Download Vacunas Preventivas y Terapéuticas, sus Aplicaciones y

Vacunas Preventivas y Tepapéuticas
susAplicaciones y Perspectivas a la Medicina:
Experiencia Cubana
Hitos en vacunas para uso en humanos
XVIII
S
XIX
I
G
L
O
S
1796 Viruela
1885 Rabia
XX
1909 BCG
Década del 20: Difteria, tétanos, tosferina
1935 Fiebre amarilla
Década de los 50: Vacunas polio Salk y Sabin
Década de los 60-80: Sarampión, rubeola,
paperas, Neumococos, Meningococo, Hib
1979 OMS declara erradicada la Viruela
1986 Hepatitis B (recombinante)
Década de los 90: Vacunas conjugadas
80
Mortalidad Infantil.
70
Esperanza de vida
60
50
40
39.6
30
19.6
20
0
AÑOS
6.6
6.5
10
1958
1980
2003
2002
Mortalidad Infantíl en Cuba (1959-2002)
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1955
1960
1965
1970
1975
1980
1985
1990
1995
2000
2005
Mortalidad
Infantil
y
esperanza
de vida
en
Cuba
IMPACTO DEL PROGRAMA DE INMUNIZACION
EN CUBA, 1962 - 2001
ENFERMEDADES
Poliomielitis
Tétanos Neonatal
Difteria
Sarampión
Rubeola
Parotiditis
Tos Ferina
Síndrome Rubeola
Congénita
Meningoencefalitis Post
Parotiditis
Tétanos
H. influenzae tipo B
Hepatitis B < 20 años
Meningoencefalitis
meningocóccica
INTERVENCION
IMPACTO LOGRADO
1962
1962
1962
1971
1962
1986
1962
1986
1962
1972
1979
1993
1995
1995
1997
1989
Eliminación
Eliminación
Eliminación
Eliminación
Eliminación
Eliminación
Eliminación
Eliminación
1986
1989
Eliminación
1962
1999
1992
1988
1992
2001
2001
2001
Tasa < 0,1 x 10 5 Hb
Tasa < 0,1 x 10 5 Hb
Tasa < 0,1 x 10 5 Hb
< 96 % Mortalidad
< 93 % Morbilidad
Vacunas producidas en Cuba
¾
¾
¾
¾
¾
¾
¾
¾
Meningococcica serogrupos B+C
Hepatitis B Recomb
Trivalente antileptospirósica
Fiebre Tifoidea
Toxoide Tetánico
Difteria+Tetanos+ Pertussis
Difteria + Tetanos
H. influenzae tipo b
Parque I+D al oeste de la Habana
CIGB
CNIC
CIM
I. FINLAY
IPK
CIE
CNB
CENSA
CIREN
CENPALAB
Impacto de la vacunación con la vacuna
contra vacunación
contra la bacteria Neisseria meningitidis
tipo B en Cuba
Enfermedad meningocóccica: Antecedentes
La enfermedad está entre las 10 principales infecciosas.
Dos patrones epidemiológicos: endémicos y brotes epidémicos.
Brotes epidémicos, 80-85% de los casos en meningitis, o un
cuadro de sepsis fulminante con altas tasas de mortalidad, 170
000 muertes anuales.
Transmisión de Nm: vía aérea, de persona a persona, existen
portadores sanos.
Varios serogrupos, los A, B, C y W135 dan del 90% de las
infecciones por Nm.
El serogrupo B es la causa habitual en los menores de 4 años, es
endémico en Europa y América.
Vacunas contra la enfermedad
meningocócica, Nm tipo B
No hay vacuna disponible contra todos los
aislamientos del serogrupo B.
En Cuba se produce una vacuna, a partir de
proteínas externas de membranas (PME) más
polisacárido C. Efectiva en Cuba y otras
regiones de América.
