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Tiroides: salud y longevidad d cáncer Tiroides. Salud y longevidad El tiroides gestiona el calor del cuerpo y es uno de los responsables de la longevidad de grupos humanos que viven hasta 98 años de media, pero también el responsable de muchas enfermedades si no funciona correctamente. El hipotiroidismo y el Hashimoto pueden revertirse total o parcialmente con principios activos naturales, la mayoría procedentes de los alimentos. Indice - El tiroides - La longevidad está ligada al tiroides - Los niveles de hormonas tiroideas han quedado desactualizados - ¿Qué impulsa al tiroides a funcionar deficientemente? - Enfermedades relacionadas con el tiroides - Soluciones para revertir total o parcialmente el hipotiroidismo o los anticuerpos antitiroides (Hashimoto) - Revertir las mitocondrias con Q10, PQQ y shilatji - Diminuir el cortisol con lisina, arginina, fosfatidilserina, G. biloba y melatonina - Disminuir la homocisteína con tirosina, B6, B12, fólico y betaína - Ajustar las hormonas sexuales: DHEA (dihidroepiandrosterona), testosterona, progesterona y pregnenolona. - Equilibrar los estrógenos con la progesterona - Disminuir la obesidad regulando la ingesta de DHEA y progesterona - Necesidades de las vitaminas D, B12 y E - Necesidades de los minerales selenio, yodo, zinc, hierro y cobre - Modificar la dieta - El análisis de sangre le informará de aquello que se debe corregir - Referencias El tiroides El tiroides es uno de los responsables tanto de la salud como de la enfermedad. Las principales hormonas tiroideas son la T3 –triyodotironina- y la T4 –tiroxina-. Son las responsables del calor y el frío del cuerpo. Cuando el nivel de hormonas tiroideas disminuye, la temperatura del cuerpo y el metabolismo bajan, se gasta menos energía y las kilocalorías sobrantes se almacenan en forma de grasa y por tanto, se aumenta de peso. La producción de estas hormonas la regula otra hormona, la TSH producida en la glándula pituitaria que le indica al tiroides si tiene que aumentar o disminuir el calor del cuerpo. A su vez, la TSH está controlada por la hormona TRH producida en el hipotálamo. Las manifestaciones más sensibles del funcionamiento deficiente del tiroides son el hipotiroidismo, -deficiencia de producción de hormonas tiroideas-, anticuerpos producidos por los linfocitos contra la glándula tiroides (Hashimoto) y el hipertiroidismo, al cual no haremos referencia aquí. Los síntomas más relevantes del funcionamiento deficiente del tiroides son: frío, depresión, cansancio, disminución de la sexualidad y obesidad. El 20% de las mujeres de 60 años tienen hipotiroidismo subclínico (1). El hipotiroidismo subclínico, es un trastorno de la tiroides sin diagnosticar, se manifiesta cuando la TSH es elevada y la T4 y T3 son normales (2). LA TSH le indica al tiroides que tiene que aumentar la producción de T4 y T3, pero éste no lo hace adecuadamente. El hipotiroidismo y el Hashimoto pueden revertirse total o parcialmente con principios activos naturales, la mayoría procedentes de los alimentos. La longevidad está ligada al tiroides Cuando los valores de TSH, con la edad, se desplazan progresivamente a concentraciones más elevadas, con una correlación inversa entre la TSH y la T4 esto es, más TSH y menos T4, la longevidad se incrementa de forma excepcional con medias de edad desde los 92,9 hasta los 98 años (10-15). Sorprendentemente, en estos grupos humanos, la longevidad está asociada a la disminución de la actividad del tiroides. Los niveles de hormonas tiroideas han quedado desactualizados Muchas personas con niveles aparentemente normales de hormonas tiroideas en realidad sufren hipotiroidismo subclínico (17). Ahora se sabe que los niveles de TSH que se consideraban dentro del rango normal, han quedado desactualizados y están asociados a problemas de salud (20). Se aceptaba un rango de referencia para TSH entre 0,45 y 4,5 mu IU/mL para indicar la función tiroidea normal. Sin embargo, una lectura de TSH de más de 2,0 puede indicar niveles de hormona tiroidea por debajo de lo óptimo (19,20) Los valores adecuados e inadecuados de hormonas tiroideas son los siguientes: TSH superior a 2,0: aumento del riesgo de hipotiroidismo en 20 años y riesgo de enfermedad autoinmune de la tiroides (Hashimoto). TSH entre 2,0 y 4,0: riesgo de hipercolesterolemia. TSH mayor que 4,0: riesgo de enfermedades del corazón. ¿Qué impulsa al tiroides a funcionar deficientemente? En el funcionamiento inadecuado del tiroides influye la nutrición deficiente, el estrés (incremento de cortisol en sangre), el desesquilibrio en las hormonas sexuales (testosterona – estrógenos), los anticonceptivos orales, los metales pesados y la alimentación infantil. Aún cuando la edad no tienen que ser por sí misma inductora de hipotiroidismo, el hipotiroidismo es 5 veces más común en las personas de 80 años o más en comparación con los 12 a 49 años de edad que tienen un 3,7% (21). Estrés El cortisol es una hormona relacionada con el estrés. Tiene muchas funciones beneficiosas incluyendo la adaptación al estrés, producción de energía, flujo sanguíneo y agudeza mental sin embargo, puede aumentar por encima de los valores normales con la edad y entonces, produce depresión, hipertensión, grasa abdominal, diabetes tipo II, piel fina y pérdida de masa muscular entre otras enfermedades. El estrés eleva los niveles de cortisol. Existe una correlación positiva entre el cortisol y las hormonas tiroideas, pero solo cuando la TSH>2, y no con TSH<2 ni con la T3 ni la T4 (22). Esta correlación puede producir hipotiroidismo. Por otra parte, el estrés no se asocia con auto-anticuerpos contra el tiroides (Hashimoto) (23,24). Anticonceptivos orales Los anticonceptivos orales pueden aumentar los niveles de proteína portadora de la tiroides y disminuir la cantidad de hormona tiroidea libre disponible (8). Soja Existe una asociación entre los alimentos infantiles formulados con soja y la enfermedad autoinmune del tiroides (Hashimoto) (25,26). En adultos, es conveniente no ingerir soja con levotiroxina, ya que decrece la absorción de levotiroxina y se necesitan mayores dosis para producir el efecto terapéutico (27). Metales pesados Existe una relación inversa entre la ingestión de mercurio presente en determinados alimentos y las hormonas tiroideas (28), cuanto mayor es la concentración de mercurio, menor es la concentración de hormonas tiroideas. En el funcionamiento inadecuado del tiroides influye la nutrición deficiente, el estrés (incremento de cortisol en sangre), el desesquilibrio en las hormonas sexuales (testosterona – estrógenos), los anticonceptivos orales, los metales pesados y la alimentación infantil. Enfermedades relacionadas con el tiroides El tiroides es responsable de la salud del cuerpo, pero también de un amplio grupo de enfermedades. Afecta más a las mujeres que a los hombres (29). El hipotiroidismo subclínico está asociado al incremento de colesterol en sangre (30,31), hipertensión (32), enfermedad cardiovascular (33), incremento de peso (34), resistencia a la insulina y precursor de diabetes (35-37, incrementa el riesgo de cáncer de tiroides (38), aterosclerosis (39-41), depresión (42), deterioro cognitivo (45, 46), disminución de la memoria (44), disminuye velocidad de procesamiento sensorial (45) y puede disminuir la energía (47). El uso de tiroxina es imprescindible en el hipotiroidismo y en Hashimoto, aunque no mejora la función cognitiva ni el bienestar (48). Soluciones para revertir total o parcialmente el hipotiroidismo o los anticuerpos antitiroides (Hashimoto) Para el buen funcionamiento del tiroides es necesario revertir la inactividad de las mitocondrias, disminuir el estrés y la homocisteína, ajustar las hormonas sexuales, equilibrar los estrógenos con las hormonas sexuales, disminuir la obesidad, tomar vitraminas, minerales, melatonina y modificar la dieta. Revertir las mitocondrias con Q10, PQQ y shilatji Las mitocondrias son las centrales energéticas de la célula. El hipotiroidismo y el Hashimoto afectan a la función mitocondrial (49,50) La coenzima Q10 retrasa e incluso revierte el proceso natural de envejecimiento (52), y se encuentra en baja concentración en el hipertiroidismo (51). La Q10 parece funcionar a través de un conjunto de mecanismos epigenéticos antienvejecimiento, que protegen de enfermedades relacionadas con las mitocondrias (53-55). La deficiencia de pirroloquinolinquinona (PQQ) afecta negativamente a la expresión de 438 genes, pero cuando se ingiere, activa los genes que inducen la biogénesis mitocondrial (56). El shilajit es una sustancia fito-mineral que se encuentra en el Himalaya (57) y está involucrada en la síntesis de energía de las mitocondrias y en la estabilización de la Q10 (58). Los flavonoides de cítricos también mejoran el funcionamiento de las mitocondrias (59). Disminuir el cortisol con lisina, arginina, fosfatidilserina, G. biloba y melatonina El estrés tiende a elevar los niveles de cortisol. Existe una correlación positiva entre el cortisol y la TSH>2, pero no con la TSH<2 ni con la T3 ni T4 (22), relacionada con el hipotiroidismo subclínico en cambio, los niveles de cortisol son menores en la tiroiditis autoinmune (Hashimoto) (24). El cortisol se puede disminuir ingiriendo fosfatidilserina (60,61), DHEA (62), G. biloba (63), lisina mezclada con arginina (64), 7-keto-DHEA (8) y melatonina (65,66). Disminuir la homocisteína con tirosina, B6, B12, fólico y betaína Los niveles elevados de homocisteína se correlacionan con enfermedades del corazón, osteoporosis, depresión, derrame cerebral, degeneración macular y algunos cánceres. Existe una relación inversa entre la homocisteína y las hormonas tiroideas libres (67). Las concentraciones