Download Hat-trick en Neurociencias - Instituto de Investigaciones Biomédicas

Gaceta
Biomédicas
abril de
2012
Órgano Informativo del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM
Año 17 Número 4
ISSN 1607-6788
Hat-trick en Neurociencias
Gabriel Gutiérrez y colaboradores publican tres artículos en PLoS ONE
E
Lámina epidérmica de una herida teñida con citoqueratina 6, un marcador de activación epitelial
l grupo y colaboradores del doctor
Gabriel Gutiérrez Ospina realizaron
valiosas aportaciones en las áreas de
neurociencias. Se trata de tres publicaciones
en la revista PLoS ONE derivadas de investigaciones interdisciplinarias, realizadas
únicamente por investigadores mexicanos,
las cuales abarcan desde la ciencia básica
hasta cuestiones clínicas con potencial
traslacional.
Funciones eferentes de los
sistemas sensoriales neurales
El primer artículo titulado “Modulatory Role
of Sensory Innervation on Hair Follicle Stem
Cell Progeny during Wound Healing of the
Foto: Eduardo Martínez
Rat Skin”1, fruto del trabajo doctoral de
Eduardo Martínez, aporta datos que permiten cambiar la visión tradicional que propone que los sistemas sensoriales
básicamente están dedicados a la introducción de información al cerebro, mostrando
que la innervación sensorial ejerce acciones
...continúa en la página 4
Abril 2012
Universidad Nacional
Autónoma de México
Rector
Dr. José Narro Robles
Secretario General
Dr. Eduardo Bárzana García
Secretario Administrativo
Lic. Enrique del Val Blanco
Coordinador de la Investigación Científica
Dr. Carlos Arámburo de la Hoz
Directora del IIB
Dra. Patricia Ostrosky Shejet
Gaceta Biomédicas
Directora y Editora
Lic. Sonia Olguin
Editor Científico
Dr. Edmundo Lamoyi
Reportera
Keninseb García
Servicio Social
Sandra Rodríguez
Gaceta Biomédicas, Órgano Informativo
del Instituto de Investigaciones Biomédicas
de la UNAM. Es una publicación mensual,
realizada por el Departamento de Prensa y
Difusión del IIB. Editores: Sonia Olguin y
Edmundo Lamoyi. Oficinas: Segundo piso
del Edificio de Servicios a la Investigación y
la Docencia del IIB, Tercer Circuito Exterior
Universitario, C.U. Teléfono y fax: 56228901. Año 17, número 04. Certificado de
Licitud de Título No. 10551. Certificado de
Licitud de Contenido No. 8551. Certificado
de Reserva de Derechos al Uso Exclusivo
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la Dirección General de Derechos de Autor.
ISSN 1607-6788 en trámite. Tiraje de 5 mil
ejemplares en papel bond blanco de 90g,
impresión Offset. Este número se terminó
de imprimir el 30 de abril de 2012 en los
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S. A. de C.V. Pascual ortiz Rubio 40. Col.
San Simón Ticumac, Delegación Benito
Juárez CP. 03660, México, D.F. Información
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2
Comunidad Biomédica
La Secretaría de Ciencia,
Tecnología e Innovación
R
ecientemente se ha mencionado en los medios el
tema de la creación de una
Secretaría de Ciencia, Tecnología
e Innovación. ¿De qué se trata? El
motivo de mi participación en esta
columna es el de aportar un punto de vista a la consideración de
la Comunidad Biomédica.
Nuestro país ha tenido un desempeño económico mediocre. La
economía de México crece a un
ritmo lento, muy por debajo de lo
que se requiere para mejorar las
condiciones de vida de la población. Nuestra productividad no ha
mejorado significativamente durante más de dos décadas. Con las
excepciones debidas, se puede
afirmar que las empresas mexicanas son poco competitivas en la
arena mundial. ¿Por qué nos sucede esto?
Vivimos en un mundo globalizado en el que la competitividad
de los países depende más de sus
recursos humanos que de sus recursos naturales. Por ello se dice
que vivimos en una era dominada
por el conocimiento. Es decir, que
importa más el nivel educativo de
la población y su capacidad de
generar y aplicar nuevos conocimientos, que su legado en recursos
naturales. Existe un grupo de países, las llamadas economías emergentes, que han demostrado que
se puede acceder al desarrollo a
través del camino del conocimiento,
me refiero a países como Corea,
China, India o Brasil, entre otros;
todos ellos eran países muy rezagados hace unas décadas y ahora
son potencias económicas. Por
ejemplo, China es actualmente la
segunda economía mundial y ha
logrado sacar de la pobreza a alrededor de 200 millones de personas en poco más de diez años.
Todos ellos, sin excepción, han
logrado ese avance a través de
priorizar la educación, la ciencia,
la tecnología y la innovación; es
decir, a través del conocimiento.
En contraste, México ha desatendido al conocimiento, lo que
se manifiesta entre muchas otras
cosas, en un bajo nivel de inversión
para la educación, la ciencia, la
tecnología y la innovación, así como
en una desarticulación de los actores que participan en cada tema
y en la falta de definición de objetivos nacionales.
La discusión actual sobre la creación de una secretaría tiene que
ver con la decisión del Estado Mexicano de jerarquizar a la ciencia, la
tecnología y la innovación, para
convertirlas en el motor de un desarrollo nacional sostenible.
Además de otras discusiones
de índole político y social impostergables para nuestro país, en
este caso se requiere un análisis
serio, que tome en cuenta las limitaciones del esquema actual
sustentado en la Ley de Ciencia y
Tecnología de 2002, donde se establece que el presidente en turno
atiende personalmente al sector,
cosa que no ha sucedido. Se re-
Biomédicas
Contenido
1
Hat-trick en Neurociencias
10
Sonia Olguin
Silanes
Envenenamiento por mordedura de araña
violinista (Loxoceles sp): Loxocelismo
Anabel Loza
2
Comunidad Biomédica
La Secretaría de Ciencia,
Tecnología e Innovación
12
Día Mundial de la Salud 2012
15
Vacunas: eficiencia, costos y factibilidad
Juan Pedro Laclette
6
7
Mecanismos de infección del rotavirus
Keninseb García
Colaboración entre la UNAM y
la Universidad de Edimburgo
Sonia Olguin
8
16
Keninseb García
Carlos Larralde
Red Biomédica
Ley de Geolocalización:
¿Una amenaza a la privacidad de los
mexicanos?
David Rico
Relevante aportación sobre
cotransmisión sináptica
Sonia Olguín
estado. La secretaría se ocuparía
de labores de coordinación transectorial, regional e internacional,
mientras que el CONACYT que
f o r m a r í a p a r t e d e l s e c t o r,
mantendría su función de otorgar
becas y donativos, además de
atender al Sistema Nacional de
Investigadores. Por mencionar sólo
un ejemplo, en el diseño brasileño
existe una secretaría y existen dos
homólogos al CONACYT.
En resumen, se requiere encontrar el esquema que más conviene
a México considerando las instituciones y organizaciones con las
que ya contamos. Concluyo parafraseando a Enrique de Navarra
que, para convertirse en Enrique
IV monarca de Francia, dijo: “París
bien vale una misa”, yo diría que
la ciencia, la tecnología y la innovación de nuestro país, bien valen
una secretaría.