Protege contra la enfermedad meningocócica
causada por los serogrupos B y C
TASA DE MORTALIDAD
POR MENINGOCOCO-B
CUBA 1962-2001, TASA x 100,000 HABITANTES
16
14
12
10
8
6
4
2
0
62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 98 01
Fuente: Ministerio de Salud Pública
Impacto de VA-MENGOC-BC en Ciudad
de la Habana (< 6 años de edad, 198695)
VA-MENGOC-BC
ABRIL/1989
Incidencia x 100000 habitantes
50
40
30
20
10
0
1986
1987
1988
1989
1990
1991
Años
1992
1993
1994
1995
Fuente: Ministerio de Salud Pública
Impacto de la vacunación contra el virus
de la hepatitis B en Cuba
(Heberbiovac HB)
Hepatitis B: Antecedentes
La infección de adquiere al nacer de la madre enferma o
familiares con VHB, por contacto sexual, a través de
transfusiones de sangre y uso de hemoderivados.
Existen cerca de 300 millones de crónicos al VHB.
El 90 por ciento de los adultos infectados se cura por vía
natural, pero sólo el 10 por ciento de los niños recién
nacidos.
Vacuna producida en levaduras es la más extendida, por su
bajo costo, simplicidad de producción y alta efectividad en la
vacunación
Objetivos de vacunación contra
la hepatitis B en Cuba
CORTO
PLAZO
•
•
•
•
MEDIANO
PLAZO
• Reducir la mortalidad por Hepatitis B aguda.
• Disminuir la transmisión sexual de la Hepatitis B
LARGO
PLAZO
Eliminar la enfermedad en los grupos de edad vacunados
Reducir la morbilidad por Hepatitis B aguda.
Reducir la transmisión perinatal.
Reducir la transmisión en grupos de alto riesgo
• Reducir la mortalidad por cirrosis hepática, cáncer
hepático y otras enfermedades hepáticas crónicas.
Incidencia de hepatitis B aguda en
niños menores de 5 y 15 años
Cuba 1991-2003
Número de casos
400
350
300
250
Heberbiovac HB
Calificación
OMS
200
150
100
50
0
91
Niños < 15 años 304
72
Niños < 5 años
92
93
94
95
96
97
98
99
349
66
240
48
212
31
136
16
144
17
77
6
10
1
7
1
2000 2001 2002 2003
2
0
1
0
1
0
1
0
Fuente: Ministerio de Salud Pública
Reducción de incidencia de hepatitis B aguda por
grupos de edad. Cuba. 1992-2003
1992 1997 2002 2003 1997 2002 2003
-1
1-4
5-9
10-14
4
62
135
148
2
4
33
38
0
0
0
1
0
0
0
1
50 100 100
93,5 100 100
75,5 100 100
74,3 99,3 99,3
1
13
106
4
8
1
9
78
2
7
77,9
51,9
78,2
41,3
3,9
2,194 1,344 132
97
38,7 93,9 95,6
Subtotal 349 77
15-24 652 330
25-59 1,100 860
60-64
39
27
65 y +
51
49
Total
99,7
98
90,3
89,7
84,3
99,7
98,6
92.9
95
86,3
VACUNA CONTRA HBV RECOMBINANTE
EXPERIENCIA CUBANA
MUNDIAL
-Se han vacunado más de 40
millones de personas en el
extranjero
-Se han realizado 68 estudios
clínicos controlados, llevados
a cabo en Cuba y 11 en países
de diferentes continentes.
-Se reporta baja
reactogenicidad
-Bien tolerada por todos los
grupos etáreos
EN CUBA
-Más del 99% de cobertura de
vacunación en recién nacidos.
-Más de 10 000 000 de dosis
aplicadas.
-3 500 000 personas vacunadas
(33% de toda la población
cubana)
-Todos los grupos de riesgo están
vacunados.
-Este año toda la población
cubana por debajo de 24 años de
edad estará protegida a través
del Programa Nacional de Vac.
