Download Necesidad de vacuna cuadrivalente de Influenza para - BVS-INS

Vacunacion contra Influenza
2013-2014
Dr John Rosenberg
Noviembre de 2013
1
Formulación 2013-2014 HN Influenza WHO
●
●
●
A7H1N1 A/California/7/2009 (H1N1)–like virus,
H3N2 virus antigenically like the cell-propagated prototype virus
A/Victoria/361/2011, ( A/Texas/50/2012 )
B/Massachusetts/2/2012–like virus
Trivalente
Cuadrivalente
●
influenza B virus strain, a B/Brisbane/60/2008–like virus
2
Cambios 2013 en abreviaturas de vacunas de
influenza
●
●
●
●
La abreviatura VIT (Vacuna influenza trivalente inactivada) sustituida por VII
(vacuna inactivada contra la Influenza).
● Para la temporada 2013-14, los VII incluirá:
- cultivo en huevo y de cultivo celular
• Vacunas Influenza trivalente inactivadas (VII3), y
• Vacunas de influenza inactivada tetravalente a base de huevo vacuna (IIV4).
VIR: Vacuna contra la Influenza recombinante (hemaglutinina)
● vacuna, disponible como una formulación trivalente (VIR3) para la temporada
2013-14.
LAIV: vacuna contra influenza viva atenuada,
● disponible como una formulación tetravalente (LAIV4) para la temporada 201314.
LAIV, VII y VIR denotan categorías de vacunas;
sufijo numérico especifica el número de antígenos en el
vacuna.
• Cuando sea necesario hacer una referencia específica a las vacunas basadas
en cultivo celular , se utiliza el prefijo "cc" (por ejemplo, "ccVII3").
3
Vacunas licenciadas en EEUU 2013-2014
●
●
●
●
●
●
Flumist tetravalente (MedImmune )la formulación trivalente ( LAIV3 ) será reemplazada
con la formulación tetravalente (LAIV4)
●
indicada para personas sanas , no embarazadas 2 años a 49 años .
Fluarix tetravalente [ GlaxoSmithKline) IIV4 además de la formulación trivalente anterior .
●
indicada para personas ≥ 3 años.
Fluzone tetravalente (Sanofi Pasteur) IIV4 , además de la formulación trivalente anterior
●
indicada para personas ≥ 6 meses.
FluLaval tetravalente (ID Biomedical Corporation / GlaxoSmithKline)IIV4 ; [] ) estará
disponible , además de la formulación trivalente anterior. Cuadrivalente
●
indicado para personas ≥ 3 años.
Flucelvax ( Novartis Vaccines) Una vacuna trivalente inactivada basada cultivo celular de
influenza ( ccIIV3 )
●
Indicada para las personas de edad ≥ 18 años.
FluBlok [ Protein science, Meriden ] A ( HA) vacuna recombinante hemaglutinina ( RIV3 ;)
está indicada para personas mayores de 18 años a 49 años .
●
RIV3 , una vacuna sin huevo , es ahora una opción para la vacunación de las personas
mayores de 18 años a 49 años con alergia al huevo.
4
CRONOGRAMA DE LANZAMIENTO
PROYECTADO DE LA QIV
• Estados Unidos: temporada 2013/2014.
o MedImmune
o GSK
o Sanofi Pasteur
• Unión Europea: a partir de la temporada 2014.
o MedImmune: 2013/2014
o GSK: 2014
o SP: 2014
• Internacional: 2015 (a partir de 2014 en algunos
países, p. ej., Peru
).
5
Casi la ½ de la población está en el grupo de de alto Riesgo
References: 1. Ryan, J. et al. Vaccine 2006. 24(47-48):6812–6822. 2. WHO. WER 2012;87(47):461–476.
Porque
Importa:
Inpredecible + Frequente
References: 1. Ambrose C. & Levin M. Hum Vacc & Immunotherapeutics 2012;8(1):81–88. 2. Barr I.G. & Jelley L.L. Drugs 2012;72(17):2177–2185. 3.
WHO Flunet 2013: http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/flunet/en/.
Prestar atencion en Niños mayores y adultos
jovenes:
References: 1. Antonova E. et al. BMC Public Health 2012;12:968. 2.Ambrose C. & Levin M. Hum Vacc & Immunotherapeutics 2012;8(1):81–88.