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
3
quiere un análisis profundo, que
no puede descartarse con argumentos simplones tales como el
aumento en la burocracia. Recordemos solamente que durante los
últimos diez años la burocracia
creció 40 por ciento sin la creación
de alguna secretaría. Recordemos
también que este esquema ha sido
seguido por países como China,
España, Brasil o Argentina, que
hoy día avanzan más rápido que
México. La creación de la secretaría no implica la promoción o desaparición del CONACYT sino
organizar una estructura que posea
una gobernanza adecuada para
alcanzar los grandes objetivos de
Juan Pedro Laclette
Abril 2012
viene de la página 1
eferentes que controlan la proliferación y
migración de los precursores celulares cutáneos. A través de su trabajo, Eduardo Martínez
retoma una concepción olvidada por más de
50 años, la evalúa y actualiza. Por medio del
seguimiento del proceso de cicatrización en
animales denervados sensorialmente, el grupo de investigación ilustra claramente que
cuando la piel de estos animales se lesiona,
hay una alteración de la migración de las
células amplificadoras a la epidermis, lo que
provoca que las heridas tarden más tiempo
en sanar. Con numerosas técnicas histológicas,
Eduardo Martínez comprueba que los nichos
de células troncales son moduladas por inervación sensorial y que los nervios sensoriales
tienen funciones eferentes adicionales a las
aferentes, comprometiendo así el paradigma
anterior.
Una teoría constructivista contra
lo establecido
El segundo artículo, titulado “Supernumerary formation of olfactory glomeruli induced
by chronic odorant exposure: a constructivist
expression of neural plasticity”2, estudia las
estrategias del cerebro para producir circuitos
neuronales. La idea tradicional sostiene que
las conexiones cerebrales se forman a través
de estrategias seleccionistas durante las cuales las neuronas sobre producen sinapsis, para
luego eliminarlas en función de los requerimientos del organismo. En estructuras generadas posnatalmente, se asume que la
eliminación procede en respuesta a la interacción del organismo con su entorno. La
eliminación sináptica en estructuras que se
forman prenatalmente, se supone depende
de los patrones de activación espontánea de
las neuronas. En su trabajo, Pablo Valle, estudiante de doctorado co-supervisado por el
doctor Román Vidal de la Universidad de
Nuevo León y el doctor Gutiérrez, mostró in
vivo que la generación de glomérulos del
bulbo olfatorio en ratones transgénicos sigue
reglas construccionistas, que su plasticidad
también lo hace y que la experiencia olfativa
condiciona la formación glomerular desde
etapas incipientes. La estrategia construccionista asume el incremento paulatino de la
conectividad neuronal sin que existan fases
de eliminación sináptica.
4
Fotografía que muestra la vía olfativa aferente hacia los glomérulos M72 en el cerebro de un ratón de 20
días de vida, teñida en azul con el sustrato para la enzima β-galactosidasa. Cuando este circuito es activado crónicamente por su ligando odorante acetofenona durante los primeros días de vida, se induce la
formación irreversible de glomérulos supernumerarios mediante la segmentación de glomérulo principal
(Valle-Leija et al., 2012). Esta circunstancia evidencia que la estimulación sensorial temprana actúa sobre
la formación glomerular causando una reconfiguración del circuito neuronal correspondiente y no sólo
su remodelación.
Foto: Cortesía de Pablo Valle
Cuestionando la efectividad de
las inmunoterapias
El tercer artículo, titulado “Development
of protective autoimmunity by immunization
with a neural-derived peptide is ineffective in
severe spinal cord injury”3 es producto de una
colaboración del doctor Gabriel Gutiérrez
con el doctor Antonio Ibarra de la Universidad
Anáhuac, proyecto respaldado por un convenio firmado entre la UNAM-IIB y esta Universidad privada. En el mismo, ambos grupos
evalúan el uso de inmunoterapias orientadas
a la procuración de condiciones prorregenerativas de la médula espinal seccionada. Si
bien estos procedimientos han sido ampliamente explorados por diversos grupos en el
mundo, el estudio de los doctores Ibarra y
Gutiérrez muestra su ineficacia en situaciones
de daño extremo. Susana Martiñón, estudiante de doctorado del doctor Ibarra, inmunizó
a ratones con el péptido A91 inmediatamente después de realizada la sección medular.
Al evaluar la recuperación sensorio-motora
de los animales inmunizados y lesionados se
encontró que la inmunización no protege
contra los cambios degenerativos asociados
con la sección medular. Esto pone en duda
la eficacia de algunas inmunoterapias que ya
se aplican en los países desarrollados.
1) Eduardo Martínez-Martínez, Claudio I. GalvánHernández, Brenda Toscano-Márquez, Gabriel
Gutiérrez-Ospina. 2012. Modulatory Role of Sensory
Innervation on Hair Follicle Stem Cell Progeny
during Wound Healing of the Rat Skin. PLoS ONE.
7(5): e36421. doi:10.1371/journal.pone.0036421
2) Valle-Leija P, Blanco-Hernández E, DruckerColín R, Gutiérrez-Ospina G, Vidaltamayo R. 2012.
Supernumerary formation of olfactory glomeruli
induced by chronic odorant exposure: a constructivist expression of neural plasticity. PLoS ONE.
7(4):e35358.
3) Martiñón S, García E, Gutiérrez-Ospina G, Mestre H, Ibarra A. 2012. Development of protective
autoimmunity by immunization with a neural-derived peptide is ineffective in severe spinal cord
injury. PLoS ONE.7(2):e32027.
Sonia Olguin
Biomédicas
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
5
Abril 2012
Mecanismos de infección
del rotavirus
Investigación de Susana López, ganadora del Premio L’ORÉAL-UNESCO “La Mujer en la Ciencia” 2012
P
or determinar cómo el rotavirus infecta
las células, la doctora Susana López
Charretón del Instituto de Biotecnología
de la UNAM (IBt) recibió uno de los Premios
L’ORÉAL-UNESCO “La Mujer en la Ciencia”
2012, de acuerdo con el fallo del jurado internacional que anualmente concede el
premio.
Desde hace aproximadamente 30 años,
la investigadora del IBt se ha interesado en
entender el papel de diversas proteínas de los
rotavirus, lo cual permitirá diseñar estrategias
farmacológicas más efectivas para controlar
la infección por este patógeno, agente causal
de gastroenteritis severa en niños menores de
dos años y de 600 mil muertes al año.
El trabajo liderado por la doctora López
Charretón se centra en conocer los mecanismos
de lo que ella califica como una “carrera
armamentista” entre la célula y el rotavirus,
pues mientras el virus invade las células intestinales (enterocitos) y utiliza la maquinaria
biosintética y metabólica de la célula para
poder multiplicarse. La célula pone en marcha
una respuesta para protegerse de la
infección.
El grupo de la investigadora ha identificado varios mecanismos que emplea el virus
para controlar la maquinaria celular y multiplicarse dentro de ella, que tienen qué ver
con proteínas no estructurales del virus, el
factor de iniciación de la traducción eIF2α y
las cinasas que lo fosforilan.
Mediante RNA de interferencia, el grupo
de la doctora López Charretón, silenció el gen
de la proteína no estructural del virus llamada NSP3, la cual desplaza del núcleo a la
proteína celular PABP y provoca la traducción
de los mensajeros virales en lugar de los celulares. Al silenciar a la proteína viral NSP3,
esperaban “acabar con la traducción del virus
y controlar la infección silenciando una proteína que parece tan importante”, detalló la
investigadora.