Estudio de Prevalencia de Autismo (2003)
Ciudad Habana
Pesquisados más de 112 000
niños (3-13 años)
Detectados 64 nuevos casos (130 total)
Prevalencia Ciudad Habana 0,4 x 1000
Prevalencia reportada en EEUU y RU 2-6 x 1000
Obtención de la aceptabilidad por la OMS
Heberbiovac
HB
Calificación
OMS
Dic. 2001
ESTUDIO CLÍNICO FASE I
MenC/P64k
MENGIVAC A+C
MenC/P64k
9 Polisacárido libre liofilizado
9 5 µg CCPS liofilizado
9 Pasteur Vaccines
9 CCPS: P64k 1:1
9 50 µg CCPS, CAPS
9 Fosfato de aluminio 0.2 mg/ml
9 Dos grupos de 10 voluntarios sanos c/u previamente seleccionados
9 Dosis única
9 Extracciones días 0, 30 y 180
Avidez relativa IgG vs CCPS
60
50
A.R %
40
30
43.0
39.2
20
10
30.6
27.7
17.7
20.9
0
0
30
A+C
180
MenC/P64k
9 MenC/P64k indujo incrementos significativos en la avidez de los
anticuerpos contra el polisacárido C luego de los 30 (P<0.01) y 180 días de
post-vacunación (P<0.001) .
Incremento de títulos de IgA en saliva vs CCPS
Post/Pre Título IgA vs CCPS
3.5
3
2.5
2
30
180
1.5
1
0.5
0
MenC/P64k
A+C
9 MenC/P64k indujo incrementos significativos de IgA en saliva luego de los
30 y 180 días (P<0.01). Esto contribuye a eliminar el estado de portador y a la
eliminación de la enfermedad.
DENGUE: ANTECEDENTES
• Dengue, virus envuelto, cuatro serotipos (DEN-1,
DEN-2, DEN-3 y DEN-4).
• Enfermedad transmitida a humanos por mosquito
Aedes aegypti infectado.
• Brotes epidémicos de dengue en las áreas urbanas
tropicales.
• La protección es serotipo específica y duradera.
• El DH es una forma más severa, que puede ser fatal.
DH es causado por infección con otro serotipo.
• No hay vacuna para prevenir el dengue.
Estrategias de vacunas contra Dengue
• Necesidad de vacuna tetravalente.
• Se desarrollan vacunas vivas atenuadas,
Flavivirus quiméricos, vacunas de subunidades
en diferentes huéspedes, vacunas de ADN.
• Dificultades para desarrollo de vacunas: no
modelo animal, baja replicación del virus
Dengue, posibilidad reversión a la virulencia,
interferencia viral y recombinaciones
intergenómicas en una vacuna tetravalente.
Estrategia cubana
• Blanco: la proteína (E). Esencial en la unión a
los sitios receptores, la fusión a las membranas
celulares, el ensamblaje de viriones y principal
determinante antigénico.
• Se seleccionó el Dominio B para unión a p64K.
• El dominio B modula la patogenicidad “in
vivo”, atribuido epitopos específicos para tipos
y subtipos, forma parte de la unión al receptor,
es continuo, altamente conservado, induce la
formación de Acs neutralizantes en ratones.
Candidato vacunal contra el Dengue
NH2
NH2
Dom B
DEN
P64k
COOH
P64k
P64k
Dom B
DEN
COOH
Construcciones PD3 y PD5
B Dom
Surv iv al (%)
100
80
DEN1-P64k
60
40
DEN2-P64k
20
0
Days after challenge
IPK
21
19
17
15
13
11
9
7
5
3
1
C (-)
Desarrollo de candidato vacunal contra el Dengue
Reto en Macacus irus inmunizados con proteína recombinante DEN-2
Reto viral
Days
0
30
90
180
225
Grupos de 3 monos inmunizados con 50 µg de la
proteína recombinante usando Adyuvante de
Adjuvant. Se usó un grupo control con P64k
Patente
IPK
0
P64k 4182 4196 T-21 -
1
-
2
-
3
+
+
+
+
4
+
+
+
+
5
+
+
+
+
6
-
7
-
8
-
9 10
-
PD5
4186
T-22
T-25
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Desarrollo de vacuna contra el VIH
• Baja incidencia de la infección (0.03%) en Cuba.