plasmáticas de homocisteína total aumentan en el hipotiroidismo y disminuyen en el hipertiroidismo (68). De hecho, la hiperhomocisteína se puede disminuir tratando el hipotiroidismo y Hashimoto con tiroxina (182). La deficiencia de la hormona tiroidea está asociada con niveles elevados de homocisteína, colesterol elevado y fólico deprimido (70). El tratamiento con ácido fólico, B12, B6 y trimetilglicina (betaína) disminuyen la homocisteína en pacientes con hipotiroidismo y Hashimoto (72-79). La L-tirosina también disminuye la homocisteína (182). El hipotiroidismo subclínico está asociado al incremento de colesterol en sangre, hipertensión, enfermedad cardiovascular, incremento de peso, resistencia a la insulina y precursor de diabetes, incrementan el riesgo de cáncer de tiroides, aterosclerosis, depresión ,deterioro cognitivo, disminución de la memoria , disminuye velocidad de procesamiento sensorial y puede disminuir la energía. Ajustar las hormonas sexuales: DHEA (dihidroepiandrosterona), testosterona, progesterona y pregnenolona. El deseo sexual disminuye en las mujeres con hipotiroidismo o Hashimoto (80,81), debido a la disminución de la actividad de las hormonas sexuales (82,83). Las hormonas sexuales son las principales responsables de la salud, y el deseo sexual su indicador. La falta de deseo sexual es un indicador de que algo debe corregirse. Las hormonas sexuales se consideran las hormonas madre por que actúan sobre un amplio grupo de órganos del cuerpo. Las principales hormonas sexuales son: progesterona, DHEA, testosterona, progesterona y pregnenolona. Los niveles de hormonas sexuales como la testosterona y dehidroepiandrosterona disminuyen con la edad en ambos sexos. Los niveles elevados de DHEA se alcanzan cuando las mujeres están en sus 30 años. Posteriormente comienzan a disminuir un 2% por año produciendo aumento de la grasa corporal y disminución la musculatura (84), incrementa el cáncer, la diabetes, el lupus y la enfermedad psiquiátrica (85,86), incrementa el cortisol (87), reduce la memoria (88), incrementa el estrés, la depresión, y dificulta el funcionamiento de muchas otras funciones vitales (89). Se podría decir que la falta de deseo sexual es un indicador del principio de un fin. ¿Por qué se necesita ingerir o absorver transdermicamente las hormonas sexuales? Del grupo de hormonas, la progesterona tienen el papel más importante en la estimulación del tiroides y en la regulación de la tiroxina libre en los pacientes con tiroiditis de Hashimoto (82). Regular la progesterona no solo tiene efectos beneficiosos en la tiroiditis de Hashimoto sino también, tiene efectos antiproliferativos sobre el cáncer de mama y las células de leucemia (91-93). Otra hormona, DHEA (dihidroepiandrosterona) también es muy activa. Su ingestión disminuye los anticuerpos anti tiroperoxidasa aunque no lo hace con los anticuerpos anti tiroglobulina, al menos produce un beneficio parcial en los pacientes con Hashimoto (90). La ingestion diaria de DHEA (10 mg/día) mejora la función sexual y la frecuencia de las relaciones sexuales en las mujeres posmenopáusicas (94). Mejora el estado de ánimo, la función neurológica, la función inmune, la energía, los sentimientos de bienestar y el mantenimiento de la masa muscular y ósea (98,99). La combinación de DHEA y pregnenolona mejora la memoria (100), la sensibilidad a la insulina y los niveles de triglicéridos (101), reduce el colesterol (102) y mejora la producción de interleucina-2 en linfocitos humanos (103). La 7-Keto-DHEA aumenta las hormonas tiroideas y se asocian con aumento de la actividad metabólica en reposo (95). A diferencia del DHEA, el 7-Keto-DHEA no se convierte en estrógeno por lo que es seguro para su uso por personas con enfermedades dependientes de hormonas, como el cáncer de próstata y de mama (96) El uso de testosterona transdérmica en mujeres con bajo nivel de hormona, mejora la función sexual y el bienestar psicológico (97). Los hombres deben ingerir con DHEA: la vitamina D (5000 UI/día), vitamina E natural (600 UI/día),, selenio (200 microgramos/día), licopeno (30 mg/día), Boro (5 mg/día) y crucíferas (600 mg/día). Las mujeres deben ingerir con DHEA: melatonina (1 a 3 mg/día por la noche), vitamina E natural (600 UI/día), brócoli (400 mg/día) y vitamina D3 (5000 UI/día). Equilibrar los estrógenos con la progesterona La palabra estrógeno –los estrógenos son muchos- tiene mala reputación debido a la capacidad de algunos de ellos para promover el crecimiento de algunos tipos de cáncer. El deseo sexual disminuye en las mujeres con hipotiroidismo o Hashimoto, debido a la disminución de la actividad de las hormonas sexuales. Aunque parezca paradójico, los estrógenos son imprescindibles para el cerebro, pulmón, huesos y corazón. La progesterona y los estrógenos confieren una amplia gama de beneficios para la salud, pero ambos deben estar equilibrados. El estrógeno (estrógenos) debe de tener unos niveles máximos y minimos ya que el desequilibrio progesterona – estrógeno puede interferir con la función tiroidea. Las mujeres entre las edades de 30 y 50 años que tienen baja concentración de progesterona y predomina el estrógeno les puede producir hipotiroidismo autoinmune o enfermedad de Hashimoto. El estrógeno y la hormona tiroidea tienen efectos opuestos: el estrógeno hace que las kilocalorías se conviertan en grasa y la hormona tiroidea convierte las kilocalorías de grasa en energía. Cuando la progesterona es baja y el estrógeno es dominante (incluso cuando los niveles sanguíneos de TSH son normales), si están presentes los síntomas del hipotiroidismo, los niveles elevados de estrógeno podrían ser la causa (106,107) de ese hipotiroidismo. Los niveles elevados de estrógeno afectan al tiroides (5,106). Durante la menopausia, la producción de progesterona tiende a disminuir más rápidamente que los estrógenos. Si la relación progesterona / estrógenos está desequilibrada favoreciendo el exceso de estrógenos, además de un mayor riesgo para el tiroides, una mujer puede llegar a ser susceptible a un mayor riesgo de enfermedad fibroquística de mama y a otros problemas de salud (108,109). Existe un riesgo tres veces mayor de tiroiditis autoinmune o anticuerpos antitiroideos (Hashimoto) en pacientes con ovario poliquístico, en parte correlacionado con un incremento de la relación estrógenos – progesterona (110). Los factores que contribuyen a la dominación del estrógeno frente a la progesterona además de la nutrición incluyen: la exposición a los productos químicos que imitan al estrógeno que se encuentran en herbicidas, pesticidas, productos petroquímicos (por ejemplo, el BPA, bisfenol A) y los PCB (bifenilos policlorados de) que se utilizan en algunos cosméticos, el pegamento, el plástico y la obesidad (111). A tener en consideración Considerar los fitoestrógenos. Mucha gente escucha la palabra fitoestrógeno (estrógeno vegetal) y presupone que promueve el cáncer. Pero es todo lo contrario, la mayoría de los fitoestrógenos no son estrogénicos, de hecho, beber leche de soja reduce los niveles de estradiol en un 20-27% en cuestión de semanas (182,183). Anécdota sobre la soja: ¿recuerda haber escuchado “si tiene cáncer de mama, ¡No tome soja!”? Esta afirmación, es cierta y no es cierta. Existe mucha controversia a favor y en contra (112-117). Probablemente dependa de la cantidad de ingesta de uno de los fitoestrógenos, la genisteína de la soja. Esto no quiere decir que otros fitoestrógenos no sean saludables. Cuando se analizan poblaciones de mujeres en las diferentes partes del mundo, nos encontramos con la siguiente sorpresa. Las mujeres japonesas tienen altos niveles de fitoestrógenos y bajos niveles de cáncer de mama (176,177), pero cuando adoptan un estilo de vida occidental, el riesgo de cáncer aumenta (178,179). La segunda sorpresa se produce con las mujeres mexicanas. Tienen tasas muy bajas de cáncer de mama (7,1 por 100.000 frente al estándar occidental de 32,7). Las mujeres mexicanas obtienen sus fitoestrógenos como el kaempferol, quercetina y enterolactona, de la cebolla, la lechuga, la espinaca y las manzanas. Durante la menopausia, la producción de progesterona tiende a disminuir más rápidamente que los estrógenos. Si la relación progesterona / estrógenos está desequilibrada favoreciendo el exceso de estrógenos, además de un mayor riesgo para el tiroides, una mujer puede llegar a ser susceptible a un mayor riesgo de enfermedad fibroquística de mama y a otros problemas de salud. Los fitoestrógenos procedentes lignanos de semilla de lino, o calabaza, cebolla, lechuga, espinaca, etc, protegen y reducen la metástasis del cáncer de mama (118-121). Las mujeres que consumen cantidad mayores de verduras y legumbres como las lentejas y fibra, reducen el riesgo de riesgo de cáncer de mama en un 50% (123). Comparativamente, los consumidores de carne tienen un 50% más de los estrógenos peligrosos estradiol y estrona en su sangre que los vegetarianos (122). Complementos a tener en consideración:: La melatonina, que desempeña un papel importante en el comportamiento del estrógeno. La melatonina controla el estrógeno y viceversa (124-126). DHEA: posee efecto beneficioso saludable en las personas con hipotiroidismo y Hashimoto. En el caso de exceso de estrógenos, puede considerar tomar 7-keto-DHEA que no deriva a estrógeno comparativamente al DHEA que puede hacerlo (96). El extracto de la piel de la granada, que modula los estrógenos (127,128) y regula el metabolismo del tiroides (129). La terapia convencional de reemplazo de hormonas femeninas, que durante la menopausia puede aumentar los niveles de proteína portadora de la tiroides y disminuir la cantidad de hormona tiroidea libre disponible (8). El reemplazo hormonal ha mostrado