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SEGUNDO ENCUENTRO
ACADÉMICO
POR LA VIDA
REGIONAL
SALES MEETING
2013
TECNOLOGIA PARA LA
REDUCCION DE PATÓGENOS (PRT) – EL SISTEMA MIRASOL
UNA REVISIÓN DE LA TECNOLOGÍA PARA LA REDUCCIÓN
DE PATÓGENOS USANDO EL SISTEMA DE EMISIÓN DE LUZ
Y DEL SISTEMA MIRASOL
Dr. JUAN CARLOS CALDERON
FEB. 01 2014 – MEDELLÍN – COL.
ON Dr. GUYTON DEREK AUTHORIZATION
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
SITUACIÓN ACTUAL EN LATINOAMÉRICA,
INFECCIONES TRANSMITIDAS POR
TRANSFUSIÓN.
REGIONAL SALES MEETING 2013
LA MALARIA ES ENDÉMICA EN PAÍSES DE LATAM –
40% DE LA POBLACIÓN MUNDIAL ESTÁ EN RIESGO
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
3
REGIONAL SALES MEETING 2013
LA LEISHMANIASIS ES ENDÉMICA EN LOS PAÍSES DE LATAM. EN EL
MUNDO DE 12 M INFECTADOS 350 M SE ENCUENTRA EN RIESGO
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
4
REGIONAL SALES MEETING 2013
EL DENGUE Y EL DENGUE HEMORRÁGICO SON
ENDÉMICOS EN LOS PAÍSES DE LATAM
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
5
REGIONAL SALES MEETING 2013
AREAS ENDÉMICAS PARA LAS HEPATITIS
A & B EN PAÍSES DE LATAM
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
6
AREAS ENDÉMICAS PARA HEPATITIS
C & E EN PAÍSES DE LATAM
REGIONAL SALES MEETING 2013
Distribución Geográfica de la Hepatitis E
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
7
REGIONAL SALES MEETING 2013
AREAS ENDÉMICAS PARA FIEBRE AMARILLA
Y BABESIOSIS EN PAÍSES DE LATAM
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
8
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
REVISIÓN DE LA TECNOLOGÍA
DE REDUCCIÓN DE
PATÓGENOS
REGIONAL SALES MEETING 2013
REDUCIENDO EL RIESGO DE SEPSIS BACTERIANA O VIRAL
EN LA TRANSFUSIÓN DE PLAQUETAS
Riesgo Bacteriano
Cultivos +
Síntomas Clínicos
Fallecimientos
10
REGIONAL SALES MEETING 2013
MUERTES REPORTADAS A LA FDA POR SEPSIS
http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/ReportaProblem/Trans
fusionDonationFatalities/UCM346856.pdf
11
REGIONAL SALES MEETING 2013
RIESGO RESIDUAL DE TRANSMISIÓN DE
ENFERMEDADES INFECCIOSAS POR TRANSFUSION
 Ventana

Periodo de tiempo entre la exposición al agente y su
detección por los tests de laboratorio
 Variantes Virales (Cepas, subtipos) no detectados
por los tests que estan siendo usados.
 Portadores sanos, cronicamente infectados o
negativos a los anticuerpos
 Errores en los tests de seguridad
 “Nuevos Agentes", infecciones emergentes.
 Otros agentes infecciosos inesperados.
12
Chagas
HBV NAT
WNV
HIV HCV NAT
Tests a Donantes para
enfermedades Infecciosas
en U.S.
HIV Ag
Anti-HCV
Anti-HTLV
ALT
Anti-HBc
Anti-CMV
Anti-HIV
HBsAg
Sífilis
1938
1970 1975 1980
1985
1990
Sin tests:
Malaria
Dengue
Babesia*
Leishmania
Monkeypox
Virus Espumosos
HEV
CHIKV
Ebola
HHV8
1995 2000 2005
2010
On Celso Bianco, MD
Biofarmacéutica: Reducción
de patógenos/tecnología de
detección
Productos NAT
Nanofiltración
Afinidad Purificación
Solvente-Detergente
Bajo pH
UV/Propiolactone
Sin deTransmisión desde 1987 de
HIV, HBV, HCV (USA, on CDC stats)
Fraccionado
No WNV
Pasteurización
1985
2000
2010
On Celso Bianco, MD
RIESGOS Y BENEFICIOS EN LA
REDUCCIÓN DE PATÓGENOS
RIESGOS
1. Daño a los componentes
sanguíneos
2. Gran riesgo tóxico para el
paciente
3. Alto riesgo tóxico para los
trabajadores del BS
4. Contaminación del medio
ambiente
5. Reducción de las
reservas
REGIONAL SALES MEETING 2013
BENEFICIOS
1. Reducción de virus,
bacterias y parásitos
conocidos
2. Potencial reducción de
patógenos emergentes
desconosidos
3. Reducción de
complicaciones no
infecciosas (GVHD)
From:Jaroslav G. Vostal. M.D., Ph.D.