• Se desconocen indicadores de protección.
• Neutralización es restringida por la variabilidad
viral.
• Los anticuerpos generados por la vacunación no
neutralizan aislamientos primarios de VIH.
• No se ha logrado inmunógeno capaz de generar
anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.
• Dificultades para generar una respuesta celular
potente.
• CTL incapaz de actuar contra virus libres.
Vacuna terapéutica HIV
• Esta decisión estuvo basada en dos factores:
• (1) factibilidad de evaluación de la VTs en Cuba,
• (2) con la aparición de la TAAE, la aplicación de
VTs tiene mayores posibilidades de éxito.
• La hipótesis general de trabajo:
• Un inmunógeno capaz de inducir una respuesta
potente de células T CD8+ contra regiones
conservadas, y sustentada por una respuesta de
células CD4+ de tipo Th1 pudiera tener impacto
en un mejor control de la viremia en pacientes
tratados (variante terapéutica) y de prevenir la
infección por el VIH (variante preventiva).
Desarrollo de vacuna contra el SIDA
1- PME-CTL
Poxvirus (Fowlpox)
Naked DNA
2- Prime boost (1+2)
Respuesta
CTL
CTL y
anticuerpos
neutralizantes
Genes de VIH
CRespuesta CTL contra el péptido V3 en ELISPOT
864
194
3891
3653
PProtección en ratones contra el reto
con VVTAB9
58%
63%
99%
90%
Vacunación terapéutica + Terapia Antiretroviral de
Alta Eficacia
Racionalidad
Terapia con baja dosis de IL2
Vacuna Terapéutica
Poxvirus recombinantes CTL TH1
Formulaciones novedosas de ADN
Vacuna oral cubana contra el cólera
• Enfermedad bacteriana intestinal aguda,
diarrea acuosa y abundante.
• Es mayor zonas subdesarrolladas
• Alimentos, aguas contaminadas con heces o
vómitos de infectados
• Serogrupo O1, dos biotipos (cholerae y El
Tor), serogrupo O139 producen TC.
• Infección natural y vacunas originan
protección limitada y de corta duración.
• Más efectiva vacuna viva atenuada oral
Vacuna oral cubana contra el
cólera
• Vacuna viva atenuada por ingeniería
genética
• Contra el subtipo El Tor y el serotipo
Ogawa
• No hay modelo animal
• Concluyo estudio clínico de reto
• Bien tolerada e inmunogénica con
una sola dosis
• Proyecto conjunto del CENIC, el IPK
y el I. Finaly
ESTUDIO CLÍNICO FASE I
MenC/P64k
MENGIVAC A+C
MenC/P64k
9 Polisacárido libre liofilizado
9 5 µg CCPS liofilizado
9 Pasteur Vaccines
9 CCPS: P64k 1:1
9 50 µg CCPS, CAPS
9 Fosfato de aluminio 0.2 mg/ml
9 Dos grupos de 10 voluntarios sanos c/u previamente seleccionados
9 Dosis única
9 Extracciones días 0, 30 y 180
Avidez relativa IgG vs CCPS
60
50
A.R %
40
30
43.0
39.2
20
10
30.6
27.7
17.7
20.9
0
0
30
A+C
180
MenC/P64k
9 MenC/P64k indujo incrementos significativos en la avidez de los
anticuerpos contra el polisacárido C luego de los 30 (P<0.01) y 180 días de
post-vacunación (P<0.001) .
Incremento de títulos de IgA en saliva vs CCPS
Post/Pre Título IgA vs CCPS
3.5
3
2.5
2
30
180
1.5
1
0.5
0
MenC/P64k
A+C
9 MenC/P64k indujo incrementos significativos de IgA en saliva luego de los
30 y 180 días (P<0.01). Esto contribuye a eliminar el estado de portador y a la
eliminación de la enfermedad.
