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Portada vacunas 2014_PRINT.pdf 1 21/10/14 16:20 M Y CM MY CY CMY 2014 K VACUNAS 2014 C Magda Campins Martí Fernando A. Moraga Llop Magda Campins Martí Fernando A. Moraga Llop Viruela Difteria Tétanos Tos ferina Hepatitis A Hepatitis B Parotiditis Rabia Rubéola Sarampión Tétanos Neumococo Gripe Papiloma Rotavirus Haemophilus nfluenzae Fiebre amarilla Fiebre tifoidea Meningococo Poliomielitis Varicela Cólera BCG Encefalitis japonesa Encefalitis centroeuropea Carbunco Peste Viruela Difteria Tétanos Tos ferina Hepatitis A Hepatitis B Parotiditis Rabia Rubéola Sarampión Tétanos Neumococo Gripe Papiloma Rotavirus Haemophilus influenzae iebre amarilla Fiebre tifoidea Meningococo Poliomielitis Varicela Cólera BCG Encefalitis japonesa Encefalitis centroeuropea Carbunco Peste Viruela Difteria étanos Rubéola Hepatitis A Hepatitis B Parotiditis Rabia Rubéola Sarampión Tétanos Neumococo Gripe Papiloma Rotavirus Haemophilus influenzae Fiebre amarilla Fiebre tifoidea Meningococo Poliomielitis Varicela Cólera BCG Encefalitis japonesa Encefalitis centroeuropea Carbunco Peste Viruela Difteria Tétanos os ferina Hepatitis A Hepatitis B Parotiditis Rabia Rubéola 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Vacunas 2014. Barcelona: Gráficas Campás; 2014. El contenido de esta obra refleja las opiniones, los criterios, las conclusiones o los hallazgos propios de los autores. Cualquier producto mencionado deberá ser utilizado de acuerdo con la ficha técnica del fabricante. Vacunas 2014 ISBN: 978-84-617-2418-5 Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida, transmitida en ninguna forma o medio alguno, electrónico o mecánico, incluyendo las fotocopias, grabaciones o cualquier sistema de recuperación de almacenaje de información, sin el permiso escrito de los titulares del Copyright. © Copyright: Magda Campins Martí y Fernando A. Moraga Llop, 2014 Impreso en España Vacunas 2014 Magda Campins Martí Fernando A. Moraga Llop Autores Andrés Antón Pagarolas Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Javier Arístegui Fernández Unidad de Infectología Pediátrica, Hospital de Basurto, Universidad del País Vasco, Bilbao Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría Mª Pilar Arrazola Martínez Servicio de Medicina Preventiva, Hospital Universitario 12 de Octubre, Universidad Complutense, Madrid Saúl Barreales Soto Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona José María Bayas Rodríguez Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona Magda Campins Martí Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Francisco Javier Carrillo de Albornoz y Piquer Servicio de Vacunas, Consejería de Sanidad y Consumo, Ciudad Autónoma de Ceuta José Ramón de Juanes Pardo Servicio de Medicina Preventiva, Hospital Universitario 12 de Octubre, Universidad Complutense, Madrid Josep E. de la Flor Brú Pediatría, Centro de Atención Primaria Vila Vella, ABS Sant Vicenç dels Horts-1, Institut Català de la Salut, Barcelona Javier Díez Domingo Área de Investigación en Vacunas, FISABIO-Salud Pública, Valencia María Garcés-Sánchez Pediatría, Centro de Salud Nazaret, Área de Investigación en Vacunas, FISABIO-Salud Pública, Valencia V Autores Víctor García Álvarez Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona Manuel García Cenoz Servicio de Epidemiología, Prevención y Promoción de la Salud, Sección de Vigilancia de Enfermedades Transmisibles, Instituto de Salud Pública de Navarra, Pamplona José García-Sicilia López Presidente de la Sociedad de Pediatría de Madrid y Castilla-La Mancha, Madrid Francisco Giménez Sánchez Unidad de Infectología Pediátrica, Complejo Hospitalario Torrecárdenas, Almería Instituto Balmis de Vacunas, Almería VI Mireia Jané Checa Subdirecció General de Vigilància i Resposta a Emergèncias de Salut Pública, Departament de Salut, Generalitat de Catalunya, Barcelona Marta López Rojano Centro de Medicina Fetal y Neonatal Barcelona, Hospital Clínic-Hospital Sant Joan de Déu, Universitat de Barcelona, Barcelona Asunción Mejías Montijano Center for Vaccines and Immunity, The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, Ohio, USA Gloria Mirada Masip Servei Regional a Lleida de l’Agència de Salut Pública de Catalunya, Departament de Salut, Generalitat de Catalunya, Lleida Laura Gimferrer Arriaga Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Fernando A. Moraga Llop Presidente de la Societat Catalana de Pediatria, Barcelona Anna Goncé Mellgren Centro de Medicina Fetal y Neonatal Barcelona, Hospital Clínic-Hospital Sant Joan de Déu, Universitat de Barcelona, Barcelona Laura Oliveras Puig Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona Autores Susana Otero Romero Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Xavier M. Pérez Porcuna Pediatría, Consultori Sant Julià de Vilatorta, ABS Santa Eugènia de Berga, Institut Català de la Salut, Barcelona Tomàs Pumarola Suñer Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Octavio Ramilo Rodríguez de Robles Center for Vaccines and Immunity, The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, Ohio, USA José Ángel Rodrigo Pendás Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Rosa Rodríguez Fernández Unidad de Lactantes, Hospital Infantil Gregorio Marañón, Madrid César Tolosa Tribiño Presidente del Tribunal Superior de Justicia de Cantabria, Santander Luis C. Urbiztondo Perdices Secció de Prevenció de Malalties Infeccioses, Agència de Salut Pública de Catalunya, Departament de Salut, Generalitat de Catalunya, Barcelona Sonia Uriona Tuma Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Salomé Valencia Aguirre Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona Josep Vaqué Rafart Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona Alba Vilajeliu i Balaguè Centro de Vacunación de Adultos, Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona Luz María Vilca Yengle Servicio de Medicina Preventiva y Epidemiología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona VII Índice Prólogo A.J. García Rojas.......................................................................... 1 Situación actual de las enfermedades inmunoprevenibles n Erradicación de la poliomielitis. ¿Se conseguirá? F. Giménez Sánchez....................................................................... 5 n ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer................................................... 13 n Brotes epidémicos en 2013 M.P. Arrazola Martínez y J.R. de Juanes Pardo.............................. 27 Cambios en el calendario vacunal 2014 en Cataluña n Situación de las enfermedades inmunoprevenibles en Cataluña M. Jané Checa............................................................................... 45 n Vacunación frente a la hepatitis A en el calendario de vacunaciones de Cataluña L.C. Urbiztondo Perdices................................................................ 49 n Vacunación frente a la tos ferina en la embarazada A. Vilajeliu, A. Goncé, M. López, S. Valencia, V. García y J.M. Bayas. 67 n Nueva pauta de vacunación frente al meningococo C J. Díez Domingo............................................................................ 85 n Vacunación frente al meningococo B, ¿para cuándo? M. Garcés-Sánchez........................................................................ 