistas.
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MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Valor de fenilalanina en plasma mayor a 0.12 mM (2 mg/dl)
PRUEBAS:
Toma de sangre / Tamiz Metabólico (usualmente neonatal) para PKU
Análisis de aminoácidos y ácidos orgánicos
Niveles de serotonina
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Existen diferentes tipos de hiperfenilalalinemias. El trastorno consiste, en términos generales,
en la incapacidad para convertir la fenilalanina en tirosina.
La fenilalanina (Phe), el ácido fenilpirúvico, el ácido feniláctico y otros metabolitos ceto
ácidos, interfieren con la sinaptogénesis en el tejido cerebral y
pueden impedir la mielinización o causar desmielinización. El
exceso de fenilalanina altera el transporte de aminoácidos en el
sistema nervioso central e inhibe la síntesis de neurotransmisores
en el cerebro.
Cuando se trata de PKU por déficit de tetrahidrobiopterina (BH 4), hay bajos niveles de
serotonina. La misma bioquímica de BH4 se requiere para la
conversión de triptofano en 5-hidroxitriptofano (5HTP).
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
Hasta ahora, el análisis del DNA ha identificado seis mutaciones que causan la
fenilcetonuria.
TRATAMIENTO:

Dieta baja en fenilalanina: Evitación de leche y endulcorantes con
fenilalanina.

Suplemento de Tyrosina (si los niveles son bajos)

Co-factores para el metabolismo de Tyrosina (si los niveles son altos):
vitamina B6 (o P-5-P), Vitamina C, Cu.

Anti-oxidantes, para impulsar el paso de BH2 a BH4

Hierro, si los niveles son bajos

Evitar tóxicos y alergenos

La Glutamina puede ser benéfica

Formas malignas de PKU requieren tratamiento adicional, como:

Suplemento de Tetrahidrobiopterina (BH4) con DOPA y 5hidroxitriptofano

Suplementos de ácido fólico
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2.- HISTIDINEMIA / HISTIDINURIA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Retardo mental

Dificultades en el habla

Problemas conductuales

Hiperactividad

Otros hallazgos clínicos reportados:

Ataxia cerebelar

Memoria auditiva corta

Hidrocefalia

Infecciones frecuentes o recurrentes

Trastornos Emocionales

Espasmos Infantiles

Baja estatura

Edad ósea retrasada

Trastorno convulsivo

Infecciones recurrentes

Pubertad precoz

Anemia congénita hipoplástica,
etc.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:

Alta concentración de histidina en sangre:
De 290 a 1420 mM o 4.5 a 22.0 mg/dl
(Normal: 70 a 120 mM o 1.1 a 1.9 mg/dl)

Algunos individuos presentan altos niveles de alanina.
PRUEBAS:


a)
b)


Aminoácidos en orina y plasma: Verificar niveles de histidina, y también de
carnosina y anserina en orina, ya que son las fuentes de histidina
y metilhistidina
formiminotetrahidrofolato – FIGlu en orina:
Muy bajo, si hay deficiencia de histidasa.
Muy alto, si hay deficiencia de TH4/folato (normalmente, una deficiencia
“adquirida”)
Niveles de ácido úrico y purinas (tienen conexión con los niveles de FIGlu)
Pruebas de alergias a reactivos alimenticios, químicos o inhalantes.
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Defecto en la enzima histidasa, que provoca un incremento en la concentración de histidina
en sangre y orina. Los niveles elevados de histidina y de
imidazoles (ácido imidazolepirúvico, ácido imidazoleacético, ácido
imidazolepropiónico), impiden el transporte de aminoácidos al
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sistema nervioso central y probablemente interfieren con el
crecimiento neuronal y la formación de mielina. Usualmente hay
un incremento de histamina (estado “histadélico”) y una
disminución en la formación de formiminotetrahidrofolato - FIGlu
TRATAMIENTO:

Dieta con restricción de la ingesta de histidina (a cantidades entre 10 y 20
mg/Kg/día) y metilhistidina. (alimentos con péptidos anserina y
carnosina - pollo, pavo, pato, conejo, res, cerdo, atún, salmón)

Régimen alimenticio que consiste en un hidrolizado proteínico específico o
una mezcla de aminoácidos que contienen poco o nada de
histidina. Esto, combinado con alimentos bajos en proteínas.