15
Sunrise
Componentes de la sangre de donantes.
Historia de la inactivación/eliminación
de Patógenos
Terumo BCT Riboflavina/luz: PLQ, PFC, GRC
INACTINE: GRC
X
FRALE: GRC
Amotosalen/UVA: PFC
Amotosalen/UVA: PLQ
MB-PFC
SD Plasma
Leucofiltración
Gamma-Irradiación
1970
1975
1980
1985
1990
1995
2000
2010
On Celso Bianco, MD
SEGUNDO ENCUENTRO
ACADÉMICO
POR LA VIDA
REGIONAL
SALES MEETING
2013
SITUACIÓN DE LA REDUCCIÓN
DE PATÓGENOS EN LATAM
Dr. JUAN CARLOS CALDERON
FEB. 01 2014
REGIONAL SALES MEETING 2013
COMPETIDORES CON EQUIPOS MEDICOS
PARA REDUCCIÓN DE PATÓGENOS (PRT)
FRALE
 LEUCORREDUCCIÓN POR
FILTRACIÓN
 FILTRACIÓN DE CEL ROJAS
 SOLVENTE DETERGENTE
 GAMMA IRRADIACIÓN
19
REGIONAL SALES MEETING 2013
MÉTODOS PARA LA REDUCCIÓN DE PATÓGENOS
1. Plasma para transfusión
a) Solvente-detergente (OctaplasTM, SD* )
b) Azul de Metileno (Macopharma)
c) Riboflavina (Mirasol, TerumoBCT) Plasma
2. Cell componets
a) S-59 (psoraleno) (Intercept, Cerus) Plq.
b) Riboflavina (Mirasol, Terumo BCT) Plq,
Leucocitos, GRC en Desarrollo.
c) UV Rayos UV tipo C (UVC) (Theraflex,
Macopharma) Plq.
20
REGIONAL SALES MEETING 2013
TECNOLOGÍAS
 LA MAYORIA DE TECNOLOGÍAS NO
ESTÁN DISPONIBLES EN LATAM
– Azul de Metileno es ya usada para la
inactivación de plasmas en algunos países de
LATAM.
– En Brasil se está usando Intercept de Cerus, y
se está registrando en México y otros países.
– Mirasol está actualmente en proceso de
registro en Colombia y 5 países más.
21
REGIONAL SALES MEETING 2013
INACTIVACIÓN FOTODINÁMICA CON MB*
Molécula Estructural del DNA
Azul de Metileno
• MÉTODO DEL MB*:
– Están disponibles:
Biomat.
(Baxter) Fenwal/Fresenius
Macopharma.
*: Azul de Metileno
22
REGIONAL SALES MEETING 2013
MÉTODO DE INACTIVACIÓN USANDO AZUL
DE METILENO (MB)
Luz visible
1.
Intercalación del MB
2.
Excitación de MB por luz visible
3.
Formación de los puentes de
oxigeno
4.
Oxidación de la Guanosina
5.