un modesto incremento en la masa corporal magra y la reducción de la circunferencia de cintura y la grasa abdominal en algunas, pero no en todos los estudios de mujeres postmenopáusicas (130,131). Un objetivo de las concentraciones de hormonas y estrógenos en sangre para disminuir el el envejecimiento en las mujeres podría ser: Estradiol: 90-250 pg/mL. Progesterona: 2,0-6,0 ng/mL. Testosterona libre: 1,0-2,2 pg/mL. Disminuir la obesidad regulando la ingesta de DHEA y progesterona La obesidad está relacionada con el tiroides y es una preocupación para la buena calidad de vida de las mujeres. Las mujeres también producen testosterona (aproximadamente una décima parte del nivel de los hombres) en los ovarios y las glándulas suprarrenales. Las mujeres experimentan una disminución en la producción de testosterona y dehidroepiandrosterona (DHEA), que cae de forma espectacular después de la menopausia. Los bajos niveles de testosterona, en las mujeres de todas las edades, suprime la libido y causa disfunción sexual. Cuando se aumentando ligeramente los niveles de testosterona en las mujeres mayores, se restaura el deseo sexual, la excitación, la frecuencia de las fantasías sexuales, se mejora el estado del ánimo y el bienestar, además de proporcionar muchos otros beneficios para la salud. El hipotiroidismo se asocia a obesidad. El hipotiroidismo se asocia con una disminución de la termogénesis, a la tasa metabólica y al aumento de peso (132). La TSH elevada se asocia con la obesidad (índice de masa corporal) (133,134) La disminución de DHEA con la edad se asocia con un aumento de la grasa abdominal (135). El nivel bajo de testosterona puede considerarse una consecuencia de la obesidad (136). La obesidad puede disminuir con 7-keto-DHEA. El tratamiento con levotiroxina no reduce el peso corporal en personas obesas (137) en cambio, 7-keto-DHEA puede restablecer la tasa metabólica en reposo en tan sólo 7 días El hipotiroidismo se asocia con una disminución de la termogénesis, a la tasa metabólica y al aumento de peso. (138) y disminuye el peso y 3 veces o más la grasa corporal (139-141), es seguro y bien tolerado (142). No ingerir DHEA en el caso de cáncer de próstata o mama (96) debido a que puede transformase en estrógeno. A diferencia de DHEA, 7-Keto-DHEA no se transforma en estrógenos y puede ingerirse. Necesidades de las vitaminas D, B12 y E El estrés oxidativo es el desequilibrio que producen las moléculas reactivas de oxígeno derivadas del metabolismo celular y se corrige con antioxidantes. En el hipotiroidismo, los factores de riesgo de lípidos coronarios parecen estar asociados a la peroxidación de lípidos (104). Hasta la actualidad el antioxidante más investigado es la vitamina E. La vitamina E –no es conveniente ingerir solo la vitamina E como alfa tocoferol si no la vitamina E natural que contiene alfa, beta y delta tocoferol- puede reducir el estrés oxidativo causado por el hipotiroidismo (105). Los niveles bajos de vitamina D en sangre, se correlacionan con la tiroiditis de Hashimoto, el volumen del tiroides y los niveles de anticuerpos (144,145), y su deficiencia es más común entre las personas con cáncer de tiroides (146). El tratamiento con vitamina D3 puede mejorar los parámetros metabólicos en los pacientes con Hashimoto aun cuando no parezca que influya en los niveles de autoanticuerpos (147). Los pacientes con Hashimoto tienen deficiencia en vitamina B12 (148). Necesidades de los minerales selenio, yodo, zinc, hierro y cobre Yodo El yodo es imprescindible para el tiroides y se debe manejar con cuidado ya que las dietas con elevadas o bajas concentraciones de yodo están asociadas con el hipotiroidismo (155,156). La ingesta actualmente recomendada de yodo se asocia con más hipotiroidismo (163) incluso aunque se utilice cuidadosamente ingiriendo sal iodada (164). El mismo resultado que en adultos se ha observado en bebés. La ingesta excesiva de yodo en los niños prematuros, procedente de la leche materna, contribuye al hipotiroidismo subclínico (169,170). La ingesta de yodo superior a la adecuada, no solo incrementa el hipotiroidismo sino también la autoinmunidad tiroidea (Hashimoto) (165-167). Los pacientes con hipotiroidismo debido a la tiroiditis de Hashimoto, pueden recuperar el estado eutiroideao con una restricción de yodo (168). El nivel óptimo de la ingesta de yodo para prevenir la enfermedad de la tiroides puede ser un rango relativamente estrecho y debe estar alrededor de 150 microgramos/día de yodo (171). Algunos alimentos pueden funcionar como facilitadores o reductores de la absorción de yodo por ejemplo, el resveratrol que se encuentra en uvas, nueces, etc, mejora la captura de yodo por diferentes mecanismos (172, 173). Otros alimentos como aceite de canola, verduras de la familia Brassica como la col (150), coles de Bruselas (151), yuca (152) y mijo (153), reducen la utilización del yodo. Si se comen crudos, debe hacerse con moderación. Cocidos reducen el impacto sobre el tiroides (154). Selenio Después de yodo, el selenio es el mineral más importante que afecta la función tiroidea. La tiroides contiene más de selenio en peso que cualquier otro órgano (157). El selenio se correlacionada con el estradiol y la progesterona que contribuyen a la estimulación del tiroides y a la regulación de la tiroxina libre en los pacientes con tiroiditis de Hashimoto (82) además, disminuyen los anticuerpos que afectan al tiroides (158,159). La deficiencia de selenio también es común en la enfermedad celíaca (160), indirectamente relacionada con el tiroides. Zinc La ingesta de yodo superior a la adecuada, no solo incrementa el hipotiroidismo sino también la autoinmunidad tiroidea . El zinc puede ser útil en pacientes con baja T3 y puede contribuir a la conversión de T4 a T3 (149). Hierro Las mujeres con hipotiroidismo subclínico tienen tendencia a la deficiencia de hierro (161). Si se necesita incrementar el hierro en sangre, generalmente es mejor incrementar la ingesta de proteína, vitamina B12 y coenzima Q10 en vez de ingerir hierro. Cobre La deficiencia en cobre disminuye la regulación eficaz de la hormona tiroidea (162). Modificar la dieta Celíacos La enfermedad celíaca se asocia con la enfermedad del tiroides (gran ensayo con 68.068 individuos de los cuales 14.021 eran celíacos) (193). Existe una mayor frecuencia de hipotiroidismo y anticuerpos antitiroides (Hashimoto) en los pacientes con enfermedad celíaca por eso, no ingerir productos con gluten puede normalizar el hipotiroidismo subclínico (194). El 11% de los pacientes celíacos tienen anticuerpos antitiroides que tienden a desaparecer con una dieta sin gluten (195). La enfermedad celíaca y la tiroiditis autoinmune se producen con más frecuencia en niños y adolescentes con diabetes tipo 1 (196,197) Cocinar con especias La cúrcuma (Curcuma longa) es una especia típica de India que regula las hormonas tiroideas (174), reduce el impacto del hipotiroidismo (175) y puede evitar el descenso de la temperatura corporal basal (176). El análisis de sangre le informará de aquello que se debe corregir El análisis de sangre le informará de las concentraciones adecuadas en sangre, de cada uno de los principios activos que debe ingerir y están relacionados con el tiroides. Las dosis adecuadas de complementos son las siguientes: - Yodo: - Selenio: - Zinc: - Cobre: - Cúrcuma : - Vitamina E natural: - Vitamina C: - Hierro: - DHEA o 7-keto-DHEA: - Pregnenolona: - L-tirosina: - Vitamina D3: - Vitamina B12: hasta 1.150 microgramo/día. La dosis exacta debe ser determinada por las pruebas de la función tiroidea. 200 – 400 microgramos/día. 30 a 80 mg/día. 1 – 2 mg/día. 400 – 800 mg/día. 400 UI/día alfa-tocoferol y 200 mg/día gamma-tocoferol. 1000 – 2000 mg/día. Compruebe si hay deficiencia. La dosis exacta debe determinarse por los análisis de sangre entre las 3 y 6 semanas después de inicio de la ingestión. Las dosis típicas oscilan desde 15 hasta 75 mg/día, administrados por la mañana. El análisis de sangre indicará si hay deficiencia de pregnenolona pero se sugiere también medir progesterona, estrógeno, testosterona y DHEA. Las dosis típicas oscilan desde 50 hasta 100 mg/día. 500 – 1000 mg/día. Se deben ingerir inhibidores de la nitración de la tirosina como remolacha roja, aceite de Laurus nobilis, cebolla, jengibre, lipoico, melatonina o vitamina E en forma de gamma tocoferol, vitamina B6 o vitamina C. 1.000-5.000 UI/día. 1000-2000 microgramos/día. (como metilcobalamina): Las mujeres con hipotiroidismo subclínico tienen tendencia a la deficiencia de hierro. Si se necesita incrementar el hierro en sangre, generalmente es mejor incrementar la ingesta de proteína, vitamina B12 y coenzima Q10 en vez de ingerir hierro. - Acido fólico: 800 microgramos/día. Es necesario ingerir L-tirosina, pero con inhibidores de peroxinitrito La tirosina se desactiva por el peroxinitrito (183-185), y puede ser una fuente de problemas en el hipotiroidismo y en Hashimoto. El peroxinitrito, el principal responsable. Nitrotirosina es un producto de la nitración de la tirosina producida por especies reactivas de nitrógeno, en el que está implicado el peroxinitrito que deriva del óxido nítrico (NO), producido por las células. El NO es necesario para la salud, pero si reacciona con un oxidante, forma peroxinitrito y entonces es tóxico en pocos minutos. El NO se elimina rápidamente por las enzimas superóxido dismutasa (SOD) y por la rápida difusión a través de los tejidos en las células rojas de la sangre (198,199), donde se convierte rápidamente a nitrato. Además de oxidar la tirosina, oxida la cisteína (204), la metionina y triptófano (211) y modifica la histidina (212, 205). Produce peroxidación lipídica en las membranas (206), oxida el LDL (207,208), daña