3. Barr I.G. & Jelley L.L. Drugs 2012;72(17):2177–2185. 4. CDC MMWR 2013;62(7):124–130.
QUADRIVALENT
FUNDAMENTOS DE LA VACUNA
antiinfluenza TETRAVALENTE (QIV)
***
¿Por qué es importante que las
vacunas antiinfluenza pasen de ser
trivalentes a ser tetravalentes?
****
9
TRANSICIÓN DE LA TIV A LA QIV: UN PASO LÓGICO
EN LA EVOLUCIÓN DE LAS VACUNAS ANTIINFLUENZA
Una característica distintiva de los virus de la influenza A y B es la diversidad antigénica,
producto de su constante y rápida evolución. Para afrontar este desafío, las vacunas
antiinfluenza también deben evolucionar a la par y conservar el mayor nivel de protección contra
la enfermedad.
●
●
●
●
Hasta 1978, las vacunas contra la influenza estacional incluían solo dos cepas (una
cepa influenza subtipo A y otra subtipo B).
El resurgimiento del virus H1N1 en 1977 obligó a los fabricantes de vacunas a
cambiar todas las vacunas antiinfluenza por fórmulas trivalentes (Trivalent Influenza
Vaccine, TIV), a fin de brindar protección contra el tipo A H3 y los subtipos H1, así
como contra la cepa tipo B.
Desde mediados de la década de 1980, los virus de la influenza B evolucionaron en
dos linajes (Victoria y Yamagata) con características antigénicas distintas, de reciente
cocirculación prolongada entre la población humana1.
Como consecuencia, la elaboración de vacunas antiinfluenza tetravalentes
(Quadrivalent Influenza Vaccine, QIV) que incluyan cepas de cada linaje tipo B resultó
necesaria para brindar protección eficaz contra la influenza B y sus complicaciones,
que a menudo provocan hospitalizaciones y muertes evitables.
1) Barr I.G. et ál. Drugs 2012; 72 (17): 1-9
10
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS DE LA influenza B
¿En qué se diferencia la
influenza B de la influenza A?
¿Por qué ahora necesitamos dos
cepas tipo B en la vacuna?
11
DIFERENCIAS ENTRE LOS VIRUS
DE LA influenza TIPOS A Y B
influenza A
Reservorio
de huéspedes
Reservorio aviar
Adaptación a cerdos, seres humanos,
caballos y otros mamíferos
HA/NA
Subtipos 17 HA y 10 NA
Variaciones
antigénicas
menores
Mutación
Reordenamiento genético
Variaciones
antigénicas
mayores
Circulación en
seres humanos
Mutación
Reordenamiento genético
con virus de la influenza aviar o porcina:
Potencial pandémico
Predominio de un subtipo
A (H1N1) o A (H3N2)
durante la temporada de epidemia
influenza B
Humano
Casos en lobos marinos, pero sin
adaptación a huésped animal
1 HA y NA, pero con características
antigénicas distintas (Victoria y Yamagata)
Mutación
Reordenamiento genético
Los tipos HA y NA evolucionan con menos rapidez
que los de los virus de la influenza A.
Los virus de la influenza B no
ocasionan pandemias de influenza*
Cocirculación de linajes Yam. y Vic.
durante la temporada de epidemia:
posible reagrupamiento.
*debido a la ausencia de reservorios no humanos y a las variaciones antigénicas mayores asociadas que producen la pandemia del virus de la influenza A.
12
EVOLUCIÓN DE LOS VIRUS DE LA influenza B
•
Los virus de la influenza B se han dividido en
dos linajes:
o B/Victoria/87
o B/Yamagata/88
•
•
•
Antes de los años 1980: una sola cepa
prevalecía en el mundo.
Mediados de los años 1980 a comienzos de
los años 1990: predominan cepas
B/Victoria/87; cepa B/Yamagata presente.
Comienzos de los años 1990 a 2000: circulan
ambos linajes en todo el mundo; varía el
dominio.
o En 6 de los últimos 11 años, se produjeron
incompatibilidades entre las vacunas.
o Diferentes linajes pueden predominar
en distintos países de una región
durante la misma temporada.
1) Cifra de Chen & Holmes 2008. J. Mol. Evol. 66:655-663
13
EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFLUENZA B
¿Qué cantidad de influenza B
circula en el mundo y cuántos
casos produce?
¿A qué grupos etarios afecta?
14
Circulación del Linaje B: Es un blanco móvil
variable and irregular1-3
co-circulation4
unpredictable1,2
References: 1. Ambrose C. & Levin M. Hum Vacc & Immunotherapeutics 2012;8(1):81–88. 2. Barr I.G. & Jelley L.L. Drugs 2012;72(17):2177–2185. 3.