Contrario a lo que se esperaba, encontraron
que las proteínas virales continúan traduciéndose a pesar del silenciamiento de NSP3, y
no sólo eso, sino que el nivel de producción
de la progenie viral se triplica y que la síntesis de proteínas celulares se restablece. Estos
resultados indican que NSP3 no es indispensable para la síntesis de los mensajeros virales,
6
pero sí para abatir la síntesis de proteínas
celulares, explicó la doctora López
Charretón.
Por otra parte, evaluaron la fosforilación
del factor traduccional eIF2α en células infectadas por el virus y a diferentes tiempos
post infección. En términos generales, observaron que en las células no infectadas, el
factor de iniciación de la traducción no está
fosforilado, pero empieza a fosforilarse a medida que avanza la infección; así mismo,
aumenta la síntesis de proteína viral y disminuye la de proteínas celulares.
El experimento reveló que en las células
infectadas, el cese de la síntesis de proteínas
celulares se debe en gran medida a la fosforilación del factor eIF2a. Estos resultados
muestran que “la infección induce la fosforilación de eIF2α, lo que inhibe la traducción
de la mayoría de los RNA’s celulares”, apuntó la investigadora del IBt.
Conociendo la importancia de la fosforilación de eIF2α para la replicación del virus,
el siguiente paso fue determinar cuál es la
cinasa responsable de fosforilar este factor.
Para ello se evaluó la actividad de la cinasa
PKR durante la infección con el virus utilizando fibroblastos de embrión de ratón, mutantes en PKR (ya que carecen de esta cinasa
PKR-/-) y del tipo silvestre (PKR+/+), que fueron infectados con la cepa de rotavirus de
simio llamada RRV. Las células mutantes pudieron ser infectadas y el factor de iniciación
de la traducción no se fosforiló, pero las células silvestres resultaron ser menos susceptibles a la infección, y la fosforilación de eIF2α
fue menor. Estos resultados sugieren que la
cinasa PKR es la enzima responsable de fosforilar al factor eIF2a durante la infección con
rotavirus.
Para confirmar el resultado anterior, se
realizó un nuevo experimento con células de
riñón de mono de la línea MA104 susceptible
a infección con rotavirus, en el que silenciaron la expresión de PKR mediante RNA de
interferencia y observaron una disminución
en el nivel de fosforilación del factor“ esto
nos sugiere que PKR es la cinasa responsable
de fosforilar eIF2α en la infección”, señaló la
investigadora; sin embargo, esto no tuvo un
efecto en la síntesis de proteínas virales, lo
cual indica que “la fosforilación del factor no
es importante para la infección con el virus”,
agregó.
El grupo de la doctora López Charretón
encontró, además, que el componente viral
que parece activar a la cinasa PKR es el RNA
de doble cadena que se encuentra en el citoplasma de las células infectadas, fuera de los
viroplasmas (que son las estructuras donde se
replica el genoma viral).
Por otra parte, la investigadora indicó que,
normalmente en las células, la fosforilación
del factor eIF2a induce la formación de gránulos de estrés, los cuales son agregados que
contienen complejos de inicio de traducción
inactivos que impiden la traducción del RNAm,
y que contienen proteínas como TIA-1, eIF4E,
PABP, y la proteína ribosomal S6. Sin embargo,
en el grupo de la doctora López encontraron
que en células infectadas con rotavirus, a
pesar de que el factor eIF2a se encuentra
fosforilado no se forman estos gránulos de
estrés, lo que sugiere que la infección del
virus previene la formación de este tipo de
gránulos para permitir la traducción de sus
RNAm.
De esta manera, el trabajo de la doctora
López Charretón permite concluir que ni la
fosforilación de eIF2α ni la inhibición de la
síntesis de proteínas celulares son necesarias
para la replicación de los rotavirus.
El 29 de marzo pasado, la doctora López
Charretón recibió en París el premio L’ORÉALUNESCO 2012 de manos del Premio Nobel
de Medicina 1999, Günter Blobel. En entrevista para Gaceta Biomédicas, la científica
mencionó que se trata de un reconocimiento
al trabajo de todo su grupo de investigación
y añadió que confía en que contribuirá a llamar la atención de los tomadores de decisiones sobre el apoyo a la investigación
científica. “Esto nos sirve para demostrar que
podemos hacer trabajo de muy buena calidad
en nuestro país y qué tanto mejor lo podríamos
hacer si tuviéramos una política de apoyo
científico seria y comprometida”, finalizó.
Keninseb García
Biomédicas
Colaboración entre la UNAM y
la Universidad de Edimburgo
L
a Universidad Nacional Autónoma de
México, a través de la Oficina de la Vicerectora para Asuntos Internacionales,
Martha Navarro, está delineando estrategias
de colaboración con la Universidad de Edimburgo.
La doctora Patricia Ostrosky, directora del
Instituto de Investigaciones Biomédicas, recibió a los representantes de la Universidad de
Edimburgo debido a que las ciencias biomédicas y de la atmósfera serán el punto de
partida para la mencionada colaboración
porque son las áreas prioritarias en las que
coinciden ambas universidades. Por supuesto,
la colaboración no se limitará a las áreas
mencionadas y posteriormente podrá incluir
otras que resulten de interés común para las
instituciones.
Otra forma de poner en marcha la colaboración será a través de la movilidad de
estudiantes de pregrado, que es una prioridad
para la estrategia de internacionalización de
la UNAM. El fortalecimiento de la actual
cooperación se realizará en una reunión próxima con los profesores y administradores de
la Universidad de Edimburgo.
Sonia Olguin
La doctora Patricia Ostrosky y la entonces Vice-rectora Martha Navarro en compañia de los representantes de la Universidad de Edimburgo
Foto: Sonia Olguin
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
7
Abril 2012
Relevante aportación sobr
Publicación de Miguel Morale
E
l trabajo del doctor Miguel Ángel Morales y sus colaboradores, puso en duda
el paradigma actualmente aceptado de
la transmisión sináptica: “que las neuronas
envían siempre a todas sus sinapsis la misma
combinación de neurotransmisores”. Contrario a este paradigma, el doctor Morales ha
demostrado que las neuronas almacenan y
liberan diferentes transmisores en sus procesos celulares y que además, los requerimientos funcionales de cada sinapsis es lo que
determina qué transmisor se almacena y
libera.
En colaboración con Cinthia Sámano,
quien obtuvo el doctorado en este tema, y su
investigador adjunto Fredy Cifuentes, el doctor Miguel Morales publicó en la revista
Progress in Neurobiology la revisión titulada
“Neurotransmitter segregation: Functional and
plastic implications”. En ella hizo una recopilación del trabajo de investigación que ha
realizado durante 15 años, complementándola con el desarrollo histórico sobre segregación de neurotransmisores
En entrevista para Gaceta Biomédicas, el
doctor Miguel Morales explicó que la transmisión sináptica es el mecanismo mediante
el cual las neuronas se comunican entre sí, a
través de un sistema eléctrico y/o un sistema
químico. Este último funciona por medio de
la liberación de sustancias químicas conocidas como transmisores (acetilcolina, noradrenalina, GABA, glutamato, etcétera). Aunque
el enfoque de los estudios del doctor Morales
es básicamente de neurobiología celular, para
conocer cómo la neurona distribuye sus transmisores, el conocimiento generado en ellos
tiene una enorme trascendencia, ya que desperfectos en esta distribución o segregación
podrían provocar problemas de descontrol
nervioso en la vía afectada, como pudiera ser
la hipertensión arterial por alteraciones en la
función del sistema nervioso simpático, o
padecimientos como la enfermedad de Parkinson y las adicciones, cuando se afecta la
distribución de glutamato y dopamina en el
sistema nervioso central.
