Download TABLA 1.1. Múltiples tejidos, células y moléculas

TABLA 1.1. Múltiples tejidos, células y moléculas intervienen de manera coordinada en la respuesta
inmune. Nótese que la inmunidad innata es mucho más efectiva cuando actúa en colaboración con la
adaptativa (fig. 1.1)
Inmunidad innata
Inmediata (sg)
Moléculas
Células
Inducida (horas/días)
Inmunidad adaptativa
(semanas)
Complemento
Citocinas
Citocinas
Lisozima
Mediadores de la inflamación
Anticuerpos
Proteínas de fase
aguda (SAP, CRP, MBL, LBP)
Interferones
Defensinas
Citolisinas
Moléculas HLA
Macrófagos
Linfocitos NK
Linfocitos T
Mastocitos
Eosinófilos
Basófilos
Endoteliocitos
Neutrófilos
Células dendríticas (T)
Linfocitos B
FDC (B)
Órganos y tejidos
de interacción
Zonas infectadas, barreras físicas
Bazo
Ganglios
MALT
Órganos y tejidos
de producción
Hígado (complemento, fase aguda, citocinas)
Médula ósea (leucocitos)
Timo (T)
Médula ósea (B)
Sistemas
de circulación
Sangre
Linfa
Sangre
FDC: Follicular dendritic cell (célula dendrítica folicular); SAP: Serum amyloid protein (proteína amiloide del suero); MBL: Manose-binding lectin (lectina que
se une a la manosa); LBP: Lypopolysaccharide-binding protein (proteína que se une al lipopolisacárido); MALT: Tejidos linfoides asociados a mucosas.
TABLA 1.2. Mecanismos generadores de enfermedad por fallo de la inmunidad. El exceso de respuesta
frente a antígenos inocuos, propios o ajenos, y el exceso o la falta de respuesta a los patógenos producen
múltiples enfermedades. El mejor conocimiento de los mecanismos implicados en cada caso puede ayudar
a prevenirlas o curarlas.
INMUNIDAD
Errónea
ANTÍGENO
Inocuo
Excesiva
Dañino
Defectuosa
ENFERMEDAD
Propio
Autoantígeno
Autoinmunidad
Ajeno
Aloantígeno
Rechazo
Alergeno
Alergia
Patógeno
Hipersensibilidad
Inmunodeficiencia
TABLA 2.1. Algunas sustancias secretadas por macrófagos y granulocitos.
MACRÓFAGOS/
NEUTRÓFILOS
MASTOCITOS/
BASÓFILOS
EOSINÓFILOS
Enzimas hidrolíticos (digieren
bacterias o tejidos)
Lisozima
Colagenasa, Gelatinasa
Elastasa, Catepsina G
Hidrolasas ácidas
Triptasa
Quimasa
Hidrolasas ácidas
Colagenasa
Arilsulfatasa
Hidrolasas ácidas
Metabolitos del oxígeno y otras
enzimas asociadas
(matan bacterias)
Mieloperoxidasa
Óxido nítrico
Peróxido de hidrógeno
Superóxido
Radicales hidroxilo
Metabolitos del ácido araquidónico
(inflamación)
Leucotrienos
Prostaglandinas
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxanos
SRS
Citocinas y quimiocinas
(inflamación y quimiotaxis)
IL1,6,8,12
TNFα
IFNα,β
IL3,4,5,6
TNFα
GM-CSF
Factores quimiotácticos
de neutrófilos
y eosinófilos
Otras
Complemento
Factor agregador
de plaquetas
Histamina (inflamación)
Heparina
Peróxido de hidrógeno
Superóxido
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxanos
Proteína básica (lisis)
Proteína catiónica
y proteína X
(neurotóxicas)
TABLA 2.2. La gestión celular de los antígenos. Las células de la inmunidad innata son capaces
de unirse a los patógenos mediante receptores innatos que reconocen componentes, generalmente
azúcares de su membrana o pared celular (MR-receptor de manosa; SR-scavenger receptor o receptor
de detritos; LPSR-receptor de lipopolisacáridos). Pero lo hacen mejor si están opsonizados
con complemento (CR-receptor de complemento), Igs (FcR-receptor para las Igs) o PCR
(proteina C-reactiva). Los linfocitos NK, Tγδ y Tc, reconocen y lisan células infectadas por virus,
los primeros de manera innata, los demás de manera adaptativa. Los fagocitos mononucleares
y los dendrocitos aprovechan lo que engullen para procesarlo y presentarlo sobre sus moléculas MHC
a los linfocitos Th, a los que activan. Los linfocitos B, en cambio, se activan con el antígeno nativo
o retenido en los ganglios por las FDC (células dentríticas foliculares).
MR
SR
LPSR
Inmunidad
Célula
Receptor
Antígeno/Patógeno
Receptor
Célula
Innata
Fagocito
MR
Nativo/Polisacáridos
–
– (patógeno)
Dendrocito
SR
Nativo/Pared
Nucleada
FcR
Inflamocito
LPSR
Nativo LPS
FcR
Opsonizado (Ig)
CR
Opsonizado (C)
NKRP1
Azúcares
varios
KIR
Péptido propio
MHC-I
FcR
Opsonizado (Ig)
–
Linfocito T γδ
TCR γδ
Micobacterias
Herpesvirus
?
Linfocito Tc
CD8
TCRαβ
Peptidos cortos
(citoplasma)
MHC-I
Linfocito Th
CD4
TCRαβ
Peptidos largos
(endosoma)
MHC-II
Dendrocito
Macrófago
Linfocito B
Linfocito B
BCR
Nativo
–
– (patógeno)
FcR
Opsonizado (Ig)
FcR
CR
Opsonizado (C)
CR
Dendrítica
folicular (FDC)
CR
Linfocito NK
NKRP1
KIR
TCR
CD8
CD4
TCR
BCR
Adaptativa
TABLA 3.1. Isotipos de anticuerpos humanos y sus funciones.
Anticuerpo
Subtipo
Nicho
IgA
IgA1
IgA2
1
1
IgD
–
IgE
IgG
IgM
Concentración
Estructura
Función principal
2
0,5
Mono-, di-,
trímero
2
< 0,5
Monómero
sérica (mg/ml)
Actividad biológica
C
N
FcR
Inmunidad mucosal
+
++
+
_
_
Desconocida
_
_
_
_
_
–
2
< 0,1
Monómero
Respuesta a parásitos
_
_
_
_
++
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
2
2
2
2
9
3
1
0,5
Monómero
Monómero
Monómero
Monómero
Respuesta secundaria a
los patógenos
Inmunidad neonatal
++
++
++
++
+
_
3
1,5
Pentámero
Respuesta 1.ª a patógenos
++
+
_
_
_
NK
Mast
(1) Mucosas.
(2) Tejidos y sangre.
(3) Sangre y tejidos inflamados.
Fagocitos
C: Activación del complemento.
N: Neutralización de patógenos.
FcR: Unión a receptores para Fc que inducen endocitosis (en fagocitos) y/o exocitosis (en NK, mastocitos, eosinófilos).
TABLA 3-2. Receptores para las moléculas de inmunoglobulina (FcR).
