Download Fiebres Hemorrágicas en Venezuelapopular!

Aspectos
epidemiológicos
y
fisiopatológicos
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Facultad
de
Medicina.
2014
Conferencia:
Nombre
del
Conferencista:
Fiebres
Hemorrágicas
en
Venezuela
José
Andrés
Mendoza
Gaviria
Acciones
NO
Sueldo / Honorarios profesionales
NO
Consultorías o asesorías
NO
Fondos para investigación
NO
Becas
NO
Testimonios
NO
Comité de Ética
NO
Invitación a eventos nacionales/internacionales
NO
Con el objeto de asegurar un adecuado balance, independencia, objetividad y rigor científico en todas las actividades de
educación continua de la SVH, los conferencistas deberán declarar a la audiencia si han sido beneficiarios de recursos
financieros de empresas fabricantes o proveedoras de medicamentos, reactivos o material relacionado con su
conferencia durante los últimos 12 meses. La intención de esta declaración es permitir a la audiencia determinar bajo su
propio criterio si la información presentada pudiera estar influenciada por las relaciones o compromisos del expositor.
• De
origen
infeccioso
• Bacterianas,
virales,
parasitarias
• Enfermedades
Emergentes
o
Reemergentes
• Zoonosis
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Stephen
Morse,
virólogo
y
epidemiólogo
de
la
Universidad
de
Columbia,
EEUU,
empleó
por
primera
vez
en
1988
el
término
de
“virus
emergente”
(VIH),
iniciando
con
ello
el
movimiento
para
reconocer
la
amenaza
de
las
nuevas
enfermedades
Fuente:
Editorial
de
ScienQfic
American,
2002
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
• Enfermedad
emergente:
Enfermedad
de
reciente
aparición
(úl9mos
30
años).
‐ Afecta
diversas
poblaciones
de
riesgo,
en
regiones
donde
antes
NO
exis_a
y
con
diferentes
vías
de
transmisión,
historia
natural
y
eco‐epidemiología.
‐ Ejemplos:
VIH‐SIDA;
Hepa--s
C,
E
y
G;
Hantavirosis;
Legionellosis;
Enf.
de
Lyme;
SARS;
EBOLA;
Influenza
avícola;
Nueva
Influenza,
entre
otras.
‐ Se
caracterizan
por
2
etapas:
1)
Introducción
del
nuevo
agente
eQológico
en
una
población
sensible.
2)
Arraigo
y
diseminación
a
nuevos
hospederos.
Fuente:
adaptado
del
InsQtuto
de
Medicina
de
la
Academia
Nacional
de
Ciencias
EEUU.,
1992
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
• Enfermedad
reemergente:
Enfermedad
supuestamente
controlada,
en
franco
descenso
o
prác9camente
erradicada
que
reaparece
en
proporciones
epidémicas
cons9tuyendo
de
nuevo
una
amenaza
sanitaria.
‐ Ejemplos:
Dengue;
Fiebre
amarilla;
Tuberculosis;
Cólera;
DiEeria;
Malaria;
Chagas;
Toxoplasmosis;
Criptosporidiasis;
Leishmaniasis;
Pneumocystosis;
Histoplasmosis;
Candidiasis.
Fuente:
adaptado
del
InsQtuto
de
Medicina
de
la
Academia
Nacional
de
Ciencias
EEUU.,
2008
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
 Explosión demográfica (
oportunidades para la transmisión
horizontal de agentes infecciosos) y POBREZA
 Invasión del nicho ecológico de muchas especies animales
(enfermedades zoonóticas)
 Desplazamiento rápido de poblaciones (transporte aéreo, guerras)
 Servicios públicos de atención y prevención. Políticas de salud
 Uso indiscriminado de antibióticos
 Nuevas herramientas diagnósticas
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Enfermedades
zoonó9cas
• Existen
más
de
400
microorganismos
zoonóQcos,
distribuidos
de
forma
variable
en
todo
el
planeta.
• Reservorios
finales:
pequeños
vertebrados
inferiores
o
algunos
artrópodos.
• En
relación
con
los
VIRUS
zoonóQcos,
pertenecen
a
familias
taxonómicas
parQculares
de
virus
ARN,
a
saber:
Togaviridae,
Flaviviridae,
Bunyaviridae,
Arenaviridae,
Filoviridae
y
Rhabdoviridae.
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Fiebres
hemorrágicas
virales
zoonó9cas
1.‐
Infecciones
virales
transmi@das
por
ARTRÓPODOS
(ARBOvirus).
2.‐
Infecciones
virales
zoonó@cas
transmi@das
por
inhalación
de
excretas,
por
vía
conjun@val,
o
por
contacto
directo
con
el
animal
infectado.
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
DENV 1
Inaparente
DENV 3
DENV 2
Fiebre
Indiferenciada
DENV 4
AMPLIO ESPECTRO CLINICO
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Complejo del
Virus Dengue:
DENV 1
DENV 2
DENV 4
DENV 3
Fiebre indiferenciada
Cuadros clínicos graves
Choque sistémico
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
DENGUE: ENFERMEDAD DE ALTO IMPACTO EN LA
SALUD PÚBLICA MUNDIAL
2.500 millones de personas
con alto riesgo de contraer
la infección
Aprox. 50.000.000 de
casos anuales
25.000 muertes por Dengue
y sus complicaciones.