DENGUE: ANTECEDENTES
• Dengue, virus envuelto, cuatro serotipos (DEN-1,
DEN-2, DEN-3 y DEN-4).
• Enfermedad transmitida a humanos por mosquito
Aedes aegypti infectado.
• Brotes epidémicos de dengue en las áreas urbanas
tropicales.
• La protección es serotipo específica y duradera.
• El DH es una forma más severa, que puede ser fatal.
DH es causado por infección con otro serotipo.
• No hay vacuna para prevenir el dengue.
Estrategias de vacunas contra Dengue
• Necesidad de vacuna tetravalente.
• Se desarrollan vacunas vivas atenuadas,
Flavivirus quiméricos, vacunas de subunidades
en diferentes huéspedes, vacunas de ADN.
• Dificultades para desarrollo de vacunas: no
modelo animal, baja replicación del virus
Dengue, posibilidad reversión a la virulencia,
interferencia viral y recombinaciones
intergenómicas en una vacuna tetravalente.
Estrategia cubana
• Blanco: la proteína (E). Esencial en la unión a
los sitios receptores, la fusión a las membranas
celulares, el ensamblaje de viriones y principal
determinante antigénico.
• Se seleccionó el Dominio B para unión a p64K.
• El dominio B modula la patogenicidad “in
vivo”, atribuido epitopos específicos para tipos
y subtipos, forma parte de la unión al receptor,
es continuo, altamente conservado, induce la
formación de Acs neutralizantes en ratones.
Candidato vacunal contra el Dengue
NH2
NH2
Dom B
DEN
P64k
COOH
P64k
P64k
Dom B
DEN
COOH
Construcciones PD3 y PD5
B Dom
Surv iv al (%)
100
80
DEN1-P64k
60
40
DEN2-P64k
20
0
Days after challenge
IPK
21
19
17
15
13
11
9
7
5
3
1
C (-)
Desarrollo de candidato vacunal contra el Dengue
Reto en Macacus irus inmunizados con proteína recombinante DEN-2
Reto viral
Days
0
30
90
180
225
Grupos de 3 monos inmunizados con 50 µg de la
proteína recombinante usando Adyuvante de
Adjuvant. Se usó un grupo control con P64k
Patente
IPK
0
P64k 4182 4196 T-21 -
1
-
2
-
3
+
+
+
+
4
+
+
+
+
5
+
+
+
+
6
-
7
-
8
-
9 10
-
PD5
4186
T-22
T-25
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Desarrollo de vacuna contra el VIH
• Baja incidencia de la infección (0.03%) en Cuba.
• Se desconocen indicadores de protección.
• Neutralización es restringida por la variabilidad
viral.
• Los anticuerpos generados por la vacunación no
neutralizan aislamientos primarios de VIH.
• No se ha logrado inmunógeno capaz de generar
anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.
• Dificultades para generar una respuesta celular
potente.
• CTL incapaz de actuar contra virus libres.
Vacuna terapéutica HIV
• Esta decisión estuvo basada en dos factores:
• (1) factibilidad de evaluación de la VTs en Cuba,
• (2) con la aparición de la TAAE, la aplicación de
VTs tiene mayores posibilidades de éxito.
• La hipótesis general de trabajo:
• Un inmunógeno capaz de inducir una respuesta
potente de células T CD8+ contra regiones
conservadas, y sustentada por una respuesta de
células CD4+ de tipo Th1 pudiera tener impacto
en un mejor control de la viremia en pacientes
tratados (variante terapéutica) y de prevenir la
infección por el VIH (variante preventiva).