En un primer momento se pensaba que
en cada neurona había un solo transmisor;
posteriormente, en los años setenta, se acep-
8
tó la participación de dos o más transmisores
involucrados en la transmisión sináptica, y se
describió que uno de ellos era el encargado
de la transmisión, mientras que el otro la regulaba. Así nacieron los términos: transmisor
clásico o principal para el que lleva la señal,
y cotransmisor o modulador para el que la
regula. Esta visión enriqueció la idea que se
tenía sobre la capacidad de las neuronas para
transmitir sus señales ya que demostró que
estas células pueden usar más de un mensajero para comunicarse entre ellas.
Cada neurona puede contactar (hacer
sinapsis) con varias neuronas, gracias a la
arborización de sus procesos. Con poca evidencia, se había aceptado que el árbol neuronal tenía y liberaba siempre la misma
combinación de transmisores desde todas sus
ramificaciones. Este concepto se mantuvo así
hasta la década de los noventa, cuando otros
grupos de investigación mostraron evidencias,
primero en invertebrados, de que las neuronas
no siempre tenían almacenada la misma combinación de transmisores en todos sus procesos. Por ejemplo, estudios realizados en
Aplysia mostraron que algunas neuronas tienen dos procesos que van a diferentes blancos
y mientras en su cuerpo celular procesan y
almacenan a dos distintos transmisores, los
mandan separadamente a sus dos procesos.
Este trabajo fue de los primeros en refutar el
paradigma de la distribución homogénea de
transmisores, ya que por primera vez confirmó que es posible la segregación de los neurotransmisores.
En 1995 el doctor Miguel Morales, durante una estancia realizada en el Instituto Karolinska con el doctor Thomas Hökfelt, estudió
la distribución de los transmisores encefalina
y acetilcolina en las terminales sinápticas de
ganglios simpáticos de rata. Encontró que
mientras que en su cuerpo celular la neurona
co-almacena sus transmisores, los segrega a
diferentes procesos. Estos datos apuntaban a
que estas neuronas simpáticas tienen también
la capacidad de segregar sus neurotransmisores.
Debido a las reticencias con las que se
encontró para que su propuesta sea aceptada,
el doctor Morales se propuso aportar más
Modelos propuestos por el grupo del doctor Miguel Mo
transmisores: co-almacenamiento vs segregación
evidencias, para lo cual estudió la posible
segregación del transmisor acetilcolina y diferentes péptidos como la neurotensina, el
péptido vasoactivo intestinal, la somatostatina, la encefalina y otros más. Usaron los
marcadores colin acetiltransferasa y el transportador vesicular de acetilcolina para saber
si las neuronas que tenían alguno de los péptidos estudiados co-almacenaban o no la
acetilcolina. Sus resultados mostraron contundentemente que había muchos procesos
neuronales con péptidos que no obstante que
venían de una neurona colinérgica, no tenían
Biomédicas
re cotransmisión sináptica
es en Progress in Neurobiology
orales para explicar dos posibilidades de distribución de
a la acetilcolina, con lo que se confirmaba la
segregación.
Para demostrar de manera indudable la
segregación, el grupo del doctor Morales ha
venido intentando marcar los procesos neuronales en neuronas individuales in vivo o in
vitro para después mostrar la presencia de
diferentes transmisores en los distintos procesos de una misma neurona. Hasta ahora,
por problemas técnicos como la correcta
difusión de marcadores celulares en las neuronas simpáticas, se ha retrasado esta
demostración.
En otro trabajo realizado durante su estancia sabática en colaboración con la doctora Susan Birren en la Universidad Brandeis,
el doctor Morales demostró en cultivos de
neuronas ganglionares con miocitos cardíacos,
que estas neuronas no sólo segregan un transmisor clásico como la acetilcolina de los
péptidos co-transmisores, sino que además
pueden segregar dos transmisores clásicos
como la acetilcolina y la noradrenalina. Otra
relevante aportación de este trabajo fue el
demostrar que la segregación de transmisores
es un proceso neuronal plástico, es decir que
puede ser modulado de acuerdo a las condiciones en las que se encuentren las neuronas.
En el co-cultivo de neuronas y miocitos pusieron diferentes factores de crecimiento neuronal y vieron que estos modificaban la
segregación, cambiando los sitios de segregación de los transmisores y el porcentaje de
terminales que tenía un transmisor con respecto al otro. Estos fueron dos hallazgos muy
relevantes de un trabajo publicado en Developmental Neurobiology en 2010.
A fines de los años noventa, paralelamente
a los estudios del doctor Morales y su equipo,
se hicieron estudios en neuronas del mesencéfalo de rata que de igual manera demostraban la segregación de transmisores clásicos
como la dopamina y el glutamato.
Con el objetivo de conocer si la plasticidad
vista en cultivo también podía verse en el
animal íntegro, el grupo del doctor Morales
usó el modelo de rata en el que modificaron
la presencia de neurotrofinas en ganglio simpático al cortar la conexión de la neurona
hacia su órgano blanco. Encontraron que,
como en cultivo, los cambios en la presencia
de neurotrofinas modifican el patrón de segregación de las neuronas en los ganglios
íntegros, es decir que la segregación de neurotransmisores es una propiedad plástica
neuronal.
Estos últimos resultados le han permitido
al grupo del doctor Morales proponer un
modelo para explicar los mecanismos de la
segregación. En general postulan dos posibilidades para explicar la segregación: una es
que los transmisores y demás componentes
participantes en la transmisión sináptica pue-
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
dan ser diferencialmente guiados por unas
proteínas acarreadoras que las transportarían
desde el cuerpo celular hasta terminales sinápticas separadas. La otra posibilidad es que
en las sinapsis existan moléculas señalizadoras que indiquen qué transmisores requieren
de acuerdo con la función que está realizando la neurona, de modo que, si su función se
modifica también lo harán sus requerimientos
y tendrían que cambiar su señalización para
solicitar otros transmisores. El doctor Miguel
Morales sugiere que las neurotrofinas, debido
a que provienen del órgano blanco, podrían
ser las substancias que indican los requerimientos de neurotransmisores. De esta manera un órgano blanco podría, a través de
regular las neurotrofinas, fijar el contenido de
transmisores en cada sinapsis
Como se mencionó anteriormente, conocer cómo la neurona distribuye sus transmisores, tiene una enorme trascendencia, ya que
fallas en esta distribución ocasionan padecimientos del sistema nervioso central. Por
ejemplo, cambios en la distribución de transmisores en los ganglios simpáticos, estructuras que regulan al corazón y a los vasos
sanguíneos, podrían reflejarse como cambios
en la presión arterial. En el caso de esta última, es probable que la hipertensión arterial
sea un fenómeno consecutivo a una alteración
del sistema simpático que impida regular
adecuadamente la contractilidad de las arterias. Por lo anterior les gustaría estudiar, en
un modelo animal de hipertensión progresiva,
si hay una correlación entre un buen funcionamiento de la segregación y un adecuado
control de la presión arterial. Estos estudios
permitirían detectar algún trastorno en la
distribución de neurotransmisores antes de
que la rata sea hipertensa. En otras palabras
se podría monitorear el cambio de la función
simpática que subyace a la hipertensión
arterial.