Ruptura de la cadena de ADN
23
REGIONAL SALES MEETING 2013
EFICIENCIA DE LA FILTRACIÓN PARA REMOVER EL MB
 Después de usar MB, este métod requiere que sea removido
el metabolito: METHYL-THIONINE
N
H3C
N
CH3
+
S
N
CH3
Cl
CH3
 Esto requiere un filtro especial llamado “BLUEFLEX”
24
INTERCEPT DE CERUS
REGIONAL SALES MEETING 2013
Plq, plasma & GRC, no requieren AN en su metabolismo
ADN / ARN
Separación de las
cadenas de AN
Replicación del AN
del patógeno
25
REGIONAL SALES MEETING 2013
MECANISMO DE ACCIÓN DEL AMOTOSALEN
Iluminación UVA
Amotosalen
Intercalación
Blanco
Región
Helicoide de la
rama sencilla o
doble de DNA o
RNA
Puenteo Cruzado
26
REGIONAL SALES MEETING 2013
AMOTOSALEM CIERRA LA CADENA DE AN
PREVINIENDO LA REPLICACIÓN
AMOTOSALEN mantiene la función plaqueraria
DNA / RNA
No hay apertura de la
cadena
Cierre de DNA/RNA hace
imosible la replicación
Bloquea la
reproducción del
patógeno por el
puente cruzado
en el DNA ó RNA
27
REGIONAL SALES MEETING 2013
EL SISTEMA MIRASOL PARA INACTIVACIÓN
DE PATÓGENOS (PRT)
28
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
EL SISTEMA MIRASOL TECNOLOGIA PARA LA
REDUCCION DE PATOGENOS (PRT)
ESTADO DEL ARTE.
REGIONAL SALES MEETING 2013
SISTEMA MIRASOL PRT – GENERALIDADES
El Sistema Mirasol PRT:
+
+
 CE mark para tratamiento de
Plaquetas y Plasma (PFC)
Componente
sanguíneo
Riboflavina
(vitamina B2)
Luz UV
 Reducción de virus, bacterias, parásitos
 Inactivación de Leucocitos residuales
– Usado en rutina en mas de
50 centros en 16 países de
Europa y el medio oriente
 En desarrollo para
tratamientos en sangre total
– Aplicaciones Militares
– A futuro en Bancos de
sangre civiles
30
REGIONAL SALES MEETING 2013
Sistema Mirasol principios básicos
de acción
El sistema Mirasol® inactiva agentes causantes de enfermedades
mediante la alteración de sus ácidos nucléicos usando dos vías
primarias:1
1. Luz UV solamente: Inactivación reversible
• La luz ultravioleta rompe los enlaces químicos sólo
en los ácidos nucléicos de los agentes patógenos
2. Luz UV + riboflavina: Inactivación irreversible
• Las moléculas de Rivoflavina forman complejos con
los ácidos nucléicos.
• La luz UV del iluminador de Mirasol activa la
molécula de rivoflavina en el complejo
• La rivoflavina fotoactivada induce la alteración
química de grupos funcionales (como las bases de
Guanina) de los ácidos nucléicos haciendo imposible
la replicación de los patógenos.
1
Kumar et al. 2004
31
COMPONENTES DEL SISTEMA
MIRASOL
Componentes Stándar:
• Set desechable Mirasol
• Iluminador de Mirasol
Iluminador
• Software Mirasol (Sistema
de manejo de datos)
Desechable
para sistema
Mirasol
REGIONAL SALES MEETING 2013
Software
Mirasol
Printer para
reportes
Printer
para
etiquetas
Balanza
Lector de códigos de barras
Componentes Opcionales:
• Lector código de barras
distributed by
• Balanza
Terumo BCT
• Printer para reportes
• Printer de etiquetas
32
REGIONAL SALES MEETING 2013
Plaquetas
PROCESO MIRASOL PARA PLQ Y PLASMA
Transfunda o
almacene por 5 días
Adicione la
riboflavina
Ilumine
4 a10 minutos
Plasma
Conecte y transfiera el
producto a la bolsa de
iluminación
El mismo simple
proceso para
plaquetas y plasma
Transfunda o
almacene
congelado
hasta por 2
años
Conecte y transfiera el
producto a la bolsa de
iluminación
Adicione la
riboflavina
Ilumine
4 a10 minutos
Transfiera a la
bolsa de
almacemamiento
33
REGIONAL SALES MEETING 2013
EL SISTEMA MIRASOL ES SEGURO PARA PACIENTES
Y PARA LOS OPERARIOS
 La Riboflavina y sus fotoproductos están naturalmente
presentes en la sangre, no forma nuevos componentes.