el ADN (209, 210), daña las mitocondrias (204), produce necrosis (213), puede afectar negativamente a la respuesta inmune (214), presente en la artritis crónica (215), en enfermedades cerebrovasculares (214), Parkinson (216), Alzheimer (217), esclerosis lateral amiotrófica (218), diabetes (219), muerte celular (203), afecta a los espermatozoides (200), es uno de los responsables de la diabetes (201) y produce nitración de las proteínas alterando sus funciones (202). El óxido nítrico está presente en prácticamente todos los principales procesos patológicos que afectan a los seres humanos. El óxido nítrico es imprescindible para vivir y no es el resposable directo de la patogenidad sino su capacidad de reacción con moléculas oxidantes para producir peroxinitritoen el caso de que no existan moléculas antioxidantes. El peroxinitrito es quizá el principal inductor de anticuerpos antitiroideos. El óxido nítrico (NO) puede producir peroxinitrito y posteriormente nitrosamina, además lLa nitración de la tirosina incrementa la concentración de NO (220). En la misma forma que dinero atrae a dinero, enfermedad atrae a enfermedad. El incremento de óxido nítrico y la expresión de las enzimas óxido nítrico sintasa, pueden jugar un papel importante en la tiroiditis autoinmune (Hashimoto) (221-223). La buena noticia es que la supresión de la producción de NO puede disminuir la nitración de proteínas y aliviar disfunciones neuronales (224). De hecho, el control de la formación de peroxinitrito podría ser una poderosa herramienta terapéutica de futuro (225) Inhibidores naturales de peroxinitrito Existen productos que se pueden incorporar a la dieta y que tienen la capacidad de proteger, proteger o inhibir el peroxinitrito. Entre ellos están las betalaínas de la remolacha roja (186), el aceite de Laurus nobilis (187), la cebolla (188), los gingeroles del jengibre (189,227,230), la vitamina E natural en forma de gamma tocoferol (190), la vainillina (191), cúrcuma y nocotinamida (228), extracto de agua de hojas de patata (226), el mate (Ilex paraguariensis)>vinos tintos>el té verde (Camelia sinensis) (229), la regaliz (231), la cebolla (232), las epicatequinas que se encuentra en el cacao y en el té (233), el hidroxitirosol que se encuentra en el aceite de oliva (234), los flavonoides del té y del vino tinto (235) y la serotonina, los compuestos que contienen selenio, el ácido lipoico y la melatonina (192). Existen productos que se pueden incorporar a la dieta y que tienen la capacidad de proteger, proteger o inhibir el peroxinitrito. REFERENCIAS 1. Wilson GR, Curry RW Jr; Subclinical thyroid disease. Am. Fam. Physician., 2005;72(8):1517-1524. 2. Garduño-Garcia J, Alvirde-Garcia U, LópezCarrasco G, et al; TSH and free thyroxine concentrations are associated with differing metabolic markers in euthyroid subjects. Eur. J. Endocrinol., 2010;163(2):273-278. 3. Taniyama M, Honma K, Ban Y; Urinary cortisol metabolites in the assessment of peripheral thyroid hormone action: application for diagnosis of resistance to thyroid hormone. Thyroid, 1993;3(3):229-233. 4. Vantyghem MC, Ghulam A, Hober C, et al; Urinary cortisol metabolites in the assessment of peripheral thyroid hormone action: overt and subclinical hypothyroidism. J Endocrinol Invest., 1998;21(4):219-225. 5. Jenkins, Rowena; Burton, Neil; Cooper, Rose; Proteomic and genomic analysis of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) exposed to manuka honey in vitro demonstrated down-regulation of virulence markers. J. Antimicrobial Chemotherapy, 2014;69(3):603-615. 6. Lee, Jin-Hyung; Park, Joo-Hyeon; Kim, Jung-Ae, et al; Low concentrations of honey reduce biofilm formation, quorum sensing, and virulence in Escherichia coli O157:H7. Biofouling, 2011;27(10):1095-1104. 7. Tsigos C, Chrousos GP; Hypothalamic-pituitaryadrenal axis, neuroendocrine factors and stress. J. Psychosom Res., 2002;53(4):865-71. 8. Arafah BM; Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy. N. Engl. J. Med., 2001;344(23):1743-1749. 9. Wang, Rui; Starkey, Melissa; Hazan, Ronen; et al; Honey’s Ability to Counter Bacterial Infections Arises from Both Bactericidal Compounds and QS Inhibition. Frontiers Microbiol., 2012;3:144. 10. Rozing MP; Houwing-Duistermaat JJ; Slagboom PE; Beekman M; Frölich M; de Craen AJ; Westendorp RG; van Heemst D; Familial longevity is associated with decreased thyroid function. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010; 95(11):4979-4984. 11. Rozing MP; Westendorp RG; de Craen AJ; Frölich M; Heijmans BT; Beekman M; Wijsman C; Mooijaart SP; Blauw GJ; Slagboom PE; van Heemst D; Low serum free triiodothyronine levels mark familial longevity: the Leiden Longevity Study, J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2010;65(4):365-368. 12. Corsonello A; Montesanto A; Berardelli M; De Rango F; Dato S; Mari V; Mazzei B; Lattanzio F; Passarino G; A cross-section analysis of FT3 age-related changes in a group of old and oldest-old subjects, including centenarians’ relatives, shows that a down-regulated thyroid function has a familial component and is related to longevity. Age Ageing, 2010;39(6):723-772. 13. Suzuki S., Nishio S., Takeda T; Komatsu MGender-specific regulation of response to thyroid hormone in aging. Thyroid Res, 2012;5(1):1. 14. Atzmon G, Barzilai N, Surks MI, Gabriely I; Genetic predisposition to elevated serum thyrotropin is associated with exceptional longevity. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009;94(12):4768-4775. 15. Rozing, Maarten P.; Westendorp, Rudi G. J.; de Craen, Anton J. M.; et al.; Low Serum Free Triiodothyronine Levels Mark Familial Longevity: The Leiden Longevity Study. J. Geron. Ser. A-Biol. Sci. Med.Sci., 2010;65(4):365368. 16. Fuqua, WC; Winans, SC; Greenberg, EP; Quorum sensing in bacteria – the luxr-luxi family of cell densityresponsive transcriptional regulators. J. Bacteriol., 1994;176(1):269-275. 17. Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst. Rev., 2007;(3):CD003419. 18. Truchado, P.; Lopez-Galvez, F.; Gil, M. I.; et al; Quorum sensing inhibitory and antimicrobial activities of honeys and the relationship with individual phenolics. Food Chem., 2009;115(4):1337-1344. 19. Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, et al; The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin. Endocrinol., (Oxf). 1977;7(6):481-493. 20. Dayan CM, Saravanan P, Bayly G. Whose normal thyroid function is better – yours or mine? Lancet, 2002;360(9330):353. 21. Aoki Y, Belin RM, Clickner R, Jeffries R, Phillips L, and Mahaffey KR; Serum TSH and total T4 in the United States population and their association with participant characteristics: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2002). Thyroid, 2007;17(12):1211– 1223 22. Walter, Kimberly N; Corwin, Elizabeth J; Ulbrecht, Jan; et al; Elevated thyroid stimulating hormone is associated with elevated cortisol in healthy young men and women. Thyroid Res., 2012;5(1):1-13. 23. Strieder, TGA; Prummel, MF; Tijssen, JGP; et al; Stress is not associated with thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid women. Brain Beh. Imm., 2005;19(3):203-206. 35. Pedersen O, Richelsen B, Bak J, et al; Characterization of the insulin resistance of glucose utilization in adipocytes from patients with hyper- and hypothyroidism. Acta Endocrin., 1998;119:228-234. 36. Perros P, McCrimmon RJ, Shaw G, Frier BM; Frequency of thyroid dysfunction in diabetic patients: value of annual screening. Diabet. Med., 1995;12(7):622-627. 24. Legakis, I; Petroyianni, V; Saramantis, A; et al; Elevated prolactin to cortisol ratio and polyclonal autoimmune activation in Hashimoto’s thyroiditis. Hormone Metabol. Res., 2001;33(10):585-589. 37. Gpyal RK, Kumar R, McNeill JH; Pharmacological evidences for the associa- tion of hypothyroidism with diabetes mellitus. Ind J. Pharmacol., 1990;22:71-77. 25. Fort P, Moses N, Fasano M, et al; Breast and soyformula feedings in early infancy and the prevalence of autoimmune thyroid disease in children. J. Am. Coll. Nutr., 1990;9(2):164-167. 38. Aschebrook-Kilfoy, Briseis; Sabra, Mona M.; Brenner, Alina; et al; Diabetes and Thyroid Cancer Risk in the National Institutes of Health-AARP Diet and Health Study. Thyroid, 2011;21(9):957-963. 26. Jabbar MA, Larrea J, Shaw RA; Abnormal thyroid function tests in infants with congenital hypothyroidism: the influence of soy-based formula. J. Am. Coll. Nutr., 1997;16(3):280-282. 39. Carantoni, M; Vigna, G B; Stucci, N; et al; Ridotti livelli di colesterolo HDL nelle pazienti ipotiroidee con malattie cardiovascolari. [Low levels of HDL cholesterol in hypothyroid patients with cardiovascular diseases]. Minerva Endocrinol., 1997;22(4):91-97. 27. Bell DS, Ovalle F; Use of soy protein supplement and resultant need for increased dose of levothyroxine. Endocr Pract., 2001;7(3):193-194. 28. Chen, Aimin; Kim, Stephani S.; Chung, Ethan; et al; Thyroid Hormones in Relation to Lead, Mercury, and Cadmium Exposure in the National Health and Nutrition Examination Survey. Environ. Health Persp., 2013;121(2):181-186. 29. Morganti, S; Ceda, G P; Saccani, M; et al; Thyroid disease in the elderly: sex-related differences in clinical expression. J. Endocrinol. Invest., 2005;28(11):101-104 30. Duntas LH; Thyroid disease and lipids. Thyroid, 2002;12(4):287-293. 31. Kvetny J, Heldgaard PE, Bladbjerg EM, Gram J; Subclinical hypothyroidism is associated with a low-grade inflammation, increased triglyceride levels and predicts cardiovascular disease in males below 50 years. Clin. Endocrinol., (Oxf). 2004;61(2):232-238. 32. Saito I, Ito K, Saruta T; Hypothyroidism as a cause of hypertension. Hypertension, 1983;5(1):112-115. 