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FISIOLOGÍA DE LAS CÉLULAS SECRETORAS
Las proteínas secretoras y de membrana
se sintetizan en el RE y tienen secuencias
de localización o péptidos señal
Estas proteínas sufren modificaciones
post-traduccionales en la luz del RE y
una vez que se ensamblan y adquieren su
estructura cuaternaria se envían al Golgi
La vía secretora desde el el Golgi al
exterior de la célula puede ser constitutiva
(presente en todas las células) o regulada
(sólo en células secretoras)
1
LA VÍA SECRETORA
EL TRANSPORTE VESICULAR
La vía secretora implica la translocación de proteínas entre compartimentos DE FORMA SALTATORIA,
COMPARTIMENTO “DONANTE”
CITOSOL
FUSIÓN DE VESÍCULAS
BROTE DE VESÍCULAS
COMPARTIMENTO “DIANA”
CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE
VESICULAR:
•A lo largo de la formación, tránsito y fusión de
las vesículas, no existe mezcla entre el
contenido de la vesícula y el citosol (ni de sus
membranas)
• El flujo vesicular ha de ser bidireccional (el
tamaño de los compartimentos se mantiene
constante)
•Las proteinas de membrana residentes son
retenidas o devueltas de forma activa a sus
organelas (la composición de los
compartimentos se mantiene constante)
2
TIPOS DE EXOCITOSIS
Exocitosis secretora
Exocitosis no secretora
exocitosis de exposición de proteínas
exocitosis expansiva
VESÍCULAS TRANSPORTADORAS
Las formación de vesículas requiere la
presencia de proteínas de andamiaje como la
clatrina. Las vesículas recubiertas de clatrina
son vesículas inmaduras
El recubrimiento de clatrina sirve también para el flujo
retrógrado de las membranas
La maduración de las vesículas
concentra su contenido
pH citosol = 7,2
NT
V-ATPasa
H+
NT, hormona
H+
pH vesicular = 5
Transportador
especifico
3
PROCESAMIENTO DEL CONTENIDO VESICULAR
1)
SÍNTESIS DE PRE-PRO-PRECURSORES
QUE GENERAN LA MOLECULA ACTIVA
EN EL MOMENTO DE LA SECRECCIÓN
2)
OBTENCIÓN DE DIFERENTES
MOLÉCULAS ACTIVAS EN LA MISMA
VESÍCULA
3)
OBTENCIÓN DE VESÍCULAS CON
DISTINTOS PÉPTIDOS DESDE UN
PRECURSOR COMÚN
4)
OBTENCIÓN DE DISTINTOS
PRODUCTOS DE UN PREURSOR
COMÚN DE FORMA ESPECÍFICA DE
TEJIDO
MECANISMOS DEL TRÁFICO Y LA SECRECCIÓN VESICULAR
1. Tráfico de vesículas a regiones específicas de
la membrana (Target) donde se anclan (Docking)
2. Formación del complejo SNARE y
aproximación de la sinaptotagmina (priming)
(v-SNARE)
t-SNARE
3. Entrada de Ca2+ que se une a sinaptotagmina y
desencadena la fusión
4. Formación de un poro y secrección del
contenido vesicular
4
Las proteínas SNARE son la diana de toxinas que interfieren con la secreción
BoTX B,D, F, G
TeTX
BoTX C
BoTX A, E
VÍAS DE RECICLADO DE LAS VESÍCULAS
Exocitosis
“kiss and run”
Exocitosis y endocitosis
mediada por clatrina
5
TÉCNICAS PARA EL ESTUDIO DE LA SECRECIÓN
Técnicas ópticas
Técnicas con trazadores marcados
6
Capacitancia (pF)
Técnicas electrofisiológicas
1
2
3
Tiempo (s)
Técnicas amperométricas
20 pA
20 fF
100 s
Exocitosis
“kiss and run”
7