 Riboflavina y sus fotoproductos son no tóxicos y no
mutagénicos
 Extensas pruebas de toxicidad han sido hechas sin encontrar
problemas de seguridad
 La Rivoflavina o los fotoproductos
usados en Mirasol no requieren
removerse.
 No tienen contraindicaciones para
los pacientes.
 No requiere precauciones
especiales para el staff
34
REGIONAL SALES MEETING 2013
EL SISTEMA MIRASOL ES SEGURO PARA PACIENTES
Y PARA EL PERSONAL DEL BANCO DE SANGRE
In vitro† e In vivo* Toxicología1
Una larga historia (in vivo) y
adicionalmente la
Biotecnología deTerumoBCT
(in vitro) y los tests de
Bioseguridad ,soportan la
seguridad de la riboflavina
 Toxicidad aguda*
Negative
 Neoantigenicidad*
Negative
 Mutagenicidad†
Negative
 CHO Clastogenticidad†
Negative
 Cytotoxicidad†
Negative
 Toxicidad del S. Reprod.* Negative
No se han encontrado
efectos adversos en estudios
clínicos controlados
atribuibles al uso de
plaquetas o plasma tratados
con MIRASOL2,3
 Toxicidad subcrónica*
Negative
 Genotoxicidad*
Negative
 Compatibilidad sanguínea† Passed
 Lixiviables y extraibles†
Passed
1Reddy
et al. 2008;
et al. 2008;
3 Mirasol Clinical Evaluation Study Group and Goodrich, 2010
2 Goodrich
35
REGIONAL SALES MEETING 2013
EL SISTEMA MIRASOL – EN TÉRMINOS GENERALES ES
EFICAZ CONTRA PATÓGENOS CLÍNICAMENTE RELEVANTES
Efectividad Demostrada Contra una amplia gama de Patógenos
 Además Mirasol ha demostrado ser más efectivo que los métodos de cultivo bacteriano
(98% vs. 50-70%) en la prevención de transfusión de plaquetas contaminadas en
niveles clinicamente significativos de contaminación (<20 CFU / product)1
Tipo de Patógeno
Reducción lograda
Referencias
Virus
~2–6 log
Ruane et al. 2004; Goodrich et al. 2006a;
Goodrich et al. 2006b
(Encapsulado o sin Capsula;
intracelular, extracelular)
(99.0–99.9999%)
Parásitos
> 3.0 to > 5.0
(Malaria, Chagas, Babesiosis,
Leishmaniasis.)
(>99.9% to >99.999%)
Bacterias
~2–5 log
(Gram +, Gram -)
(99.0-99.999%)
Cardo et al. 2006; Sullivan et al. 2008;
Cardo et al. 2007; Tonnetti et al. 2007;
Rentas et al. 2007
Ruane et al. 2004; Goodrich et al. 2006b,
1Goodrich
et al. 2009
36
EFECTIVA INACTIVACIÓN DE LAS
CÉLULAS BLANCAS EN LA SANGRE
REGIONAL SALES MEETING 2013
Reduciendo las complicaciones Inmunológicas de la transfusión
Estudios de inactivación de
Leucocitos (WBC)
Tipo de Estudio
Reducción
lograda
Referencias
Inactivación de Leucocitos
In vitro
≥ 6 log
(99.9999%)
Fast et al. 2011
Producción y expresión de Cytokines
In vitro
Se previno
Fast et al. 2006+2011
Enfermedad Injerto contra Huesped
In vivo en estudios
en animales
Se previno
Fast et al. 2006b
Aloinmunización y rechazo de
transplantes
In vivo en estudios
en animales
Se previno
Asano et al. 2007
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
37
REGIONAL SALES MEETING 2013
FLEXIBILIDAD OPERACIONAL Y
EFICIENCIA
Proceso Eficiente
•
•
•
•
•
<15 minutos porceso total
<5 minutos manipulación
Amplios rangos de tratamiento
Mínima perdida de producto (1–2%)
Sin pasos adicionales para remover
el producto, esta listo para su uso
inmediato
• Informes completos de datos y
trazabilidad
Flexibilidad - Un sistema único para todas sus plaquetas y los productos
de plasma