33. Rodondi N, den Elzen WPJ, Bauer DC, et al; Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Coronary Heart Disease and Mortality. JAMA, 2010;304(12):1365-1374. 34. Altinova, Alev E.; Toruner, Fusun; Karakoc, Ayhan; et al; Serum ghrelin levels in patients with Hashimoto’s thyroiditis, Thyroid, 2006;16(12):1259-1264. 40. Kritz-Silverstein D, Schultz ST, Palinska LA, Wingard DL, Barrett-Connor E; The association of thyroid stimulating hormone levels with cognitive function and depressed mood: the Rancho Bernardo study. J. Nutr. Health Aging, 2009 Apr;13(4):317-321. 41. Hak, AE; Pols, HAP; Visser, TJ; et al; Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: The Rotterdam study. Ann. Inter. Med., 2000;132(4):270+ 42. Romaldini JH, Sgarbi JA, Farah CS; Subclinical thyroid disease: subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol., 2004;48(1):147-158. 43. Maddocks, Sarah E.; Jenkins, Rowena E; Honey: a sweet solution to the growing problem of antimicrobial resistance? Future Microbiol., 2013;8(11):1419-1429. 44. Samuels MH, Schuff KG, Carlson NE, et al; Health status, mood, and cognition in experimentally induced subclinical hypothyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007;92(7):2545-51. 45. Anjana Y, Tandon OP, Vaney N, Madhu SV; Cognitive status in hypothyroid female patients: eventrelated evoked potential study. Neuroendocrinology, 2008;88(1):59-66. 46. Beydoun, M. A.; Beydoun, H. A.; Kitner-Triolo, M. H.; et al; Thyroid Hormones Are Associated With Cognitive Function: Moderation by Sex, Race, and Depressive Symptoms. J Clin. Endocrinol Metabol., 2013;98(8):34703481. conjugates by Aspergillus niger isolated from native”shilajit”. Elec. J. Biotech., 2008;11(3):1-10. 47. Davis JD, Tremont G; Neuropsychiatric aspects of hypothyroidism and treatment reversibility. Minerva Endocrinol. 2007;32(1):49-65. 59. Barbakadze, T.; Zhuravliova, E.; Narmania, N.; et al., Nobiletin, a citrus flavonoid, improves impairment in nonsynaptic mitochondria during hypothyroid conditions. 35th Congress of the Federation-of-European-BiochemicalSocieties, 2010;277(1):273-273. 48. Pollock MA, Sturrock A, Marshall K, et al; Thyroxine treatment in patients with symptoms of hypothyroidism but thyroid function tests within the reference range: randomised double blind placebo controlled crossover trial. BMJ, 2001;323(7318):891-895. 49. Kvetny, J.; Wilms, L.; Pedersen, P. L.; et al; Subclinical Hypothyroidism Affects Mitochondrial Function. Horm. Metabol. Res., 2010;42(5):324-327 50. Siciliano, G; Monzani, F; Manca, ML; et al; Human mitochondrial transcription factor A reduction and mitochondrial dysfunction in Hashimoto’s hypothyroid myopathy. Mol. Med., 2002;8(6):324-331. 51. Mancini, A.; Corbo, G. M.; Gaballo, A.; et al; Relationships between plasma CoQ10 levels and thyroid hormones in chronic obstructive pulmonary disease. Biofactor, 2005;25(1-4):201-204 60. Monteleone P, Maj M, Beinat L, Natale M, Kemali D; Blunting by chronic phosphatidylserine administration of the stress-induced activation of the hypothalamo-pituitaryadrenal axis in healthy men. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992;42(4):385-8. 61. Fahey TD, Pearl MS; The hormonal and perceptive effects of phosphatidylserine administration during two weeks of resistive exercise-induced overtraining. Biol. Sport.m 1998;15:135-144. 62. Stomati M, Monteleone P, Casarosa E, et al; Sixmonth oral dehydroepiandrosterone supplementation in early and late post menopause. Gynecol. Endocrinol., 2000;14(5):342-363. 52. Lenaz G, Bovina C, D’Aurelio M, et al; Role of mitochondria in oxidative stress and aging. Ann. NY Acad. Sci., 2002;959:199-213. 63. Jezova D, Duncko R, Lassanova M, Kriska M, Moncek F; Reduction of rise in blood pressure and cortisol release during stress by ginkgo biloba extract (EGB 761) in healthy volunteers. J. Physiol. Pharmacol., 2002;53(3):337348. 53. Schmelzer C, Kohl C, Rimbach G, Doring F; The reduced form of coenzyme Q10 decreases the expression of lipopolysaccharide-sensitive genes in human THP-1 cells. J. Med. Food., 2011;14(4):391-397. 64. Smriga, Miro; Ando, Toshihiko; Akutsu, Masahisa; et al; Oral treatment with L-lysine and L-arginine reduces anxiety and basal cortisol levels in healthy humans. Biomed. Res. Tokyo, 2007;28(2):85-90. 54. Santos-Gonzalez M, Gomez Diaz C, Navas P, Villalba JM; Modifications of plasma proteome in long-lived rats fed on a coenzyme Q10-supplemented diet. Exp. Gerontol., 2007;42(8):798-806. 65. Torres-Farfan C, Richter HG, Rojas-Garcia P, et al; Mt1 melatonin receptor in the primate adrenal gland: inhibition of adrenocorti-cotropin-stimulated cortisol production by melatonin. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003;88(1):450-458. 55. Lee BJ, Huang YC, Chen SJ, Lin PT; Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory markers (high-sensitivity C-reactive protein, interleukin-6, and homocysteine) in patients with coronary artery disease. Nutrition, 2012;28(7-8):767-772. 56. Misra HS, Rajpurohit YS, Khairnar NP; Pyrroloquinoline-quinone and its versatile roles in biological processes. J. Biosci., 2012;37(2):313-325. 57. Agarwal SP, Khanna R, Karmarkar R, Anwer MK, Khar RK; Shilajit: a review. Phytother. Res., 2007;21(5):401-405. 58. Islam, Aminul; Ghosh, Runa; Banerjee, Dipankar; et al; Biotransformation of 3-hydroxydibenzo-alpha-pyrone into 3,8 dihydroxydibenzo-alpha-pyrone and aminoacyl 66. Cagnacci A, Soldani R, Yen SS; Melatonin enhances cortisol levels in aged but not young women. Eur. J. Endocrinol., 1995;133(6):691-695. 67. Bicíková M, Hampl R, Hill M, et al; Steroids, sex hormone-binding globulin, homocysteine, selected hormones and markers of lipid and carbohydrate metabolism in patients with severe hypothyroidism and their changes following thyroid hormone supplementation. Clin. Chem. Lab. Med., 2003;41(3):284-292. 68. Diekman, MJM; van der Put, NM; Blom, HJ; et al; Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin. Endocrinol., 2001;54(2):197-204. 69. Paramasivan, Sathish; Drilling, Amanda Jane; Jardeleza, Camille; et al; Methylglyoxal-augmented manuka honey as a topical anti-Staphylococcus aureus biofilm agent: safety and efficacy in an in vivo model. Intern. Forum Allergy Rhinol., 2014;4(3):187-195. 70. Lien, EA; Nedrebo, BG; Varhaug, JE; et al; Plasma total homocysteine levels during short-term iatrogenic hypothyroidism. J. Clin. Endocrinol. Met., 2000;85(3):10491053. 71. Nedrebo, BG; Hustad, S; Schneede, J; et al; Homocysteine and its relation to B-vitamins in Graves’ disease before and after treatment: effect modification by smoking. J. Intern. Med., 2003;254(5):504-512. 72. Catargi B, Parrot-Roulaud F, Cochet C, et al; Homocysteine, hypothyroidism, and effect of thyroid hormone replacement. Thyroid, 1999;9(12):1163-6. 73. Diekman MJ, van der Put NM, Blom HJ, et al; Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin. Endocrinol., 2001;54(2):197-204. 74. Konstantinova, Svetlana V.; Vollset, Stein Emil; Berstad, Paula; et al; Dietary predictors of plasma total homocysteine in the Hordaland Homocysteine Study. British J. Nutrit., 2007;98(1):201-210. 75. Murakami, Kentaro; Sasaki, Satoshi; Uenishi, Kazuhiro; Higher intake of vitamin B-6 and dairy products and lower intake of green and oolong tea are independently associated with lower serum homocysteine concentration in young Japanese women. Nutrit. Res., 2013;33(8):653-660. 80. Pasquali, D; Maiorino, M I; Renzullo, A; et al; Female sexual dysfunction in women with thyroid disorders. J. Endocronol. Invest., 2013;36(9):729-33. 81. Oppo, A.; Franceschi, E.; Atzeni, F.; et al; Effects of hyperthyroidism, hypothyroidism, and thyroid autoimmunity on female sexual function. J. Endocrinol. Invest., 2011;34(6): 449-453. 82. Zagrodzki P; Przybylik-Mazurek E; Endocr Res., Selenium and hormone interactions in female patients with Hashimoto disease and healthy subjects. 2010;35(1):24-34. 83. Tagawa N, Tamanaka J, Fujinami A, et al; Serum dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, and pregnenolone sulfate concentrations in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin. Chem., 2000;46(4):523-528. 84. Apostolopoulou, M., Savopoulos, C., Michalakis, K., Coppack, S., Dardavessis, T., and Hatzitolios, A; Age, weight and obesity. Maturitas, 2012;71(2):11511-11519. 85. Genazzani AR, Pluchino N. DHEA therapy in postmenopausal women: the need to move forward beyond the lack of evidence. Climacteric, 2010;13(4):314-316. 86. Morrison MF, Redei E, TenHave T, et al; Dehydroepiandrosterone sulfate and psychiatric measures in a frail, elderly residential care population. Biol. Psychiatry, 2000;47(2):144-150. 87. Karakoc, Ayhan, HA; Cortisol and Thyroid Hormones in AntiAging Therapy. Turkiye Klinikleri Tip Bilimleri Dergisi, 2008;28(6):S82-S83. 76. Katre, Prachi; Bhat, Dattatray; Lubree, Himangi; et al; Vitamin B-12 and folic acid supplementation and plasma total homocysteine concentrations in pregnant Indian women with low B-12 and high folate status. Asia Pacific J. Clin. Nutrit., 2010;19(3):335-343. 88. Vallée M, Mayo W, Le Moal M; Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging. Brain Res. Rev., 200;37(1-3):301-312. 77. Cholewa, Jason M.; Wyszczelska-Rokiel, Monika; Glowacki, Rafal; et al; Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. J. Intern. Soc. Sports Nutrit., 2013;10(39) 89. Yao Z-X, Brown RC, Teper G, et al; 22RHydroxycholesterol protects neuronal cells from β-amyloidinduced cytotoxicity by binding to β-amyloid peptide. J. Neurochemistry, 2002;83(5):1110-1119. 78. Schwab, U; Torronen, A; Meririnne, E; et al; Orally administered betaine has an acute and dose-dependent effect on serum betaine and plasma homocysteine concentrations in healthy humans. J. Nutrit., 2006;136(1):34-38. 