95 IX Índice Las vacunas en la práctica clínica n Las vacunas en la sociedad actual J. García-Sicilia López.................................................................. 109 n Novedades en vacunología 2013-2014 F.A. Moraga-Llop.......................................................................... 127 n Impacto de la vacunación frente a la varicela en Navarra, 2005-2013 M. García Cenoz........................................................................... 139 n ¿Puede restringirse el acceso a una vacuna? A propósito de las vacunas de la varicela y del meningococo B C. Tolosa Tribiño........................................................................... 153 Progresos en vacunología. Nuevas vacunas n Gripe estacional 2013-2014 y actualidad de los virus gripales no estacionales J. Vaqué Rafart............................................................................. 173 n Vacunas antigripales tetravalentes T. Pumarola, A. Antón y L. Gimferrer............................................. 187 n Vacuna frente al virus respiratorio sincitial: ¿dónde estamos? R. Rodríguez, O. Ramilo y A. Mejías.............................................. 199 n Nueva vacuna combinada hexavalente J. Arístegui Fernández................................................................... 213 n Vacuna frente al herpes zóster M. Campins Martí........................................................................ 229 El Top 10 de los artículos sobre vacunas de 2013 n Rotavirus, parotiditis y vacuna antineumocócica 13-valente J.E. de la Flor Brú......................................................................... 245 n Varicela, rotavirus, tos ferina, virus del papiloma humano y gripe X.M. Pérez Porcuna....................................................................... 253 Aspectos prácticos de las vacunaciones n Seguridad vacunal G. Mirada, L. Oliveras, S. Barreales y J.M. Bayas.......................... 267 X Índice Taller de investigación en vacunas n Diseños para el estudio de la eficacia y la efectividad de las vacunas S. Uriona Tuma, S. Otero Romero, J.A. Rodrigo Pendás y L.M. Vilca Yengle........................................................................ 287 Historia de la vacunología. Se publicaba hace 41 años n Presentación F. Giménez Sánchez....................................................................... 309 n Active search operations for smallpox – an Ethiopian experience C.A. de Quadros, K.L. Weithaler and J Siemon............................... 313 XI Vacunas 2014 A.J. García Rojas Prólogo Es evidente que pocas, muy pocas, actividades de la medicina han conseguido tantos resultados en la prevención de las enfermedades como la aplicación sistemática y masiva de las vacunas a la población general, y probablemente ninguna otra actividad biomédica haya salvado más vidas. Las vacunas se han configurado como una de las herramientas más eficaces, efectivas y eficientes de las que dispone el sistema sanitario. Así, junto a las mejores condiciones de vida, la aparición de los antibióticos, las medidas de desinfección, desinsectación y desratización, etc., las vacunas han contribuido decisivamente al cambio del patrón epidemiológico de presentación de las enfermedades en los países desarrollados. A pesar de este éxito indudable, tanto para la población general como para muchos profesionales sanitarios la vacunación puede terminar asociándose a calendarios oficiales que, al ser aplicados rutinariamente, terminan por no visualizarse como una actividad preventiva de alto valor. Esto incluso tiene un reflejo en cómo se maneja la información. Para la población, la vacunación incluida en los calendarios oficiales se asume de una manera natural, pero se perciben con más dificultad los beneficios de otras vacunas, salvo en situaciones de crisis o de alarma social. Otro tanto pasa con el sistema sanitario, que en ocasiones las considera como un gasto que hay que controlar y del cual hay que demostrar sus bondades, de manera más contundente que con otras actividades sanitarias, antes de su introducción y su financiación. La incorporación de los programas nacionales de vacunación en todo el mundo ha representado, por tanto, uno de los avances más importantes en el control de las enfermedades transmisibles. 1 Prólogo La evolución de la investigación en vacunología pareció estancarse durante décadas, con una lenta innovación en posibles nuevas vacunas. En los últimos años, esta importante herramienta preventiva ha cobrado la vigencia y la importancia que los profesionales sanitarios siempre le habíamos dado. Además, las políticas vacunales a desarrollar en determinados ámbitos geográficos deben basarse en un conocimiento exhaustivo de la enfermedad sobre la que se pretende intervenir, y de como esta se distribuye en dicho ámbito. Y tal información nos la suministra la epidemiología. Por tanto, es indispensable actualizar permanentemente nuestros conocimientos en todo lo referente a este apasionante y dinámico mundo de la vacunología, desde las diferentes aristas que lo engloban. Cualquier foro que contribuya a aportar recomendaciones y pautas, favorezca la calidad técnica de nuestros profesionales y facilite, en suma, la mejora en la oferta de servicios, no puede más que producirnos una enorme satisfacción. Una de las ofertas formativas más sólidas y con más amplia tradición en el mundo de las vacunas es el curso dirigido por la Dra. Magda Campins Martí y el Dr. Fernando Moraga Llop, que en la presente edición cumple su XVIII aniversario. Este curso tiene la brillantez de incluir los desafíos pendientes en el mundo de la vacunas, sus fortalezas y también sus debilidades, y además de enriquecernos consigue hacer que debatamos, desde la tranquilidad, el sosiego y la reflexión profesional. Es por ello que me produce una íntima satisfacción prologar este libro que recoge las ponencias presentadas en el curso Vacunas 2014, que sin lugar a dudas se convertirá en un instrumento valiosísimo para todos los profesionales sanitarios relacionados, o no, con esta práctica. Las Palmas de Gran Canaria, 9 de octubre de 2014 Amós José García Rojas Presidente de la Asociación Española de Vacunología 2 Situación actual de las enfermedades inmunoprevenibles F. Giménez Sánchez Erradicación de la poliomielitis. ¿Se conseguirá? La poliomielitis es una enfermedad altamente contagiosa que puede llegar a producir un cuadro de parálisis fláccida irreversible e incluso la muerte. En 1988, la asamblea de la Organización Mundial de la Salud (OMS) estableció el objetivo de la erradicación mundial de la poliomielitis para el año 2000. A pesar de no haberlo logrado, en ese momento el número total de casos en todo el mundo ascendía a 350.000 en 125 países distintos y en el año 2012 se detectaron solo 223 casos, lo que representa un descenso mayor del 99%. De hecho, desde hace más 10 años no se detecta circulación del virus salvaje de la poliomielitis de tipo 2, y los casos detectados de este se deben a virus derivados de la cepa vacunal. Para conseguir el certificado de erradicación de la poliomielitis en las distintas regiones de la OMS es necesario cumplir ciertas condiciones: •• Que todos los países del área demuestren ausencia de transmisión del poliovirus salvaje durante al menos 3 años consecutivos. •• Presencia de una vigilancia epidemiológica estandarizada. •• Implementación de medidas de contención por parte de los laboratorios que guardan poliovirus de acuerdo con