Dar ácido fólico, si los niveles de FIGlu son altos (porque entonces no es un
problema de histidasa)

Si no hay problema de FIGlu (consistente con problema de histidasa),
entonces dar el DMG (dimetilglicina), que puede o no ser de
ayuda.
3.- AUTISMO PURÍNICO (diversos errores en el metabolismo purínico)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Agresión

Auto-agresión

Alopecia

Inmadurez Social

Irritabilidad

Espasticidad

Hipotonia

Autismo
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Ácido úrico elevado en orina. Se reporta como un bajo funcionamiento de adenosinadeaminasa (AD).
PRUEBAS:


Para niños: prueba de purinas en orina de 24 horas
Después de la pubertad: prueba de purinas en sangre
TRATAMIENTO:

Dieta baja en purinas

Alopurinol
4.- AUTISMO POR INHIBICIÓN DE DPP-IV (actualmente en investigación)
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SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Sintomatología autista

Los síntomas mejoran gradualmente, después de una absoluta abstinencia
de gluten y caseína.

Los síntomas empeoran con exposición a gluten o caseína, después de un
período de evitación de estos elementos

Los síntomas se inician o empeoran, después de un evento que altera el
sistema inmunológico
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Esta proteína está aparentemente débil o inhibida y tiene múltiples funciones en diferentes
partes del cuerpo: DPPIV - dipeptidilpeptidasa IV = EC 3.4.14.5 =
CD26 = Cluster Diferentiation Antigen 26 (un activador de linfocitos
para células T, B y NK) = Proteína de Unión de Adenosina
Deaminasa = Proteína de la superficie de la Célula de Bilis
Canicular GP 110 = Inactivador de Péptido Glucagon-Like 1 (GLP1)
Por sus múltiples funciones, produce efectos como:
Trastornos Digestivos: mala absorción, exceso de péptidos, disbiosis, alta
permeabilidad, influjo de tóxicos, sobre-carga de detoxificación.
Retoma de Exorfinas: exceso de opiáceos y desregulación en el Sistema
Nervioso Central, desarrollo neuronal anormal, cambios tróficos al
tejido cerebral.
Inhibición de la unión Adenosina-Deaminasa: Deficiencia y desregulación
inmunológica, desbalance purínico y de ácidos nucléicos, exceso y
metilación interrumpida de S-adenosil-Hcy
Disfunciones de otros órganos: ducto del páncreas, membrana de microvellos del riñón, ducto biliar, reducción del tamaño de las criptas de
la mucosa intestinal
PRUEBAS:


Péptidos en orina (casomorfinas, gluteomorfinas, IAG)
Análisis de orina, incluyendo ácido úrico, xantina e hipoxantina
TRATAMIENTO:

Absoluta evitación de caseína, gluten y gliadina

Co-factores vitamínicos para llevar a la S-adenocil-Hcy hacia la secuencia
metabólica normal de la metionina: B6, folato, B12 y en ocasiones,
serina.

No dar más de 5 mg/Kg de peso, de metionina.

L-Glutamina

Substitutos ingeribles de peptidasa digestiva activa DPP-IV (“Seren-Aid” de
Klaire Labs, o “Enzyme Aid” de Kirkman Labs)

Zinc, pero NUNCA con los alimentos, porque inhibe a la DPP-IV

Antioxidantes
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5.- ACIDOSIS LÁCTICA
Se trata de un hallazgo de laboratorio no específico, que está presente en diversos trastornos
metabólicos y que ha sido encontrado con cierta frecuencia en el
autismo.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Ácido Láctico/Pirúvico elevado en orina y sangre.
PRUEBAS:
Niveles de Ácido Láctico/Pirúvico en orina y sangre.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
La acidosis láctica indica la existencia de alguna anormalidad en la utilización del azúcar
(sacarosa, fructuosa, etc.). Esto incrementa la producción de
lactato. Puede por lo tanto, ser indicativo de un trastorno congénito
del metabolismo de los carbohidratos, incluyendo trastornos de la
mitocondria.
TRATAMIENTO:

Tiamina (a dosis farmacológicas)

Dieta Cetogénica (muy baja en carbohidratos; alta en grasas y proteínas)
6.- MUCOPOLISACARIDOSIS III (SÍNDROME SANFILIPPO)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Aparecen entre los 2 y 6 años; hasta entonces, es un niño normal