WHO Flunet 2013: http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/flunet/en/.
4. WHO. Recommendations 2012; http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2012_13_north/en/.
Linaje de Influenza B: Importancia de coincidencia de cepas
References: 1. Ambrose C. & Levin M. Hum Vacc & Immunotherapeutics 2012;8(1):81–88. 2. Barr I.G. & Jelley L.L. Drugs 2012;72(17):2177–2185. 3.
CDC MMWR 2008;57(15):393–398. 4. Skowronski D.M. et al. J Infect Dis 2009;199(2):68–79. 5. Belongia E.A. et al. Vaccine 2011;29(38):. 6558–6563.
6. Janjua N.Z. et al. J Infect Dis 2012;205(12):1858–1868. 7. WHO WER 2002;77(28):229–240. 8. Osterholm M.T. et al. Lancet Infect Dis
2012;12(1):36–44.
|
16
Influenza B en TIV comparado con circulantes Linaje B
EUA y Mexico 2003-2011
SEASON
VACCINE RECOMMENDATION
USA
MEXICO
2001-2002
YAMAGATA
VICTORIA
(77%)
2002-2003
VICTORIA
VICTORIA
(99%)
2003-2004
VICTORIA
YAMAGATA
(93%)
YAMAGATA
(75%)
2004-2005
YAMAGATA
YAMAGATA
(74%)
YAMAGATA
(97%)
2005-2006
YAMAGATA
VICTORIA
(81%)
VICTORIA
(100%)
2006-2007
VICTORIA
VICTORIA
(77%)
VICTORIA
(96%)
2007-2008
VICTORIA
YAMAGATA
(98%)
YAMAGATA
(100%)
2008-2009
YAMAGATA
VICTORIA
(89%)
VICTORIA
(66%)
2009-2010
VICTORIA
VICTORIA
(84%)
VICTORIA
(100%)
2010-2011
VICTORIA
VICTORIA
(94%)
VICTORIA
(100%)
Source: USA http://www.cdc.gov/flu/weekly/fluactivity.htm
Mexico InDRE database
HETEROGENEIDAD GEOGRÁFICA Y ESTACIONAL
DE LA CIRCULACIÓN DEL VIRUS DE LA INFLUENZA
B
Prevalencia de influenza B / todas las cepas de influenza en
circulación:
Temporada
EUROPA
AMÉRICA
DEL NORTE
< 10 %
HEMISFERIO
SUR
10-25 %
25-50 %
≥ 50 %
ASIA
Europa Occidental
Rumania y Rusia
Datos extraídos del sistema FluNet de información sobre la influenza de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/flunet/en/)
18
CIRCULACIÓN DE LA INFLUENZA B: EE. UU.
46,6
influenza B:
% de todas las cepas
influenza en circulación
% de cepas influenza B
por linaje
33,5
29
25,7
24,6
Linaje de
influenza B
opuesto
Linaje de influenza
B recomendado
20,3 20,8
12,5
Principal
linaje
en circulación:
1
0,4
Coincidencia con el
linaje
dominante
Vacuna en circulación
1) Cifra adaptada de Ambrose C. and Levin M. 2012 Hum. Vacc. & Immunother. 8(1): 81-88
19
CIRCULACIÓN DE LA INFLUENZA B: EUROPA
59,8
influenza B:
% de todas las cepas
influenza en
circulación
% de cepas influenza B
por linaje
38,6
36,4
28,8
25,1
16,9
16,5
Principal
linaje
en circulación:
1
2,1
1,3
Linaje de
influenza B
opuesto
Linaje de influenza
B recomendado
Coincidencia con el
linaje
dominante
Vacuna en circulación
1) Cifra adaptada de Ambrose C. and Levin M. 2012 Hum. Vacc. & Immunother. 8(1): 81-88
20
CIRCULACIÓN HETEROGÉNEA E IMPREDECIBLE
DEL VIRUS DE LA INFLUENZA B: AUSTRALIA
33,1 14,5 22,8 0,8
25
21,5 34,4 5,3
63,3 1,2 12,7 31,2
influenza B:
% de todas las cepas
influenza en
circulación
Porcentaje de linaje B por temporada en Australia (2000 a 2011)
Las cepas B representan, en promedio, el 22,2 % de las cepas en circulación.