Desarrollo de vacuna contra el SIDA
1- PME-CTL
Poxvirus (Fowlpox)
Naked DNA
2- Prime boost (1+2)
Respuesta
CTL
CTL y
anticuerpos
neutralizantes
Genes de VIH
CRespuesta CTL contra el péptido V3 en ELISPOT
864
194
3891
3653
PProtección en ratones contra el reto
con VVTAB9
58%
63%
99%
90%
Vacunación terapéutica + Terapia Antiretroviral de
Alta Eficacia
Racionalidad
Terapia con baja dosis de IL2
Vacuna Terapéutica
Poxvirus recombinantes CTL TH1
Formulaciones novedosas de ADN
Vacuna oral cubana contra el cólera
• Enfermedad bacteriana intestinal aguda,
diarrea acuosa y abundante.
• Es mayor zonas subdesarrolladas
• Alimentos, aguas contaminadas con heces o
vómitos de infectados
• Serogrupo O1, dos biotipos (cholerae y El
Tor), serogrupo O139 producen TC.
• Infección natural y vacunas originan
protección limitada y de corta duración.
• Más efectiva vacuna viva atenuada oral
Vacuna oral cubana contra el
cólera
• Vacuna viva atenuada por ingeniería
genética
• Contra el subtipo El Tor y el serotipo
Ogawa
• No hay modelo animal
• Concluyo estudio clínico de reto
• Bien tolerada e inmunogénica con
una sola dosis
• Proyecto conjunto del CENIC, el IPK
y el I. Finaly
Resultados del reto en humanos
• Se retaron 21 voluntarios, 12 inmunizados con
la cepa vacunal y 9 en el grupo placebo
• La cepa atenuada 638 fue segura y altamente
inmunogénica
• Seis voluntarios del grupo placebo presentaron
diarrea moderada y severa después de
inoculados con la cepa virulenta
• Todos los voluntarios inmunizados con la cepa
vacunal fueron protegidos totalmente contra el
reto
• Solo dos voluntarios excretaron la cepa usada
en el reto.
Vacuna terapéutica contra la HBVC
• 300 millones de crónicos, 1 millón de m/a.
• Las terapias no son altamente efectivas.
• La cura espontánea del HBVC es
mediada por CTL CD8+.
• VTs debe romper la tolerancia al virus
• VTs puede potenciar la cura espontánea
o la efectividad de los tratamientos.
6.00
1.40
5.00
1.20
1.00
4.00
0.80
3.00
∆ Diam (mm)
Log(Tit(1/dil))
Vacuna terapéutica nasal contra la hepatitis B
conteniendo HBsAg parcialmente delipidado
0.60
2.00
0.40
1.00
0.20
0.00
0.00
A
B
C
D
E
Groups
A: HBsAg delip. 5µg en PBS, i.n.
B: HBsAg delip. 10µg en PBS, i.n.
C: HBsAg 5µg en PBS, i.n.
D: HBsAg delip. 5µg en alumina; i.m.
E: HBsAg 5 µg en alumina, i.m.
VACUNA TERAPÉUTICA NASAL CONTRA LA HEPATITIS B
HBsAg
HBsAg+HBcAg
HBcAg
Microscopía
electrónica
Bar: 200nm
Células secretoras de IFN Gamma en ELISPOT
Gamma IFN Sec
Cells/Million
Gamma IFN CD8+ Secreting Cells
40000
30000
20000
10000
0
Vacci ne
HBs+HBc
HBsAg
HBcAg
Gr upos
HBs y HBc (5 µg de c/u por ratón)
Esquema 0,14, 28 Ext:ELISPOT dia 38
Vs peptido 28-39 del HBsAg
Vacuna IM HBs+HBc IN HBsAg IN
HBcAg IN
VACUNA TERAPEUTICA NASAL
CONTRA LA HEPATITIS B
Estudio Clínico Fase I
Investigaciones del CIGB sobre Cáncer
El Cáncer en Cuba
• Cada año:
25,000 casos
14,000 muertes
• 1ra. causa de
años de vida
perdidos
Cáncer de Próstata
Es el 3er tumor más frecuente en hombres, 3ra
causa de muerte por tumores arriba de 50 años.