el plan global. V igilancia epidemiol ó gica de la poliomielitis La vigilancia epidemiológica de la poliomielitis está basada en dos aspectos fundamentales: 5 Erradicación de la poliomielitis. ¿Se conseguirá? •• Vigilancia de la parálisis aguda flácida: –– Comunicación de casos. –– Transporte de muestras de heces para análisis. –– Aislamiento e identificación de poliovirus. –– Determinación del origen de la cepa. •• Vigilancia medioambiental: análisis de aguas residuales. En el año 1994, la oficina regional de la OMS de las Américas fue la primera en obtener el certificado de erradicación de la poliomielitis. La siguieron el Oeste del Pacífico en 2000 y Europa en 2002, y más recientemente la del Sudeste Asiático, que obtuvo la certificación el 27 de marzo de 2014. Por lo tanto, tienen pendiente la certificación de erradicación las regiones de África y del Mediterráneo Oeste. En la actualidad, la circulación del virus salvaje solo existe en tres países: Nigeria, Pakistán y Afganistán, donde puede afectar a niños que habitan las comunidades más pobres y marginadas del mundo. Estos tres países lanzaron durante el año 2012 planes de acción de urgencia. Aunque han sido muchos los progresos que se han conseguido en los últimos años, en algunas zonas se ha generado una fuerte oposición, con asesinatos de trabajadores sanitarios (la mayoría de ellos eran mujeres) en Nigeria y Pakistán, que pone en peligro los avances obtenidos. Esto ha llevado a que se incluyan estrategias específicas destinadas a mejorar la seguridad de los trabajadores sanitarios y a prevenir este tipo de actos. No obstante, no se han observado nuevos casos en la tercera área endémica situada en la zona sur de Afganistán. Sin embargo, se han detectado brotes esporádicos fuera de estos países endémicos, con más de 180 casos reportados en Somalia y el brote de Siria coincidiendo con el conflicto armado y unas bajas coberturas vacunales. Por otra parte, la detección de la circulación del virus de la poliomielitis salvaje en el sur de Israel ha llevado a este país a reintroducir la vacuna de la poliomielitis oral ante el peligro de la extensión del virus. En los últimos años, viajeros procedentes de países donde la poliomielitis permanece endémica han introducido poliovirus en países que ya estaban libres de esta enfermedad. Concretamente, se han detectado casos en 23 países de la región europea de la OMS, donde el certificado de eliminación de la poliomielitis se obtuvo en 2002, así como en China en 2011, donde se había certificado en el año 2000. 6 F. Giménez Sánchez Durante el año 2013 se detectaron 406 casos de poliomielitis en todo el mundo, de los cuales 160 fueron en países endémicos (Pakistán, Afganistán y Nigeria) y 246 por brotes importados en países sin circulación autóctona del virus (Camerún, Somalia, Kenia, Etiopía y Siria) (Fig. 1). Hasta el 25 de marzo de 2014 se habían detectado 47 casos de manera global (41 en países endémicos y tan solo seis casos importados) (Tabla 1). Los tres países endémicos han realizado grandes progresos durante el último año. En Nigeria se ha pasado de 53 casos detectados en 2013 a un solo caso hasta el 25 de marzo de 2014. Este país ha tenido grandes obstáculos para la vacunación en los últimos años debido a los mensajes lanzados por algunos dirigentes regionales en contra de la inmunización, acusando a Occidente de emplear las campañas para esterilizar a la población o diseminar el virus del sida. Por otra parte, algunos grupos terroristas han identificado a los trabajadores sanitarios implicados en la erradicación de la poliomielitis como objetivos relacionados con la amenaza occidental. Este hecho ha requerido un gran esfuerzo para trabajar con la comunidad y los estamentos oficiales con el fin de establecer las medidas necesarias para poder continuar con las inmunizaciones de una manera segura. 406 casos (! !(!( !( !( !( !(!(!( !(!( !(!(!( !(!(!( !( !( !( !(!(!( !( !( !( !(!(!( !( !(!(!( !( !( !(!(!( !( !(!(!( !(!(!(!(!( !( !(!(!(!( !( (!(!!(!(!(!(!(!(!(!(!(!(!(!(!( !( !( !( !( !( !( !( !( !( !( !( !( !( !( 160 en países endémicos (Pakistán, Afganistán, Nigeria) !( (!!(!(!(!(!( !( !( 246 en brotes (Camerún, Somalia, Kenia, Etiopía, Siria) !( (! !( !( !( !(!(!(!(!( (! !( (!!(( !( !( (! !(!(!( !! !( (! !( !(!( (! !( !( !(!( !( !( !( (!!( !( !( !( (!!( (! !( !(!( !( !( (! !( !( !( !( !(!( !(!( !( !( !( !(!(!( !(!( !( !( !(!( !( (! !(!( !( !(!( !( !(!(!( !( !(!( !(!( !( !( !( !( !( !( !(!(!( !( !(!( !(!(!(!( !(!( !( !( !(!(!( !(!(!(!(!(!(!(!( !((! !(!(!(!(!(!(!(!( !(!(!(!( !( !( !( !( !( !( !( !( !( (! 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Año 2014 hasta la fecha Año 2013 hasta la fecha Total hasta Fecha de los marzo de casos más 2014 recientes WPV1 WPV3 W1W3 Total WPV1 WPV3 W1W3 Total Pakistán 36 – – 36 5 – – 5 93 07/03/2014 Afganistán 4 – – 4 1 – – 1 14 22/02/2014 Iraq 1 – – 1 – – – 0 0 10/02/2014 Guinea Ecuatorial 1 – – 1 – – – – – 28/01/2014 Nigeria 1 – – 1 10 – – 10 53 01/02/2014 Camerún 3 – – 3 – – – 0 4 31/01/2014 Somalia – – – 0 – – – 0 194 20/02/2014 Siria – – – 0 – – – 0 25 17/02/2014 Etiopía 1 – – 1 – – – 0 9 5/01/2014 Kenia – – – 0 – – – 0 14 14/07/2013 Total 47 0 0 47 16 0 0 16 406 Total en los países endémicos 41 0 0 41 16 0 0 16 160 Total del brote 6 0 0 6 0 0 0 0 246 Países En Afganistán los avances también han sido importantes, de tal manera que desde el año 2004 no se detectaban niveles tan bajos de circulación del poliovirus tipo 1, y el tipo 3 no se detecta desde 2010. En la zona sur del país se ha logrado controlar la circulación de la enfermedad, y en el último año solo se han detectado casos en la zona del este fronteriza con Pakistán, debido a los casos originados en zonas tribales de este país. Por otra parte, se han realizado grandes progresos en la vigilancia epidemiológica y la vacunación, sobre todo en el área de la frontera con Pakistán. En este país se detectaron 93 casos en 2013 y, hasta el momento, 36 casos en 2014 (datos del 25 de marzo de 2014), con una importante disminución del tipo 1 y ausencia del tipo 3 desde hace más de 1 año. Sin embargo, los ataques a trabajadores sanitarios relacionados con la vacunación en este país han puesto en peligro el control de la enfermedad. La utilización de un médico trabajando en una campaña de vacunación contra la hepatitis B por parte de la CIA en su búsqueda de Bin Ladem hizo que algunos grupos identificaran las campañas vacunales como una forma de espionaje de Occidente en su lucha contra Al Quaeda. Esto ha supuesto un enorme esfuerzo llevado a cabo en esa zona trabajando con la sensibilización y la integración en las iniciativas de las comunidades residentes en las áreas de conflicto. 