10
°C
*
Madagascar
Gubler. 2002; CDC Atlanta. 2005;
Halstead, 2007, OPS 2009
10
°C
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Evolución del Dengue en las Américas
Año 2008
RIO DE JANEIRO
156.555 DF
1.800.000
Año 2009
ARGENTINA 26.612
BOLIVIA 82.159
MÉXICO 165.748
COLOMBIA 71.079
VENEZUELA 65.869
BRASIL 528.883
1.600.000
Año 2002
HONDURAS 32.269
COLOMBIA 76.996
VENEZUELA 37.676
BRASIL 780.644
1.400.000
1.200.000
1.000.000
800.000
Año 1981
CUBA 344.203
Año 1998
MÉXICO 23.639
COLOMBIA 63.182
VENEZUELA 37.586
BRASIL 535.388
600.000
400.000
200.000
0
OPS/OMS 2010
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
DENGUE EN VENEZUELA
DENV-1 Subtipo V - 1977
DENV-4 Subtipo II/Grupo IIB – 1981
Colombia, Guyana, Surinam, Honduras, El Salvador,
Guatemala, Belice, México y Sur de Texas
DENV-2 Subtipo IV - 1989
DENV-3 Subtipo III – 2001
Jamaica, Puerto Rico y Antillas
OPS, Boletín Epidemiológico Enero 2013
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
RESPUESTA INMUNOLÓGICA FRENTE AL VIRUS DENGUE EN LA
INFECCION PRIMARIA
MHC I/II
Antígeno
LTCD8+ contra NS3
Reacciones cruzadas
entre DENV
TCD4+/TCD8+
TCR
CD4+/Th1
LB/Células Plasmáticas
Anticuerpos
Ac-E/Ac-NS1
CD4+/Th2
CD40/LFA-3/B7-2
SEÑALES CO-ESTIMULADORAS
Rothman, 2006; Kurane, 2007; Cheng, 2009; Haelstead and Ubol, 2010
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
HUESPED
Scott Halstead
GENOTIPO
VIRAL
Byron, 2009; Nielsen, 2009
VECTORES
RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA POR OTRO SEROTIPO
>60 Días
INFECCIÓN PRIMARIA
DENV-1
LTCD4+
LINFOCITO B
ACTIVADO
INFECCIÓN SECUNDARIA
DENV-2
Complejos Heterólogos IgG
INTERNALIZADOS
MR
MONOCITO
TLR4
TLR6
LB ACTIVADOS IgD+
TLR2
Cel. PLASMÁTICA
FENÓMENO “ADE”
Ac. NEUTRALIZANTES
Anti-E
LISIS CELULAR
INCREMENTO DE LA
MULTIPLICACIÓN VIRAL
Proteínas
No estructurales
VIRUS DENGUE
Ac. NO NEUTRALIZANTES
Proteína E
Halsted, 1970; Yao-Lei, 2001; Rothman, 2006;
Betancourt, 2010
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN EL DENGUE SEVERO
Respuesta Inmune anti-viral
• Disminución de la razón CD4+/CD8+
• Monocitosis, Linfocitosis
• Citoquinas Inflamatorias: TNF-α, IL-8
Plaquetas
LFA-1
¿NS1?
VCMA-1 ICAM-1
Ac-Anti-NS1
Complejos
Ag-Ac
IL-8
• Hepatitis y Apoptosis vía FAS/FASL
Linfocito T
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
FALLAS EN EL SISTEMA DE
LA COAGULACION
• Apoptosis - Efecto “Inocent Bystander”
• Liberación de Trombomodulina - TPO
• Liberación de Receptores Interleuquinas
• Liberación de sICAM-1 y sVCAM-1
• Activación del complemento
Guzmán, 2006; Rothman, 2006;
Cardier, 2006; Byron, 2009
DAÑO DEL ENDOTELIO
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Evolución clínica de la infección por el
Virus Dengue
1
CURSO DE LA ENFERMEDAD
2
ETAPA FEBRIL
3
ETAPA CRITICA
RECUPERACION
Departamento
de
Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
Fiebre
hemorrágica
venezolana
Fiebre
hemorrágica
venezolana
• El
virus
Guanarito
• Descubierto
en
1989
por
Rosalba
Salas
(INH
RR),
Nuris
de
Manzione
(Dirección
de
Salud
del
Edo.
Portuguesa)
y
otros
invesQgadores
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Microbiología
y
Parasitología
Clínicas
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Microbiología
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Parasitología
Clínicas
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Fiebre
hemorrágica
venezolana
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Microbiología
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Parasitología
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Fiebre
hemorrágica
venezolana
AREA
DE
RIESGO
AREA
ENDEMICA
Portuguesa
Barinas
Guárico
Apure
Cojedes
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Fiebre
hemorrágica
venezolana
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Microbiología
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Parasitología
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Fiebre
hemorrágica
venezolana
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Microbiología
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Parasitología
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