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SEMINARIO Dr. Francesc Artigas 14 de mayo de 2010, 12:30 Instituto Cajal. CSIC Doctor Arce, 37. Madrid Dpto. de Neuroquímica y Neurofarmacología. Insituto de Invesitgaciones Biomédicas de Barcelona,CSIC e IDIBAPS Papel de la corteza prefrontal en el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos. El correcto tratamiento de las enfermedades psiquiátricas graves, tales como depresión o esquizofrenia es uno de los mayores retos actuales en Neurofarmacologia. En particular, la esquizofrenia es una enfermedad crónica, altamente incapacitante, que afecta a un 1% de la población y cuyo tratamiento mejora únicamente los denominados síntomas positivos o psicóticos (delirios, alucinaciones, comportamientos agresivos, etc.), sin actuar sobre la sintomatología afectiva y cognitiva. Durante los últimos años, nuestro trabajo se ha centrado en la identificación de los circuitos cerebrales implicados en el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos actuales, -que actúan fundamentalmente sobre receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT1A- con un énfasis especial en el estudio del papel de la corteza prefrontal y sus relaciones anatómicas y funcionales con núcleos monoaminérgicos del mesencéfalo, implicados en la fisiopatología y tratamiento de la esquizofrenia. En particular, agentes psicotomiméticos usados como modelos farmacológicos de esquizofrenia, tales como antagonistas no competitivos de los receptores NMDA o agonistas de los receptores 5-HT 2A de serotonina (e.g., DOI, 5MeODMT) inducen una marcada activación de las neuronas piramidales de corteza prefrontal al mismo tiempo que suprimen oscilaciones corticales de baja frecuencia (0.3-4 Hz). Los efectos comunes de estos fármacos, que actúan a través de distintos mecanismos farmacológicos, se revierten también mediante fármacos antipsicóticos con distinta farmacología, lo que sugiere una clara relación con su acción terapéutica. Este modelo está siendo utilizado para la identificación de nuevas dianas terapéuticas que permitan superar las deficiencias de los fármacos antipsicóticos actuales. Publicaciones relacionadas Bortolozzi A, Masana M, Díaz-Mataix L, Cortés R, Scorza MC, Gingrich J, Toth M, Artigas F (2010) Dopamine release Induced by atypical atipsychotics in prefrotnal cortex requires 5-HT1A but not 5-HT2A receptors. . Int J Neuropsychopharmacol Feb 17:1-16. [Epub ahead of print] Santana N, Mengod G, Artigas F (2009) Quantitative analysis of the expression of dopamine D1 and D2 receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex. Cereb Cortex 19:849-860 Vázquez-Borsetti P, Cortés R, Artigas F (2009) Pyramidal neurons in rat prefrontal cortex projecting to ventral tegmental area and dorsal raphe nucleus express 5-HT 2A receptors. Cereb Cortex 19:1678-86 Celada P, Puig MV, Díaz-Mataix L, Artigas F (2008) The hallucinogen DOI reduces low frequency oscillations in rat prefrontal cortex. Reversal by antipsychotic drugs. Biol Psychiatry 64:392-400 Kargieman L, Santana N, Mengod G, Celada P, Artigas F (2007) Antipsychotic drugs reverse the disruption in prefrontal cortex function produced by NMDA receptor blockade with phencyclidine. Proc Natl Acad Sci USA 104:1484314848 López-Gil X, Babot Z, Amargós-Bosch M, Suñol C, Artigas F, Adell A (2007) Clozapine and haloperidol differently suppress the MK-801-increased glutamatergic and serotonergic transmission in the medial prefrontal cortex of the rat. Neuropsychopharmacology 32:2087-2097 Puig MV, Artigas F, Celada P (2005) Modulation of the activity of pyramidal neurons in rat prefrontal cortex by raphe stimulation in vivo: Involvement of serotonin and GABA. Cereb Cortex 15:1-14 (Feature Article)