Nombre
CD
Isotipo reconocido
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
+
+++
++
FcγRI*
64
++
FcγRII A,B
32
+
FcγRIII A,B
16
++
IgE
IgA
IgM
IgD
++
+
++
+
FcεRI*
+++
FcεRII
23
FcαR
89
+
+
FcμR
+
FcδR
FcRn*
poli IgR (SC)*
SC - componente secretor
* - unen Ig libre
+
++
+
++
+
++
+
Distribución celular
Función
Fagocitos, dendrocitos
Endocitosis/exocitosis (ADCC)
Fagocitos, mastocitos,
basófilos, dendrocitos,
linfocitos B y plaquetas
Inhibición
Fagocitos, mastocitos, linfocitos NK
Exocitosis/endocitosis
Mastocitos, basófilos, eosinófilos
Exocitosis/endocitosis
Linfocitos, monocitos, eosinófilos
Exocitosis/endocitosis
Fagocitos
Endocitosis/exocitosis (ADCC)
Linfocitos activados
?
Linfocitos activados
?
Epitelio intestinal neonatal y placenta
Transcitosis de IgG materna
Epitelio mucosal adulto
Transcitosis/estabilización de IgA (y M)
polimérica
TABLA 4.1. Las proteínas del complemento.
Componente
Producto
de activación
Función
Vía clásica
C1 (C1qr2s2)
Inicia la vía clásica. Une complejos antígeno-anticuerpo
C1q
Une la porción Fc de la IgG o la IgM unida a antígeno
C1r
C1r
Serina-proteasa que rompe C1s
C1s
C1s
Serina-proteasa que rompe C4 y C2
C4
C4a
C4b
C4a es una anafilotoxina
C4b se une covalentemente a superficies activadoras, donde forma parte de
la convertasa C3. También actúa como opsonina
C2
C2a y C2b
C3
C3a
C3b
C2a es una serina proteasa que forma parte de las convertasas de C3 y de
C5
C3a es una anafilotoxina
C3b se une covalentemente a superficies activadoras, donde forma parte de
la convertasa de C3 y de C5
También actúa como opsonina
Vía de las lectinas
MBL o MBP
MASP
Une manosa y fucosa
MASP
Serina-proteasa que rompe C4 y C2
C3
C3b
Se une covalentemente a patógenos
Factor B
Ba y Bb
Factor D
D
Vía alternativa
Factor P
(Properdina)
Bb es una serina-proteasa que forma parte de las convrtasas de C3 y C5
Proteasa que circula en forma activa y rompe al factor B
Estabiliza la convertasa de C3 de la vía alternativa, a la que se une
Fase lítica (complejo de ataque a la membrana o MAC)
C5
C5a
C5b
C5a es una anafilotoxina
C5b inicia el ensamblaje del MAC
C6
Componente del MAC
C7
Componente del MAC
C8
Componente del MAC
C9
Polimeriza para formar poros en la membrana
Componente del MAC
Abreviaturas: MAC, complejo de ataque a la membrana; Ig, inmunoglobulina.
TABLA 4.2. Las proteínas reguladoras del complemento.
Proteína
Componente
regulado
Función
Proteínas reguladoras solubles
C1 inhibidor
C1r, C1s
C4bp (proteína
que une C4)
C4
Acelera la destrucción de la convertasa de C3 (C4b2a) de la vía clásica
Actúa como cofactor para la proteólisis de C4b por el factor I
Factor H
C3b
Acelera la destrucción de la convertasa de C3 (C3bBb) de la vía alternativa
Actúa como cofactor para la proteólisis de C3b por el factor I
Factor I
C4b, C3b
Proteína S
(vitronectina)
C5b-C7
Se une al complejo C5b-C7 e impide la inserción del MAC en la membrana
C5b-C7
inhibitor)
Similar a la anterior. También llamada clusterina o CLI (complement lysis
SP-40,40
(clusterina)
Inhibidor de serina-proteasas que se une covalentemente a C1r y C1s
bloqueando su capacidad de participar en la vía clásica
Rompe o inactiva proteolíticamente C4b y C3b, usando C4bp, factor H,
CR1 ó MCP como cofactores
Proteínas reguladoras de membrana
CR1(CD35)
C3b, C4b
Acelera la disociación de las convertasas de C3 de la vía clásica y alternati-
va
(receptor del
complemento tipo 1)
Actúa como cofactor de la proteólisis de C4b y C3b por el factor I (fig. 16.1).
Amplia distribución tisular
MCP(CD46)
(proteína cofactor
de membrana)
C4b
C3b
Actúa como cofactor de la proteólisis de C4b y C3b por el factor I. Amplia
distribución tisular. Inhibe la lisis de células propias.
DAF(CD55)
(factor acelerador
del decaimiento)
C4b2a
C3bBb
Acelera la disociación de las convertasas de C3 de la vía alternativa y clásica.
Amplia distribución tisular. Inhibe la lisis de células propias.
CD59
(protectina)
y HRF (factor
C8, C9
Inhiben la lisis de células propias. Amplia distribución tisular
Bloquean la unión de C8 a C9, impidiendo la inserción del MAC en bicapas
lipídicas autólogas y su posterior lisis
TABLA 4.3. Los receptores del complemento.
Receptores
de complemento
Ligandos principales
Función
Distribución
tisular principal
CR1 (CD35)
C3b,C4b
Transporta inmunocomplejos
para su eliminación.
Estimula la fagocitosis
Todas las células de la
sangre (incluso eritrocitos)
salvo plaquetas
CR2 (CD21)
C3dg, iC3b
C3d
Activación de linfocitos B
por inmunocomplejos
Linfocitos B
Células dendríticas foliculares
CR3 (CD11b/CD18)
iC3b, LPS, fibrinógeno
Estimula la fagocitosis
Fagocitos
CR4 (CD11c/CD18)
iC3b
Estimula la fagocitosis
Fagocitos
C1qR
C1q
Estimula la fagocitosis
y la eliminación
de inmunocomplejos
Monocitos, macrófagos,
plaquetas, endoteliocitos
C5aR (C4aR, C3aR)
C5a
(C4a, C3a)
Activación y quimiotaxis
Fagocitos, mastocitos,
basófilos
Tabla 7.1.
Nombre
Cadenas de las moléculas de histocompatibilidad.
Clase
Distribución celular
Función (=)
α
β
I
I
Prácticamente
ubicua
α
β
II
II
Linfocitos B
Presentación de
Macrófagos
péptidos a los
Monocitos
linfocitos Tαβ CD4+
Dendrocitos
Epiteliocitos tímicos
(*)
(+)
(=)
Presentación de
péptidos a los
linfocitos Tαβ CD8+
EC: Extracelular. TM: Transmembrana. CT: Citoplasmático.
Poli/monomórficas.
Aumentable o inducible con ciertas citocinas.