• Plaquetas en PAS o en plasma, de aféresis o sangre total
• Plasma (FFP), de aféresis o sangre total
38
REGIONAL SALES MEETING 2013
PLASMA (FFP) TRATADO CON MIRASOL PRESERVA TODAS
LAS CUALIDADES DE LAS PROTEÍNAS
– PFC tratado con Mirasol cumple con las guías del Consejo Europeo
para proteínas contenidas en unidades de PFC tratadas para PRT Vs
FFP sin tratamiento1-4
• Datos de varios estudios de validación externa, además de datos
internos que representan a diversas condiciones de procesamiento:1-4
– Aféresis & derivados de sangre total
– Differentes tipos de anticoagulantes
– Mantenidos por diferentes espacios de tiempo a 22 º C antes de la
congelación
• Porcentaje de retención de actividad de proteínas - factores de la
coagulación > 80%
– PFC tratado con Mirasol retiene la actividad cualitativa y funcional de
las inmunoglobulinas5
1 Smith
et al. 2009;
et al. 2009;
3 Larrea et al. 2009;
4 Miklauz et al. 2011; 5 Kumar et al. 2004
2 Hornsey
39
REGIONAL SALES MEETING 2013
PFC TRATADO CON MIRASOL: CUMPLIMIENTO DE
GUÍAS DE CALIDAD
Mirasol-Tratado
promedio (± SD)
2-años
PostPlasma PRT-Tratado
almacenamiento
Tratamiento
(-30°C)
Guias de la CE (16th Edition)
Factores de
Coagulación
Plasma sin
Tratamiento
Factor VIIIc
≥70 IU per 100 mL
(≥ 0.70 IU/mL)
≥50-70 IU per 100 mL
(≥ 0.50 – 0.70 IU/mL)
83 ± 30
79 ± 25
Fibrinógeno
(% Retención)
Sin Especificar
≥ 60% de la potencia en
plasma fresco
76 ± 13
76 ±7
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
40
REGIONAL SALES MEETING 2013
ENSAYOS CLÍNICOS Y BIOVIGILANCIA EN ESPACIO DE
TIEMPO CONTROLADO (MAY 2012)
Datos de Biovigilancia en Sistema Mirasol > 58,000
Transfusiones
(>24,000 Plaquetas y >34,000 PFC transfusiones)
• No han sido reportados eventos adversos serios con el uso de plaquetas
y plasma tratados con Mirasol
• No TRALI o lesión aguda de pulmón han sido reportados
• No hay informes de aumento de hemorragia o una mayor utilización de
plaquetas después de la introducción de las medidas clínicas de los
productos de plaquetas dentro de los rangos históricos
• La corrección de la coagulación dentro de los rangos esperados tras el
uso de PFC tratado con Mirasol:
 No hay diferencia con los productos no tratados históricos o en
tiempo real
41
REGIONAL SALES MEETING 2013
RESUMEN DE EXPERIENCIAS EN ENSAYOS CLÍNICOS
CON PLAQUETAS Y PLASMA
Nombre del ensayo y/o sitio del
estudio
Ensayo MIRACLE
(Ensayo clínico randomizado controlado)
Cruz Roja de Bélgica
(estudio observacional de una via)
Tipo de
producto
PLQ in plasma
PLQ in PAS
No. de Mirasol
transfusiones
Referencia
(Feb, 2012)
303
Transfusion 2010
78
ISBT 2011
Valladolid, España
(estudio observacional de una via)
PLQ in PAS
42
ISBT 2011
Navarra, Espña
(Biovigilancia post-mercadeo)
PLQ in PAS
175
AABB 2011
Instituto Hematológico de Varsovia,
Polonia
(Biovigilancia post.mercadeo, en proceso)
PLQ in plasma
428
ISBT 2011
Banco de Sangre de Varsovia, Polonia
(Biovigilancia post.mercadeo, en proceso)
PLQ in plasma
>8,000
ISBT/AABB 2011
Centro Hospitalario de Luxemburgo
(Biovigilancia post.mercadeo, en proceso)
PLQ in plasma
137
En Proceso
42
REGIONAL SALES MEETING 2013
RESUMEN DE EXPERIENCIAS EN ENSAYOS CLÍNICOS
CON PLAQUETAS Y PLASMA (CONTINUACIÓN...)
