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Aspectos epidemiológicos y fisiopatológicos Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Facultad de Medicina. 2014 Conferencia: Nombre del Conferencista: Fiebres Hemorrágicas en Venezuela José Andrés Mendoza Gaviria Acciones NO Sueldo / Honorarios profesionales NO Consultorías o asesorías NO Fondos para investigación NO Becas NO Testimonios NO Comité de Ética NO Invitación a eventos nacionales/internacionales NO Con el objeto de asegurar un adecuado balance, independencia, objetividad y rigor científico en todas las actividades de educación continua de la SVH, los conferencistas deberán declarar a la audiencia si han sido beneficiarios de recursos financieros de empresas fabricantes o proveedoras de medicamentos, reactivos o material relacionado con su conferencia durante los últimos 12 meses. La intención de esta declaración es permitir a la audiencia determinar bajo su propio criterio si la información presentada pudiera estar influenciada por las relaciones o compromisos del expositor. • De origen infeccioso • Bacterianas, virales, parasitarias • Enfermedades Emergentes o Reemergentes • Zoonosis Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Stephen Morse, virólogo y epidemiólogo de la Universidad de Columbia, EEUU, empleó por primera vez en 1988 el término de “virus emergente” (VIH), iniciando con ello el movimiento para reconocer la amenaza de las nuevas enfermedades Fuente: Editorial de ScienQfic American, 2002 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas • Enfermedad emergente: Enfermedad de reciente aparición (úl9mos 30 años). ‐ Afecta diversas poblaciones de riesgo, en regiones donde antes NO exis_a y con diferentes vías de transmisión, historia natural y eco‐epidemiología. ‐ Ejemplos: VIH‐SIDA; Hepa--s C, E y G; Hantavirosis; Legionellosis; Enf. de Lyme; SARS; EBOLA; Influenza avícola; Nueva Influenza, entre otras. ‐ Se caracterizan por 2 etapas: 1) Introducción del nuevo agente eQológico en una población sensible. 2) Arraigo y diseminación a nuevos hospederos. Fuente: adaptado del InsQtuto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias EEUU., 1992 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas • Enfermedad reemergente: Enfermedad supuestamente controlada, en franco descenso o prác9camente erradicada que reaparece en proporciones epidémicas cons9tuyendo de nuevo una amenaza sanitaria. ‐ Ejemplos: Dengue; Fiebre amarilla; Tuberculosis; Cólera; DiEeria; Malaria; Chagas; Toxoplasmosis; Criptosporidiasis; Leishmaniasis; Pneumocystosis; Histoplasmosis; Candidiasis. Fuente: adaptado del InsQtuto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias EEUU., 2008 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Explosión demográfica ( oportunidades para la transmisión horizontal de agentes infecciosos) y POBREZA Invasión del nicho ecológico de muchas especies animales (enfermedades zoonóticas) Desplazamiento rápido de poblaciones (transporte aéreo, guerras) Servicios públicos de atención y prevención. Políticas de salud Uso indiscriminado de antibióticos Nuevas herramientas diagnósticas Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Enfermedades zoonó9cas • Existen más de 400 microorganismos zoonóQcos, distribuidos de forma variable en todo el planeta. • Reservorios finales: pequeños vertebrados inferiores o algunos artrópodos. • En relación con los VIRUS zoonóQcos, pertenecen a familias taxonómicas parQculares de virus ARN, a saber: Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Filoviridae y Rhabdoviridae. Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebres hemorrágicas virales zoonó9cas 1.‐ Infecciones virales transmi@das por ARTRÓPODOS (ARBOvirus). 2.‐ Infecciones virales zoonó@cas transmi@das por inhalación de excretas, por vía conjun@val, o por contacto directo con el animal infectado. Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas DENV 1 Inaparente DENV 3 DENV 2 Fiebre Indiferenciada DENV 4 AMPLIO ESPECTRO CLINICO Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Complejo del Virus Dengue: DENV 1 DENV 2 DENV 4 DENV 3 Fiebre indiferenciada Cuadros clínicos graves Choque sistémico Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas DENGUE: ENFERMEDAD DE ALTO IMPACTO EN LA SALUD PÚBLICA MUNDIAL 2.500 millones de personas con alto riesgo de contraer la infección Aprox. 50.000.000 de casos anuales 25.000 muertes por Dengue y sus complicaciones. 10 °C * Madagascar Gubler. 2002; CDC Atlanta. 2005; Halstead, 2007, OPS 2009 10 °C Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Evolución del Dengue en las Américas Año 2008 RIO DE JANEIRO 156.555 DF 1.800.000 Año 2009 ARGENTINA 26.612 BOLIVIA 82.159 MÉXICO 165.748 COLOMBIA 71.079 VENEZUELA 65.869 BRASIL 528.883 1.600.000 Año 2002 HONDURAS 32.269 COLOMBIA 76.996 VENEZUELA 37.676 BRASIL 780.644 1.400.000 1.200.000 1.000.000 800.000 Año 1981 CUBA 344.203 Año 1998 MÉXICO 23.639 COLOMBIA 63.182 VENEZUELA 37.586 BRASIL 535.388 600.000 400.000 200.000 0 OPS/OMS 2010 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas DENGUE EN VENEZUELA DENV-1 Subtipo V - 1977 DENV-4 Subtipo II/Grupo IIB – 1981 Colombia, Guyana, Surinam, Honduras, El Salvador, Guatemala, Belice, México y Sur de Texas DENV-2 Subtipo IV - 1989 DENV-3 Subtipo III – 2001 Jamaica, Puerto Rico y Antillas OPS, Boletín Epidemiológico Enero 2013 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas RESPUESTA INMUNOLÓGICA FRENTE AL VIRUS DENGUE EN LA INFECCION PRIMARIA MHC I/II Antígeno LTCD8+ contra NS3 Reacciones cruzadas entre DENV TCD4+/TCD8+ TCR CD4+/Th1 LB/Células Plasmáticas Anticuerpos Ac-E/Ac-NS1 CD4+/Th2 CD40/LFA-3/B7-2 SEÑALES CO-ESTIMULADORAS Rothman, 2006; Kurane, 2007; Cheng, 2009; Haelstead and Ubol, 2010 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas HUESPED Scott Halstead GENOTIPO VIRAL Byron, 2009; Nielsen, 2009 VECTORES RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA POR OTRO SEROTIPO >60 Días INFECCIÓN PRIMARIA DENV-1 LTCD4+ LINFOCITO B ACTIVADO INFECCIÓN SECUNDARIA DENV-2 Complejos Heterólogos IgG INTERNALIZADOS MR MONOCITO TLR4 TLR6 LB ACTIVADOS IgD+ TLR2 Cel. PLASMÁTICA FENÓMENO “ADE” Ac. NEUTRALIZANTES Anti-E LISIS CELULAR INCREMENTO DE LA MULTIPLICACIÓN VIRAL Proteínas No estructurales VIRUS DENGUE Ac. NO NEUTRALIZANTES Proteína E Halsted, 1970; Yao-Lei, 2001; Rothman, 2006; Betancourt, 2010 Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN EL DENGUE SEVERO Respuesta Inmune anti-viral • Disminución de la razón CD4+/CD8+ • Monocitosis, Linfocitosis • Citoquinas Inflamatorias: TNF-α, IL-8 Plaquetas LFA-1 ¿NS1? VCMA-1 ICAM-1 Ac-Anti-NS1 Complejos Ag-Ac IL-8 • Hepatitis y Apoptosis vía FAS/FASL Linfocito T ACTIVACION DEL COMPLEMENTO FALLAS EN EL SISTEMA DE LA COAGULACION • Apoptosis - Efecto “Inocent Bystander” • Liberación de Trombomodulina - TPO • Liberación de Receptores Interleuquinas • Liberación de sICAM-1 y sVCAM-1 • Activación del complemento Guzmán, 2006; Rothman, 2006; Cardier, 2006; Byron, 2009 DAÑO DEL ENDOTELIO Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Evolución clínica de la infección por el Virus Dengue 1 CURSO DE LA ENFERMEDAD 2 ETAPA FEBRIL 3 ETAPA CRITICA RECUPERACION Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebre hemorrágica venezolana Fiebre hemorrágica venezolana • El virus Guanarito • Descubierto en 1989 por Rosalba Salas (INH RR), Nuris de Manzione (Dirección de Salud del Edo. Portuguesa) y otros invesQgadores Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebre hemorrágica venezolana Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebre hemorrágica venezolana AREA DE RIESGO AREA ENDEMICA Portuguesa Barinas Guárico Apure Cojedes Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebre hemorrágica venezolana Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Fiebre hemorrágica venezolana Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas Departamento de Microbiología y Parasitología Clínicas