Sámano C, Cifuentes F, Morales MA. 2012. Neurotransmitter segregation: Functional and plastic
implications.Prog Neurobiol. dx.doi.org/10.1016/j.
pneurobio.2012.04.
Sonia Olguin
9
Abril 2012
Envenenamiento por mordedura de araña
violinista (Loxosceles sp): Loxoscelismo
Anabel Loza Corral
Unidad Médica de Estudios Clínicos Biotecnológicos
Instituto Bioclon S.A. de C.V.
E
l loxoscelismo es el envenenamiento por la mordedura
de la araña violinista, araña
parda, araña café, araña de los
rincones o araña casera, como
coloquialmente se le conoce. Su
nombre científico es Loxosceles
sp y está distribuida en todo el
mundo. En el continente americano se conocen alrededor de cien
especies diferentes. Las de importancia médica que causan envenenamiento son: Loxosceles
reclusa, L. laeta y L. boneti. Miden
de 2 a 3 centímetros (los machos
son los más pequeños), y en su
cefalotórax se puede distinguir
una hiperpigmentación con forma
de violín (aunque no siempre visible). Su hábitat son los lugares
templados, oscuros y húmedos.
El componente del veneno responsable del envenenamiento en
el humano es la esfingomielinasa
D (SMD), la cual puede causar
toxicidad local (lesiones dermonecróticas) y ocasionalmente toxicidad sistémica. La SMD activa el
complemento, células polimorfonucleares y plaquetas. La hialuronidasa es parte de los compuestos
del veneno y participa en el desarrollo de las lesiones de gravedad
características del envenenamiento por Loxosceles sp.
El veneno también actúa a nivel
de de membranas basales del tejido conectivo y de células agonistas endoteliales, estimulando
la liberación de grandes cantidades de IL-8 y macrófagos. Estas
10
citocinas favorecen la respuesta
inflamatoria, que participa importantemente en el proceso de envenenamiento severo a nivel local
y sistémico. También induce la
oclusión en vénulas y arteriolas
dérmicas por la coagulación intravascular, dando como resultado la hipoxia tisular.
El diagnóstico de loxoscelismo
no se establece de manera sencilla, ya que puede confundirse con
múltiples enfermedades que presentan lesiones dérmicas, sobre
todo al inicio de las manifestaciones clínicas.
El cuadro clínico característico
de loxoscelismo local versus el
sistémico puede ser simultáneo o
presentarse de manera independiente. En el loxoscelismo local,
las primeras 12 horas después de
la mordedura, se puede desarrollar
una pequeña úlcera y no manifestar dolor inicial. De las 12 a las
24 horas, existe edema moderado
en el área afectada. La úlcera presentará datos dermo-necróticos
≤1cm2 aproximadamente. Después
de las 24 y hasta las 72 horas, el
edema es extenso, con una placa
livedoide (mancha violácea pálida,
dura), bulas hemorrágicas y úlcera dermo-necrótica de diferentes
dimensiones. Los síntomas y signos
son variables, y entre ellos se encuentran dolor, fiebre, incapacidad
funcional, rash generalizado, acidosis metabólica y alteraciones
en las pruebas de laboratorio.
La úlcera puede manifestarse
en tres formas características: úlcera dermo-necrótica, plana eritematosa y edematosa facial.
El loxoscelismo sistémico
también puede estar asociado con
lesiones locales de extensión variable, además de que se presenta como un cuadro clínico
acentuado y orientado a la gravedad, con un alto grado en la mortalidad del paciente.
En el loxoscelismo sistémico,
el dolor abdominal, náuseas, vómitos, evacuaciones líquidas y la
coagulación intravascular con consumo de plaquetas, son datos
característicos���������������������
. La falla renal aguda, el deterioro neurológico, (cefalea, desorientación, crisis
convulsivas y pérdida del estado
de alerta), lesión pulmonar aguda,
y coma, son datos de mal
pronóstico.
Los síntomas pueden ir desarrollándose desde un lapso de ocho
horas e ir evolucionando hasta en
un periodo de siete días.
El loxoscelismo sistémico puede desarrollarse independientemente del grado de severidad
cutánea. Los signos cutáneos como
la extensión de las lesiones locales, son variables, y el curso de
los signos y síntomas clínicos pueden o no estar presentes en todos
los casos.
El tratamiento debe ser oportuno una vez establecido el diagnóstico. El médico deberá evaluar
cada caso de manera particular.
Los casos de loxoscelismo siempre
Biomédicas
deben ser estrictos en el abordaje
médico, ya que van desde los casos leves a las complicaciones más
graves que conllevan la muerte
del paciente. Por lo tanto, el médico deberá ir maniobrando con
las respuestas clínicas. El abordaje
inicial puede implicar la necesidad
de trasfusiones sanguíneas, asegurar una hidratación rigurosa
para mantener una adecuada perfusión renal y realizar un adecuado abordaje en la respuesta
inflamatoria sistémica.
Desde 1983, el uso de Dapsone® fue el único tratamiento médico utilizado y sólo para casos
de loxoscelismo local. El uso fue
y es controvertido, por los eventos
adversos relacionados con éste;
además de que no tiene sustento
de estudios clínicos, basado sólo
en la evidencia médica. Se justificaba su uso por la fisiopatología
del envenenamiento y el riesgo/
beneficio de no contar con un
tratamiento específico para este
tipo de envenenamientos.
Hoy en día, el abordaje médico
de loxoscelismo continúa siendo
un reto médico por varias razones:
una por la cascada de manifestaciones clínicas y las variaciones
con que se puede comportar cada
caso; otra por la dificultad para
establecer el diagnóstico, y finalmente, por no contar con un tratamiento específico, seguro y
eficaz.
México cuenta ahora con un
antiveneno específico antiloxos-
célico llamado Reclusmyn®, el
cual puede ayudar a detener y/o
controlar, las manifestaciones clínicas del envenenamiento.
A pesar de que todavía no se
cuenta con información de estudios clínicos, se prevé el éxito en
el tratamiento tanto para el loxoscelismo local como sistémico, basado esto último, en la experiencia
que se tiene con otros estudios
clínicos de antivenenos que son
de manufactura similar, y que ya
han demostrado la seguridad y
eficacia en esta línea de productos
biotecnológicos.
J, Clement H, De Roodt A, Paniagua J, Vazquez H, Zavaleta A, Salas M, Stock R, y Alagón A (2006).
North and South American Loxosceles spiders: Development of a
polyvalent antivenom with recombinant sphingomyelinases D as
antigens. Toxicon 48: 64–74.
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http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
11
Abril 2012
Día Mundial de la Salud 2012
“L
a buena salud añade vida a los años”,
dice el lema del Día Mundial de la
Salud 2012, con el que la OMS invita a cuidar la salud a lo largo de la vida para
asegurar una vejez plena y productiva, pues
advierte que los padecimientos que aquejan
a este grupo de la población están cobrando
gran importancia a causa de la transición
demográfica.
El organismo internacional señala que,
como consecuencia del aumento en la
esperanza������������������������������������
de vida que se logró el siglo pasado, gracias al avance en la ciencia y la tecnología, en unos años habrá más ancianos
que niños en el mundo. Esto, aunque representa una serie de oportunidades, también es
un reto para los sistemas de salud de todos
los países.
Y es que, según estimaciones de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), se
espera que en el año 2020 haya alrededor de
200 millones de ancianos en todo el continente americano, la mayoría de los cuales
habitarán en algún país de América Latina y
el Caribe.