Nombre del ensayo y/o sitio del
estudio
Tipo de
producto
No. de
Mirasol
transfusiones
Referencia
(Feb, 2012)
Nis, Serbia
(Doble vía, Estudio prospectivo
observacional)
PLQ en
plasma
60
ISBT 2011
Vilnius, Lituania
(Una vía, Estudio prospectivo observacional)
PLQ en
plasma
209
AABB 2011
Ensayo IPTAS*, Italia 3 cuidades
(Ensayo clínico ramdomizado controlado)
PLQ en PAS
(171 patients
enrolled)
En Proceso
Ensayo PREPARES* , Holanda
(Ensayo clínico ramdomizado controlado)
PLQ en
plasma
(85 patients
enrolled)
En Proceso
Nis, Serbia
(Doble vía, Estudio prospectivo
observacional)
PFC
83
ISBT 2011
Instituto Hematológico de Varsovia, Polonia
(Biovigilancia postmercadeo, TTP patients)
PFC
61
En Proceso
Banco de Sangre de Varsovia, Polonia
(Biovigilancia post.mercadeo, en proceso)
PFC
> 19,000
ISBT/AABB 2011
* Ensayos PREPARES e IPTAS también estan recolectando
datos de aloinmunización por WBC
43
REGIONAL SALES MEETING 2013
ADOPCIÓN DEL MIRASOL EN EUROPE Y EL
MEDIO ORIENTE (MARCH 2013)
Uso Rutinario en
más de 150 centros
en 25 países
Russia
Norway
Lithuania
Belarus
Poland
Belgium
Luxembourg
Czech Republic
Kazakhstan
Qatar
Serbia
Yemen
Italy
Spain
Greece
Libya
44
REGIONAL SALES MEETING 2013
ACTIVIDADES CON EL SISTEMA MIRASOL EN EL MUNDO
(MARCH 2012)
Canada – regulatory
approval for platelet
clinical trial – in
preparation
United States –
Mirasol Whole
Blood studies
ongoing
EMEA – Two large-scale
patient trials + several
post-market studies
ongoing
EMEA – routine use in
over 50 centers in 16
countries
(platelets and plasma)
• Más de 125 Iluminadores Mirasol colocados en 25
países
• Más de 185,000 desechables de Mirasol para plaquetas
y plasma distribuidos
• Estudios postmercadero en 24,000+ plaquetas y
34,000+ PFC transfundidos, sin reportes de eventos
adversos
Russia – 45
Illuminators
placed
Korea –
in vitro platelet
studies
completed
Japan –
Mirasol selected
as system of
choice, in vitro
platelet studies
ongoing
Malaysia,
Singapore –
platelet and plasma
evaluations
completed
Australia –
ongoing research
collaboration,
platelet studies
45
REGIONAL SALES MEETING 2013
Desarrollo continuado – el SISTEMA MIRASOL para
SANGRE TOTAL
 Programa localizado en el Departamento de
Defenza de los Estados Unidos
 Aplicaciones Militares actualmente en desarrollo:
Tratamiento de sangres totales sin leucorreducción para ser
transfundida como “Sangre Fresca Total” de <24 hrs
 Viabilidad inicial ya ha sido demostrada
 Estudios adicionales in vitro e in vivo en curso 2012-2014
 Gran potencial final para aplicaciones en bancos de sangre civiles
(futuro):
– Tratamientos a unidades de sangre totales antes de la separación de
los componentes para su subsecuente almacenamiento y transfusión
META FINAL: Una única plataforma que entrege GR.
PLT y PFC tratados con PRT
46
REGIONAL SALES MEETING 2013
TRATAMIENTO DE SANGRE TOTAL CON EL
SISTEMA MIRASOL
Proceso para aplicaciones Militares
1
2
3
4
Pasar la Unidad de ST a
la bolsa de Iluminación
Add 35 mL
Riboflavina
Iluminar
Transfundir o traspasar
a una bolsa de
almacenamiento
• Usa el Iluminador que existe, sólo modificando el software
• Usa el Sistema Mirasol existente de desechables y Riboflavina
• Actualmente no esta optimizado ni estandarizado para aplicaciones de banco de sangre
47
EFFECTIVIDAD EN LA INACTIVACIÓN
DE CÉLULAS BLANCAS
REGIONAL SALES MEETING 2013
Comparación de Mirasol con otros métodos de “Reducción”
de células blancas
Mirasol PRT
Leucoreducción
Gamma
irradiación
Viabilidad de LEU
Reducción > 6 log
Leucos Residuales
viables
Reducción > 5 log
Reducción y expresión
de Cytokinas
Previno la producción
de Cytokinas
Continuan siendo
producidas por
Leucos residuales
Continua la
producción de
citokinas
Enfermedad injerto Vs.