Puentes
disulfuro
intracatenarios
Cromosoma
44
12
2
1
6
15
32-34
29-32
1
2
6
6
Peso molecular (kD)
Regiones (+)
Glicosilación Fosforilación
Poli
Mono
α1α2 α3
–
β
α1
β1
α2
β2
N.º aproximado de
aminoácidos (*)
EC TM CT
Sí
No
Sí
No
270 25 30
100 0 0
Sí
Sí
No
No
180 25 10
180 25 10
Tabla 7.2. Moléculas de histocompatibilidad en humanos (HLA). Este es un listado parcial del polimorfismo posible, ya que sólo recoge las moléculas para las que existen reactivos (normalmente anticuerpos) que las identifican. El polimorfismo posible, atendiendo a la secuencia genética, es mucho mayor
(fig. 7.3). Algunas moléculas antes se agrupaban bajo un mismo nombre (Ej: DQ5 y 6 bajo DQ1).
A
A1
B7
B
B5103 (5)
C
Cw1
DR
DR1
DQ
DQ2*
DP
DPw1
A2*
B703
B52 (5)
Cw2
DR103
DQ4
DPw2*
A203
B8
B53
Cw4
DR4
DQ5 (1)
DPw3*
A210
B13
B54 (22)
Cw5*
DR7*
DQ6 (1)
DPw4
A3
B18
B55 (22)
Cw6
DR8
DQ7* (3)
DPw5
A11*
B27
B56 (22)
Cw7*
DR9
DQ8 (3)
DPw6
A23 (9)
B35
B57 (17)
Cw8
DR10
DQ9 (3)
A24 (9)
B37
B58 (17)
Cw9
DR11* (5)
A2403 (9)
B38 (16)
B59
Cw10
DR12 (5)
A25 (10)
B39 (16)
B4005 (40)
DR13 (6)
A26 (10)
B3901 (16)
B60 (40)
DR14 (6)
A34 (10)
B3902 (16)
B61 (40)
DR1403
A66 (10)
B41
B62 (15)
DR1404
A29 (19)
B42
B63 (15)
DR15 (2)
A30 (19)
B44* (12)
B64 (14)
DR16 (2)
A31 (19)
B45 (12)
B65 (14)
DR17 (3)
A32 (19)
B46
B67
DR18 (3)
A33 (19)
B47
B71
DR51
A74 (19)
B48
B72
DR52*
A36
B49 (21)
B73
DR53*
A43
B50 (21)
B75
A68 (29)
B51* (5)
B76
A69 (29)
B5102 (5)
B77
B7801
* Moléculas expresadas por las células del individuo de la figura 7.2.
Tabla 8.1. Residuos de anclaje en las distintas
posiciones (P1-9) de los péptidos unidos a las
moléculas HLA de clase I. Los aminoácidos se
indican en el código de una sola letra.
HLA
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P7
P8
P9
A2
L
V/L
A68
T/V
R
A3
I/L
A11
I/L
A1
F
K/Y
K
E/D
Y
A24
Y
F/L
B35
P
Y
B53
P
F/W
B27
R
B8
B7
K/R
K
A
P
B22
P
Cw4
Y/P
R
K
I
L/V
Cw6
L
Cw3
L
Tabla 10.1. Cadenas de los complejos TCR
Nombre
Complejo
TCRα
TCRβ
TCRγ
αβ
αβ
γδ
TCRδ
γδ
CD3γ
CD3δ
CD3ε
ζ
αβ
αβ
αβ
αβ
o
o
o
o
Función
Correconocimiento
de fragmentos de antígenos presentados por moléculas
de histocompatibilidad
γδ
γδ
γδ
γδ
+ EC: Extracelular, TM: Transmembrana, CT: Citoplasmático.
| Intra: Intracatenarios, Inter: Intercatenarios.
Transducción
de señales
Peso molecular (KD)
Puentes
disulfuro (|)
Intra
Inter
45-60
40-50
45-60
2
2
2
40-60
2
25-28
20
20
16
1
1
1
0
1 con β
1 con α
0o1
con δ
0o1
con γ
0
0
0
1 con ζ
oζ
Cromosoma
Regiones
Glicosi- Fosforilación lación
N.ºde aminoácidos
(+)
EC
TM
CT
14
7
7
VJC
VDJC
VJC
Sí
Sí
Sí
No
No
No
227
220
218
27
23
25
4
3
4
14
VDJC
Sí
No
223
27
5
11
11
11
1
–
–
–
–
Sí
Sí
No
No
Sí
Sí
Sí
Sí
89
79
104
9
27
27
26
21
44
44
55
112
Tabla 10.2.
Moléculas accesorias de los linfocitos T.
Ligando
Transducciónde señales
+/–
Principal distribución celular
Superfamilia proteica
Cromosoma
Glicosilación
Fosforilación
CD4
HLA clase II
sí +
55
Monómero
Linfocitos Tαß, macrófagos
Inmunoglobulinas
12
sí
sí
CD8
HLA clase I
sí +
34 + 30
Dímero αß (a veces αα)
Linfocitos Tαß, linfocitos NK
Inmunoglobulinas
2
sí
no
CD2
CD58, CD59
sí +
50
Monómero
Linfocitos T, linfocitos NK
Inmunoglobulinas
1
sí +
no
CD5
CD72
sí +
69
Monómero
Linfocitos T
Limpiadoras
11
sí +
sí
CD11aCD18 (LFA-1)
CD54, CD102
sí +
180 + 95
Dímero αß
Leucocitos
Integrinas
16/21
sí
sí
CD28
CD80, B70
sí +
44 + 44
Dímero αα
Linfocitos T, células plasmáticas
Inmunoglobulinas
2
sí
sí
CD43
CD54
sí –
100
Monómero
Leucocitos
Mucinas
16
sí +
sí
CD45
CD22?
sí +
180-240
Monómero
Leucocitos
Mucinas
1
sí +
sí
CD49dCD29 (VLA-4)
CD106
sí +
150+130
Dímero αß
Leucocitos
Integrinas
2/10
sí
no
Nombres
Peso molecular
Características
bioquímicas
Tabla 10.3. Cinasas y fosfatasas importantes en la activación de los linfocitos T.
Nombre
Tipo (*)
Peso molecular (KD)
Asociaciones relevantes
Posibles sustratos relevantes
Fyn
PTK
59
ζ, CD3
ζ
Zap70 (ζ-associated protein)
PTK
70
ζ fosforilada
CD28
Lck
PTK
56
CD4, CD8, IL-2Rβ
ζ, CD3, CD5, PLC, PI3K, MAPK
PKC (protein kinase C)
PSK
Ca2+, DAG, fosfatidilserina, ésteres de forbol
Ras, Raf, MAPK, CD3γ, CD18
PI3K (phosphatidyl inositol 3-kinase)
LK
Fyn, Lck, CD28
Fosfatidilinosítidos
MAPK (mitogen activated protein kinase)
PSK
42-60
-
Raf, Rsk, AP-1, Myc
CD45
PTP
180-240
TCR, CD2, CD4
Lck, Fyn
Calcineurina
PSP
60
Ciclosporina
NF-AT
PAC1
PTP (+)
32
-
MAPK
85+110
* PTK: Protein-tyrosine kinase, cinasa de proteínas con especificidad por tirosinas.
PSK: Protein-serine/threonine kinase, cinasa de proteínas con especificidad por serinas o treoninas.
PTP: Protein-tyrosine phosphatase, fosfatasa de proteínas con especificidad por tirosinas.