8 F. Giménez Sánchez Los conflictos armados entorpecen enormemente el control de la poliomielitis por la dificultad para llevar a cabo labores de vigilancia y vacunación. Así, en el año 2013 se detectó en Siria un brote con 25 casos de una cepa importada de Pakistán, el cual parece actualmente controlado. La existencia de estos brotes epidémicos importados en países donde no existía circulación del virus desde hacía años demuestra que ningún país está exento del riesgo de reintroducción de la enfermedad, por lo que es necesario continuar una vigilancia epidemiológica adecuada y mantener unas altas coberturas vacunales que impidan la circulación del virus. Así lo demuestra el brote importado de Pakistán a China, con 44 casos detectados y una respuesta para el control con 43 millones de dosis de vacuna oral administradas. Por otra parte, en Israel se ha descrito la detección del virus salvaje en muestras obtenidas residuales en ausencia de casos clínicos detectados, lo que ha llevado a este país a incluir una dosis de vacuna oral dentro de su calendario de inmunizaciones. La vacunación oral de la poliomielitis resulta imprescindible para interrumpir la transmisión, y no debe sustituirse hasta que se haya comprobado la ausencia de circulación del virus. Las razones de su sustitución por la inactivada están relacionadas con la existencia de casos de poliomielitis paralítica asociados a la vacuna (uno por cada 2,7 millones de dosis administradas) y la posibilidad de brotes de poliomielitis causados por el poliovirus derivado de la vacuna en áreas con bajos niveles de inmunización, así como brotes originados por poliovirus derivados de la vacuna en pacientes con inmunodeficiencias, que pueden presentar una prolongada excreción del virus vacunal (más de 6 meses). Sin embargo, la sustitución por la vacuna inactivada puede tener riesgos si no se realiza de manera adecuada y con unos altos niveles de inmunización. Así, en estos casos podría darse una emergencia del virus circulante derivado de la vacuna, con un riesgo de brotes de poliomielitis de entre el 65% y el 90%, con disminución a partir de 1 o 2 años tras la sustitución. Por otra parte, es posible la reintroducción inadvertida de virus de la poliomielitis por importación, o por virus procedentes de la fabricación de vacunas o de laboratorios de diagnóstico o investigación. En relación con la vacuna de virus inactivados, en la actualidad se están realizando numerosos estudios con el objetivo de facilitar su inclusión en los calendarios vacunales tras la eliminación de la circulación del virus. Así, se investiga la posibilidad de reducir el número de dosis mediante administración intradérmica o en dosis fraccionadas, establecer un calendario con 9 Erradicación de la poliomielitis. ¿Se conseguirá? menos dosis (p. ej., dos dosis separadas 6 meses), utilizar adyuvantes que permitan reducir la cantidad de antígeno requerida en la vacuna, y por último facilitar el proceso de producción en los países con bajos recursos. Estudios recientes están investigando la posibilidad de fabricar vacunas inactivadas obtenidas a partir de la cepa vacunal Sabin utilizada originariamente para la producción de la vacuna oral. Iniciativa para la erradicaci ó n de la poliomielitis Los problemas y las dificultades encontradas en la última década han llevado a la Iniciativa para la erradicación de la poliomielitis a lanzar un nuevo plan estratégico que pretende impulsar lo que se ha llamado «fin de juego» (end-game), que fue propuesto por la OMS en enero de 2013. Este nuevo plan incluye la integración en otros programas de salud, la eliminación de los virus salvaje y vacunal, tiene en cuenta la inseguridad de los países endémicos y está basado en una mejora de las inmunizaciones sistemáticas sin olvidar las campañas vacunales (Tabla 2). Se incluyen cuatro objetivos con un cronograma según el cual en el año 2014 debería lograrse la interrupción de la circulación del virus salvaje y en 2016 la eliminación del poliovirus de tipo 2 de las vacunas orales disponibles. Estas acciones podrían dar lugar a la obtención de la certificación de la erradicación de la poliomielitis en las dos regiones de la OMS donde todavía no se ha conseguido, de manera que la erradicación global podría conseguirse en 2018 (Fig. 2). Por último, el plan incluye las acciones a seguir en un escenario global tras la erradicación. Por lo tanto, el año 2014 es un momento clave para la consecución de la erradicación global de la poliomielitis, porque en el momento actual existen unos niveles altos de inmunidad que permiten la rotura de las ca- Tabla 2. Plan estratégico para la erradicación de la poliomielitis (end-game; OMS, enero de 2013). •Integración de programas de la poliomielitis dentro de otros programas (salud maternoinfantil, nutrición, inmunizaciones…). •Eliminación de los virus salvaje y vacunal: eliminación del tipo 2 de la vacuna oral e introducción de la vacuna inactivada. •Tener en cuenta la inseguridad y las características de los países endémicos. •Mejorar las inmunizaciones sistemáticas. 10 F. Giménez Sánchez Last WPV case 2013 Objective 1: Poliovirus Detection and Interruption Objective 2: Strengthening Immunization Systems and OPV Withdrawal 2014 2015 Wild poliovirus interruption Strengthen immunization systems Address prerequisites for OPV2 cessation Last OPV2 use 2016 Global certification bOPV cessation 2018 2019 2017 Outbreak response (especially cVDPVs) Complete IPV introduction and OPV2 withdrawal IPV and OPV in routine immunization Objective 3: Containment and Certification Finalize long-term containment plans Complete containment and certification globally Objective 4: Legacy Planning Legacy Plan: Consultation & Development Legacy planning implementation Figura 2. Plan de la OMS para la erradicación de la poliomielitis. Fuente: www.polioeradication.org denas de transmisión, llegando a los valores más bajos de la historia. Si ahora descendieran los niveles de inmunidad, aparecerían de nuevo brotes epidémicos. Así pues, la estrategia basada solo en el control y no en la erradicación podría llevar de nuevo a la aparición de 200.000 casos al año, y hacer casi imposible la erradicación en las próximas décadas. C onclusió n La erradicación de la poliomielitis es posible gracias a los grandes esfuerzos realizados en los últimos años, sobre todo en países como Nigeria, Afganistán y Pakistán, todavía endémicos, donde se han encontrado obstáculos relacionados con los conflictos armados y situaciones ajenas a las inmunizaciones. No obstante, la existencia de brotes importados desde estos países alerta sobre la necesidad de intensificar y reforzar los sistemas de vigilancia epidemiológica y de vacunación donde estos no sean adecuados. Según el nuevo plan estratégico de la OMS, el año 2014 podría ser el momento definitivo en que se diera el último paso hacia la erradicación total de la poliomielitis, un hito histórico para la humanidad y el mejor legado que puede dejarse a las generaciones futuras. 11 Erradicación de la poliomielitis. ¿Se conseguirá? BIBL I O G RA F ÍA –– Anis E, Kopel E, Singer SR, Kaliner E, Moerman L, Moran-Gilad J, et al. Insidious reintroduction of wild poliovirus into Israel, 2013. Euro Surveill. 2013;18:pii=20586. –– Aylward RB, Alwan A. Polio in Syria. Lancet. 2014;383:489-91. –– Bhutta ZA, Orenstein WA. Scientific declaration on polio erradication. Vaccine. 