90. Ott, J.; Pecnik, P.; Promberger, R.; et al; Dehydroepiandrosterone in women with premature ovarian failure and Hashimoto’s thyroiditis. Climateric, 2014;17(1):92-96. 91. Formby B, Wiley TS. Progesterone inhibits growth and induces apoptosis in breast cancer cells: invers0e effects on Bcl-2 and p53. Ann. Clin. Lab. Sci., 1998;28(6):360-369. 79. Schwab, U; Torronen, A; Toppinen, L; et al; Betaine supplementation decreases plasma homocysteine concentrations but does not affect body weight, body composition, or resting energy expenditure in human subjects. Amer. J. Clin. Nutrit., 2002;76(5):961-967. 92. Hayden RE, Pratt G, et al; Treatment of primary CLL cells with bezafibrate and medroxyprogesterone acetate induces apoptosis and represses the proproliferative signal of CD40-ligand, in part through increased 15dDelta12,14,PGJ2. Leukemia, 2009;23(2):292304. 93. Hilton HN, Kalyuga M, et al; The antiproliferative effects of progestins in T47D breast cancer cells are tempered by progestin induction of the ETS transcription factor Elf5. Mol. Endocrinol., 2010;24(7):1380-1392. 94. Genazzani AR, Stomati M, Valentino V, Pluchino N, Pot E, Casarosa E, Merlini S, Giannini A, Luisi M; Effect of 1-year, low-dose DHEA therapy on climacteric symptoms and female sexuality. Climacteric, 2011;14(6):661-668. 95. Hampl R, Sulcová J, Bílek R, Hill M; How shortterm transdermal treatment of men with 7-oxodehydroepiandrosterone influence thyroid function. Physiol. Res., 2006;55(1):49-54. 96. Lardy H, Partridge B, Kneer N, Wei Y; Ergosteroids: induction of thermogenic enzymes in liver of rats treated with steroids derived from dehydroepiandrosterone. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995;92(14):6617-6619. 97. Shifren, JL; Braunstein, GD; Simon, JA; et al; Transdermal testosterone treatment in women with impaired sexual function after oophorectomy. New England J. Med., 2000;343(10):682-688. 98. Kenny AM, Boxer RS, et al; Dehydroepiandrosterone combined with exercise improves muscle strength and physical function in frail older women. J Am Geriatr Soc.2010 Sep;58(9):1707-14. 99. Weiss EP, Shah K, Fontana L, Lambert CP, Holloszy JO, Villareal DT; Dehydroepiandrosterone replacement therapy in older adults: 1- and 2-y effects on bone. Am. J. Clin. Nutr., 2009;89(5):1459-67. 100. Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, et al; Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J. Clin. Psychiatry, 2010;71(10):1351-62. 101. Casson PR, Faquin LC, Stentz FB, et al; Replacement of dehydroepiandrosterone enhances Tlymphocyte insulin binding in postmenopausal women. Fertil Steril., 1995;63(5):1027–1031. 102. Sulcova J, Hill M, Masek Z, et al; Effects of transdermal application of 7-oxo-DHEA on the levels of steroid hormones, gonadotropins and lipids in healthy men. Physiol. Res., 2001;50(1):9-18. 103. Nelson R, Herron M, Weeks C, Lardy H. Dehydroepiandrosterone and 7-keto DHEA augment interleukin 2 (IL2) production by human lymphocytes in vitro. The 5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, IL., 1998;598:49. 104. Nanda, Nivedita; Bobby, Zachariah; Hamide, Abdoul; et al; Association between oxidative stress and coronary lipid risk factors in hypothyroid women is independent of body mass index. Met. Clin. Exp., 2007;56(10):1350-1355. 105. Sarandöl E, Taş S, Dirican M, Serdar Z; Oxidative stress and serum paraoxonase activity in experimental hypothyroidism: effect of vitamin E supplementation. Cell Biochem. Funct., 2005;23(1):1-8. 106. Akande EO; Plasma concentration of gonadotrophins, oestrogen and progesterone in hypothyroid women. Bri. J. Obst. Gyn., 1975;82:552-556. 107. Bradlow HL, Fukushima DK, Zumoff B, Hellman L, Gallagher TF; Influence of thyroid hormone on progesterone transformation in man. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966;26(8):831-834. 108. Kubista E; Diagnosis and therapy of fibrocystic breast disease. Zentralbl. Gynakol., 1990;112(17):1091– 1096. 109. Lee SC, Kaunitz AM, Sanchez-Ramos L, Rhatigan RM; The oncogenic potential of endometrial polyps: a systematic review and meta-analysis. Obstet. Gynecol., 2010;116(5):1197-205. 110. Janssen, OE; Mehlmauer, N; Hahn, S; et al; High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol., 2004;150(3):363-369. 111. Tapiero H, Ba GN, et al; Estrogens and environmental estrogens. Biomed. Pharmacother., 2002;56(1):36–44. 112. Divi RL, Doerge DR; Inhibition of thyroid peroxidase by dietary flavonoids. Chem. Res. Toxicol., 1996;9(1):16-23. 113. Divi RL, Chang HC, Doerge DR. Anti-thyroid isoflavones from soybean: isolation, characterization, and mechanisms of action. Biochem. Pharmacol., 1997;54(10):1087-1096. 114. Doerge DR, Sheehan DM; Goitrogenic and estrogenic activity of soy isoflavones. Environ. Health Perspect., 2002;110(3):349-353. 115. Chang HC, Doerge DR; Dietary genistein inactivates rat thyroid peroxidase in vivo without an apparent hypothyroid effect. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2000;168(3):244-252. 116. Dillingham BL, McVeigh BL, Lampe JW, Duncan AM. Soy protein isolates of varied isoflavone content do not influence serum thyroid hormones in healthy young men. Thyroid, 2007;17(2):131-137. 117. Horn-Ross, PL; Hoggatt, KJ; Lee, MM; Phytoestrogens and thyroid cancer risk: The San Francisco Bay Area thyroid cancer study. Cancer Epidemiol. Biomark. Prevent., 2002;11(1):43-49. 118. Silva, ID; Mangtani, P; McCormack, V; et al; Phytooestrogen intake and breast cancer risk in South Asian women in England: findings from a population-based casecontrol study. Cancer Causes Control, 2004;15(8):805-818. 119. Cotterchio, Michelle; Boucher, Beatrice A.; Kreiger, Nancy; et al; Dietary phytoestrogen intake – lignans and isoflavones – and breast cancer risk (Canada). Cancer Causes Control, 2008;19(3):259-272. 120. Touillaud, Marina S.; Thiebaut, Anne C. M.; Fournier, Agnes; et al; Dietary lignan intake and postmenopausal breast cancer risk by estrogen and progesterone receptor status. J. Nat. Cancer Inst. 2007;99(6):475-486. 121. Wang, L; Chen, JM; Thompson, LU; The inhibitory effect of flaxseed on the growth and metastasis of estrogen receptor negative human breast cancer xenografts is attributed to both its lignan and oil components. Intern. J. Cancer, 2005;116(5):793-798. 122. Djuric Z, Depper JB, Uhley V, Smith D, Lababidi S, Martino S, Heilbrun LK; Oxidative DNA damage levels in blood from women at high risk for breast cancer are associated with dietary intakes of meats, veetables, and fruits. J. Am. Diet. Assoc., 1998;98(5):524-528. 123. Dos Santos SI, Mangtani P, McCormack V, et al; Lifelong vegetarianism and risk of breast cancer: a population-based case-control study among South Asian migrant women living in England. Int. J. Cancer, 2002;99:238-244. 124. Girgert R, Bartsch C, Hill SM, Kreienberg R, Hanf V; Tracking the elusive antiestrogenic effect of melatonin: a new methodological approach. Neuro. Endocrinol. Lett., 2003;24(6):440-444. 125. Rato AG, Pedrero AG, Martinez MA, del Rio B, Lazo PS, Ramos S; Melatonin blocks the activation of estrogen receptor for DNA binding. FASEB J., 1999;13(8):857-868. 126. Luboshitzky R, Here P, Shen-Orr Z; Urinary 6sulfaoxymelatonin excretion in hyperan drogenic women: the effect of cyproterone acetate-ethinyl estradiol treatment. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 2004;112(2):102-107. 127. Sreeja, Sreekumar; Santhosh Kumar, Thankayyan R; Lakshmi, Baddireddi S; et al; Pomegranate extract demonstrate a selective estrogen receptor modulator profile in human tumor cell lines and in vivo models of estrogen deprivation. J. Nutr. Biochem., 2012;23(7):725-732. 128. Tran, Hoang Ngoc Ai; Bae, Soo-Young; Song, Bang-Ho; et al; Pomegranate (Punica granatum) seed linolenic acid isomers: concentration-dependent modulation of estrogen receptor activity. Endocrine Res., 2010;35(1):116. 129. Parmar, Hamendra Singh; Kar, Anand; Medicinal values of fruit peels from Citrus sinensis, Punica granatum, and Musa paradisiaca with respect to alterations in tissue lipid peroxidation and serum concentration of glucose, insulin, and thyroid hormones. J. Med. Food, 2008;11(2):376-381. 130. Salpeter, S. R., Walsh, J. M. E., Ormiston, T. M., Greyber, E., Buckley, N. S., and Salpeter, E. E; Metaanalysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome in postmenopausal women. Diabetes Obes. Metab., 2006;8(5):538–540 131. Mayes, J. S., and Watson, G. H; Direct effects of sex steroid hormones on adipose tissues and obesity. Obes. Rev., 2004;5(4):197–216 132. Biondi, B; Thyroid and obesity: an intriguing relationship. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2010;95(8):3614– 3617 133. Rotondi, M., Magri, F., and Chiovato, L; Thyroid and obesity: not a one-way interaction. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011;96(2):344–346 134. Asvold, B. O., Bjøro, T., and Vatten, L. J; Association of serum TSH with high body mass differs between smokers and never-smokers. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009;94(12):5023–5027 135. Villareal DT, Holloszy JO; Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. JAMA, 2004;292(18):22432248. 136. Wu, F. C. W., Tajar, A., Pye, S. R., et al; Hypothalamic-pituitary-testicular axis disruptions in older men are differentially linked to age and modifiable risk factors: the European Male Aging Study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008;93(7):2737–2745 137. Imbrogno N, De Angelis G, Salandri A, et al; The study also has revealed that the therapy with levothyroxine is ineffective for the body weight reduction in the obese subjects. [Treatment of euthyroid goiter in the elderly]. Clin. Ter., 2001;152(4):231-234. 