Hiperactividad

Conducta Agresiva / auto-agresiva

Retraso en el desarrollo

Retraso en el habla: articulación deficiente y contenido pobre

Deterioro de las habilidades sociales y adaptativas

Evitación y pérdida de contacto

Trastornos del sueño

Bajo período de atención: distractibilidad severa

Berrinches

Epilepsia común en pacientes mayores

Rigidez moderada en las articulaciones
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Presencia de Mucopolisacáridos no-degradados: Heparan sulfate.
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PRUEBAS:
Prueba específica de la enzima.
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Las mucopolisacaridosis (MPS)son un grupo de trastornos causados por la deficiencia de
enzimas lisosómicas que se requieren para la degradación de los
mucopolisacáridos. Cuando éstos se almacenan, producen
disfunciones en células, tejidos y órganos.
TRATAMIENTO:
No existe ningún tratamiento específico.
7.- HIPOCALCINURIA
Se trata de un hallazgo de laboratorio no-específico que se ha encontrado en casos de
autismo. Aparentemente, más del 20% de la población autista,
presenta hipocalcinuria.
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Algunas veces, auto-mutilación ocular.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Los valores de calcio en orina son menores a 0.7 mg/Kg/24 hrs.
PRUEBAS:
Calcio en orina de 24 horas.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Se desconoce, pero siendo el Calcio uno de los elementos esenciales en el balance de los
electrolitos, puede tener relación con los problemas de regulación
del pH.
TRATAMIENTO:

Dieta alta en calcio

Suplementos de calcio líquido (aprox. 1800 mg./día)
La HIPOCALCEMIA puede producir convulsiones con frecuencia mal diagnosticadas (no
responden a los anticonvulsivos) y espasmos en las víceras
abdominales (como en la Porfiria) y trastornos en el estado mental
(cambios de humor, dificultades de memoria, confusión, etc).
8.- DEFICIENCIA HEREDITARIA DE FRUCTUOSA-1,6-BIFOSFATASA
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SIGNOS Y SÍNTOMAS:
DIGESTIVOS:
- dolor abdominal
- diarrea/constipación
- preferencias extrañas en tipo y cantidad de comida
- hambre constante / evitación de alimento
CONDUCTUALES:
- irritabilidad
- apatía/excitabilidad
- comportamiento extraño
- falta de respuesta al medio ambiente
- confusión mental
- trastornos del lenguaje
OTROS:
Recién nacido:









poliuria/anuria
cambios en la temperatura corporal
hiperventilación / apnea
taquicardia
temblor
episodios de hipoglicemia
moretones
episodios de cetosis
acidosis láctica en ayuno
Los pacientes no desarrollan aversión natural a los dulces
Hiperventilación
Convulsiones (?)
Irritabilidad
Somnolencia o coma
Períodos de Apnea
Disnea y Taquicardia
Hipotonia Muscular
Hepatomegalia (crecimiento del hígado) Moderada
En raras ocasiones: Hypoglicemia con cetonuria (cuerpos cetónicos en la
orina)
Los primeros ataques en el recién nacido, se resuelven rápidamente con la administración de
glucosa y bicarbonato de sodio. Pueden pasar semanas o meses
entre el primer ataque y los siguientes.
Episodios posteriores:

Se desencadenan por infecciones febriles.

Hiperventilación, temblor, letargia, coma y convulsiones
10
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
Algunas veces: Apnea y paro cardiaco
Los síntomas aumentan, disminuyen o incluso desaparecen, dependiendo de dos factores:
1.- Cantidad de Fructuosa/Sucrosa ingerida
2.- Severidad del trastorno
Otros problemas que se producen como consecuencia de la inadecuada metabolización de la
fructuosa. Ello se debe a que se trata de una cadena básica
(carbohidratos), cuyos elementos para transformaciones sucesivas
son también parte de otras cadenas. Así, se acumulan sustancias
tóxicas como ácido úrico y sus precursores, baja el fósforo,
esencial para muchos otros procesos, se provoca una baja en la
glucosa (hipoglucemia) temporal, con los consecuentes problemas
de acidosis y bajas en el potasio (esencial para la transmisión
eléctrica a nivel cerebral), disponible.
Tanto el ayuno, como la ingestión de fructuosa/sucrosa, pueden precipitar las crisis.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:

Lactato, cetonas, alanina y ácido úrico elevados en sangre

Glycerol en orina durante ayuno

Glycerol-3-phosphate durante los episodios de hipoglicemia (orina)
EEG:

Anormal
PRUEBAS:
Carga de Frucutosa (200 mg/Kg) intravenosa, para medir los niveles de:
Alanina, Lactato, Fósforo, Urato, Glucosa, HCO3 (Bicarbonato) y pH. Estos cambios ocurren
después de un cierto tiempo de haber ingerido la Fructuosa, pero
luego vuelve la normalidad, por lo que sería necesario hacer la
medición justo en el tiempo en que están alterados
Una forma práctica de detectar el problema, es intentar una dieta libre de fructuosa y sucrosa
durante al menos siete días, y al octavo hacer un ensayo de
sobre-exposición. Esto es un buen indicador de la presencia del
problema.
Por otra parte, es muy probable que otros miembros de la familia padezcan el mismo
problema de metabolización de la fructuosa, aunque en niveles
muy bajos. Esto puede identificarse, si la persona evita
normalmente las frutas y/o verduras porque “no me gustan” o “me
caen pesado al estómago”, siente malestar estomacal cuando las
ingiere (gases, cólicos, dolor, diarrea/constipación, etc.).
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
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La fructosa 1,6-bifosfatasa es una enzima clave para la glucogénesis (formación de la
glucosa). Su inactividad impide la formación interna de glucosa a
partir de sus precursores: lactato, glicerol y aminoácidos
glucogénicos como la alanina.
TRATAMIENTO:
ATAQUES AGUDOS:

Corrección de la hipoglicemia mediante GALACTOSA, GLUCOSA o
DEXTROSA por vía oral

Corrección de la acidosis con Bicarbonato de Sodio

Aliviar malestar estomacal
REGULARMENTE:

Evitar el ayuno

Administrar Potasio, para evitar los trastornos al SNC por hipokalemia

En caso de acidosis, administrar bicarbonato de sodio

Dieta:

Limitada ingesta de Fructuosa, Sucrosa y Sorbitol

Bajo consumo de grasa

Bajo consumo de proteínas

Ácido Fólico (?)
9.- ABSORCIÓN DEFICIENTE DE FRUCUTOSA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
Abdominales:

Inflamación

Retortijones

Dolor

Flatulencia (gases)

Diarrea acuosa
Después de la ingesta de fructuosa.
Nunca se ha relacionado con conductas anormales y el defecto bioquímico básico no ha sido
establecido.
10.- TIROSINEMIA NEONATAL
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Mayor prevalencia en varones y bebés prematuros

Letargia

Dificultad para tragar

Afectación de la actividad motora
12
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


Ictericia prolongada
Retardo mental leve
Habilidades psico-linguísticas disminuídas
MARCADORES BIOQUÍMICOS:

Altos niveles de tirosina en sangre y orina.

Altos niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol

Acidosis metabólica
PRUEBAS:


Sangre: Niveles de tirosina y fenilalanina
Orina: Niveles de Tyrosina, PHPAA, PHPLA, PHPPA, N-Acetiltirosina y ptiramina.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Deficiencia de la enzima oxidasa p-hidroxifenilpiruvato
TRATAMIENTO:

Dieta: reducción de la ingesta de proteínas a un máximo de 2 a 3 g/Kg/día

Suplemento de ácido ascórbico de 100 mg, cuatro veces al día
11.- SÍNDROME HHH (Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Etapa neo-natal sin contratiempos, mientras se alimente de pecho materno

Hiperamonemia intermitente

Muchos rehusan comer

Cuando comen alimentos altos en proteínas: vómito, letargia e inclusive
coma

Después de la infancia, la mayoría prefieren alimentos bajos en proteínas:
evitan la leche y la carne

Periodos de letargia, vómito, ataxia o coreoatetosis

Retraso en el desarrollo

Crecimiento inadecuado

Desde inteligencia normal, hasta retraso mental

Tendencia a sangrar

Algunas veces:

Hipotonia muscular

Espasticidad

Convulsiones
MARCADORES BIOQUÍMICOS:

Los niveles de ornitina en plasma, van de 200 a 1100 mM (normal: 40 a120
mM)
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





El amonio en plasma se incrementa después de la ingesta de proteínas
Incremento de la excreción urinaria de ornitina
Frecuentemente altos niveles de glutamina y alanina
Baja excreción de creatinina
Elevada excreción de ácido orótico
Encontrar niveles normales en período neo-natal, no excluye la presencia
del trastorno
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
Cromosoma 13 (?)
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Probablemente incluye un transporte insuficiente de ornitina hacia la mitocondria, con lo que
se acumula ornitina en el citoplasma, además de haber poca
ornitina intra-mitocondrial. Estos factores causan una ureagénesis
deficiente y la aciduria orótica, así como la acumulación de amonia
y la aversión a las proteínas.
TRATAMIENTO:

Dieta: restricción de proteínas (de 1.2 a 1.5 g/kg/día)

Suplemento de Ornitina (0.5 a 1.0 mmol/Kg/día) dividido en tres dosis.
12.- ERRORES DE NACIMIENTO EN LA SÍNTESIS DE UREA (CPSD, OTCD, ASD, ALD)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Puede aparecer en la etapa neonatal, y entonces es fatal; o bien, aparecer
posteriormente, con diferentes grados de severidad.