PSP: Protein-serine/threonine phosphatase, fosfatasa de proteinas con especificidad por serinas o treoninas.
LK: Lipid-kinase, cinasa de lípidos.
+ Tiene, también, actividad PSP.
TABLA 13.1. Propiedades de las distintas clases de antígenos
TIMO DEPENDIENTES
TI-1
TI-2
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS EN:
Individuos normales
sí
sí
sí
Individuos sin células T
no
sí
sí
Cambio de isotipo
sí
no
no
Maduración de afinidad
sí
no
no
Respuesta secundaria
sí
no
no
ACTIVACIÓN B POLICLONAL
no
sí
no
EPÍTOPOS REPETITIVOS
no
no
sí
proteínas
LPS
polisacáridos
CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA:
EJEMPLOS
TABLA 14.1a. Citocinas involucradas en la respuesta inmune innata.
CITOCINA
ESTRUCTURA
CÉLULA ORIGEN
CÉLULA DIANA
FUNCIÓN
IL1α
IL1β
Monómero, 18kD
Macrófagos
Epiteliocitos
Linfocitos T
Macrófagos
Hipotálamo
– Inducción de fiebre
– Activación de linfocitos T
– Activación de macrófagos
IL6
Monómero, 26kD
Linfocitos T
Macrófagos
Linfocitos T
Linfocitos B
Hepatocitos
– Activación de células T
– Activación de células B
– Activación de la fase aguda
IL12
Heterodímero, 75kD
Macrófagos,
Linfocitos T, NK
Neutrófilos
Células dendríticas
– Diferenciación de linfocitos Th1
– Activación de linfocitos NK y Tc
IL16
Homotrímero, 13kD
Linfocitos Tc
Leucocitos
Epiteliocitos
Linfocitos Th
Monocitos CD4+
Eosinófilos CD4+
– Quimioatrayente
– Inducción del receptor de IL-2
– Inducción del HLA-DR
TNFα
Homotrímero, 17kD
Macrófagos
Linfocito Th1, NK
Mastocitos
Hepatocitos
Fagocitos
Endoteliocitos
Linfocitos T, B y NK
–
–
–
–
IFNα
Monómero, 18kD
Leucocitos
Múltiples
– Inducción de MHC-I
IFNβ
Monómero, 20kD
Fibroblastos,
otras células
Múltiples
– Activación de la presentación
de antígenos
– Activación de células NK
– Inhibición de la replicación
viral
IFNγ
Homodímero, 34kD
Linfocitos
Th1, NK, Tc
Macrófagos
Linfocitos Tc
– Formación granuloma
– Eliminación de micobacterias
por los macrófagos
– Inducción de MHC-I
Inflamación local
Activación del endotelio/linfocitos
Inducción de fiebre
Activación de fase aguda
TABLA 14.1b. Quimiocinas.
QUIMIOCINA
ESTRUCTURA
CÉLULA ORIGEN
CÉLULA DIANA
FUNCIÓN
FAMILIA CXC (α)
IL-8
PF4
GROα
GROβ
GROγ
NAP-2
ENA 78
GCP-2
IP10
Mig
SDF-1
FAMILIA CC (β)
RANTES
MIP-1α
MIP-1β
MCP-1
MCP-2
MCP-3
MCP-4
MCP-5
Eotaxina
DC-CK1
FAMILIA C (γ)
Linfotactina
Neutrófilos
(Linfocitos)
Monomeros o
dimeros de
7 - 15 kD,
solubles o unidos
a proteoglicanos
de los endotelios
Leucocitos
Endoteliocitos
(Dendrocitos)
Monocitos
Linfocitos
Eosinófilos
(Basófilos)
FAMILIA CXXXC (δ)
Fractalcina
Neurotactina
MIP: macrophage inhibitory protein; MCP: macrophage chemoattractant protein; DC-CK: dentritic cell chemokine.
– Quimiotaxis
– Inducción de moléculas
de adhesión
– Activación
TABLA 14.2. Citocinas involucradas en la respuesta inmune específica.
CITOCINA
ESTRUCTURA
CÉLULA ORIGEN
CÉLULA DIANA
FUNCIÓN
IL2
Monómero, 17kD
Linfocitos Th1
Linfocito T, B, NK
Monocito
– Activación y crecimiento
de linfocitos T, B, NK
y macrófagos
IL4
Monómero, 20kD
Linfocitos Th2
Mastocito
Linfocito T
Linfocito B
– Activación y diferenciación
de células B, cambio
de isotipo a IgE
– Actividad antitumoral
Macrófago
IL5
Homodímero, 50kD
Linfocitos Th2
Eosinófilo
Linfocito B
– Activación, crecimiento y/o
diferenciación
de linfocitos B,
y precursores
hematopoyéticos
IL9
Monómero, 35kD
Linfocitos T
Linfocito T
Precursor
hematopoyético
– Activación de subtipos
de linfocitos T
– Crecimiento de precursores
– Activación de mastocitos
IL10
Homodímero, 19kD
Linfocitos Th2
Macrófagos
Linfocito B
Linfocito NK
Macrófago
– Inhibición de macrófagos
y de la producción
de citocinas de células T
– Activación y diferenciación
de linfocitos B
IL13
Monómero, 17kD
Linfocitos Th2
Linfocito B
Monocítomacrófago
– Proliferación y diferenciación
de células B
– Inhibición de macrófagos
IL14
Monómero, 53kD
Linfocitos T
Linfocitos B
– Inducción proliferación
de linfocitos B
– Inhibición secreción Ig
IL15
Monómero, 14kD
Monocitos
Fibroblastos,
Otras
Linfocitos T, B, NK
Monocitos
– Activación y crecimiento
de T, B, NK y Macrófagos
– Proliferación mastocitos.
IL17
Homodímero, 17kD
Linfocitos T
Linfocito T,
Fibroblastos,
Macrófagos
– Inducción de IL6, IL8
y adhesión (ICAM-1)
– Proliferación de linfocitos T
TGFβ
Dímero, 14kD
Linfocitos Th2
Macrófagos
Linfocito Th1
Macrófago
– Inhibición de la activación
de linfocito T y macrófago
– Inducción de síntesis
de moléculas de adhesión
TNFβ
Trímero, 25kD
Linfocitos Th1
Linfocitos B
Linfocitos NK
Macrófago
Endotelio
– Inflamación
– Activación
– Citolisis
TABLA 14.3. Citocinas involucradas en la regulación de la hematopoyesis.
