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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, 2º AÑO
EL SISTEMA
SISTEMA DEL
DEL
EL
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
Dr. Mynor
MynorA.
A. Leiva
Leiva Enríquez
Enríquez
Dr.
Sistema Inmunitario


Incluye todos los componentes
relacionados: MEDULA ÓSEA,
TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS,
SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL y
la participación específica de
las diferentes variedades de
células:
linfocito T (novato,
cooperador, citotóxico y de
memoria), linfocito B (novato,
célula plasmática y de
memoria), mastocitos,
interleucinas, factores
quimiotácticos, de crecimiento
e inflamatorios.
Tabla 1.
CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN
Localizadas
en tejidos
CIRCULANTES
Neutrófilo
Leucocitos
Polimorfonucleares
Eosinófilo
Basófilo
Mastocito
Fagocitos Mononucleares
Linfocitos
Plaquetas
Células Endoteliales
Monocito
Macrófago
Sangre periférica
que muestra las
diferencias de
forma y color de
las formas
principales de
Leucocitos:
Los neutrófilos
son los primeros
en hacer contacto
con las bacterias
e iniciar el efecto
de reconocimiento
Y activación del
Sistema inmune.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
LAS VÍAS DE ACTIVACIÓN
DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Sistema del Complemento
Término colectivo para referirse a un
grupo de proteínas del plasma que
desempeñan una función importante
en la defensa del individuo.
 Presentes en forma inactiva como
“pro-enzimas” o “cimógenos”
 Activadas en una serie de reacciones
secuenciales en forma de cascada.

Proteínas del complemento
Son activadas por 3 VÍAS
1.
A partir del reconocimiento de
complejos Antígeno-anticuerpo
fijados a una membrana
(2 IgG ó 1 IgM).
2.
Por unión de proteínas especiales a
carbohidratos de la membrana
3.
Por hidratación del componente C3
VÍA CLÁSICA
Los productos difusibles del
complemento activado provocan un
incremento de la quimiotaxis sobre
los fagocitos y funcionan como
anafilatoxinas en el control de la
respuesta inflamatoria
 Amplificación de la respuesta
humoral específica, eliminación de los
inmunocomplejos

IGM
IGG, 1,2 Y 3
C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS
PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO
lo que en términos generales es necesario una
superficie celular para que el C se Active
Esto implica que el C no se active en
La sangre.
VÍA CLÁSICA

la Vía clásica
conecta con el
sistema inmune
adaptativo por
medio de su
interacción con
inmunocomplejos.
Complejo de ataque a la
membrana
VÍAVíaALTERNA
Alterna

La ruta alternativa
conecta con el
sistema de inmunidad
natural o inespecífica,
interaccionando
directamente con la
superficie del
microorganismo
Via Alterna
La convertasa
de C3 es muy
inestable
 Es estabilizada
por la
properdina

Complejo de ataque a la
membrana
Vía de la
LECTINA

La ruta de las
lectinas es una
especie de variante de
la ruta clásica, pero
que se inicia sin
necesidad de
anticuerpos,
pertenece al sistema
de inmunidad natural.
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Funciones de Complemento




Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
Regular la actividad biológica celular.
Funciones de Complemento




Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
Regular la actividad biológica celular.
Opsonización/Fagocitosis de
las Bacterias
MACROFAGO
Fagocitosis y formación
Del Fagosoma
Fusión del Fagosoma
Con el Lisosoma:
Destrucción de la
Bacteria
Funciones de Complemento



Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y
células), mediante lesiones de membrana.
Opsonización: colocación de marcas
reconocibles para que los leucocitos
macrófagos puedan efectuar fagocitosis.
Liberación de moléculas mediadoras de
reacciones inflamatorias e inmunitarias
(migración de leucocitos).
Inflamación secundaria:
1.
2.
C3a ,C5a y C4a son
ANAFILATOXINAS.
Provocan:
Contracción de
músculo liso
Desgranulación de
basófilos y células
cebadas
Inflamación secundaria:
3.
4.
5.
Liberación de
Histamina
Quimiotaxis
de fagocitos,
Cel. T,
migración,
adherencia y
agregación
Eliminación de
Inmunocomplejos (IC)
Niveles de actuación de los
reguladores del Complemento
Niveles de actuación de los
reguladores del Complemento
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
2.
3.
Factor I  C4b,C3b, C3(H2O)
Factor H  C3b
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed. 2004 Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman
Correlación Infecciosa
Componente
Afectado
Microorganismo
Primario
Sitios Primarios
de Infección
Ejemplos
Células B
S. Pneumoniae
H. Influenzae
Senos Paranasales,
Hígado, piel, SNC,
sangre
Agammaglobulinemia
ligada a X o Brutton,
Inmunodef. Común
variable (CVID)
Células T
Virus, hongos,
micobacteria,
protozoarios
Pulmones, SNC, piel,
membranas mucosas
Sx. DiGeorge, Sx.
Velo-cardio Facial
Fagocitos
S. Aureus, E. coli,
Pseudomonas,
Klebsiella
Pulmones, piel,
nódulos linfáticos,
hueso
Complemento
S. Pneumoniae, S.
pyogenes, Klebsiella,
N. meningitidis
Pulmones, SNC, piel y
sangre
Enfermedad
Granulomatosa
crónica, Sx. Hiper IgE
Defecto C3
Defecto de C5-C9
Defensas Implicadas
MECANISMO
BACTERIA
EXTRACELULAR
BACTERIA
INTRACELULAR
COMPLEMENTO
+
-
NEUTROFILOS
++++
???
NKs
-
¿?
CD4 + TH1
++
++++
CD8+ CTL
-
++
ANTICUERPOS
+++
+?
Laboratorio
Inmunodeficiencia
Exámenes de
laboratorio
Pruebas
avanzadas
Niveles cuantitativos de
Igs (IgG, IgM,IgA,IgE)
Acs Específicos (Difteria,
tétanos, neumococo, H.
Influenzae.)
Células B (CD19 yCD20),
subclases de IgG,
respuesta a la
vacunación vs. Difteria,
tétanos, neumococo, H.
influenzae.
Células T
Cuantificación de
linfocitos, BHC, SIDA,
tamaño del timo, prubas
de hipersensibilidad
tardía.
Células T (CD3, CD4,
CD(, Rel: CD4:CD8,
CD16:CD56)
CD:cluster differentiation
Mitógenos & respuesta a
Ags, citocinas, CML
Fagocitos
Cuenta leucocitaria,
NitroAzul de tetrazolio,
Niveles de IgE
Quimiotáxis, actividad
microbicida
Ensayos enzimáticos,
quimioluminiscencia
Niveles de CH50, C3,C4
Ensayos de opsoninas,
exámenes de
complemento
Vía Clásica de
complemento,
alternativa y de las
lectinas
Células B
Complemento
Pruebas
Especiales
Biopsia de nódulos
linfáticos,
Tirocinasa de Brutton
(BTK)
Subclases de Linfocitos
Células de sistema inmune de
acuerdo a diferenciación celular o CD
CD3
Linfocitos T, receptor antigénico de linfocito T,
expresión de superficie celular y transducción de la
señalización
CD4
Subset de linfocitos T cooperadores
CD8
Subset de linfocitos T citotóxicos/supresores
CD16/56
Células NK
CD19/20
Células B
CD40
Células B IgM
IgG de cambio o switch
CD40L
Células T IgM
IgG de cambio o Switch
Inmunodeficiencia Celular
Inmunodeficiencia Combinada
ID Combinada • Falla de desarrollo, Diarrea
crónica, Infecciones Oportunistas,
Severa
Rash
Disgenesia
Reticular
• Agenesia de precursores de granulocitos
en MO, Inicio temprano, Grave,
Trasplante de MO, transfusión de
granulocitos, productos radiados
ID Combinada• IL-2r, Linfopenia, LT no
Severa Ligada
responden a mitógenos
X
Deficiencia de
ADA
• Autosómica Recesiva
• 4 fenotipos: 1. Inicio temprano (80-90%)/ 2. Inicio 12
meses-LB conservados-/ 3. 4ª. Decada con
autoinmunidad/ 4. Def. parcial
Inmunodeficiencia Combinada
Sx. De Omenn
Sx. De
Nezeloff
Linfocitopenia
CD4 Idiopática
• Afectación en piel.
• Alopecia en 1ª. Semana de vida
• Eosinofilia
• HiperIgE, hepatoesplenomegalia.
• Autosómico Recesivo
• Timo pequeño/ depleción de linfocitos
• Ig normal o aumentadas. Función de anticuerpos disminuída
• Neutropenia/eosinofilia
• Frec. en adultos
• Mutación en gen zap 70
• Evitar vacunas de vivos muertos y productos radiados
Inmunodeficiencias de Fagocitosis
Enfermedad
Granulomatosa
Crónica
• Infecciones profundas
• Abscesos con formación de
granulomas
Deficiencia de
Adhesión
leucocitaria
• Serias infecciones bacterianas
recurrentes
• Retraso en el desprendimiento del
cordón umbilical
• Pobre cicatrización
• Ausencia de pus
Sx. Hiper-IgE
• Dermatitis Atópica
• Serias infecciones pulmonares con
neumatoceles
• Infecciones cutáneas
• Fragilidad ósea
• Falla de crecimiento de dientes
primarios
Inmunodeficiencias de Complemento
Componentes • Enfermedades Autoinmunes
Tempranos de
• Infecciones Bacterianas
la Vía Clásica
Componentes
• Infecciones por Neisseria
Tardíos
C3 y
• Infecciones recurrentes por
Componentes
bacterias encapsuladas
Reguladores
Deficiencias en el Complemento
C1, C2, C4
C3 y
Factor D
C5, C6, C7
Properdina
C8, C9
• LES-Like/ Autoinmune
• Múltiples Especies bacterianas
• No LES-Like
• Múltiples infecciones severas
por bacterias
• LES-Like/Autoinmune
• Neisseria
• No LES-Like
• Neisseria
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Es el resultado de una variedad
de factores que pueden afectar a
una persona con un sistema
inmune normal.
 Agentes infecciosos
 Medicamentos
 Enfermedades metabólicas
 Condiciones ambientales
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
Factores Extrínsecos asociados a función inmune defectuosa
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
INFECCIÓN POR HIV



Linfopenia
Anergia y disminución en respuesta celular
Respuestas antígeno-anticuerpo
defectuosas.
Worldwide prevalence of HIV
infection
J Allergy Clin Immunol 2010;125:S195-203
Aviso




Ya está abierta la INSCRIPCIÓN para el
CONGRESO DE CIENCIAS BÁSICAS de
Septiembre – 2012
Pueden hacer su pago con los
encargados del Labortorio de
Bioquímica, Of. 213
Guardar su recibo
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