2013; 31:2850-1. –– CDC. –– –– –– –– –– –– 12 Progress toward eradication of polio — worldwide, January 2011-March 2013. MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 2013;62:335-8. Luo H-M, Zhang Y, Wang X-Q, Yu WZ, Wen N, Yan DM, et al. Identification and control of a poliomyelitis outbreak in Xinjiang, China. N Engl J Med. 2013;369:1981-90. Notes from the field: outbreak of poliomyelitis — Somalia and Kenya, May 2013. MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 2013;62:484. Polio eradication & endgame strategic plan 2013-2018. Geneva: Polio Eradication Initiative, 2013. Disponible en: http://www.polioeradication .org/Portals/0/Document/Resour ces/StrategyWork/PEESP_EN_US .pdf Progress towards polio eradication, 2010. Geneva: Polio Eradication Initiative. Disponible en: http://www.polioeradication.org/Aboutus/Progress.aspx Scientific declaration on polio eradication. Atlanta: Emory Vaccine Center, 2013. Disponible en: http://vaccines.emory.edu/poliodeclaration/text.pdf Thompson KM, Tebbens RJ. Eradication versus control for poliomyelitis: an economic analysis. Lancet 2007;369:1363-71. F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? IN TRODU C C I Ó N En los seres humanos, la rabia es casi siempre mortal después del desarrollo de síntomas clínicos (1), es una amenaza potencial para más de 3300 millones de personas y se estima que provoca más de 55.000 muertes cada año (2). La exposición al virus de la rabia se produce de manera desproporcionada en los niños. Son menores de 16 años aproximadamente el 30% al 50% de las personas que reciben tratamiento tras la exposición (3). A pesar de ello, se considera que es una de las enfermedades más olvidadas en los países en vías de desarrollo (4), con escasos datos fiables en muchas regiones del mundo, debido a la infradeclaración (5) y a la falta de vigilancia adecuada. La incidencia de la rabia podría ser 20 veces mayor de lo que se indica en los informes oficiales en Asia, y 160 veces lo indicado en los informes oficiales en África (3). Más del 95% de los casos de rabia en humanos se concentran en Asia (especialmente en India y China) y en África, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha clasificado estas regiones como de alto riesgo. La mayoría de los casos en seres humanos que se infectan de rabia se producen tras una mordedura o un arañazo transdérmico de un animal infectado (1), y las mordeduras de perros y de murciélagos infectados son la fuente de infección más frecuente (2). Los perros causan el 99% de las infecciones 13 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? por rabia en seres humanos, y son el principal vector animal del virus de la rabia en Asia, África y América Latina. Los seres humanos se consideran hospedadores finales del virus de la rabia, mientras que su reservorio es el conjunto de animales por el que circulan las distintas variantes del virus. La transmisión de la rabia también puede producirse cuando material infeccioso entra en contacto directo con las mucosas de la víctima o con heridas frescas de la piel, o por inhalación de virus aerosolizados en cuevas con murciélagos o en laboratorios. Después de la exposición al virus de la rabia a causa de una mordedura o de un arañazo, el virus inoculado se transporta al sistema nervioso central (SNC) a través de las neuronas periféricas. Tras alcanzar el cerebro, el virus se multiplica y difunde rápidamente a multitud de tejidos (1). La evolución temporal del desarrollo clínico de la rabia es muy variable, con síntomas que se presentan entre menos de 1 semana y hasta 1 año después de la exposición. Ha habido casos en que la clínica de la rabia ha tardado más de 1 año en desarrollarse. La evolución se ve influida por diversos factores, entre ellos la cantidad de virus inoculado, el grado de inervación en el sitio de entrada y la proximidad de la mordedura al SNC (1). El periodo de incubación antes del desarrollo de síntomas es habitualmente de 20 a 90 días, pero como ya se ha indicado, puede ser muy variable. La clínica de la rabia progresa de forma aguda de una fase prodrómica no específica parecida a la gripe hasta una fase neurológica aguda. Los síntomas iniciales incluyen la aparición de fiebre y con frecuencia dolor, prurito o parestesia en el sitio de la herida; luego, a medida que el virus se propaga a través del SNC, se desarrolla una encefalomielitis progresiva fatal. La rabia sigue habitualmente una de dos evoluciones clínicas: •• La rabia furiosa, que se caracteriza por un estado de vigilia, hiperactividad, desorientación, alucinaciones, agitación e hidrofobia. •• La rabia paralítica, en la que predomina la parálisis, y como síntomas adicionales se producen una progresión ascendente de la paresia muscular flácida, fasciculaciones musculares, paresia bilateral de los músculos faciales y afectación de los esfínteres. La enfermedad generalmente sigue un curso más prolongado que la forma furiosa. Cuando aparecen los síntomas clínicos, la rabia casi siempre es mortal. La muerte normalmente se produce por parada cardiorrespiratoria al cabo de pocos días del inicio de la parálisis (1). 14 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer El diagnóstico clínico de la rabia puede resultar difícil en un paciente que no recuerde la exposición a un animal rabioso y si ha pasado largo tiempo entre esta y el inicio de los síntomas. La rabia se diferencia de muchas otras enfermedades infecciosas en que la infección con síntomas clínicos puede prevenirse mediante la vacunación a tiempo, incluso después de la exposición al agente infeccioso, siguiendo los protocolos de la OMS, que comprenden asimismo: •• Lavar y enjuagar la herida •• Administrar productos biológicos antirrábicos (inmunoglobulina antirrábica [RIG] y vacuna contra la rabia). Ha habido algunos casos aislados de recuperación de la rabia con síntomas clínicos tras una intervención médica intensiva. Únicamente seis casos han sido bien documentados, y todos menos uno desarrollaron síntomas clínicos a pesar de recibir la vacuna contra la rabia antes de la aparición de los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, según los informes de los casos, la profilaxis se aplicó de manera inadecuada, ya que no se administró RIG. Uno de los pacientes había recibido la vacuna contra la rabia previamente a la exposición, pero no recibió vacunación antirrábica alguna tras la exposición al virus de la rabia aerosolizado. Otro paciente no recibió la vacuna, pero fue tratado con fármacos antivirales durante un coma inducido mediante fármacos (protocolo de Milwaukee). Este protocolo de tratamiento en investigación se ha continuado aplicando, aunque en muy pocos casos con éxito. Estos casos ponen de manifiesto la necesidad de seguir cuidadosamente las recomendaciones de la OMS para la profilaxis postexposición a fin de prevenir el desarrollo de la clínica de la rabia (6). ETIOLOGÍ A El microorganismo causante de la rabia es un virus de la familia Rhabdoviridae. Dentro de este grupo, dos son los géneros que pueden infectar al hombre y otros animales: Lyssavirus y Vesiculovirus. En el género Lyssavirus se incluyen el virus de la rabia y otros virus relacionados morfológicamente y serológicamente. La utilización de anticuerpos monoclonales permite identificar en el género Lyssavirus, en función de los antígenos de superficie presentes, más de 80 serotipos, de los cuales seis tienen interés para el hombre: 15 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? •• Serotipo I (cepa prototipo CVS [challenge virus standard]): incluye la mayor parte de las cepas naturales y de laboratorio del mundo. Se ha aislado en mamíferos terrestres y en murciélagos insectívoros hematófagos, y constituye el principal agente productor de la rabia humana. •• Serotipo II (cepa prototipo virus del murciélago de Lagos): se encuentra principalmente en murciélagos frugívoros de África, y se cree que no es patógeno para la especie humana. •• Serotipo III (cepa prototipo virus mukola): presente en las musarañas y con menos frecuencia en los perros; también se han descrito algunos