CITOCINA
ESTRUCTURA
CÉLULA ORIGEN
CÉLULA DIANA
FUNCIÓN
Stem cell
factor
Monómero, 24kD
(Membrana 27kD)
Célula estromal
de médula ósea
Progenitores
pluripotenciales
– Proliferación y diferenciación
de progenitores
IL3
Monómero, 26kD
Linfocito T y NK
Mastocito
Progenitores
pluripotenciales
– Proliferación y diferenciación
de progenitores
IL7
Monómero, 25kD
Célula estromal
de timo y médula
ósea
Timocitos
Linfocito T
Célula inmadura
– Proliferación y diferenciación
de linfocitos T y B inmaduros
– Activación de macrófagos
GM-CSF
Monómero, 26kD
Linfocito T y NK
Macrófago
Célula endotelial
Macrófago
Progenitores
mielomonocíticos
y pluripotenciales
– Diferenciación de progenitores
mielomonocíticos
– Activación de fagocitos
G-CSF
Monómero, 19kD
Macrófago
Célula endotelial
Progenitor
mieloide
comprometido
– Diferenciación de progenitores
mieloides
M-CSF
Dímero, 40kD
Macrófago
Célula endotelial
Progenitor
monocítico
comprometido
– Diferenciación de progenitores
de monocitos/macrófagos
Epo
Monómero, 34kD
Células
peritubulares
Progenitor
eritroide
– Diferenciación y proliferación
eritroide
TABLA 14.4. Los receptores de las citocinas, agrupados por su estructura.
FAMILIA DE RECEPTORES
De hemopoyetinas
Los receptores de G-CSF
y Epo son monómeros
de esta familia.
α
β
α
β
γ
De IFN
α
β
CD o NOMBRE
α
β
γ
123
125
116
124
127
IL9R
IL15R
25
126
LIFBP
α
IL13R
βc
βc
βc
118
118
119
IFNαRβ
IFNβRβ
IFNγRβ
122
130
130
130
γc
γc
γc
γc
γc
LIFBP
CITOCINAS RECONOCIDAS
OTRAS CARACTERISTICAS
Y JAK/STAT USADOS
IL3
IL5
GM-CSF
IL4
IL7
IL9
IL15
IL2
IL6
LIF
CNTF
IL13
JAK2/STAT5
JAK2/STAT5
JAK2/STAT5
JAK1, 3/STAT5
JAK1, 3/STAT5
JAK1, 3/STAT5
JAK1, 3/STAT5
JAK1, 3/STAT5
JAK1, 2, TYK2/STAT3
JAK1, 2, TYK2/STAT3
JAK1, 2, TYK2/STAT3
JAK1, 2, TYK2/STAT3
IFNα
IFNβ
IFNγ
JAK1, TYK2/STAT1, 2
JAK1, TYK2/STAT1, 2
JAK1, 2/STAT1
TGFα
TGFβ1,2,3,4,5
De TGF
De TNF
120a
120b
TNFα
TNFβ
Tipo Ig
121a, b
c-kit
4
IL-1α, IL-1β
Stem cell factor
IL16
De quimiocinas
CXCR1
CXCR2
IL-8
IL-8, GROα, β, γ,
NAP-2, ENA78
IP10, Mig
SDF-1, (HIV)
CXCR3
CXCR4 (fusina)
CCR1
CCR2a/b
CCR3
CCR4
CCR5
RANTES, MIP-1α,
MCP-2,-3
MCP-1,-2,-3,-4
Eotaxina, RANTES,
MCP-3,-4, (HIV)
RANTES, MIP-1α,
MCP-1
RANTES, MIP-1α,
-1β, (HIV)
CD27, CD30, CD40 y CD95
pertenecen a esta familia,
aunque no son receptores
de citocinas
Reconocen
quimiocinas α
Reconocen
quimiocinas β
TABLA 15.1 (continuación). Algunas moléculas de adhesión y sus ligandos más probables.
FAMILIA
Diriginas
vasculares
FUNCIÓN
Ligandos de selectinas.
Inician la adhesión
endotelio/leucocito
ESTRUCTURA
Monómeros muy
glicosilados
NOMBRE
CD
DISTRIBUCIÓN
CELULAR
RELEVANTE
LIGANDOS
—
34
Endotelio,
precursores
GlyCAM-1
—
Endotelio venoso
alto (de órganos
linfoides)
MadCAM-1
—
Endotelio venoso
de órganos linfoides
de mucosas
CD62L
LPAM-2
VLA-4
Ly24, Hermes
44
Leucocitos
Ácido
hialurónico
Asentamiento
en órganos linfoides
GlyCAM (glycan cell adhesion molecule, molécula de adhesión celular que contiene glicano).
LFA (Lymphocyte function-associated antigen, antígeno asociado a la función linfocitaria).
Mac-1 (Receptor del complemento tipo 1).
VLA (very late appearing antigens, Moléculas de activación muy tardía).
CD62L
DISTRIBUCIÓN
DE LIGANDOS
Leucocitos
Matriz extracelular,
estroma
ICAM (intercellular adhesion molecule, molécula de adhesión intercelular).
MadCAM (mucosal addressin cell adhesion molecule, molécula de adhesión celular dirigina mucosal).
VCAM (vascular cell adhesion molecule, molécula de adhesión vascular).
TABLA 15.1. Algunas moléculas de adhesión y sus ligandos más probables.
FAMILIA
Selectinas
Integrinas
FUNCIÓN
ESTRUCTURA
Inician la adhesión
leucocito/endotelio
(ligandos glicosilados)
Monómero
con dominio distal
tipo lectina
Adhesión entre leucocitos
y a la matriz extracelular
Heterodímero
αiβ1
Selectina E
62E
Selectina P
62P
Selectina L
DISTRIBUCIÓN
CELULAR
RELEVANTE
LIGANDOS
DISTRIBUCIÓN
DE LIGANDOS
CD15s
62L
Leucocitos
CD34,
GlyCAM-1,
MadCAM-1
Endotelio
VLA-1 α1β1
49a/29
Ubicua
Colágeno,
laminina
Matriz extracelular,
endotelio
VLA-4 α4β1
49d/29
Leucocitos
Fibronectina
CD106
MadCAM-1
VLA-5 α5β1
49e/29
Ubicua
Fibronectina
Matriz extracelular
LFA-1 αLβ2
11a/18
Leucocitos
CD50, 54, 102
Mac-1, CR3
αMβ2
11b/18
CD54, iC3b,
fibrinógeno
Endotelio, leucocitos,
tejido inflamado
p150, 95, CR4
αxβ2
11c/18
Fibrinógeno,
iC3b
Heterodímero
αvβ3
Receptor de
vitronectina
51/61
Neutrófilos,
plaquetas
Vitronectina
fibrinógeno
Matriz extracelular
Heterodímero
α4β7
αEβ7
LPAM-2
103
Leucocitos
IEL
MadCAM-1
Endotelio
Monómero con
dominios Ig
LFA-2
2
Linfocitos T, NK
CD58, CD59
Células presentadoras,
linfocitos
ICAM-3
50
Células
presentadoras
CD11a/18
Leucocitos
ICAM-1
54
Endotelio activado,
linfocitos
LFA-3
58
Células presentadoras, linfocitos
CD2
Linfocitos T
ICAM-2
102
Endotelio
CD11a/18
Leucocitos
VCAM-1
106
Endotelio activado
CD49d/29
Leucocitos
Heterodímero
αiβ2
Ligandos de integrinas.
Adhesión entre leucocitos
y al endotelio
CD
Endotelio activado,
plaquetas
Asentamiento
en los órganos linfoides,
como el timo (VLA-4)
o el GALT (αEβ7)
Inmunoglobulinas
NOMBRE
Neutrófilos
Linfocitos Th1
Tabla 16.1. Jerarquía funcional del sistema inmune. Se indican los mecanismos de defensa más importantes en cada nicho extracelular o intracelular. Como es natural, los patógenos intracelulares son también
alguna vez extracelulares (como el virus del dibujo), y por tanto diana de los mecanismos que operan en
ese nicho. De igual manera, los patógenos que se reproducen en el medio interno tienen que atravesar
antes los epitelios y superar, por tanto, sus barreras.
