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¿Como monitorear Resistencia? GENOTIPO CODIGO GENETICO ALTERADO DE LA PROTEINA BLANCO DE LA DROGA FENOTIPO SUSCEPTIBILIDAD ALTERADA A LA DROGA HIV DNA DEL PACIENTE PATIENT HIV HIV-1 Genotyping CLIP Sample Extraction Report RT-PCR Data Analysis Electrophoresis Ensayo de Fenotipo recombinante. Viral PR/RT gene isolation extraction PATIENT Deletion of protease (PR)reverse transcriptase (RT) gene HIV genome of lab. virus total RNA PLASMA (³ 200 µl) R T PCR cDNA PR/RT GENES D viral genotypes Viral PR/RT gene isolation HIV genome minus PR/RT gene Gene transfer/ electroporation linearized genome CD4+ Tcells (MT4) Intracellular, homologous recombination ANTIVIROGRAM™ Susceptibility Assay Virus titration Infectious HIV D viral genotypes FENOTIPO Virtual BASE DE DATOS RELACIONAL GENOTIPO - FENOTIPO Página 1: Reporte Resumen 1 1 1 1. 2. 3. 4. 5. Mutaciones de Resistencia asociadas VirtualPhenotypeTM predicted Fold Change in IC50 Cut-Offs (BCO or CCO) Resistance Analysis Reference to Additional Clinical Notes 2 3 4 5 Página 2: Reporte Detallado Detalles del análisis de resistencia Notas clínicas adicionales Usos potenciales de la determinación de Resistencia del HIV • En falla de tratamiento: – En falla inicial: elección de tratamiento de segunda línea – En falla tardía: elección de tratamiento de rescate. • Vigilancia epidemiológica para determinar los niveles de resistencia primaria poblacional. • En infección primaria,antes de iniciar el tratamiento (especialmente en recién nacidos de madres portadoras y en zonas de alto porcentaje de resistencia primaria • Evaluación de adherencia al tratamiento ¿ Que tipos de test de Resistencia usar y cuando ? Genotype Phenotype Zero or few mutations Multiple mutations First failure Second failure Multiple failures Tests de Resistencia Indicaciones del Test de Resistencia IAS-USA1 DHHS2 Europea3 SADI4 Primaria/aguda Recomendar Recomendar Recomendar Recomendar Profilaxis PE Crónica — — Recomendar — Considerar Recomendar Considerar Considerar Fallo Recomendar Recomendar Recomendar Recomendar Embarazo Recomendar Recomendar Recomendar Pediatría — — Considerar Recomendar Recomendar 1. Hirsch, Clin Infect Dis. 2003;37:113-128 2. www.aidsinfo.nih.gov. ARV guidelines oct 14, 2011 3. Vandamme, Antivir Ther. 2004;9:829-848 4. Comisión de SIDA, SADI 2010