casos en el hombre. •• Serotipo IV (cepa prototipo virus Duvenhage): aislado en murciélagos insectívoros africanos y en el hombre, presenta comunidad antigénica con el serotipo I. •• Serotipo V (cepa prototipo EBL1 [European bat Lyssavirus 1]): aislado en murciélagos europeos de la especie Eptesicus serotinus y en el hombre, está emparentado filogénicamente con el serotipo IV. •• Serotipo VI (cepa prototipo EBl2 [European bat Lyssavirus 2]): propio del género de murciélagos Myotis y filogénicamente cercano al serotipo I. Los anticuerpos monoclonales no solo diferencian rápidamente las cepas salvajes de las cepas vacunales o de los virus relacionados con la rabia, sino que también demuestran especificidades antigénicas para el virus de la rabia en función del área geográfica y del reservorio animal. EP IDEM IO L O G ÍA La rabia es una enfermedad zoonótica que se transmite generalmente mediante la mordedura de animales a personas, y está provocada por el virus de la rabia. En los seres humanos, la rabia es casi siempre mortal como consecuencia del desarrollo de los síntomas clínicos (7). Supone una amenaza potencial para más de 3300 millones de personas, y se estima que causa más de 55.000 muertes al año (8). La exposición al virus de la rabia se produce en una proporción muy superior en los niños; aproximadamente el 30% al 50% de las personas que reciben tratamiento después de la exposición son menores de 16 años. A pesar de ello, la rabia se considera una de las enfermedades más olvidadas en los países en vías de desarrollo (4), con escasos datos fiables sobre la rabia humana en muchas regiones del mundo debido a la infradeclaración y a la falta de vigilancia adecuada. 16 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer La incidencia de la rabia podría ser 20 veces mayor de lo que se indica en los informes oficiales en Asia, y 160 veces mayor de lo indicado en los informes oficiales en África. Más del 95% de los casos de rabia en seres humanos se concentran en Asia y África (4). En Asia, aproximadamente 32.000 personas mueren cada año a causa de la rabia (3), y en África se producen 24.000 muertes anuales. En América Latina, el número de casos ha descendido drásticamente en los últimos 30 años y actualmente suponen menos del 1% de los casos de rabia humana en todo el mundo. La rabia canina continúa extendida en perros vagabundos en Asia, África y algunas partes de América Latina. La OMS ha clasificado estas regiones como de alto riesgo. Desde el año 1987 hasta mayo de 2013, en España ha habido una serie de casos: •• En la Península y las islas hay acumulados 28 casos de murciélagos portadores del virus de la rabia, pero no otros animales. Así pues, puede afirmarse que hay rabia aérea y no terrestre. •• En la Ciudad Autónoma de Ceuta se han encontrado 26 animales rabiosos (23 perros y tres gatos). •• En la Ciudad Autónoma de Melilla la situación es más complicada, con un total de 75 animales con rabia (73 perros y dos caballos). Posteriormente se ha producido el caso conocido como «el perro de Toledo», que se agrega a los de la Península y las islas. También han seguido apareciendo diferentes casos en murciélagos y otros animales, hasta quedar la situación, a fecha de 5 de febrero de 2014, tal como aparece en la Tabla 1. Cabe destacar que en tres comunidades autónomas de España (Galicia, País Vasco y Cataluña) no es obligatoria la vacunación antirrábica en animales, lo cual supone un grave riesgo para la salud pública. RESERVORIO S Y V E C T O R ES A N I M A L E S DEL V IRU S DE L A RA B I A La clasificación del riesgo de rabia en las distintas regiones se basa en las especies de animales hospedadores en las que se mantiene el virus de la 17 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? Tabla 1. Casos de rabia animal en España desde 1987 hasta el 5 de febrero de 2014. Norte de África Años Península e islas Ceuta Melilla Total 1987 2 murciélagos 6 (3 perros, 3 gatos) 2 perros 10 1988 0 1 perro 3 perros 4 1989 5 murciélagos 0 1 perro 6 1990 0 0 6 perros 6 1991 0 5 perros 3 perros 8 1992 0 5 perros 7 perros 12 1993 0 1 perro 4 perros 5 1994 1 murciélago 0 2 perros 3 1995 0 0 6 (5 perros y 1 gato) 6 1996 0 1 perro 0 1 1997 0 0 5 (4 perros y 1 caballo) 5 1998 0 3 perros 4 perros 7 1999 4 murciélagos 0 3 perros 7 2000 5 murciélagos 0 2 perros 7 2001 0 0 9 perros 9 2002 1 murciélago 0 7 (6 perros y 1 caballo) 8 2003 0 0 1 perro 1 2004 0 0 0 (1 perro importado de Marruecos) 0 2005 0 0 1 perro 1 2006 0 1 perro 0 1 2007 2 murciélagos 0 0 2 2008 1 murciélago 1 perro 0 (1 perro importado de Marruecos) 2 2009 1 murciélago 1 perro 2 perros 4 2010 2 murciélagos 0 2 perros 4 2011 2 murciélagos 0 0 2 2012 2 murciélagos 1 perro 0 (1 perro importado de Marruecos) 3 perros 6 2013 0 (1 perro importado de Marruecos) 0 4 perros 0 (1 perro importado de Marruecos) 1 zorro 6 2014 1 murciélago 2 perros 2 Total 29 murciélagos 18 26 (23 perros y 3 gatos) 80 (76 perros, 1 gato, 2 caballos y 1 zorro) 135 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer rabia en un país o una zona (p. ej., perros, murciélagos y otros animales silvestres) y en la disponibilidad de datos fiables sobre la vigilancia de laboratorio en las especies reservorio. El reservorio del virus de la rabia es el conjunto de animales en el que circulan las distintas variantes del virus. En todas las zonas continentales del mundo existen reservorios animales de la rabia (9), pero en las distintas regiones las diversas variantes del virus se adaptan a los mamíferos hospedadores. Algunos países de regiones que son muy enzoóticas con respecto a la rabia pueden estar declarados «sin rabia». Sin embargo, se ha descrito que en varios de estos países considerados sin rabia se produjeron casos relacionados con el virus de la rabia en sus poblaciones de murciélagos en el año 2006 (p. ej., Australia y el Reino Unido). Y este es también el caso de algunos otros países europeos. Además, una de las principales preocupaciones es la continua amenaza de la reintroducción de la rabia de una zona infectada a una zona sin ella, a causa de la pasividad, la inestabilidad política o la falta de financiación o de campañas de control. Por ejemplo, Bali se consideró libre de rabia hasta que se produjo un brote a finales de noviembre de 2008. Durante este brote, los casos en seres humanos se trataron de un modo deficiente debido a la falta de conocimientos sobre la rabia entre los profesionales sanitarios, y en los animales la rabia se extendió entre la población canina a través de un gran número de perros semisalvajes sin vacunar. TRAN SMIS I Ó N DE L A RA B I A Los seres humanos se consideran huéspedes finales del virus de la rabia, ya que es poco probable que actúen como especie reservorio, por lo que no contribuyen a su transmisión. Las muertes de personas por rabia son la consecuencia desafortunada de los procesos patógenos en animales infectados por la rabia, que incluyen cambios de comportamiento con una mayor agresividad o mordeduras, con lo que aumenta la transmisión del virus. La mayoría de los humanos se infectan con el virus de la rabia tras una mordedura o un arañazo de un animal infectado, a través del cual el virus de la rabia se inocula por vía transdérmica a partir de la saliva del animal infectado. La rabia puede transmitirse asimismo a los seres humanos tras una lamedura de una membrana mucosa o por arañazos transdérmicos contaminados con material infeccioso. 