Tipos de patógenos:
Extracelulares
Nichos:
Ejemplos
Bacterias
Hongos
Parásitos/protozoos
Parásitos/helmintos
Epitelios
Intracelulares
Medio interno
E. coli
Streptococcus
Staphylococcus
Neisseria
Vibrio
E. coli
Streptococcus
Staphylococcus
Neisseria
Candida
Microsporium
Tricophyton
Aspergillus
Giardia
Trichomonas
Cryptosporidium
Taenia
Enterobius
Candida
Aspergillus
Histoplasma
Coccidioides
Entamoeba
Virus
Schistosoma
Echinococcus
Trichinella, Filarias
Vacuolas
Citoplasma
Chlamydia
Listeria
Salmonella
Brucella
Mycobacterium
Legionella
Yersinia
Rickettsia
Leishmania
Trypanosoma
Toxoplasma
Plasmodium
Trypanosoma
Rotavirus, Adenovirus
Respiratorio sincitial
Hepatitis,
Herpesvirus
Gripe
MECANISMOS DE DEFENSA EN CADA NICHO
Inmunidad innata
Defensinas +
Eosinófilos/mastocitos
Complemento (alternativa/lectinas)
Fagocitosis/citolisis
Inflamación/fase aguda
Interferones α, β
Linfocitos NK
Inmunidad adaptativa
IgA
+
IgM, G
Linfocitos Th2 (IgE)
Linfocitos Th1 (macrófagos)
Linfocitos Tγδ
Linfocitos Tc
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+?
+/–
+
+?
+
+
Inmunidad innata dependiente de anticuerpo
Inflamación (IgE)
Complemento (clásica)
Fagocitosis
Citolisis (NK, fagocitos)
+
+
+
+
+
+
+
+
Tabla 16.2.
Mediadores de la inflamación.
MEDIADOR
ORIGEN
EFECTOS
Histamina
Mastocitos, basófilos
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, quimiocinesis
5’-hidroxitriptamina (5HT)
o serotonina
Plaquetas
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso
Factor activador de las plaquetas (PAF)
Basófilos, neutrófilos, macrófagos
Liberación de mediadores plaquetarios, aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, activación de neutrófilos
Factor quimiotáctico neutrofílico (NCF)
Mastocitos
Quimiotaxis de neutrófilos
IL-8 y otras α quimiocinas
Monocitos y macrófagos
Localización de neutrófilos y linfocitos
C3a, C4a
Complemento C3, C4
Desgranulación de mastocitos, contracción del músculo liso
C5a
Complemento C5
Desgranulación de mastocitos, contracción del músculo liso, aumento de
la permeabilidad capilar, quimiotaxis de neutrófilos y macrófagos, activación de neutrófilos
Bradicinina
Sistema de la cinina (cininógeno)
Vasodilatación, dolor, contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad vascular
Fibrinopéptidos y productos
de degradación de la fibrina
Sistema de la coagulación
Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis de neutrófilos y macrófagos
Prostaglandinas E2 (PGE2)
Vía ciclooxigenasa
Leucocitos
La vasodilatación potencia el aumento de la permeabilidad vascular producido por la histamina y la bradicinina
Leucotrieno B4 (LTB4)
Vía lipooxigenasa
Leucocitos
Quimiotaxis de neutrófilos en sinergia con PGE2 para aumentar la permeabilidad vascular
Leucotrieno D4 (LTD4)
Vía lipooxigenasa (leucocitos)
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso
TNFα
Macrófagos, linfocitos NK, mastocitos
Inflamación, activación endotelio
β quimiocinas
Leucocitos
Localización de monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos
Tabla 16.3.
Ejemplo de calendario de vacunaciones
Vacuna/patógeno
Tipo1
Bacterias
Difteria (Corynebacterium diphtheriae)
Tétanos (Clostridium tetani)
Tosferina (Bordetella pertussis)
Meses
0
Toxoide
Toxoide
Inactivada
Años
2
4
6
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
15
18
6
X
X
X
X
X
X
X
11
14
X
X
Virus
Polio oral
Sarampión
Rubéola
Parotiditis
Hepatitis B
Atenuada
Atenuada
Atenuada
Atenuada
Recombinante
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
La vacuna puede contener toxinas inactivadas pero inmunogénicas (toxoide), o el propio patógeno muerto (inactivado) o variantes atenuadas (no
patogénicas para humanos, pero vivas) del patógeno, o simples fragmentos inmunogénicos del patógeno, a veces producidos por biología molecular
(péptidos recombinantes) o purificados del mismo (polisacárido de Haemophilus, o de Neisseria, a menudo conjugado con proteínas para mejorar la
respuesta B T-dependiente).
1
TABLA 18.1. Inmunodeficiencias congénitas.
ENFERMEDAD
DEFECTO PRIMARIO
FUNCIÓN INMUNE ALTERADA
FAGOCITOS O LINFOCITOS NK
Deficiencia de adhesión
leucocitaria (LAD)
Mutación en el gen que codifica
para CD18 (tabla 15.1)
– Disminución de la adherencia a endotelios
– Disminución de fagocitosis y quimiotaxis
– Disminución de actividad citolítica Tc y NK
Enfermedad granulomatosa
crónica (CGD)
Mutaciones en los genes que
codifican para la enzima
NADPH-oxidasa
– Aparición de granulomas
– Ausencia de función oxidativa/bactericida
en neutrófilos
Deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
Mutaciones en el gen que codifica
para esta enzima
– Aparición de granulomas
– Ausencia de función oxidativa/bactericida
en neutrófilos
Deficiencia de mieloperoxidasa
Mutaciones
– Ausencia de función oxidativa
de neutrófilos
Deficiencia de la cadena α del
receptor de IFN-γ
Mutaciones
– Ausencia de granulomas
– Susceptibilidad a micobacterias
Síndrome de Chediak-Higashi
(deficiencia de Lyst)
Mutaciones en LYST (fosfoproteína – Reducción de la actividad citolítica/
implicada en el tráfico de orgánulos)
bactericida de neutrófilos, NK y Tc
Deficiencia de linfocitos NK
Desconocido
– Ausencia de linfocitos NK
– Susceptibilidad a virus Herpes
Deficiencias de la vía
de las lectinas (MBL)
Mutaciones en los genes
correspondientes (tabla 4.1)
– Pobre opsonización de bacterias
Deficiencias de la vía alternativa
(factor B y D)
Mutaciones en los genes
correspondientes (tabla 4.1)
– Pobre eliminación de Neisseria
Deficiencias de la vía clásica
(C1, 2, 3, 4)
Mutaciones en los genes
correspondientes (tabla 4.1)
– Pobre eliminación de inmunocomplejos
y bacterias piógenas
Deficiencias de la fase lítica
(C5, 6, 7, 8, 9) o de regulación
(factor H, I, P, CD35/CR1)
Mutaciones en los genes
correspondientes (tablas 4.1 y 4.2)
– Pobre eliminación de Neisseria e
e inmunocomplejos
Deficiencias de regulación
(C1 inhibidor, C4bp, CD55/DAF,
CD59, HRF)
Mutaciones en los genes
correspondientes (tabla 4.2)
– Activación excesiva del complemento
(edema, anemia)
Agammaglobulinemia ligada al
Mutaciones en la proteína btk
– Ausencia de células B y plasmáticas
cromosoma X (XLA), Bruton
(fig. 5.2)
– Ausencia de Igs
Deficiencia de IgA
Desconocido; fallo en la
diferenciación terminal de células B
– Ausencia de síntesis de IgA
Deficiencia de cadenas κ
Mutaciones en el gen κ (fig. 6.1)
– Ausencia de anticuerpos con κ
Deficiencia selectiva de IgG o
sus subclases
Deleciones en los genes
constantes de IgG (fig. 6.1)
Desconocido a menudo
– Pérdida de uno o más isotipos de IgG
Hipogammaglobulinemia
transitoria de la infancia
Desconocido
– Reducción de los niveles de IgG e IgA
en suero
COMPLEMENTO
LINFOCITOS B
TABLA 18.1 (continuación). Inmunodeficiencias congénitas.