Así mismo, señala que los principales
problemas de salud que afectan a las personas
mayores son las enfermedades no transmisibles, como diabetes, cáncer, enfermedades
cardiovasculares, enfermedades crónicas
respiratorias y demencia. En América, alrededor de 70 por ciento de todas las muertes de
personas mayores de 70 años se debe sólo a
cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares y respiratorias. Por otra parte, se espera
que para el año 2030 se duplique el número
de personas mayores que padecen alguna
enfermedad mental.
La OMS señala que los sistemas de salud
en el mundo, principalmente de los países de
ingresos bajos y medianos, no tienen la capacidad para atender las necesidades sanitarias de la población anciana. Para hacer
frente a esta problemática, el organismo hace
un llamado a enfocarse en tres estrategias:
prevención, detección temprana y envejecimiento saludable.
En el Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM (IIB) se llevan a cabo diversas investigaciones que abordan algunos
de estos problemas de salud, como diabetes,
cáncer y la enfermedad de Alzheimer.
12
Diabetes
En cuanto a la diabetes, la doctora Cristina Fernández y su grupo están interesados en
conocer el potencial terapéutico de nutrimentos y hormonas que modifican la expresión
de genes críticos en el metabolismo de la
glucosa y los lípidos, para diseñar estrategias
de prevención del síndrome metabólico y la
diabetes tipo 2. Algunos de los compuestos
que han estudiado tienen acción sobre la
actividad y la expresión de la glucocinasa
—enzima que actúa como sensor de la glucosa sanguínea— y por lo tanto la hacen un
buen blanco para desarrollar fármacos contra
la hiperglucemia (cantidad excesiva de glucosa en la sangre).
Uno de esos compuestos es la biotina,
que es una proteína que aumenta la expresión
de la glucocinasa pancreática y la secreción
de insulina. El grupo de la doctora Fernández
realizó un estudio clínico en el que a un grupo de personas se suministró 5 miligramos de
biotina tres veces al día. Aunque no observaron diferencias significativas en los niveles de
insulina y glucosa en los pacientes, sí observaron una disminución en el nivel de triglicéridos en sujetos hipertrigliceridémicos
tanto diabéticos como no diabéticos.
De acuerdo con los resultados de sus estudios, el grupo de la doctora Fernández ha
propuesto que la biotina puede ser útil en el
tratamiento de hipertrigliceridemia (concentraciones mayores de 160 miligramos por
decilitro de triglicéridos sanguíneos), y, dado
que este es un factor de riesgo de diabetes y
enfermedades cardiovasculares, podría usarse la prevención y el tratamiento de estos
padecimientos.
Por otra parte, el grupo de la doctora Teresa Tusié participa en un proyecto de investigación dirigido por el doctor Erick Lander
del Instituto Broad del Instituto Tecnológico
de Massachusetts y financiado por el Instituto Carlos Slim de la Salud, que tiene como
objetivo identificar el componente genético
de riesgo para diabetes y cáncer en poblaciones latinoamericanas, y principalmente en la
mexicana.
El trabajo del grupo de la doctora Tusié se
ha enfocado en analizar la participación de
genes involucrados en el desarrollo de la
enfermedad a partir de estudios de asociación
del genoma completo en distintas poblaciones,
incluyendo la población Mexico-americana,
así como en la identificación de mutaciones
asociadas con formas monogénicas, sobre
todo las asociadas a diabetes tipo MODY, que
es uno de los tipos más comunes de diabetes
monogénica.
El grupo encontró que la presencia de la
variante R230C del gen ABCA1 —un transportador de colesterol— es uno de los principales factores de riesgo para desarrollar
diabetes tipo 2 en población mestiza mexicana, además de ser muy común en pacientes que desarrollan la enfermedad de forma
temprana. Esta variante también está asociada al riesgo de desarrollar obesidad, síndrome
metabólico y a presentar bajos niveles de lipoproteína de alta densidad, o HDL, en sujetos mestizos mexicanos.
La doctora Patricia Ostrosky y sus colaboradores están interesados en el estudio de la
proteína calpaína 10, involucrada en la aparición de enfermedades metabólicas como la
diabetes, debido a que regula secreción de
insulina, la cual a su vez regula los niveles de
azúcar en los tejidos.
Este grupo también estudia los mecanismos
mediante los cuales el arsénico podría estar
involucrado en el desarrollo de la diabetes
tipo 2, conociendo la sensibilidad individual
a xenobióticos y la susceptibilidad a la enfermedad.
Cáncer
El IIB estableció en 2003 la Unidad de
Investigación Biomédica en Cáncer en el
Instituto Nacional de Cancerología (InCan).
En ella los grupos de investigación de los
doctores Alejandro Mohar, Luis A. Herrera,
Alejandro García Carrancá, Marcela Lizano,
y Alfonso Dueñas desarrollan líneas de investigación relacionadas con marcadores pronósticos y predictivos en cáncer de mama y
el virus del papiloma humano (VPH).
En dicha Unidad Periférica, el grupo del
doctor Luis A. Herrera estudia el origen de la
inestabilidad cromosómica, un fenómeno
asociado al desarrollo del cáncer. La mayoría
de los cánceres muestran una forma de inestabilidad genómica conocida como inestabilidad cromosómica (CIN), que se refiere a la
alta tasa de cambios cromosómicos numéricos
Biomédicas
y estructurales que se encuentran en las células malignas en comparación con las células normales. La CIN numérica se caracteriza
por ganancias y pérdidas de cromosomas
enteros (aneuploidía) durante la proliferación
celular.
El origen de la inestabilidad cromosómica
se ha asociado a mutaciones en genes que
codifican reguladores mitóticos y en genes
que controlan el número de centrosomas y
con algunos genes supresores de tumor. Sin
embargo, la estructura cromosómica también
puede desempeñar un papel en la estabilización y el funcionamiento normal de la segregación de los cromosomas.
En el laboratorio del doctor Herrera se
estudia el papel de polimorfismos en genes
que codifican para proteínas del punto de
monitoreo del huso mitótico, así como de
algunas isoformas de estas proteínas, en la
inducción de inestabilidad cromosómica por
algunos compuestos químicos. De igual manera, el grupo del doctor Herrera está interesado en saber cuál es el destino de las células
que están arrestadas en mitosis. También han
estudiado algunas modificaciones epigenéticas que inducen la descondensación de regiones pericentroméricas generando así
errores en la segregación cromosómica.
Por su parte, el grupo del doctor Alejandro
García Carrancá estudia las características y
los mecanismos que determinan que las células
troncales tumorales de cáncer cervicouterino
se mantengan como madres y no deriven en
hijas que se diferencian, de manera aberrante
en el caso del cáncer. El investigador piensa
que en la unión escamo-columnar del cuello
del útero y la zona de transformación, existen
células troncales normales, que son blanco
del VPH de alto riesgo. Les interesa conocer
cómo la infección de estos virus afecta la
biología de las células troncales.
El grupo del doctor García Carrancá está
interesado en conocer el nicho de cada tipo
de célula tumoral, para tratar de modificarlo
y así impedir que las células cancerosas se
reproduzcan de forma indefinida. Esto podría
mejorar las terapias contra el cáncer, pues ya
no sería necesario eliminar todas las células
del tumor, sólo las células troncales.
Otro grupo de investigación, dirigido por
el doctor Alfonso Dueñas, descubrió que la
terapia con Transkrip® (combinación de hidralazina y valproato de magnesio) puede
utilizarse en la terapia contra el cáncer cervicouterino debido a que estas sustancias
actúan sobre las células cancerosas a nivel
molecular.