19 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? Los seres humanos también pueden contraer la rabia tras la inhalación de virus de la rabia aerosolizados en cuevas con muchos murciélagos o en laboratorios. La transmisión entre humanos por mordeduras es muy rara, pero en ocasiones se han comunicado casos de rabia tras el trasplante de órganos infectados, entre ellos córneas. ESTRAT E G IA S PA RA L A P RE VE N CI Ó N DE L A RA B I A E N L O S H UM A N O S Profilaxis postexposición El objetivo inmunológico principal de la profilaxis postexposición con la vacuna de la rabia es neutralizar y destruir el virus inoculado en el cuerpo inmediatamente después de la exposición, para prevenir el desarrollo de la infección con síntomas clínicos. Las recomendaciones de la OMS para la profilaxis posterior a la exposición dependen del tipo de contacto con el animal presuntamente rabioso. La profilaxis postexposición consta en general de tres componentes: el tratamiento de la herida (lavado completo durante al menos 15 minutos con jabón, agua, detergente, yoduro de povidona u otra sustancia antiviral), la administración de la vacuna y la administración de RIG (10). El régimen intramuscular recomendado para pacientes no vacunados consiste en cuatro o cinco dosis de la vacuna antirrábica de cultivo celular y la administración simultánea de RIG con la primera dosis (1). La inyección intramuscular debe administrarse en el músculo deltoides (o en la parte anterolateral del muslo en los niños menores de 2 años). El régimen de cinco dosis consiste en una dosis en los días 0, 3, 7, 14 y 28 (pauta de Essen, Fig. 1), mientras que en el régimen de cuatro dosis se administran dos el día 0 (en cada músculo deltoides) y luego una dosis en los días 7 y 21 (pauta de Zagreb, Fig. 2). Una alternativa para las personas expuestas sanas y plenamente inmunocompetentes que reciben atención por heridas más inmunoglobulina antirrábica de alta calidad, más vacunas contra la rabia precalificadas por la OMS, es un régimen de Essen modificado de cuatro dosis postexposición que consiste en una dosis intramuscular los días 0, 3, 7 y 14. La pauta recomendada para las personas vacunadas (es decir, que han recibido profilaxis posterior o previa a la exposición con vacunas de cultivos celulares) consiste en un régimen intramuscular de dos dosis en los días 0 y 3, o bien la administración intradérmica de dos dosis con una única inyección de 0,1 ml de la vacuna en los días 0 y 3, sin ninguna indicación de RIG (1). 20 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer Standard WHO intramuscular regimen (Essen) Dose: one i.m. dose (1 ml PCEC) into deltoid 1 Vaccination dose 2 3 4 5 5 vials 5 visits Immune protection x1 x1 x1 x1 x1 day 0 d3 d7 d 14 d 28 Rabies immunoglobulin Figura 1. Pauta de Essen. Reduced multi-site intramuscular regimen (Zagreb) Dose: one i.m. dose (1 ml PCEC) per site into deltoid (2-1-1) Vaccination dose 1 2 3 4 vials 3 visits Immune protection x1 x1 day 0 d7 x1 d 14 d 21 Rabies immunoglobulin Figura 2. Pauta de Zagreb. Profilaxis preexposición La profilaxis previa a la exposición simplifica el cuidado tras la exposición al eliminar la necesidad de RIG (que puede no estar fácilmente disponible) y disminuir el número de dosis necesarias de la vacuna. Sin embargo, no elimina la necesidad de atención médica tras una posible exposición a la rabia. La profilaxis previa a la exposición puede proporcionar inmunidad cuando la profilaxis postexposición se demora, así como a aquellas personas que se encuentran en riesgo continuo, frecuente o aumentado de exposición a la rabia como resultado de su lugar de residencia o trabajo (1), 21 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? Tabla 2. Características de las vacunas contra la rabia disponibles en España. Vacuna antirrábica Merieux® Vacuna antirrábica Rabipur® Inactivada Inactivada Cultivo células diploides humanas (no huevo) Cultivo células fibroblásticas de pollo (sin huevo) Uso hospitalario Uso hospitalario Cepa Wispar Pickman Moore (animal) Cepa Flury LEP (humana) Beta-propiolactona Beta-propiolactona Liofilizada Liofilizada Albúmina humana y trazas de neomicina Poligelina, sales, azúcar 1 ml 1 ml Potencia: >2,5 UI Potencia: >2,5 UI Sí intercambiable Sí intercambiable No límite de edad No límite de edad como viajeros a países con rabia enzoótica, veterinarios y cuidadores de animales, y trabajadores de laboratorios de diagnóstico o de instalaciones de investigación. Los niños que visitan o viven en áreas afectadas por la rabia presentan un especial riesgo (1). El régimen de profilaxis previa a la exposición recomendado por la OMS consiste en tres dosis por vía intramuscular de vacuna antirrábica de cultivo celular, en los días 0, 7 y 21 o 28. Actualmente contamos con dos vacunas de última generación, ambas producidas en cultivos celulares (Tabla 2). En ocasiones, debido a la falta de existencias, puede solicitarse otra vacuna a través del servicio de Medicamentos Extranjeros del Ministerio de Sanidad, que es de igual manejo que las otras. Principios del uso de la inmunoglobulina antirrábica Con el fin de neutralizar y eliminar el virus de la rabia, los títulos de anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia (RVNA) deben elevarse tan rápido como sea posible. La administración de RIG tras cualquier herida proporciona inmunidad pasiva y protección adicional ante la enfermedad al principio de la pauta de tratamiento, hasta que el sistema inmunitario del paciente puede comenzar a producir sus propios anticuerpos gracias a la vacunación, y es de particular importancia en los pacientes con heridas graves o múltiples (11). 22 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer La administración de la vacuna contra la rabia es necesaria para estimular una respuesta inmunitaria adaptable (activa), que consiste en RVNA dirigidos contra la proteína G del virus de la rabia. Casi siempre se produce un título detectable de RVNA transcurridos unos 7 a 14 días desde la vacunación primaria. Inmunoglobulina antirrábica La RIG humana (HRIG) está reconocida por la OMS como el producto preferido para la administración como parte de la profilaxis postexposición contra la rabia, ya que presenta un aclaramiento relativamente lento. Sin embargo, cabe señalar que la HRIG es escasa y está disponible principalmente en los países industrializados. Cuando la HRIG no se encuentra disponible o no es accesible, la OMS sugiere la utilización de inmunoglobulina antirrábica equina (ERIG). Si bien los preparados más modernos de ERIG están muy purificados, son de origen heterólogo y comportan un pequeño riesgo de reacciones anafilácticas, que una prueba previa en la piel no predice. Por este motivo, los médicos deben estar preparados para tratar una reacción anafiláctica tras su administración (1). La RIG debe administrarse sólo una vez, preferentemente cuando se inicia la profilaxis postexposición, o lo más pronto posible después de haberla iniciado. La RIG está indicada únicamente hasta 7 días después de la administración de la vacuna contra la rabia, ya que se supone que tras este tiempo se ha producido una respuesta inmunitaria activa y la RIG podría interferir en ella. La dosis de HRIG para la inmunización pasiva es de 20 UI/kg de peso corporal, mientras que la de ERIG es de 40 UI/kg de peso corporal. Toda la RIG, o