Hipótesis:
La inmunización activa con una variante mutada de
GnRH (D3-1) induce disminución de la concentración
de hormonas sexuales (Testosterona, Estrógenos),
hasta niveles de castración, y esto provoca regresión
de los tumores dependientes de hormonas sexuales
(próstata, mama, endometrio, ovario, etc.).
GnRH: Hormona liberadora de Gonadotropinas
Estrategia Central: Se trabaja en el desarrollo de
una molécula para la ablación de GnRH en
cáncer de próstata avanzado, hormonodependiente, mediante vacunación
Inmunización activa con el péptido D3-1
(GnRH mutada + un epítope T helper del
Toxoide Tetánico) en un adyuvante oleoso.
GnRHm1, 10 a.a.
Q H
W S
Y
G
L
Epitope T-auxukiador ( sequencia de
TT, 15 a.a.)
R
P
G
G
G
Q Y
I
GnRHm1-TT, 27 a.a.
K
A
N
S
K
F
I
G
I
T
E
L
Proyecto Cáncer de próstata
Candidato vacunal terapéutico demostró efecto
antitumoral sobre un tumor de cáncer de
próstata en ratas Copenhague.
Inicio de Estudio Clínico piloto en el 2005.
Cáncer Asociado al Virus del Papiloma
Humano (VPH): Antecedentes
• EL HPV se considera el agente causal del cáncer del
cuello uterino
• Segunda causa de muerte por cáncer en mujeres.
• 500,000 muertes al año en el mundo.
• Varios subtipos: HPV 16 (50%), 18, 45, 31 y otros.
• HPV16 y el HPV18 causan el 80% del cáncer
cervicouretino.
• E6 y E7, proteínas transformantes, que se expresan
en tumores malignos asociados a HPV.
• El 80% de casos de cáncer cervicouterino en países
en desarrollo.
HPV: Estrategias de vacunas
• Vacunas preventivas y terapéuticas.
• PSVde cápsida L1 inducen AcN.
• La protección parece ser tipo específica, requerirá
vacunas multivalentes de subtipos.
• La estimulación de CTL es atractiva para inducir
rechazo tumoral o regresión tumoral.
• En ratones, E6 y E7, pueden curar tumores.
• EC muestran que E7 es un inmunógeno débil.
HPV: Hipótesis
• “Modificación del contexto de presentación de estos
antígenos virales, de modo tal que se logren
respuestas inmune efectivas que impida el paso a
formas severas, o un retraso significativo de la
enfermedad”.
• La hipótesis de trabajo considera como evento
esencial el reconocimiento específico de la célula
tumoral por el sistema inmune del humano, la
activación de mecanismos de inmunidad celular
silenciados o supere una respuesta insuficiente
frente al tumor.
Cáncer Asociado al Virus del
Papiloma Humano (VPH)
• Se desarrolla una vacuna terapéutica para Cáncer de
cervix asociado a VPH16 empleando péptidos CTL
CD8+ de E7 mezclados al adyuvante VSSP.
• La plataforma de VSSP del CIM. Adyuvante e
inmunopotenciador de antígenos de Cáncer. Induce una
fuerte respuesta inmune favoreciendo los patrones de
respuesta Th1. Marcada capacidad de madurar las
células dendríticas, y de inmunorescatar pacientes
inmunosuprimidos.
(2005 ) Entrada prevista en ensayos en humanos
Resumen de experiencia cubana
• Es posible erradicar numerosas enfermedades o reducir su
incidencia mediante el empleo de vacunas y estrategias de
vacunación adecuadas
• La prevención de enfermedades infecciosas mediante el
uso de vacunas es uno de los grandes éxitos de la historia
de la medicina cubana
• La Biotecnología moderna abre nuevas perspectivas en el
desarrollo de las vacunas y su impacto en la salud pública
• Cuba contribuye al desarrollo de esta industria emergente
de alta tecnología
Gracias por su atención