ENFERMEDAD
DEFECTO PRIMARIO
FUNCIÓN INMUNE ALTERADA
Inmunodeficiencia común
variable (CVID)
Desconocido
– Producción reducida de anticuerpos
– Hipogammaglobulinemia
Hiper-IgM autosómica
Desconocido - CD40?
– IgM e IgD altas, IgG, IgE e IgA bajas
– No hay cambio de isotipo
LINFOCITOS T Y COMBINADAS
Moléculas HLA (células presentadoras de antígeno)
Deficiencia de HLA de clase I
(SCID)
Mutaciones en el gen TAP2
(fig. 8.1)
– Disminución de células Tc y NK
– Ausencia de HLA-I
Deficiencia de HLA de clase II
(SCID)
Mutaciones en proteínas
reguladoras de la expresión
de los genes HLA de clase II
(fig. 18.1)
– Disminución de células Th
– Disminución de los niveles de Igs
– Disminución de HLA-II
Deficiencia de CD3 (SCID)
Mutaciones en genes CD3γ o
CD3ε (fig. 10.1)
– Disminución del número y función
de los linfocitos T
– Baja expresión de TCR/CD3
Deficiencia de Zap70 (SCID)
Mutaciones en el gen Zap70
(fig. 10.3)
– Disminución del número de células Tc
– Disfunción de las Th
Deficiencia de Jak3 (fig. 14.2)
Mutaciones en Jak 3, una cinasa
asociada a receptores de citocinas
– Disminución de células T y NK
– Disminución de los niveles de Igs
Inmunodeficiencia combinada
severa ligada al cromosoma X
(SCID-X)
Mutaciones en el gen que codifica
para la cadena γ común a los
receptores de la IL2, IL4, IL7,
IL9 e IL15 (tablas 14.2 y 14.3)
– Disminución del numero y función de las
células T y NK
– Disminución de los niveles de Igs
Hiper-IgM ligada al
cromosoma X (HIGM-1) (SCID)
Mutaciones en CD40L(CD154)
(fig. 13.4)
– IgM e IgD altas, IgG, IgE e IgA bajas
– No hay cambio de isotipo
Deficiencia de CD95
(Apo-1 o Fas)
Mutaciones en el gen que codifica
para CD95 (fig. 12.4)
– Ausencia de apoptosis linfoide
– Autoinmunidad
– Linfoproliferación
Síndrome de Di George
(aplasia tímica)
Desconocido.
Defecto en el desarrollo de las 3ª
y 4ª bolsas faríngeas
– Ausencia de células T
– Niveles de Igs normales o disminuidas
Síndrome de Wiskott-Aldrich
(WAS)
Mutaciones en la proteína WAS
(WASP)
– Descenso progresivo de T y plaquetas
– Niveles de IgM disminuidos
Disgenesia reticular (SCID)
Defecto en la maduración de los
precursores hematopoyéticos
– Células T y B ausentes
– Niveles de Igs disminuidos
Deficiencia de adenosín
desaminasa (ADA) (SCID)
Mutaciones en el gen que codifica
para la enzima ADA
– Disminución del número y función
de las células T y B
Deficiencia de purín nucleósido
fosforilasa (PNP) (SCID)
Mutaciones en el gen que codifica
para la enzima PNP
– Disminución del número y función
de las células T
Deficiencia de DNA ligasa I
(SCID)
Mutaciones en el gen que codifica
para la enzima DNA ligasa I
– Ausencia de inmunidad celular
– Disminución de IgG e IgA
Activación/diferenciación
Metabolismo del ADN
TABLA 18.1 (continuación). Inmunodeficiencias congénitas.
ENFERMEDAD
DEFECTO PRIMARIO
FUNCIÓN INMUNE ALTERADA
Deficiencia del gen de
activación de la recombinación
(RAG) (SCID)
Mutaciones de RAG-1 o RAG-2,
genes necesarios
para la recombinación somática
– Ausencia de células B
– Ausencia de Igs en suero (G y A)
– Disminución de células T
Ataxia-telangiectasia
Mutaciones en ATM
– Disminución de células Th
– Reducción de los niveles de Igs
Tabla 18.2. Infecciones asociadas a las inmunodeficiencias
Defecto
Patógenos más asociados
Bacterias
Protozoos
Virus
Hongos
Otras características clínicas
Inmunidad innata
Fagocitos
Bacterias y hongos (más que virus
y protozoos)
Staphylococcus
Proteus
Klebsiella
Serratia
–
–
Candida
Nocardia
Aspergillus
Granulomas
Complemento
Bacterias piógenas y hongos (más
que virus y protozoos)
Neisseria
Haemophilus
–
–
Aspergillus
Lupus
Angioedema (inhibidor de C1)
Linfocitos NK
Herpesvirus
–
–
Herpes*
–
–
–
Inmunidad específica
Linfocitos B
Bacterias piógenas y protozoos
extracelulares
Staphylococcus
Haemophilus
Streptococcus
Giardia
Cryptosporidium
Enterovirus*
(polio, echo)
–
Linfocitos T
o combinadas
Patógenos intracelulares
Mycobacterium*
Listeria*
Streptococcus
Toxoplasma
Citomegalovirus*
Vacuna*
Herpes*
Parotiditis*
Candida
Diarrea
Aspergillus
Retraso del crecimiento
Pneumocystis Autoinmunidad (CD95)
* Intracelulares.
Tabla 18.3. Sistema de clasificación de la infección por HIV.
CATEGORIAS CLÍNICAS
CATEGORÍAS INMUNOLÓGICAS
POR LINFOCITOS T CD4+
Número/μl
Porcentaje
(A)
Asintomáticos
Infección aguda o primaria por HIV
Linfoadenopatía generalizada (LPG)
(B)
Sintomáticos no (A) ni (C)
(C)
Condiciones indicadoras de SIDA
(infecciones oportunistas,
tumores)
(1)
> 500
> 29
A1
B1
C1
(2)
200-499
14-28
A2
B2
C2
(3)
< 200
< 14
A3
B3
C3
Tabla 19-1. Alergias mediadas por IgE.