Linaje Yamagata
Coincidencia con el
linaje
dominante
en
circulación
Vacuna
Linaje Victoria
1) Barr I.G. et ál. Drugs 2012; 72 (17): 1-9
21
Percentage of influenza viruses by subtypes
(From 2 September 2012 – 2 February 2013)
A(H5), 6 human viruses
Data source: FluNet, (www.who.int/flunet), Global Influenza Surveillance and Response System (15 February 2013)
23
24
25
26
27
28
CARGA DE LA ENFERMEDAD DEL VIRUS
DE LA INFLUENZA B
•
•
•
•
•
•
•
•
La influenza B representa alrededor del 25 % de las cepas influenza
en circulación1.
El linaje tipo B en circulación puede variar según el país
en el mismo año y en la misma región.
La influenza B causa epidemias con una frecuencia de dos a cuatro años.
Los síntomas de las infecciones por influenza A y B son similares.
El riesgo individual de hospitalización o muerte es similar
en las influenzas A y B.
A nivel mundial, los índices de hospitalización y mortalidad relacionados con la influenza B son
inferiores a los de la influenza A/H3N2, pero superiores a los de la A/H1N12, 4.
La hospitalización puede resultar más común en niños con influenza tipo B que en niños con
influenza tipo A2a.
Además de en niños y adolescentes, la influenza B es predominante en adultos mayores,
lo que genera brotes epidémicos en residencias para ancianos3 y también
provoca exceso de mortalidad en todos los grupos etarios4.
1) Ambrose, C. y Levin, M. 2012 Hum. Vacc. & Immunother. 8(1): 81-88 2) Thompson, et ál., 2003 JAMA 289:179-186 2a) Hite et ál., 2007. Int. J. Infect. Dis. 11:4047. 3) Camilloni, B et ál., 2010. Vaccine 28:7536-7541 4) Simonsen L. et ál., 2000 JID 831-837
29
EXCESO DE HOSPITALIZACIONES POR
NEUMONÍA E INFLUENZA B: 1969 a 1995
Tipo estacional según
la prevalencia vírica
Número de
brotes epidémicos
Rango de exceso de
hospitalizaciones por N y G*
*N y G = neumonía e influenza
La influenza B presenta un índice de exceso de
hospitalizaciones por N y G inferior comparado con las
temporadas de A (H3N2), pero el doble de alto comparado
con las temporadas de A (H1N1).
Simonsen, et ál., JID 2000 181:831-837
30
CÁLCULOS DE MORTALIDAD POR
INFLUENZA EN LOS EE. UU. ENTRE 1990 Y
1999
Número promedio de muertes por año
Virus
NyG
Resp. y circ.
Todas las causas
N y G = neumonía e influenza
Resp. y circ. = respiratorio y circulatorio
La influenza B produce, en promedio, menos número de
muertes que la influenza A (H3N2), pero más que la A (H1N1).
Thompson, et ál., JAMA 2003 289:179-186
31
DISTRIBUCIÓN ETARIA DE AISLAMIENTOS DE INFLUENZA A Y B
EN PACIENTES QUE SOLICITAN ATENCIÓN MÉDICA EN
EPIDEMIAS SUCESIVAS: HOUSTON, 1976 A 1977
Grupo etario
{
{
{
1Número
}
}
}
La enfermedad es más
predominante entre niños
mayores y adultos jóvenes.
de especímenes positivos durante el período epidémico.
Robert Couch, VRBPAC Presentation, 28 feb 2007 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/07/slides/2007-4282S2_11_files/frame.htm (slide 10)
32
LA INFLUENZA B PARECE HABER SIDO LA CAUSA DE UN
NÚMERO DESPROPORCIONADO DE MUERTES
PEDIÁTRICAS EN LOS EE. UU. ENTRE 2004 Y 2011.
• A excepción de la
pandemia de 2009 a
2010, la influenza B fue
responsable del 22 % al
44 % de las muertes por
influenza en niños de 0 a
18 años que se
informaron en cada
temporada.
• En general, la influenza B
Tipo desconocido
ByA
A (subtipo desconocido)
A/H1N1
A/H3N2
B
Número de muertes
provocó el 34 % de las
muertes pediátricas por
influenza informadas.
1) Cifra adaptada de Ambrose, C. y Levine, M 2012; Human Vaccines & Immunotherapeutics 8(1): 81-88
33
INFLUENZA B EN ADULTOS MAYORES:
BROTE EPIDÉMICO EN RESIDENCIA PARA ANCIANOS EN 1979
• Índice, por grupo etario, de brotes de enfermedad influenza entre adultos
mayores de una residencia para ancianos ubicada en un área rural de Minnesota.