138. Zenk JL, Frestedt JL, Kuskowski MA; HUM5007, a novel combination of thermogenic compounds, and 3acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone: each increases the resting metabolic rate of overweight adults. J. Nutr. Biochem., 2007;18(9):629-634. 139. Bobyleva V, Bellei M, Kneer N, Lardy H; The effects of the ergosteroid 7-oxo-dehydroepiandrosterone on mitochondrial membrane potential: possible relationship to thermogenesis. Arch. Biochem. Biophys., 1997;341(1):122118. 140. Zenk JL, Helmer TR, Kassen LJ, Kuskowski MA; The effect of 7-Keto NaturaleanTM on weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Curr. Ther. Res., 2002;63:263-272. 141. Kalman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC, Shi Q; A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-oxo-dehydroepiandreosterone in healthy overweight adults. Curr. Therap. Res., 2000;61(7):435-442. 142. Davidson M, Marwah A, Sawchuk RJ, et al; Safety and pharmacokinetic study with escalating doses of 3acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy male volunteers. Clin. Invest. Med., 2000;23(5):300-310. 143. Truchado, Pilar; Gil-Izquierdo, Angel; TomasBarberan, Francisco; et al; Inhibition by Chestnut Honey of N-Acyl-L-homoserine Lactones and Biofilm Formation in Erwinia carotovora, Yersinia enterocolitica, and Aeromonas hydrophila. J. Agri. Food Chem., 2009;57(23):11186-11193. 144. Bozkurt, Nujen Colak; Karbek, Basak; Ucan, Bekir; et al; The association between severity of vitamin d deficiency and Hashimoto’s thyroiditis, Endocrine Practice, 2013;19(3):479-484. 145. Camurdan OM; Döğer E; Bideci A; Celik N; Cinaz P; J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2012;25(5-6):467-470. 146. Laney N, Meza J, Lyden E, Erickson J, Treude K, Goldner W; The Prevalence of Vitamin D Deficiency Is Similar between Thyroid Nodule and Thyroid Cancer Patients. Int. J. Endocrinol., 2010;2.010:805716. 147. Sahin, Mustafa; Taslipinar, Abdullah; Kebapcilar, Levent; et al; Low Vitamin D3 Levels in Euthyroid Hashimoto Thyroiditis, Intern. Med. J., 2012;19(4):317-320. 148. Ness-Abramof, Rosane; Nabriski, Dan A.; Braverman, Lewis E.; et al; Prevalence and evaluation of B12 deficiency in patients with autoimmune thyroid disease. Amer. J. Med. Sci., 2006;332(3):119-122. 149. Nishiyama S, Futagoishi-Suginohara Y, Matsukura M, et al; Zinc supplementation alters thyroid hormone metabolism in disabled patients with zinc deficiency. J. Am. Coll. Nutr., 1994;13(1):62-67. 150. Lakshmy R, Rao PS, Sesikeran B, Suryaprakash P. Lakshmy R, Rao PS, Sesikeran B, Suryaprakash P; Iodine metabolism in response to goitrogen induced altered thyroid status under conditions of moderate and high intake of iodine. Horm. Metab. Res., 1995;27(10):450-454. 151. Fenwick GR, Griffiths NM; The identification of the goitrogen (-)5-vinyloxazolidine-2-thione (goitrin), as a bitter principle of cooked brussels sprouts (Brassica oleracea L. var. gemmifera). Z. Lebensm. Unters. Forsch., 1981;172(2):90-92. 152. Osman BA, Ng ML, Bakar AA, Khalid BA; The effect of cassava leave intake on thyroid hormone and urinary iodine. East. Afr. Med. J., 1993;70(5):314-315. 153. Anonymous; Millet – a possibly goitrogenic cereal. Nutr. Rev., 1983;41(4):113-116. 154. Greer MA Goitrogenic Substances in Food. Am. J. Clin. Nutr., 1957;5(4):440-444. 155. Laurberg P, Bülow Pedersen I, Knudsen N, Ovesen L, Andersen S. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease. Thyroid, 2001;11(5):457-469. 156. Duarte GC, Tomimori EK, de Camargo RY, et al; Excessive iodine intake and ultrasonographic thyroid abnormalities in schoolchildren. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2009;22(4):327-334. 157. Kohrle J; The trace element selenium and the thyroid gland. Biochimie., 1999;81(5):527-533. 158. Gärtner R, Gasnier BC, Dietrich JW, Krebs B, Angstwurm MW; Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002;87(4):1687-1691. 159. Karanikas G, Schuetz M, Kontur S, et al; No immunological benefit of selenium in consecutive patients with autoimmune thyroiditis. Thyroid, 2008;18(1):7-12. 160. Stazi AV, Trinti B; Selenium status and overexpression of interleukin-15 in celiac disease and autoimmune thyroid diseases. Ann. Ist. Super Sanita, 2010;46(4):389-399. 161. Duntas LH, Papanastasiou L, Mantzou E, Koutras DA; Incidence of sideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 1999;107(6):356-360. 162. Bastian TW, Prohaska JR, Georgieff MK, Anderson GW; Perinatal iron and copper deficiencies alter neonatal rat circulating and brain thyroid hormone concentrations. Endocrinol., 2010;151(8):4055-4065. 163. Andersen, Stig; Iversen, Finn; Terpling, Steen; et al; More hypothyroidism and less hyperthyroidism with sufficient iodine nutrition compared to mild iodine deficiency-A comparative population-based study of older people. Maturitas, 2009;64(2):126-131. 164. Pedersen, Inge Bulow; Laurberg, Peter; Knudsen, Nils; et al; An increased incidence of overt hypothyroidism after iodine fortification of salt in Denmark: A prospective population study. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007;92(8):3122-3127. 165. Teng, Xiaochun; Shan, Zhongyan; Chen, Yanyan; et al; More than adequate iodine intake may increase subclinical hypothyroidism and autoimmune thyroiditis: a cross-sectional study based on two Chinese communities with different iodine intake levels. Eur. J. Endocrinol., 2011;164(6):943-950. 166. Dogan, Murat; Acikgoz, Emel; Acikgoz, Mehmet; et al; The frequency of Hashimoto thyroiditis in children and the relationship between urinary iodine level and Hashimoto thyroiditis. J. Pediatric. Endocrinol. Metab., 2011;24(12):75-80. 167. Alsayed, Ahmed; Gad, Adela M.; Abdel-Baset, Hoda; et al; Excess urinary iodine is associated with autoimmune subclinical hypothyroidism among Egyptian women. Endocrine J., 2008;55(5):601-605. 168. Yoon, SJ; Choi, SR; Kim, DM; et al; The effect of iodine restriction on thyroid function in patients with hypothyroidism due to Hashimoto’s thyroiditis. Yonsei Medical J., 2003;44(2):227-235. 169. Chung, Hye Rim; Shin, Choong Ho; Yang, Sei Won; et al; Subclinical Hypothyroidism in Korean Preterm Infants Associated with High Levels of Iodine in Breast Milk. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009;94(11):4444-4447. 170. Connelly, Kara J.; Boston, Bruce A.; Pearce, Elizabeth N.; et al; Congenital Hypothyroidism Caused by Excess Prenatal Maternal Iodine Ingestion. J. Pediatric., 2012;161(4):760-762 171. Bulow Pedersen, Inge; Knudsen, Nils; Jorgensen, Torben; at al; Large differences in incidences of overt hyper- and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake: a prospective comparative register-based population survey. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002;87(10):4462-4469. 172. Duntas, L. H; Resveratrol and its impact on aging and thyroid function. J. Endocrin. Invest., 2011;34(10):788792. 173. Shi, Y.; Li, L.; Le, G.; et al; Resveratrol reversed thyroid hormones and lipid metabolism disorder induced by high-fat diet: possible roles for gsk-3 beta and nrf2. Ann. Nutr. Met., 2013;63(1):1257-1257. 174. Deshpande UR, Joseph LJ, Patwardhan UN, Samuel AM. Effect of antioxidants (vitamin C, E and turmeric extract) on methimazole induced hypothyroidism in rats. Indian J. Exp. Biol., 2002;40(6):735-738. 175. Subudhi U, Das K, Paital B, et al. Supplementation of curcumin and vitamin E enhances oxidative stress, but restores hepatic histoarchitecture in hypothyroid rats. Life Sci., 2009;84(11-12):372-379. 176. Shimizu H, Ross RK, Bernstein L, et al; Serum oestrogen levels in postmenopausal women: comparison of American whites and Japanese in Japan. Br. J. Cancer., 1990;62(3):451-453. 177. Hill P, Chan P, Cohen L, Wynder E, Kuno K. Diet and endocrine-related cancer. Cancer, 1977;39(4):18201826. 178. Dickinson LE, Macmahon B, Cole P, Brown JB. Estrogen profiles of Oriental and Caucasian women in Hawaii. N. Engl. J. Med., 1974;291(23):1211-1213. 179. Lawson JS, Field AS, Tran DD, et al; Breast cancer incidence and estrogen receptor alpha in normal mammary tissue–an epi- demiologic study among Japanese women in Japan and Hawaii. Int. J. Cancer, 2002;97(5):685-687. 180. Nagata C, Takatsuka N, Inaba S, Kawakami N, Shimizu H; Effect of soymilk consumption on serum estrogen concentrations in premenopausal Japanese women. J. Natl. Cancer Inst., 1998;90(23):1830-1835. 181. Lu LJ, Anderson KE, Grady JJ, Nagamani M; Effects of an isoflavone-free soy diet on ovarian hormones in premenopausal women. J. Clin. Encodrinol. Metab., 2001;86(7):3045-3052. 182. Hussein, WI; Green, R; Jacobsen, DW; et al.; Normalization of hyperhomocysteinemia with L-thyroxine in hypothyroidism. Ann. Inter. Med., 1999;131(5):348-351. 183. Ischiropoulos, H; Zhu, L; Chen, J; et al.; Peroxynitrite-mediated tyrosine nitration catalyzed by superoxide-dismutase. Archives Biochem. Biophys., 1992;298(2):431-437. 184. Kong, Sk; Yim, MB; Stadtman, ER; et al.; Peroxynitrite disables the tyrosine phosphorylation regulatory mechanism by nitrating the tyrosine residue – tyrosine kinase fails to phosphorylate nitrated tyrosine. FASEB J., 1995;9(6):A1303-A1303. disease. J. Clin. Endocrinol. Metabol., 2008;93(10):39153921. 194. Sategna-Guidetti, C; Volta, U; Ciacci, C; et al; Prevalence of thyroid disorders in untreated adult celiac disease patients and effect of gluten withdrawal: An Italian multicenter study. Amer. J. Gastro., 2001;96(3):751-757. 195. Ventura, A; Neri, E; Ughi, C; et al; Glutendependent diabetes-related and thyroid-related autoantibodies in patients with celiac disease. J. Pediatrics, 2000;137(2):263-265. 185. Berlett, BS; Yim, MB; Chock, PB; et al. Peroxynitrite-provoked nitration of tyrosine residues in glutamine-synthetase causes changes in regulatory properties similar to those obtained by atp-dependent adenylylation. FASEB J., 1995;9(6):A1479-A1479. 