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DEFICIENCIA SELECTIVA DE
Ig A Y PATOLOGIAS ASOCIADAS
Bioq. LUIS ARIEL BILLORDO
SERVICIO DE INMUNOLOGÍA
HOSPITAL DE NIÑOS Dr. R GUTIERREZ
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (IDP)
Representan un grupo heterogéneo de enfermedades que
resultan de una o más alteraciones del sistema inmune.
Su frecuencia global es de 1/10000,sin tener en cuenta la
DSIgA
En los registros mundiales se dividen a las IDP según el
compartimento afectado siendo su prevalencia la siguiente:
Celular
10%
Deficiencia
Complemento
2%
Defecto Fagocito
18%
Deficiencia de
anticuerpos
50%
Combinada
20%
DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS
Representan a las IDP reportadas con mayor frecuencia.
- Agammaglobulinemia - Ligada al X - AR
- Deleción de la cadena pesada de las Igs.
- Deficiencia de subclases de Ig G
- Deficiencia de la cadena liviana kappa
- Deficiencia selectiva de Ig A (DSIgA)
- Deficiencia funcional de anticuerpos con Igs. normales
- Hipogammaglobulinemia común variable (IDCV)
- Síndrome de Hiper IgM
- Hipogammaglobulinemia Transitoria de la Infancia .
Clasificacion de IDP reporte del Comite Cientifico de la IUIS. Año 1999 –
Clin Exp Inmunolo, 188 (Suppl.1): 1-28
ESTRUCTURA Y FUNCION DE LA Ig A
Dentro de las Igs., la IgA se encuentra en 2° lugar con respecto
a la cc.sérica (30% del total).
Es la más abundante en secreciones(80% del total)
Existen 2 isotipos (subclases) en el ser humano:IgA1 e IgA2
La IgA1 tiene la región bisagra
más larga que la IgA2(13aa
adicionales), por lo tanto es más
suceptible a la degradación por
proteasas bacterianas.
IgA SERICA
En suero la IgA predominante es monomérica (85% de
isotipo 1 y 15% de isotipo 2)
FUNCIONES
Neutralización
Opsonización: fagocitosis
En las secreciones más del 90% de la IgA es dimérica
(predominantemente de isotipo 2)
IgA secretoria
TRANCITOSIS
Por lo tanto, concluimos que el hecho de que la IgA
secretoria, sea del isotipo 2 mayoritariamente y
contenga el componente secretorio, la hacen
resistentes a la actividad proteolitica de su ambiente
fisiológico
IgA secretora
FUNCIONES
Exclusión
inmune
Antiviral
Neutralizaciòn
del ingreso
paracelular
antigénico
COMO Y PORQUÉ SE GENERA
MAYORITARIAMENTE Ig A EN LAS
SECRECIONES MUCOSAS?
La mucosa intestinal está densamente poblada
por LB IgA+ y CP secretoras de IgA como
consecuencia de:
Una prevalencia local de señales coestimulatorias
y citoquinas del microentorno que favorecen el
switch a IgA (mediante colaboración T)
El direccionamiento (homing) selectivo de
plasmoblastos IgA+ hacia la mucosa.
DSIgA
En nuestro país, se ha definido DSA “en niños
de 4 años de edad o más con niveles séricos
de Ig A de 7 mg/dl o menores, en más de una
determinación”.
Es la IDP mas frecuente, la misma varía de 1/223
a 1/1000 en las distintas poblaciones.
En Argentina, el grupo de ID de la SAP en un
seguimiento de 15 años, de las 652 IDP
registradas, 252 fueron DSIgA
(Arch.Argent.Ped.-grupo de trab. de IP-2001.99(3)/263)
Prevalencia según sexo sin predominio aparente.
PATRONES DE HERENCIA
La mayoría de los casos son heredados en forma
esporádica
Se han descrito casos familiares: con herencia
autosómica recesiva, dominante con expresión
incompleta o variable, herencia multifactorial
La prevalencia entre los familiares de 1° grado es de
7.5% (38 veces aumentada con respecto a la población
general)
Diferencia en la penetrancia de origen parental
ETIOPATOGENIA
El defecto fundamental es la falla de los linfocitos B IgA
positivos a madurar a células plasmáticas secretoras de IgA,
esto puede ser atribuído a las siguientes causas:
Colaboración de células T inadecuada o defectuosa.
Presencia de células T supresoras IgA específicas.
Defecto intrínseco en células B.
Presencia de Acs. Anti-IgA maternos que suprimen el
desarrollo fetal de IgA
Switch de isotipo IgA específico alterado a nivel molecular.