Grupo etario (años)
Nro. de enfermos/
nro. de individuos
Índice de brote
de influenza
Total
Cinco hospitalizaciones, una muerte
El 93 % estaba vacunado, pero cambió el antígeno.
Aumento de susceptibilidad a la influenza B con la edad en adultos mayores
Hall, et ál., JID 1981 144:297
34
BROTES EPIDÉMICOS DE INFLUENZA B EN LUGARES
CERRADOS: TEMPORADA 2007/2008 EN EL REINO UNIDO
• Brotes epidémicos informados al Centro de Infecciones del Reino Unido
durante la temporada de influenza 2007/2008
Lugares del brote epidémico
influenza A
influenza B
Centro de asistencia para adultos mayores
Escuelas
Guardias de hospitales
Cárcel
Total
Número más alto de brotes epidémicos de influenza B observado en residencias para
ancianos
Mook et ál., 2008 Eurosurveillance 13(38):1-2.
35
IMPACTO DE LA INCOMPATIBILIDAD ENTRE
LINAJES B EN LA EFECTIVIDAD DE LA VACUNA
¿Cómo afecta la incompatibilidad del
linaje B entre la cepa de la vacuna y
la cepa dominante en circulación al
rendimiento de la vacuna?
¿Se produce una reacción cruzada
entre los anticuerpos contra un linaje
de la influenza B y el otro linaje?
36
QIV Trae mejoras a la capacidad de produccion frente a una
epidemia
●
●
●
●
Capacidad existente se dividirá entre 4 cepas en vez de tes. 1,2
El objetivo del Plan de Acción Mundial de 2006 es reducir la escasez resultante en la capacidad de producción
ampliada. 3
Improbable que resulte en la disminución del suministro de vacunas y por lo tanto la cobertura. 1
Vacuna estacional puede ser re-dirigida a la producción de una vacuna monovalente 3
References: 1. Reed C. et al. Vaccine 2012;30(11):1993–1998. 2. Lee B.Y. Vaccine 2012;30:7443–7446. 3. WHO GAP Objectives 2006
http://www.who.int/influenza_vaccines_plan/objectives/en/.
¿Por qué es necesario vacunarse anualmente contra la influenza?
Existen 2 razones fundamentales
La primera, es porque los virus mutan anualmente.
La segunda, es porque la inmunidad conferida por la vacuna disminuye en el
tiempo.
Duración inmunidad
Influenza - Protección al año
H1N1
% de Seroproteccion de acuerdo al tiempo - H1N1
100
90
80
70
60
>65
50-64 comorbilidad
50
40
30
20
10
0
50-64
18-49
1 Mes
6 Meses
12 Meses
Construido con datos de: “Song, J. Y., H. J. Cheong, et al. (2010). "Long-term immunogenicity of
influenza vaccine among the elderly: Risk factors for poor immune response and persistence."
Vaccine 28(23): 3929-3935.”
Influenza - Protección al año
H3N2
% de Seroproteccion de acuerdo al tiempo - H3N2
100
90
80
70
60
>65
50-64 comorbilidad
50
40
30
20
10
0
50-64
18-49
1 Mes
6 Meses
12 Meses
Construido con datos de: “Song, J. Y., H. J. Cheong, et al. (2010). "Long-term immunogenicity of
influenza vaccine among the elderly: Risk factors for poor immune response and persistence."
Vaccine 28(23): 3929-3935.”
Influenza - Protección al año
B
% de Seroproteccion de acuerdo al tiempo - B
100
90
80
70
60
>65
50-64 comorbilidad
50
40
30
20
10
0
50-64
18-49
1 Mes
6 Meses
12 Meses
Construido con datos de: “Song, J. Y., H. J. Cheong, et al. (2010). "Long-term immunogenicity of
influenza vaccine among the elderly: Risk factors for poor immune response and persistence."
Vaccine 28(23): 3929-3935.”
Títulos de anticuerpos protectores contra
Influenza ( Un año)1
NCT
00258934
ID
IM
A (H1N1)
1000
A (H3N2)
B
HI GMT
100
10
1
D0
1.
D21
Leroux-Roels I, et al, Vaccine 2008 [Epub ahead of print]. [33]
M3
M6
M12
Time
Gracias