Huesped
Prevenida
No prevenida
Prevenida
Aloinmunización
Prevenida
(en modelos
animales)
Reduce pero no la
previene
No prevenida
48
REGIONAL SALES MEETING 2013
RESULTADOS DE REDUCCIÓN DE CARGA VIRAL –
PRUEBAS DE INFECTIVIDAD1-3
Patógenos estudiado
Reducción de
Log*
Tipo
HIV, activo (Cel.-asociada a HIV humano)
5.9
Encapsulado
HIV, latente (Intracelular HIV humano)
4.5
Encapsulado
Virus del Oeste del Nilo
≥ 5.1
Encapsulado
Sindbis Virus (En modelo de HCV)
3.2
Encapsulado
Virus de la Pseudorabies (En Modelo de HBV)
Virus de la Estomatitis Vesicular (En modelo de
Virus de la Rabia)
Virus de la Influenza tipo A
2.5
Encapsulado
≥ 6.3
Encapsulado
≥ 5.0
Encapsulado
Virus de la Rinotraqueítis Bovina (En Modelo de CMV)
2.1
Encapsulado
Parvovirus Porcino (En Modelo de Human B-19)
≥ 5.0
No Encapsulado
HAV Humana
1.8
No Encapsulado
Virus de la Encefalomiocarditis (En Modelo de HAV)
3.2
No Encapsulado
Chikungunya Virus
2.2
Encapsulado
* Log de reducción, los resultados de ensayos in vitro para la infectividad (TCID50), calculado por el Apéndice II de la
Agencia Europea para la evaluación de productos medicinales, CPMP. Nota para la guía Viral en estudios de validación.
El "≥" símbolo indica la inactivación hasta el límite de detección.
1Ruane
et al. 2004;
2 Goodrich et al. 2006a;
3Goodrich et al. 2006b 49
RESULTADOS EN LA REDUCCIÓN VIRAL –
OTROS ESTUDIOS1,2
Patógeno
CMV1 Murino
HBV2 Humano
Metodo de Detección
Infectividad en ratones
(Mostrado para imitar la
transmisión del CMV
humano)
La amplificación por PCR
Genoma completo
REGIONAL SALES MEETING 2013
Título de entrada
Resultado
6 log PFU
(cels-libres de virus)
Se previno la transmisión
por Transfusion de CMV
6 log Leucocitos
infectados
(Virus asociados a las
células)
Se previno la transmisión
por Transfusion de CMV
4 log gEq/mL
Negativo*
PFU: unidades formadoras de placa; GEQ: equivalentes de genoma
* Límite de detección del ensayo de 2,5 log GEQ / mL
SEGUNDO ENCUENTRO ACADÉMICO POR LA VIDA
1
Roback et al. 2010;
50
2 Keil et al. 2010
REGIONAL SALES MEETING 2013
REDUCCIÓN DE LOS NIVELES BACTERIANOS EN PLQ Y
PLASMA (ESTUDIO DE TÍTULOS ALTOS)1,2
Patógeno
Modelo
Used o
S. aureus
ATCC 25923
No. de
Reducción
Fallecidos
Reportes como
Log
Reportados
Contaminatdos
≥ 3.6
S. aureus
ATCC 700787
4.8
S. epidermidis
ATCC 12228
≥ 4.6
B. cereus
ATCC 7064
2.0
B. cereus
NI-0001
2.6
S. mitis
ATCC 6249
P. aeruginosa
Tipo
Gram +
6
1
20
1
Gram +
Gram +
Gram +
7
1
3.7
5
1
Gram +
ATCC 43088
≥ 4.5
No reportados
No reportados
Gram -
P. aeruginosa
ATCC 27853
4.7
No reportados
No reportados
Gram -
E. coli
ATCC 25922
≥ 4.4
8
2
Gram -
S. marcescens
ATCC 43862
4.0
3
3
Gram -
Gram +
Estos organismos representan > 80% de los eventos sépticos reportados en
estudios de vigilancia.3
1
Ruane et al. 2004,
et al. 2006b,
3 Brecher & Hay, 2005
2 Goodrich
51
EFICACIA CONTRA LAS BACTERIAS
(ESTUDIOS DE TÍTULO BAJO)1
REGIONAL SALES MEETING 2013
Eficacia de Mirasol vs cultivo bacteriano en la prevención de
transfusión de una unidad contaminada
120
% Eficacia
100
80
60
40
20
2-botellas
de cultivo
Mirasol
0
5-15 CFU / product
Eficacia reportada de
cultivo bacteriano en el
uso rutinario
(basado en la experiencia de
SITAS, ARC, Sanquin, estudio
multicéntrico_ PASSPORT
de EE.UU.)