Un estudio realizado con este compuesto
demostró que al adicionarlo en el tratamiento estándar del cáncer cervicouterino avanzado —que consiste en la quimioterapia
clásica— se mejora la supervivencia libre de
progresión; además de que tiene un costo
equivalente a la cuarta parte de lo que cuestan otros medicamentos. Por ello, el medicamento recibió el registro sanitario de la
Cofepris (Comisión Federal para la Protección
contra Riesgos Sanitarios) en 2009, para ser
empleado en el tratamiento de este tipo de
cáncer.
Además, en un ensayo fase II, este medicamento demostró su eficacia en el tratamiento de síndromes mielodisplásicos, en los que
las células sanguíneas no maduran y no pueden convertirse en glóbulos rojos, leucocitos
o plaquetas sanas.
En el laboratorio del doctor Alejandro
Zentella, ubicado en la Unidad de Bioquímica “Guillermo Soberón Acevedo” del IIB dentro del Instituto Nacional de Ciencias Médicas
y Nutrición “Salvador Zubirán”, han identificado un posible marcador metastásico de
cáncer de mama.
Este descubrimiento fue producto del estudio de las interacciones entre las células
metastásicas de cáncer de mama y las células
endoteliales que recubren los vasos sanguíneos. Para ello utilizaron células endoteliales
de la vena del cordón umbilical de humano
que fueron puestas en contacto con una mezcla de factores secretados por células cancerosas de glándula mamaria humana cultivadas
in vitro, tanto metastásicas como no metastásicas. Observaron que sólo los factores secretados por las células metastásicas modifican
el fenotipo de la célula endotelial y la hacen
adhesiva, para que de esta manera las células
metastásicas puedan adherirse al endotelio y
atravesar la pared del vaso e invadir otros
tejidos.
Se analizaron tres moléculas de adhesión
expresadas (principalmente VCAM-1), así
como el tipo de proteínas que se producen
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
cuando se estimula a las células endoteliales
con factores secretados por las células metastásicas y proteína maestra de la reacción inflamatoria, entre otras.
Este resultado demostró, por primera vez,
que dichos factores inducen una variante
glicosilada de la molécula de adhesión intercelular del endotelio vascular tipo 1 (VCAM1), la cual puede servir como marcador
temprano de cáncer de mama, y sugiere,
además, que las terapias antiinflamatorias
pueden ser útiles para retrasar la metástasis.
Por otra parte, en el laboratorio del doctor
Alfonso León del Río, del departamento de
Biología Molecular y Biotecnología del IIB,
se estudia al receptor nuclear de estrógenos,
un factor de transcripción responsable del
origen de 85 por ciento de los casos de cáncer de mama.
El grupo ha identificado varios genes que
modulan la actividad del receptor en células
humanas. La expresión de estos factores aumenta la velocidad de proliferación celular y
la formación tumoral en animales de laboratorio.
Un estudio piloto realizado en colaboración
con el INCan reveló que 45 por ciento de los
tumores de mama de los pacientes mexicanos
estudiados, muestran una expresión aumentada
de estas proteínas. Actualmente se estudia el
uso de estos factores moduladores para
diagnóstico y selección de tratamiento.
Alzheimer
En cuanto a las enfermedades mentales,
dos grupos de investigación del IIB han realizado estudios sobre la enfermedad de Alzheimer, la demencia más común en personas
mayores de 60 años, que se caracteriza por
la presencia de agregados intraneuronales de
proteína Tau y por la presencia de depósitos
extraneuronales de proteína β-amiloide, llamadas placas amiloides o neuríticas, debido
a que este péptido tiende a agregarse mientras
más grande es.
El grupo de la doctora Clorinda Arias, del
departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental ha realizado estudios para
saber qué sucede en las personas que padecen
Alzheimer de tipo esporádico, que es mucho
más común que la de tipo familiar y en el que
.. .continúa en la página 14
13
Abril 2012
viene de la página 13
sólo se conocen algunos factores de propensión al desarrollo de la enfermedad.
Como modelo de estudio utilizaron una
línea celular humana que no tiene mutaciones
en la proteína precursora del péptido βamiloide, en la que se indujo estrés crónico
que no generara toxicidad pero sí producción
de especies reactivas. Observaron que el estrés oxidante alteró el metabolismo de las
proteínas nicastrina y presenilina, componentes del complejo proteico gamma secretasa,
pues los niveles de la segunda aumentaron
considerablemente, y de ella depende la funcionalidad y parte de la liberación de βamiloide, además de que se incrementó la
enzima β-secretasa.
Por otra parte, se sabe que cerca de 90
14
por ciento del péptido β-amiloide se procesa
por la vía no amiloidogénica, mientras que
el resto por la amiloidogénica. Por ello, el
grupo de la doctora Arias se interesó en conocer cuál es el mecanismo que regula el
cambio del metabolismo no amiloidogénico
al amiloidogénico. Encontraron que este giro
es regulado por la acción de la cinasa de cJun (JNK), y este conocimiento podría ser
utilizado en el diseño de fármacos contra el
Alzheimer.
En cuanto a este mismo padecimiento, el
grupo de la doctora Goar Gevorgyan, del
Departamento de Inmunología, estudia la
acción protectora de fragmentos de anticuerpos obtenidos en el laboratorio que son capaces de neutralizar el efecto tóxico del
péptido β-amiloide 1-42 para destruir o pre-
venir la formación de los depósitos de esa
proteína.
Las colaboraciones que pudieran establecerse entre estos y otros grupos de investigación del IIB, el Sector Salud y e instituciones
afines podrían contribuir con soluciones a
los problemas de la salud en la vejez y ayudar
a disminuir los efectos de la carga económica y social que dichos padecimientos representan, pues como afirma la OMS: “No
existe una solución mágica y sencilla que
permita resolver los problemas del envejecimiento demográfico, pero hay acciones concretas que los gobiernos y la sociedad pueden
empezar a adoptar”.
Keninseb García
Biomédicas
VACUNAS:
EFICIENCIA, COSTOS Y FACTIBILIDAD
E
l desarrollar una vacuna exitosa es el
sueño dorado de muchos inmunólogos.
Para lograrlo, han de enfrentarse a numerosos y diversos obstáculos relacionados con
los antígenos empleados, los adyuvantes incorporados, las dosis, frecuencia y vías de
administración, la naturaleza de la respuesta
inmune que inducen, la intensidad y especificidad de sus efectos, su posible toxicidad,
su forma y costos de producción masiva y, en
fin, tantos otros factores que, de contemplarse a priori quizá disuadirían al inmunólogo
de emprender su búsqueda.
No obstante, el sueño y los esfuerzos
perduran entre los más jóvenes de ellos porque no hay quien pueda adivinar el futuro de
un proyecto de investigación original, cuyos
resultados no se conocen al tiempo de su
concepción.
Aquí trataré a los menos anticipables de
los obstáculos a los que se enfrentan los diseñadores de vacunas contra enfermedades
relacionadas con el subdesarrollo social del
sector de la comunidad al que se pretende
proteger, así como con su composición, la
factibilidad de su aplicación masiva, puntual
y costeable.
Subdesarrollo social
Algunas enfermedades están íntimamente relacionadas con el desarrollo social
de la comunidad por razones de ignorancia,
pobreza, usos y costumbres de arraigo histórico, sobre todo aquellas que incluyen al poco
cuidado y bajo aprecio por la salud.