Enfermedad
Tipo de alergeno
Ruta de entrada
Respuesta
Anafilaxis sistémica
Medicamentos, venenos de
avispas (penicilina) y abejas,
contraste radiológico
Intravenosa
Edema, vasodilatación, oclusión
traqueal, colapso circulatorio,
muerte
Inflamación local
Picaduras de insectos, pruebas
cutáneas de alergia
Subcutánea
Vasodilatación local, edema
local
Rinitis alérgica,
asma bronquial
Polen, restos de insectos o
animales de compañía
Respiratoria
Edema e irritación de la
mucosa nasal o branquial
Alergia alimentaria
Leche, huevos, pescado, etc.
Digestiva
Vómitos, diarrea, prurito, urticaria
Tabla 19.2. Alergias mediadas por inmunocomplejos.
Enfermedad
Ruta de entrada
Deposición de inmunocomplejo
Vasculitis
Intravenosa
En los vasos sanguíneos
Nefritis
Intravenosa
En el riñón
Artritis
Intravenosa
En las articulaciones
Reacción de Arthus
Subcutánea
En el area perivascular
Pulmón de granjero
Respiratoria
En los alveolos
Tabla 19-3. Ejemplos de enfermedades causadas por reacciones de hipersensibilidad frente a distintas
categorías de antígenos, que se indican entre paréntesis.
Mecanismos
de hipersensibilidad
Alergenos
Patógenos
Tipo I
(IgE/mastocitos,
inmediata)
Rinitis alérgica
(polen)
Tipo II (IgG)
Anemia hemolítica
(penicilina)
Tipo III
(inmunocomplejos)
Pulmón de granjero
(hongo de la paja)
Glomerulonefritis
(post-estreptococos)
Tipo IV (linfocitos T,
retardada)
Dermatitis
por contacto (níquel)
Lepra tuberculoide
(micobacterias)
Aloantígenos
Autoantígenos
Reacción
transfusional
(ABO, Rh)
Miastenia grave
(receptor
de acetilcolina)
Lupus (DNA)
Rechazo agudo
(HLA)
Diabetes
insulinodependiente
(células β)
TABLA 20.1. Asociación entre infección y enfermedad autoinmune. Algunas enfermedades autoinmunes ocurren después de infecciones específicas, que presumiblemente son el origen de las
patologías. La mayoría de las enfermedades autoinmunes posinfecciosas también muestran susceptibilidad asociada con el MHC (tabla 20.2).
INFECCIÓN
ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A
Fiebre reumática
(miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis
Síndrome de Reiter
(artritis)
Shigella flexneri
Salmonella typhimurium
Salmonella enteritidis
Yersinia enterocolitica
Campylobacter jejuni
Klebsiella pneumoniae
Artritis reactiva
Espondilitis anquilosante
Borrelia burgdorferi
Artritis crónica en la
enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1
Artritis reumatoide
HTLV-1, HIV-1
Lupus eritematoso
sistémico
HTLV-1
Síndrome de Sjögren
Esclerosis múltiple
Cocksackie
Paperas
Rubéola
Retrovirus
Diabetes mellitus
insulino dependiente
TABLA 20.2. Asociación del fenotipo HLA y el sexo con la susceptibilidad a padecer ciertas enfermedades autoinmunes. El riesgo relativo indica la probabilidad de desarrollar la enfermedad que tienen
los portadores del alelo que se indica, referida a la de los que no lo tienen (por ejemplo, los individuos con
HLA-B27 tienen 90 veces más probabilidades de desarrollar espondilitis anquilosante que los que carecen de esa molécula). Esta enfermedad, además, es mucho más frecuente (3,3 veces) en varones que en
hembras.
ENFERMEDAD
ALELO HLA
RIESGO RELATIVO
Espondilitis anquilosante
B27
90
0,3
Uveítis anterior aguda
B27
10
0,4
Esclerosis múltiple
DR2
5
10
Enfermedad de Graves
DR3
4
8
Miastenia grave
DR3
3
2
Lupus eritematoso sistémico
DR3
6
15
Diabetes mellitus insulinodependiente
DR3 y DR4
10
5
Artritis reumatoide
DR1 y DR4
5
3
DR4
15
?
Pénfigo vulgar
INCIDENCIA /
TABLA 20.3. Algunas enfermedades autoinmunes clasificadas por el mecanismo mediante el cual dañan
los tejidos.
ENFERMEDAD
AUTOANTÍGENO
CONSECUENCIA
MEDIADAS POR ANTICUERPO (tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune
Grupo sanguíneo Rh
Destrucción de eritrocitos por el
complemento y fagocitos, anemia
Púrpura trombopénica autoinmune
Integrina de plaquetas gpIIb:IIIa
(CD41a)
Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture
Fibras de colágeno tipo IV
(membranas basales)
Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar
Cadherina epidérmica
Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda
postinfección estreptocócica
Músculo cardíaco, por reacción
cruzada
Poliartritis, miocarditis, deterioro
de las válvulas cardíacas
Enfermedad de Graves
Receptor de TSH
Hipertiroidismo
Miastenia grave
Receptor de acetilcolina
Fatiga muscular
MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS (tipo III)
Lupus eritematoso sistémico
DNA, histonas, ribosomas, snRPN,
scRNP, ATPasa
Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
MEDIADAS POR CÉLULAS T (tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente
Antígeno de las células β
pancreáticas (desconocido: ¿ácido
glutámico descarboxilasa?)
Destrucción de células β
Artritis reumatoide
Antígeno sinovial (desconocido:
¿proteína de choque térmico?)
Inflamación y destrucción
de articulaciones
Esclerosis múltiple
Proteína básica de la mielina,
proteína proteolipídica
Invasión cerebral por células T CD4,
parálisis
TABLA 20.4. Las enfermedades autoinmunes
pueden clasificarse en organo-específicas y no
organo-específicas, dependiendo del autoantígeno
primario (localizado en cierto órgano o ubicuo, respectivamente).
ORGANO-ESPECÍFICAS
Sistema endocrino
Tiroiditis de Hashimoto
Atrofia tiroidea
Tiroides
Enfermedad de Graves
Enfermedad de Addison (suprarrenales)
Menopausia prematura (gónadas)
Hipoglucemia autoinmune (páncreas)
Diabetes mellitus insulinodependiente (páncreas)
Orquitis autoinmune (gónadas)
Sistema hematopoyético
Anemia perniciosa
Anemia hemolítica autoinmune
Púrpura trombopénica autoinmune
Neutropenia idiopática
Sistema neuromuscular
Miastenia grave
Esclerosis múltiple
Piel
Pénfigo vulgar
Penfigoide
Sistema cardiopulmonar
Síndrome de Goodpasture (riñón/pulmón)
NO ORGANO-ESPECÍFICAS
Síndrome de Sjögren (artritis/parotiditis/queratitis)
Artritis rumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
Lupus eritematoso discoide
Lupus eritematoso sistémico