Nivel de contaminación
1Goodrich
et al., 2009
52
RESULTADOS EN REDUCCIÓN DE
PARÁSITOS 1-5
REGIONAL SALES MEETING 2013
Resultados en Reducción de parásitos - Ensayos de infectividad1-3
Patógeno
Enfermedad
Reducción en Log
Aislado en
Leishmania
donovani infantum 1
Leishmaniasis
≥ 4.0
Plaquetas, Plasma
Plasmodium falciparum 2
Malaria
≥ 3.2
Plaquetas, Plasma
Trypanosoma cruzi 3
Chagas’ disease
≥ 5.0
Plaquetas, Plasma
Babesia microti 4
Babesiosis
≥ 4.0*
Plaquetas, Plasma
Orientia tsutsugamutsi 5
Scrub typhus
≥ 5.0*
Plaquetas, Plasma
Glóbulos Rojos
Todos los organismos se inactivan en el límite de detección
El símbolo ≥ indica la inactivación para los límites de detección. Los niveles de
inactivación podrían ser mayores, pero la capacidad de cuantificar la magnitud de la
reducción de patógenos está limitada por los límites de la sensibilidad del ensayo.
* Probado en un modelo de infección animal. No hay transmisión de la enfermedad
observada con los productos tratados.
1
Cardo et al. 2006;
et al. 2008;
3 Cardo et al. 2007;
4 Tonnetti et al. 2010;
5 Rentas et al. 2007 53
2 Sullivan
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Conclusiones
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54
MIRASOL PRT – SUMMARY OF KEY
BENEFITS
Seguro y Efectivo
• Uso de componentes no tóxicos
seguros para el paciente y el técnico
• Efectivo para una amplia cantidad
de virus, bacteria, parasitos
• Inactivación efectiva de Leucocitos
• Puede reemplazar la radiación
Gamma, cribaje de bacterias y
posiblemente el de CMV
REGIONAL SALES MEETING 2013
Maxima flexibilidad
• Una misma plataforma para
plaquetas y plasma
• Ofrece amplias gamas de ttos.
• Sirve para plaquetas en plasma
o PAS
• Se adapta fácilmente a los
procesos existentes de centros
de sangre
Operación sencilla y eficiente
•
•
•
•
Proceso simple y corto con mínima manipulación
Sin pasos químicos adicionales
Producto disponible inmediatamente
Mínima pérdida de componentes.
55
MIRASOL PRT – PROCESSES &
DISPOSABLES
REGIONAL SALES MEETING 2013
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1 plataforma
• Iluminador
Version 6
• Mirasol Manager
Version 6
4 procesos
5 desechables
• Plaquetas y plasma
• Kit único para Plqs en plasma y
plasma
• Plqs Hiperconcentradas
(Aféresis, PPC’s)
• Kit de Doble bolsa para Plqs en
plasma (Permite la adición de PAS
post PRT)
• Plaquetas en PAS
• Kit de bolsa única para Plq en PAS
• Kit de doble bolsa para Plqs en PAS
• Plasma (FFP)
• ´Kit para Plasma (PFC)
56
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!!!
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57
ALGUNA PREGUNTA SOBRE ESTA PRESENTACIÓN?
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