Herencia de factores de suceptibilidad (HLA)
Alteraciones en las citoquinas involucradas en el switch
IgA isotipo específico (TFG-β, IL-10, IL-4,IL-5 )
MANIFESTACIONES CLINICAS
INFECCIONES
RECURRENTES
DSIgA
ASINTOMATICOS
ATOPIA
DSIgA
Mecanismos
compensatorios
AUTOINMUNIDAD
Linfomas
OTRAS
Carcinomas
Transtornos
gastrointestinales
INFECCIONES
RECURRENTES
RESPIRATORIAS: por gérmenes
comunes sobre todo de vías
aéreas sup.(sinusítis, OMA)
GASTROINTESTINALES:
asociación conocida es la infección
con Giardia lamblia
ATOPIA
AUTOINMUNIDAD
Conjuntivitis alérgica, rinitis,
urticaria, eczema atópico, asma
bronquial y alergias alimentarias
Frecuencia aumentada de autoacs. que no
siempre se relacionan con enf. AI
ERS: AR y LES
ENFERMEDAD CELIACA
HEPATICAS AI: HAI, CBP
ENDOCRINAS: DBT, TIROIDITIS AI
HEMATOLOGICAS: PTI
ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL: CU, EC
DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA Y
ENF.CELIACA
La enf. Celíaca tiene una incidencia 10-15 veces más alta
en DSIgA que en la población general
Normalmente el estudio de autoanticuerpos con utilidad
diagnóstica realizado es:
anti-tTG (ELISA)
Isotipo IgA
EMA (IFI)
Que en el caso particular de DSIgA dejan de ser útiles.
DEFICIENCIA SELECTIVA DE IGA Y
ENF.CELÍACA
Los autoacs. IgG anti-tTG e IgG EMA son altamente
eficientes en detectar enf celíaca en DSIgA .
(S:98.7% y E:98.6%)
Debido a la alta asociación entre DSIgA- EC, y a la
eficiencia diagnóstica de EMA y anti-tTG isotipo IgG.
todo paciente con DSIgA debería ser evaluado para EC
utilizando estos autoacs.
ASOCIACION CON OTRAS IDP
Inmunodeficiencia común variable (IDCV) en grupos
familiares
Deficiencia de subclases de IgG
(IgG2,IgG4)
Rta alterada a ags polisacáridos
O ambas
EVALUACION DEL PACIENTE
INFECCIONES
RECURRENTES
ATOPIA
AUTOINMUNIDAD
Que concurren al Servicio de Inmunología para descartar IDP
Screening Inmunológico:
--Dosaje de Inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM (Nefelometría)
--Dosaje de complemento: C3,C4, CH50.
Ante un valor de IgA < 7 mg/dl
(mayores de 4 años)
nueva determinación (aprox 1 mes)
De ser < 7 mg/dl DIAGNÓSTICO DSIgA
EVALUACIÓN DEL PACIENTE
Valoración familiar
Valoración de la respuesta funcional de Acs.
Dosaje de subclases de IgG (IDR).
Screening para el estudio de Enfermedad Celíaca
Otros auto.Acs.: FAN, ASMA, LKM, AMA, APCA
TRATAMIENTO
No hay tratamiento específico. No hay terapia de
reemplazo para IgA
Antibióticoterapia intermitente o profiláctica (sinusitis,
OMA recurrentes)
Tratamiento de la enf. asociada
IGIV ( DSIgA más rta alterada a ags polisacáridos, con
o sin deficiencia de subclases de IgG e historia de
Infecciones recurrentes graves)
REACCIONES RELACIONADAS A
TRANSFUSIONES DE SANGRE Y
HEMODERIVADOS
Frecuencia de reacción anafiláctica estimada en
1/20000 a 1/47000 transfusiones
Los acs .anti-IgA están involucrados en este tipo de
eventos
Precauciones ante la necesidad de hemoderivados en
estos pacientes.
PRONOSTICO
El defecto es permanente
En la mayoría de los casos el pronóstico es bueno
En las patologías asociadas, el pronóstico, es el de la
enfermedad
En los casos familiares, control del progreso hacía IDCV
CONCLUSIONES
Dosaje previo de IgA sérica, para la validación de los test
de importancia diagnóstica en la enf. Celíaca
Por el riesgo relativo elevado de este grupo de pacientes,
plantear la necesidad de screening para enf. Celíaca en los
mismos
La importancia en la valoración familiar
Para el caso eventual de necesidad transfuncional o IGIV,
tomar los recaudos necesarios
Por ser la DSIgA la más frecuente de las IDP, tener
presente siempre su estudio y el de las patologías
asociadas
MUCHAS GRACIAS!!!!!
POR SU ATENCION