Anormalidades en el cabello

Infantes: episodios asociados con el cambio de la leche materna o fórmula
de bajas proteínas, hacia la leche de vaca.

Niños mayores y adultos: asociado a comidas con alto contenido de
proteínas

Las infecciones pueden precipitar los síntomas

En los episodios de hiperamonemia:

Vómito

Estado mental anormal

Letargia

Somnolencia, que con frecuencia progresa hasta el coma

Irritabilidad

Agitación

Agresión, enojo

Desorientación

Ataxia

Desinterés en su entorno
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AUTISMO EN TRASTORNOS METABÓLICOS
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



Hiperventilación y alcalosis respiratoria
Convulsiones
Retraso en el crecimiento físico
Retraso del desarrollo
La hiperamonemia provoca la inflamación del cerebro como consecuencia de la inflamación
del los astrocitos (células cerebrales afectadas). Se piensa que la
inflamación de los astrocitos está en función de los efectos
osmóticos de la glutamina, cuyas concentraciones en cerebro se
incrementan 10 mmol/Kg durante la hiperamonemia experimental.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:

Los niveles de citrulina en plasma se encuentran entre 1000 y 5000 mM
(normal: 10 a 20 mM)

Los niveles de Glutamina y Alanina están también incrementados
PRUEBAS:
Nivel de glutamina en plasma
GENÉTICA:
OTCD está ligado al cromosoma X
Los demás, son trastornos autosómico-recesivos
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Para evitar la acumulación de componentes tóxicos nitrogénicos, el ciclo de la urea se
cambia para incorporar el nitrógeno no utilizado, en la urea. Se
incluyen cuatro trastornos que impiden el adecuado
funcionamiento de este ciclo, y cada uno de ellos recibe el nombre
de la enzima deficiente: carbamyl phosphate synthetase (CPSD),
ornithine
transcarbamylase
(OTCD),
arginosuccinic
acid
synthetase (ASD) y arginosuccinase (ALD).
TRATAMIENTO:

Dieta: Mantener una dieta baja en proteínas y activar otras vías para la
síntesis y excreción del nitrógeno de deshecho.

Mantener los niveles de glutamina en plasma cerca de la normalidad

En episodios leves: interrumpir la ingesta de proteínas y/o administrar
glucosa intravenosa
13.- DEFICIENCIA DE SINTETASA - GLUTATIÓN
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

La afectación al SNC tiene gran variabilidad

Efecto en las funciones intelectuales y motoras

Retardo mental progresivo
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AUTISMO EN TRASTORNOS METABÓLICOS
ROSA M. CORZO
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La bilirrubinemia neo-natal es común
Episodios recurrentes de infecciones bacteriales
Los exámenes patológicos han mostrado atrofia selectiva de la capa de
células granulosas del cerebelo y lesiones focales en la corteza
fronto-parietal, la corteza visual y el tálamo
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
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Excreciones masivas de 5-oxoprolina
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Acidosis metabólica
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Tendencia a la hemólisis
TRATAMIENTO:
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Corrección de la acidosis con bicarbonato o citrato
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Evitación de los medicamentos cuya detoxificación involucre reacciones con
el glutatión: acetaminofén
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Dosis masivas de alfa-tocoferol

Grandes dosis de Vitamina E
14.- SÍNDROME DE INTOLERANCIA AL GLYCEROL
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
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Episodios de sudoración, irritabilidad, confusión, marcada letargia y coma

La hipoglicemia y las convulsiones son variables en cada caso

Antecedentes de haber nacido prematuramente
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Alto umbral al dolor y respuesta disminuida ante el mismo
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Irritabilidad matutina que se alivia con el alimento
PRUEBAS:
Prueba con una carga de glicerol
TRATAMIENTO:

Dieta baja en grasas con pequeñas comidas frecuentes
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Suplemento de Ácido Fólico
15.- PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
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Episodios de:

Dolor abdominal
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Vómito
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Constipación
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Diarrea
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Dolor de extremidades, cabeza, cuello o pecho
Debilidad Muscular
Pérdida sensorial
Convulsiones
Retención urinaria (anuria)
En casos severos, la orina es color vino tinto
Neuropatías múltiples
Ansiedad, inquietud, insomnio, paranoia y depresión
Alucinaciones y conducta violenta
Algunas personas los llaman “Histéricos”
GENÉTICA:
Cromosoma 11q23
TRATAMIENTO:

Entre ataques:

Control nutricional adecuado

Evitación de los medicamentos que exacerban la profiria (barbitúricos,
carbamazepina, ergotamina, ácido valproico, etc.)

Suplementos de Zinc. Agentes quelantes, piridoxina (B-6), Vitamina
E, Ácido Fólico y corticoesteroides



Durante el ataque:
Incrementar la ingesta de carbohidratos
Disminuir el dolor con dosis frecuentes de analgésicos narcóticos
16.- DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
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Se presenta entre la semana y los dos años
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Convulsiones mioclónicas e hipotonia
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Ataxia
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Hiperventilación, apnea o problemas respiratorios
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Retraso del desarrollo

Alopecia parcial o total
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Conjuntivitis y problemas visuales
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Aciduria orgánica
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Aciduria metabólica

Disfunción en la inmuno-regulación (Candidiasis)
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Degeneración cerebelar
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Mielinización defectuosa
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
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Acidosis ceto-láctica
Hiperamonemia
Aciduria Orgánica
Niveles de biotina en suero: de bajo a normal
PRUEBAS:
Se mide la actividad de biotinidasa en suero sanguíneo
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Hay un defecto en el ciclo de la utilización de la biotina, que da como resultado una
deficiencia múltiple de carboxilasa.
TRATAMIENTO:
Exitoso con dosis farmacológicas de biotina (entre 5 y 20 mg/día).
17.- TRASTORNO DE HARTNUP
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
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Las anormalidades clínicas son intermitentes

Salpullido por sensibilidad a la luz
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Ataxia intermitente
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EEG: inmadurez eléctrica o disritmia cerebral general
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Ansiedad e irritabilidad
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Algunos presentan trastornos psiquiátricos:

Inestabilidad emocional

Depresión y explosiones de enojo y rabia

Llanto continuo

Confusión

Agresión

Repeticiones sin sentido

Incontinencia
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
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Patrón de la excreción renal de aminoácidos:

Aminoácidos totales en ayunas: Alto

Con carga oral de proteínas: Muy Alto
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Teorina, Tirosina & Histidina - Altos
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Taurina, Prolina, Cistina & Lisina – Bajo
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Aminoácidos en sangre: normal o bajo
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Excreción renal de ácidos indólicos – Muy Alto
PRUEBAS:
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Patrón de aminoácidos urinarios
GENÉTICA:
Autosómico recesivo.
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
Problema que involucra el transporte de los aminoácidos neutrales limitado hacia los riñones
y el intestino delgado
TRATAMIENTO:
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Ácido nicotínico o Nicotinamida (50 a 300 mg/día)
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Dieta alta en proteínas y/o suplementos de proteínas
18.- HOMOCISTINURIA (tipo: Deficiencia de Synthase-Cystathione B)
SIGNOS Y SÍNTOMAS:
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Trombosis arterial y venosa en muchos órganos, incluyendo el cerebro
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Anormalidades esqueléticas: osteoporosis, escoliosis, pie plano, vértebra
bicóncava o “vértebra de pescado”
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Ojos: lentes ectópicos, iridonesis, miopía, nistagmus (mirada lateral)
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Fotofobia
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Trombosis de los senos venosos cerebrales
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Disfunciones del SNC:

Retardo mental leve o severo

Retraso motor

Caminado “de pato”

Convulsiones (10 a 15%)
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Trastornos emocionales: episodios depresivos, conducta anormal, etc.
MARCADORES BIOQUÍMICOS:
Homocistina en orina
PRUEBAS:
Metionina, homocisteina & homocistina – Altas en orina
GENÉTICA:
Autosómico recesivo
DISFUNCIÓN BIOQUÍMICA:
El metabolismo de la metionina está obstruido, resultando en una acumulación de
homocistina
TRATAMIENTO:
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Dieta retringida en Metionina
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Terapia de piridoxina (B-6)
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Suplementos de cistina y betaina
Ácido Fólico y B12
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