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CICLO CELULAR • Concepto de ciclo celular • Fases del ciclo celular • Actividades de síntesis durante el ciclo • Proliferación en organismos multicelulares • Factores que regulan la proliferación celular • Control del ciclo celular Concepto Ciclo celular: Fenómeno cíclico por el cual las células duplican su contenido, se dividen y forman dos células hijas Crecimiento celular: Aumento de la masa celular previo a la división Proliferación: Incremento del número de células producido por la división celular Concepto El ciclo celular permite a la célula llevar a cabo su tarea más importante: la transmisión de su información genética a la siguiente generación de células. Para producir dos células hijas genéticamente idénticas, el DNA de cada cromosoma debe ser replicado fielmente generando dos copias completas y luego los cromosomas replicados tienen que ser distribuidos (segregados) con exactitud a las dos células hijas, de manera que cada célula reciba una copia de todo el genoma. Concepto El ciclo celular constituye un punto central en la regulación del crecimiento y mantenimiento del organismo pluricelular • Desarrollo coordinado de los tejidos y órganos del organismo • Estabilidad y equilibrio de las estructuras del individuo adulto proliferación HOMEOSTASIS ciclo celular diferenciación muerte celular envejecimiento Fases del ciclo celular Proliferación M G2 G1 G0 S Diferenciación terminal Actividades de síntesis durante el ciclo • Síntesis de ADN (solo en Fase S) • Síntesis de ARN (en todo el ciclo menos en Fase M) • Síntesis de proteínas (en todo el ciclo) • Síntesis de orgánulos ( en todo el ciclo) Proliferación en organismos multicelulares Tipos de poblaciones celulares según su capacidad proliferativa Permanentes: Diferenciadas terminalmente No proliferantes No pueden ser sustituidas P.ej. neuronas, miocitos cardiacos Estables: Poca proliferación Forman tejidos que se renuevan muy lentamente Pueden proliferar en respuesta a un estímulo P.ej. hepatocitos, células endoteliales Regenerantes: Proliferan activamente Renovación constante P.ej. células epiteliales, células sanguíneas Proliferación en organismos multicelulares Tipos de células en tejidos proliferantes Proliferación en organismos multicelulares Tipos de células en tejidos proliferantes Proliferación en organismos multicelulares Tipos de células en tejidos proliferantes Factores que regulan la proliferación celular • Factores de crecimiento • Hormonas • Contacto con la matriz extracelular • Contacto entre células Control del ciclo celular Control del ciclo celular Quinasas de proteína dependientes de ciclina Control del ciclo celular Complejos de CDK-ciclina durante el ciclo celular Las concentraciones de ciclinas varían en las distintas fases del ciclo. Las de Cdk son constantes y superiores a las de las ciclinas. La proteína reguladora APC/C inicia la transición de la metafase a la anafase. Control del ciclo celular La actividad Cdk puede ser regulada mediante fosforilaciones inhibidoras La quinasa Wee 1 fosforila dos residuos contiguos que se encuentran sobre el sitio activo e inactiva el complejo Cdk-ciclina Control del ciclo celular La actividad Cdk también puede ser regulada mediante inhibidores de quinasas (p.ej. p27) Control del ciclo celular Diversas señales externas e internas estimulan la activación de los puntos de control Control del ciclo celular . Schwartz G K , Shah M A JCO 2005;23:9408-9421 ©2005 by American Society of Clinical Oncology Alteraciones de reguladores del ciclo celular en el cáncer Algunas alteraciones son relevantes para el pronóstico clínico y sirven de dianas para la búsqueda de fármacos que controlen su actividad Nature Rev Cancer 1:222, 2001