Un ejemplo emblemático de estas enfermedades es el de la parasitosis causada por
la Taenia solium en humanos y cerdos ([email protected]).
El conocimiento actual sostiene que los
homínidos adquirieron al parásito intestinal
adulto (solitaria) en tiempos prehistóricos (2-3
millones de años) al comer de las carnes infectadas con larvas (cisticercos) de la Taenia
hyenae presentes en las víctimas de los grandes carnívoros.
Ya instalado en los homínidos, el parásito
evolucionó y diferenció genéticamente hasta
convertirse en el parásito que ahora denominamos Taenia solium, cuya forma adulta solamente puede crecer y reproducirse en el
intestino de los humanos.
Mucho después (~ 10 000 AC), de entre
los homínidos aparecieron los humanos, quienes se albergaban grupalmente en cuevas para
protegerse de las inclemencias climáticas y
de sus predadores (humanos incluídos) pero
carentes de mayores facilidades sanitarias que
les alejasen de sus excrementos. Los hallazgos
arqueológicos y antropológicos de tiempos
más recientes son congruentes con la hipótesis de que nuestros ancestros no solo vivían
en contacto cercano con sus propios excrementos sino que, además, muy probablemente practicaban el canibalismo. La asociación
de fecalismo con canibalismo permitió que
el parásito completara su ciclo vital en una
sola especie de huésped, propiciando así la
diferenciación genética de T. hyenae a T. solium.
Composición de la Vacuna
La participación del cerdo como huésped
intermediario en el ciclo vital de la T. solium
se intensificó radicalmente hace ~ 5 000 años,
cuando se inició su domesticación, y hace ~
500 años cuando el cerdo ibérico fue traído
a Las Antillas y al Continente Americano,
donde proliferó sin restricciones y penetró en
la vida doméstica y en la dieta regular de
sus habitantes.
Con el escenario ya puesto, de convivencia cercana ente el parásito y sus huéspedes
favoritos, la pobreza y la ignorancia impulsan
al portador humano del parásito adulto (solitaria) a defecar al aire libre en las calles y
traspatios domiciliares, en donde el cerdo las
devora, infectándose así con los huevos de la
T. solium. En el intestino del cerdo, los huevos
eclosionan y de cada uno sale un minúsculo
embrión que penetra a la sangre y se distribuye por distintos tejidos para luego alojarse
principalmente en los músculos esqueléticos
y en el cerebro, donde se desarrolla a un
cisticerco fácilmente visible (~1 cm). El viaje
termina ahí para la mayor parte de los cisticercos pero alguno que otro, al ser ingerido
http://www.biomedicas.unam.mx/buscar_noticias/gaceta_biomedicas.html
en carnes de cerdos cisticercosos crudas o
insuficientemente cocidas se transforma en
solitaria en el intestino del glotón, donde de
nuevo inicia su ciclo vital y produce millones
de huevos para dispersarse por el medio ambiente junto con las heces fecales de su portador humano.
Es así que el cerdo no es el responsable
de la cisticercosis humana, es el ser humano
el responsable de su cisticercosis y también
de la de los cerdos criados en libertad en
ambientes contaminados con heces fecales.
También resulta evidente que mientras los
humanos de los países endémicos no progresen lo suficiente para sanear el medio ambiente y mejorar sustancialmente las
condiciones de vida y la cultura de sus habitantes,… no habrá vacuna que valga gran
cosa, siempre habrá que acompañar los programas de control regional con medidas educativas sobre cómo prevenirlas, así como
incitativas a las autoridades de salud regional
por hacer obras de infraestructura para la
salud comunitaria.
La eficiencia (E) de una vacuna es igual
al cociente de la diferencia entre la proporción
de enfermos en los individuos no vacunados
(Pnv) y la de enfermos en los vacunados (Pv):
si E = 1, la vacuna protege totalmente a todos
los vacunados, si es menor a la unidad, entonces protege sólo a una fracción de los
vacunados y, si es negativa, entonces la vacunación los vuelve más susceptibles a contraer la enfermedad.
La eficiencia depende de variables asociadas a la vacuna y al patógeno (composición
química de la vacuna, de la dosis administrada, de la vía de administración, del número
de aplicaciones, de la presencia y tipo de
adyuvante utilizado, del tiempo transcurrido
entre la vacunación y el desafío con el patógeno, de la variante genética y fenotípica del
patógeno, así como del número, frecuencia
e intensidad de los desafíos).
Carlos Larralde
15
RED BIOMÉDICA
Ley de Geolocalización
¿Una amenaza a la privacidad
de los mexicanos?
A
raíz de los problemas que se viven
en el mundo en materia de seguridad
de la información, datos personales
y derechos de autor, se han creado iniciativas de ley con el objetivo de regular las
telecomunicaciones y el intercambio de
información; sin embargo, uno de los principales problemas es la invasión a la privacidad de los ciudadanos. El principal país
encargado de promover propuestas de ley
de este tipo es Estados Unidos, y México no
se ha quedado atrás con la denominada “Ley
de Geolocalización”.
La Ley de Geolocalización surge como
una opción jurídica que intenta resolver
problemas de seguridad que se viven actualmente en el país, tal es el caso del secuestro,
las extorsiones y las amenazas. El objetivo
principal de esta ley es brindar elementos
de investigación a las autoridades competentes para combatir la delincuencia organizada y hacer más eficaz la detención de
presuntos delincuentes mediante la localización geográfica en tiempo real.
Esta Ley es respaldada por la Fundación
México SOS1, y de acuerdo con la página
oficial de la fundación contempla de forma
general los siguientes puntos:
•
Establecer disposiciones que contribuyan a inhibir el robo de celulares y su
uso para fines delictivos, como el bloqueo
inmediato de los equipos de comunicación
que hayan sido reportados por los clientes
o usuarios como robados o extraviados.
•
Garantizar que los equipos de comunicación móvil cuenten con dispositivos
de emergencia o una combinación de teclas
de fácil acceso que permitan enviar señales
de auxilio.
Fuente: http://mexico.cnn.com/tecnologia/2012/03/27/la-ley-de-geolocalizacion-permitira-
rastrear-a-usuarios-de-celular.
•
Instaurar la obligación de los concesionarios de telefonía de informar a las
autoridades sobre cualquier variación o
interrupción de la funcionalidad u operatividad de los equipos utilizados para bloquear
las comunicaciones celulares en centros
penitenciarios.
•
Contemplar la geolocalización en
tiempo real de llamadas telefónicas en caso
de secuestro.
Para satisfacer los puntos anteriores la
ley exige organizar una base de datos que
contenga información confidencial como el
domicilio, la edad, ocupación e información
jurídica de personas extraviadas así como
la de sus familiares; pero eso no es todo, lo
mas preocupante es que la autoridad podrá
solicitar información correspondiente a la
ubicación geográfica a proveedores de ser-
Biomédicas, Abril 2012
vicios de telecomunicaciones sin orden judicial que ampare dicha petición.
Esta ley propone modificaciones importantes para combatir el crimen organizado
mediante el uso de la tecnología, pero para
su aplicación deberá poner en práctica controles estrictos que garanticen el acceso a
las bases de datos únicamente a personal
autorizado, a fin de evitar la fuga de información y principalmente salvaguardar la
privacidad de los ciudadanos.
1)http://mexicosos.org/news/ley-degeolocalizaci%C3%B3n.
David Rico
Departamento de Cómputo