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Tratamiento de la Hepatitis C en la era de los nuevos agentes antivirales
de acción directa. Caracterización del fracaso de la terapia libre de IFN
Dr. Javier Crespo. Servicio Aparato Digestivo. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.
IDIVAL. Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria.
El descubrimiento del virus de la hepatitis C (VHC) se
produjo en el año 1989. Dos décadas después, el
profundo conocimiento del ciclo vital del VHC ha
conducido a una impresionante innovación terapeútica. En
este momento, la terapia antiviral es capaz de curar la
infección en la mayoría de los pacientes, con tratamientos
cortos, libres de interferón (IFN) y con mínimos efectos
Dr. Javier Crespo
secundarios.
Cuando observamos los resultados de las nuevas terapias libres de IFN, nuestra
mirada se detiene de forma irresistible en su enorme eficacia. De hecho, ésta es
superior al 90% en la práctica totalidad de los ensayos clínicos independientemente de
la carga viral, del haplotipo de la IL28B, del genotipo o subgenotipo, de la existencia de
cirrosis, de la ausencia de respuesta a un régimen terapéutico previo que contenga
IFN, de la coinfección por el VIH o
de la existencia de una insuficiencia renal
avanzada. Pero existe un pequeño número de enfermos en los que fracasan las
terapias libres de IFN.
En función de su patogenia, las causas virológicas de fracaso terapéutico se pueden
agrupar en: a) errorres de genotipado; b) fenómenos de recombinación genética; c)
variantes resistentes al tratamiento (pre-existentes o adquiridas tras una exposición
inicial a AADs), d) persistencia de la infección, en general con la emergencia de
nuevos aislados predominantes; e) reinfección y, f) sobreinfección.
En este momento, es dificil conocer el mecanismo por el cual ha fracasado el
tratamiento y no existen unas directrices claras para retratar a los enfermos en los que
fracasa esta terapia antiviral libre de IFN. Por estos motivos, es imprescindible
genotipar adecuadamente a los virus de todos los enfermos antes de iniciar la terapia
antiviral, debemos categorizar adecuadamente al sujeto no respondedor, analizar con
detenimiento las características del regimen antiviral prescrito y, tercer lugar, debemos
estudiar detenidamente las características virológicas. En este sentido, y aunque
ninguna guía lo recomienda de forma explícita, creo que en todos los pacientes con un
fracaso a un regimen antiviral de última generación es deseable una secuenciación
completa del genoma del VHC con el objeto de descartar / confirmar alguna de las
posibles causas de fallo virológico descritas.