196. Kordonouri, O; Thyroid disorders and celiac disease. Early recognition and treatment of pediatric patients with type 1 diabetes. Diabetologe, 2011;9(2):128134. 186. Sakihama, Yasuko; Maeda, Makiko; Hashimoto, Makoto; et al.; Beetroot betalain inhibits peroxynitritemediated tyrosine nitration and DNA strand cleavage. Free Radical Res., 2012;46(1):93-99. 197. Diamanti, Antonella; Ferretti, Francesca; Guglielmi, Rinaldo; et al; Thyroid autoimmunity in children with coeliac disease: a prospective survey. Archiv. Dis. Child., 2011;96(11):1038-1041. 187. Chericoni, S; Prieto, JM; Iacopini, P; et al.; Essential oils of commonly used plants as inhibitors of peroxynitrite-induced tyrosine nitration. Fitoterapia, 2005;76(5):481-483. 198. Butler AR, Megson IL, Wright PG; Diffusion of nitric oxide and scavenging by blood in the vasculature. Biochim Biophys Acta., 1998;1425:168-176. 188. Rose, P; Widder, S; Looft, J; et al.; Inhibition of peroxynitrite-mediated cellular toxicity, tyrosine nitration, and alpha(1)-antiproteinase inactivation by 3-mercapto-2methylpentan-1-ol, a novel compound isolated from Allium cepa. Biochem. Biophys. Res. Com., 2003;302(2):397-402 . 189. Ippoushi, K; Itou, H; Azuma, K; et al.; [6]-Gingerol inhibits nitric oxide synthesis in activated macrophges and prevents peroxynitrite-induced tyrosine nitration of protein and oxidative DNA damage. Free Radical Biol. Med., 2002;33(1):S202-S202. 190. Christen, S; Woodall, AA; Shigenaga, MK; et al.; Gamma-Tocopherol traps mutagenic electrophiles such as NOx and complements alpha-tocopherol: Physiological implications. Procc. Nat. Acad. Scien. USA., 1997;94(7):3217-3222. 191. Kumar, SS; Priyadarsini, KI; Sainis, KB; Inhibition of peroxynitrite-mediated reactions by vanillin. J. Agri. Fodd. Chem., 2004;52(1):139-145. 192. Nakagawa, H; Sumiki, E; Takusagawa, M; et al.; Scavengers for peroxynitrite: Inhibition of tyrosine nitration and oxidation with tryptamine derivatives, alpha-lipoic acid and synthetic compounds. Chem. Pharma. Bull.,2000;48(2):261-265. 193. Elfstroem, Peter; Montgomery, Scott M.; Kaempe, Olle; et al; Risk of thyroid disease in individuals with celiac 199. Joshi MS, Ferguson TB, Jr, Han TH, Hyduke DR, Liao JC, Rassaf T, Bryan N, Feelisch M, Lancaster JR; Jr Nitric oxide is consumed, rather than conserved, by reaction with oxyhemoglobin under physiological conditions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002;99:10341-10346. 200. Salvolini, Eleonora; Buldreghini, Eddi; Lucarini, Guendalina; et al; Nitric oxide synthase and tyrosine nitration in idiopathic asthenozoospermia. Fertility Sterility, 2012;97(3):554-560. 201. Li, Yanning; Qi, Jinsheng; Liu, Kun; et al; Peroxynitrite-Induced Nitration of Cyclooxygenase-2 and Inducible Nitric Oxide Synthase Promotes Their Binding in Diabetic Angiopathy. Mol. Med., 2010;16(9-10):335-342. 202. Protein nitration promotes inducible nitric oxide synthase transcription mediated by NF-kappa Li, Yanning; Liu, Demei; Liu, Yuan; et al; B in high glucose-stimulated human lens epithelial cells. Mol Cell. Endocrinol., 2013;370(1-2):78-86. 203. Franco, Maria Clara; Ye, Yaozu; Refakis, Christian A.; et al; Nitration of Hsp90 induces cell death. Procc. Nat. Acad. Sci. USA, 2013;110(12):E1102-E1111. 204. Radi R, Cassina A, Hodara R; Nitric oxide and peroxynitrite interactions with mitochondria. Biol. Chem., 2002;383:401–409. 205. Yamakura F, Ikeda K; Modification of tryptophan and tryptophan residues in proteins by reactive nitrogen species. Nitric Oxide, 2006;14:152-161. 217. Aslan M, Ozben T; Reactive oxygen and nitrogen species in Alzheimer’s disease. Curr. Alzheimer Res., 2004;1:111-119. 206. Radi R, Beckman JS, Bush KM, Freeman BA; Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. Arch. Biochem. Biophys., 1991;288:481-487. 218. Carri MT, Ferri A, Cozzolino M, Calabrese L, Rotilio G; Neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis: the role of oxidative stress and altered homeostasis of metals. Brain. Res. Bull., 2003;61:365-374. 207. Leeuwenburgh C, Hardy MM, Hazen SL, Wagner P, Ohishi S, Steinbrecher UP, Heinecke JW; Reactive nitrogen intermediates promote low density lipoprotein oxidation in human atherosclerotic intima. J. Biol. Chem., 1997;272:1433-1436 219. Pacher P, Obrosova IG, Mabley JG, Szabo C; Role of nitrosative stress and peroxynitrite in the pathogenesis of diabetic complications. Emerging new therapeutical strategies. Curr. Med. Chem., 2005;12:267275. 208. Trostchansky A, Ferrer-Sueta G, Batthyany C, Botti H, Batinic-Haberle I, Radi R, Rubbo H; Peroxynitrite flux-mediated LDL oxidation is inhibited by manganese porphyrins in the presence of uric acid. Free Radic. Biol. Med., 2003;35:1293-1300. 220. Amirmansour, C; Vallance, P; Bogle, RG; Tyrosine nitration in blood vessels occurs with increasing nitric oxide concentration. British J. Pharmacol., 1999;127(3):788-794. 221. Vural, Pervin; Degirmencioglu, Sevgin; Erden, Sacide; et al; The relationship between transforming growth factor-beta 1, vascular endothelial growth factor, nitric oxide and Hashimoto’s thyroiditis. Intern. Inmunopharmacol., 2009;9(2):212-215. 209. Yu H, Venkatarangan L, Wishnok JS, Tannenbaum SR; Quantitation of four guanine oxidation products from reaction of DNA with varying doses of peroxynitrite. Chem, Res, Toxicol., 2005;18:1849-1857. 210. Burney S, Caulfield JL, Niles JC, Wishnok JS, Tannenbaum SR; The chemistry of DNA damage from nitric oxide and peroxynitrite. Mutat. Res., 1999;424:37-49. 211. Alvarez B, Radi R; Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins. Amino Acids., 2003;25:295-311. 212. Alvarez B, Demicheli V, Duran R, Trujillo M, Cervenansky C, Freeman BA, Radi R; Inactivation of human Cu,Zn SOD by peroxynitrite and formation of histidinyl radical. Free Radic. Biol. Med., 2004;37:813-822. 213. Bonfoco E, Krainc D, Ankarcrona M, Nicotera P, Lipton SA; Apoptosis and necrosis: two distinct events induced, respectively, by mild and intense insults with Nmethyl-D-aspartate or nitric oxide/superoxide in cortical cell cultures. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995;92:7162-7166. 214. Brito C, Naviliat M, Tiscornia AC, Vuillier F, Gualco G, Dighiero G, Radi R, Cayota AM; Peroxynitrite inhibits T lymphocyte activation and proliferation by promoting impairment of tyrosine phosphorylation and peroxynitritedriven apoptotic death. J. Immunol., 1999;162:3356-3366. 215. Henrotin YE, Bruckner P, Pujol JP; The role of reactive oxygen species in homeostasis and degradation of cartilage. Osteoarthritis Cartilage, 2003;11:747-755. 216. Zhang L, Dawson VL, Dawson TM; Role of nitric oxide in Parkinson’s disease. Pharmacol Ther. 2006;109:33-41. 222. Figueroa-Vega, Nicte; Majano, Pedro; Larranaga, Eduardo; et al; Inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in autoimmune thyroid disorders (AITD). Endocrinol. Nutrit., 2008;55(8):340-345. 223. Patel, A; Fenton, C; Terrell, R; et al; Nitrotyrosine, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) are increased in thyroid tumors from children and adolescents. J. Endocrinol. Invest., 2002;25(8):675-683. 224. Lee, Seong Jae; Kim, Tae Uk; Park, Jeong-Soo; et al; Inhibition of Nitric Oxide Mediated Protein Nitration Therapeutic Implications in Experimental Radiculopathy. SPINE, 2013;38(20):1749-1753. 225. Pál Pacher, Joseph S. Beckman, Lucas Liaudet; Nitric Oxide and Peroxynitrite in Health and Disease. Physiol. Rev., 2007;87(1):315-424. 226. Huang, Ming-Hsing; Chu, Heuy-Ling; Juang, LihJeng; et al; Inhibitory effects of sweet potato leaves on nitric oxide production and protein nitration. Food Chem., 2010;121(2):480-486. 227. Ippoushi, K; Azuma, K; Ito, H; et al; [6]-gingerol inhibits nitric oxide synthesis in activated J774.1 mouse macrophages and prevents peroxynitrite-induced oxidation and nitration reactions. Life Sci., 2003;73(26):3427-3437. 228. Narang, H; Krishna, M; Inhibition of radiation induced nitration by curcumin and nicotinamide in mouse macrophages. Mol. Cell. Iochem., 2005;276(1-2):7-13. 229. Bixby, M; Spieler, L; Menini, T; et al; Ilex paraguariensis extracts are potent inhibitors of nitrosative stress: A comparative study with green tea and wines using a protein nitration model and mammalian cell cytotoxicity. Lif Sci., 2005;77(3):345-358. 230. Ippoushi, K; Ito, H; Horie, H; et al; Mechanism of inhibition of peroxynitrite-induced oxidation and nitration by [6]-gingerol. Planta Med., 2005;71(6):563-566. 231. Yokozawa, T; Cho, EJ; Rhyu, DY; et al; Glycyrrhizae Radix attenuates peroxynitrite-induced renal oxidative damage through inhibition of protein nitration. Free Rad. Res., 2005;39(2):203-211. 232. Rose, P; Widder, S; Looft, J; et al; Inhibition of peroxynitrite-mediated cellular toxicity, tyrosine nitration, and alpha(1)-antiproteinase inactivation by 3-mercapto-2methylpentan-1-ol, a novel compound isolated from Allium cepa. Biochem. Biophys. Res. Comm., 2003;302(2):397402. 233. Schroeder, P; Zhang, H; Klotz, LO; et al; (-)epicatechin inhibits nitration and dimerization of tyrosine in hydrophilic as well as hydrophobic environments.Biochem. Biophys. Res. Comm., 2001;286(5):1334-1338. 234. Deiana, M; Aruoma, OI; Bianchi, MDP; et al; Inhibition of peroxynitrite dependent DNA base modification and tyrosine nitration by the extra virgin olive oil-derived antioxidant hydroxytyrosol. Free Rad. Biol. Med., 1999;26(5-6):762-769. 235. Oldreive, C; Zhao, KC; Paganga, G; et al; Inhibition of nitrous acid-dependent tyrosine nitration and DNA base deamination by flavonoids and other phenolic compounds. Chem. Res. Tox., 1998;11(12):1574-1579. 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