tanta como sea posible, debe administrarse en la(s) zona(s) de la herida o alrededor de ella(s). Deben evitarse las inyecciones múltiples en la zona de la herida. Para permitir una administración efectiva y segura en todas las heridas, la RIG puede diluirse para aumentar el volumen disponible. Si queda RIG, se inyectará por vía intramuscular en un sitio alejado de la zona de administración de la vacuna. En las personas previamente vacunadas (es decir, personas a las que se ha administrado un ciclo completo de vacuna producida en cultivos celulares [CCV] como profilaxis previa o posterior a la exposición) se aplicará una pauta intramuscular de dos dosis, en los días 0 y 3, o una pauta intradérmica de dos dosis con una inyección única de 0,1 ml de la vacuna en los días 0 y 3, y en estos casos no está indicada la RIG (1). A las personas inmunodeprimidas (entre ellas los pacientes con infección por el virus de 23 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? la inmunodeficiencia humana o sida) con exposiciones de las categorías II o III se les debe administrar por vía intramuscular cinco dosis de la vacuna (los días 0, 4, 7, 14 y 28), junto con el tratamiento de las heridas y la infiltración con HRIG en la zona de la herida. Se determinará la respuesta de los RVNA a las 2 a 4 semanas de la vacunación para valorar la necesidad de una dosis adicional de vacuna (1). Dosis de recuerdo de vacuna La OMS recomienda realizar pruebas serológicas cada 6 meses a las personas en riesgo continuo, y cada año a aquellas en frecuente situación de riesgo. Debe administrarse una dosis de recuerdo si el valor de RVNA es <0,5 UI/ml en las personas con un riesgo alto o continuo de exposición a la rabia. Alternativamente, las dosis de recuerdo pueden administrarse en los intervalos recomendados oficiales sin pruebas serológicas previas, en función del riesgo percibido. Teniendo en cuenta los valores satisfactorios de anticuerpos observados a largo plazo con la vacuna de la rabia, si no pueden realizarse pruebas serológicas debido a consideraciones económicas o a que las instalaciones médicas son inaccesibles, sería aconsejable una dosis de refuerzo 1 año después de la vacunación primaria y luego una dosis cada 5 años (12). No requieren dosis de recuerdo las personas que viven o viajan a zonas de riesgo alto que han recibido una serie primaria completa de profilaxis previa o posterior a la exposición con una CCV. GRU P O S DE R IES G O Viajeros La OMS recomienda la profilaxis previa a la exposición para los viajeros con una gran exposición al aire libre en zonas rurales de alto riesgo donde el acceso inmediato a la atención médica apropiada (las CCV y la RIG actuales) puede ser limitado, independientemente de la duración de la estancia. Las recomendaciones de la OMS indican asimismo que los viajeros deben ser advertidos sobre el riesgo de la rabia, y aconsejan evitar el contacto con animales en libertad de movimiento, de granja, salvajes o en cautividad. Una guía más detallada para los viajeros de la OMS, el libro Viajes Internacionales y salud, explica que la vacunación previa a la exposición debería proporcionarse a todas las personas que viven o viajan a países o zonas de riesgo (13). 24 F.J. Carrillo de Albornoz y Piquer Sin embargo, tanto para los viajeros como para las personas que viven en zonas de alto riesgo, los consultorios médicos regionales pueden no cumplir con la práctica médica recomendada. Se conoce que las prácticas locales incluyen, para tratar las mordeduras de animales, la aplicación de rapé, pimiento rojo, ajo o cúrcuma, lo cual puede constituir un problema importante si se retrasa o se impide que se utilicen estrategias eficaces de vacunación. Un estudio realizado en Filipinas indicó que la causa principal de muerte por rabia humana eran las consultas a curanderas locales en lugar de recibir la profilaxis postexposición en un hospital (14). La profilaxis previa a la exposición se aconseja para los niños que viven o visitan países o zonas de riesgo, pues constituyen un blanco fácil para los animales rabiosos. Si una persona sufre una mordedura de un animal u otro contacto con un animal presuntamente rabioso en países o áreas de riesgo, es recomendable la profilaxis postexposición. En estas circunstancias, las personas deben obtener consejo médico competente y seguir los protocolos de la OMS, con la administración de la vacuna o la RIG bajo supervisión directa de un médico (13). Veterinarios y otras personas en riesgo continuo de exposición a la rabia Varias organizaciones recomiendan la profilaxis previa a la exposición para los veterinarios, entre ellas la OMS y el Advisory Committee on Immunization Practices (1). La Asociación Mundial Veterinaria (WVA) ha emitido una declaración de posición con respecto a la rabia, en la cual, además de reconocer el papel que han de desempeñar los veterinarios en la eliminación del riesgo que la rabia representa para la salud humana, se indica que los veterinarios y los auxiliares de veterinaria tienen potencialmente un mayor riesgo de exposición al virus de la rabia. Como resultado de ello, la WVA recomienda que estos profesionales tengan prioridad para recibir la vacunación contra el virus de la rabia, especialmente en aquellas zonas donde la enfermedad tiene una alta prevalencia. BIBLIOGRAF Í A 1.World Health Organization. Rabies vaccines; WHO position paper-recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2010;85. 25 ¿Hay riesgo de reaparición de la rabia en España? 2.World Health Organization. Rabies - Facts Sheet No. 99.2012. (Consultado el 12 de noviembre de 2012.) 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Arrazola Martínez y J.R. de Juanes Pardo Brotes epidémicos en 2013 IN TRODU C C I Ó N «Brote» se define como la ocurrencia de un mayor número de casos de una determinada enfermedad que los esperados. Para su detección se usa el «índice epidémico», que es la razón entre los casos presentados en la semana correspondiente y los casos que se esperan o prevén (mediana del quinquenio anterior) para la misma semana. Cuando el índice epidémico tiene un valor entre 0,76 y 1,24 se considera que la incidencia es normal; si es ≤0,75, la incidencia de la enfermedad es baja, y si es ≥1,25 la incidencia es alta. En enfermedades de baja incidencia (menos de 150 casos al año) este índice no es de utilidad, pues pequeñas oscilaciones en el número de casos producen grandes variaciones en él. Para estas enfermedades se usa un cálculo especial: el promedio de los casos notificados en los 5 años anteriores en la semana actual, las 2 semanas precedentes y las 2 semanas siguientes (1). Las causas que pueden condicionar la aparición de un brote son variadas, pero siempre suponen la presencia de factores que intensifican o alteran algún eslabón de la cadena epidemiológica: aparición de un agente nuevo, incremento de la dosis infectiva o de la virulencia del agente, introducción de nuevas vías de transmisión o cambios en la susceptibilidad del huésped (2). A continuación se revisan los brotes epidémicos relevantes de enfermedades inmunoprevenibles ocurridos durante el año 2013. Las principales limitaciones son la falta de información científica adecuada (infradeclaración o sobredeclaración, falta de homogeneidad, datos dispares) o la falta 27 Brotes epidémicos en 2013 de difusión de esta (datos no publicados, retraso en publicación), lo