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SEMANA 3 INMUNIDAD Dr. José Fabio Fernández Alemán MQC-Inmunohematólogo GENERALIDADES INMUNIDAD ACTIVA: El humano o el animal produce su propia respuesta inmune. Está dada por ANTICUERPOS. Se puede detectar en el laboratorio a través de la REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO (Ag-Ac) SÓLO ESTÁ PRESENTE EN LOS VERTEBRADOS. Se clasifica en 2 grupos: NATURAL y ARTIFICIAL. DEFINICIÓN DE INMUNIDAD ACTIVA NATURAL. NATURAL: Es el encuentro natural entre un agente infeccioso y el sistema inmune. - Cuando se da una enfermedad: VARICELA, RUBÉOLA, SARAMPIÓN. - Cuando ocurre infección subclínica: LA QUE NO EVIDENCIA SÍNTOMAS CUANDO ENTRÓ EL AGENTE INFECCIOSO. - El Sistema Inmune guarda en MEMORIA INMUNOLÓGICA la información del agente extraño para protección futura. - Los Anticuerpos (Acs) contra el grupo ABO son de esta categoría, y tenemos: anti-A y anti-B. DEFINICIÓN DE INMUNIDAD ACTIVA ARTIFICIAL ARTIFICIAL: Inoculamos virus o bacterias modificadas sin virulencia. - El Sistema Inmune los reconoce. - Produce células de memoria contra el virus o la bacteria. - Esto es lo que se busca con la vacunación. - Es de por vida. Por qué es ACTIVA? Por qué es ARTIFICIAL? ESQUEMA DE VACUNACIÓN DE 0 A 6 AÑOS: Recomendación de la OMS VACUNA PRIMERAS DOSIS BCG (Bacilo de CalmetteGuerin) Hepatitis B DTaP (Difteria, tétanos, Pertussis acelular) Nacimiento REFUERZOS Nacimiento 2, 4, 6 meses 2 y 6 meses 15 meses, 4 y 6 años Hib (Haemophilus influenzae tipo B) Vacuna de Poliovirus inactivado 2, 4, 6 meses 15 meses 2, 4, 6 meses 15 meses, 4 y 6 años Neumococo 13-valente 2 y 4 meses 15 meses SRP Varicela 15 meses 15 meses Ingreso a la escuela PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN: LA INMUNIDAD PASIVA: Es pasiva si el humano recibe los Acs preparados de antemano en otro organismo (Madre-bebé, Caballo y Cabra) También hay de tipo NATURAL y ARTIFICIAL: PASIVA NATURAL: - Cuando la madre pasa al niño Acs IgG a través de la placenta. Lo van a proteger los primeros 6 – 8 meses de diarreas y enfermedades respiratorias. - Cuando la madre pasa al niño Acs IgA por medio de la leche materna. Refuerza la protección contra diarreas e infecciones respiratorias. PASIVA ARTIFICIAL: - Se inyectan Acs preparados en otro animal. Es el caso de los antídotos o los sueros contra venenos de serpiente. Sueros polivalentes: SEROTERAPIA Bothrops asper (terciopelo) Lachesis muta (cascabel muda o matabuey) Crotalus durissus (cascabel centroamericana) Órganos del Sistema Inmune: Médula ósea, ganglios linfáticos y timo. Activación del Sistema Inmune. ANTÍGENOS (Ags) Su abreviatura es Ag. Es cualquier sustancia extraña a nuestro organismo. Es reconocida como tal por células del Sistema Inmune, sean del linaje monocítico-macrofágico o por linfocitos T. Conducen a la producción de Acs específicos contra ellos. Se clasifican en: - HAPTENOS: muy pequeños (menos de 10 kDa) y son transportados por moléculas grandes como la albúmina. - ALERGENOS: todo el resto de moléculas, microorganismos, parásitos, grandes y fácilmente reconocibles como extrañas. Se pueden detectar en el laboratorio. EPITOPOS: Epitopo es un fragmento de un antígeno capaz de ser reconocido por un Ac. Un solo Ag puede estar conformado por muchos epitopos. No significa que un Ac dado puede reconocer a todos esos epitopos. Por el contrario, cada epitopo tiene un Ac que lo identifica, como una llave para cada cerradura. FIN DE LA PRIMERA PARTE Receso de 15 minutos. LOS ANTICUERPOS (Acs) Es un grupo de proteínas séricas (del suero) conocidas como inmunoglobulinas, cuya sigla es Igs. Son generadas con tal especificidad que reconocen a la sustancia extraña que promovió su síntesis y que anteriormente llamamos antígeno (Ag). Los 5 tipos de Acs se denominan: IgM – IgG – IgA – IgE - IgD CARACTERÍSTICAS DE LOS ACS: Cada anticuerpo está formado por 2 cadenas pesadas iguales y 2 cadenas livianas iguales. IgG (cadena γ), IgA (cadena α), IgM (cadena µ), IgE (cadena ε), IgD (cadena δ). Sólo existe 2 tipos de cadenas livianas: Kappa (κ) o Lambda (λ), cada Ac sólo posee una y nunca las dos. Los Acs IgA forman monómeros y dímeros secretores. El segmento secretor le sirve para pasar a las mucosas. Las IgM forman pentámeros. Estos dos últimos tipos tienen una cadena J para mantener la estructura estable (del inglés Joining chain). Una molécula de Ac tiene 2 sitios para unirse a epitopos del antígeno, 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas. Tienen una región constante, y una región variable, que al separarse se pueden distinguir dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Sólo los Fab se unen al antígeno, mientras que el Fc se une a las células presentadoras de antígeno (CPA) FUNCIONES BIOLÓGICAS DE LOS Acs. IgM: Significa infección aguda, su presencia dura una semana. Es el primero en aparecer. No cruza la barrera placentaria. IgG: Su concentración es la mayor durante la reacción Ag-Ac, 80% comparado con los demás. Aparece en segundo lugar, unos 7 días después de la infección. Significa que hubo previo contacto con el virus, bacteria, hongo o parásito. IgA: Es de fase aguda. Se secreta en mucosas gracias a su segmento secretor. IgE: Es la relacionada con las alergias. Su función es la degranulación de los mastocitos, produciendo histamina. Interpretación en el laboratorio: IgM IgG Interpretación probable NEGATIVA NEGATIVA NO TIENE AL MICROORGANISMO ACTUALMENTE NI LO HA CONTACTADO EN EL PASADO POSITIVA NEGATIVA INFECCIÓN ACTIVA ESTÁ EN LA ETAPA AGUDA DE LA INFECCIÓN INFECCIÓN ESTA INICIANDO NEGATIVA POSITIVA EL PACIENTE TUVO CONTACTO CON EL MICROORGANISMO LA INFECCIÓN YA PASÓ O SE HIZO CRÓNICA POSITIVA POSITIVA INFECCIÓN ACTIVA FIN DE LA ETAPA AGUDA INICIANDO LA ETAPA SECUNDARIA O CRÓNICA PRUEBAS CON SUEROS PAREADOS: Se usa cuando el único recurso es la IgG porque ya pasó la etapa aguda. El paciente no sabe si sigue con infección activa. Toma de sangre el día 1 y otra a las 3 o 4 semanas después. Día 1: Se cuantifica la IgG. Ejemplo: Dio una dilución 1:40. Al mes después: Se cuantifica otra vez la IgG. Ejemplo: Dio una dilución 1:1280 Si el factor de dilución fue de 2, tiene el paciente la infección activa? Todo aumento igual o mayor a 4 diluciones con el factor usado en un lapso de 3 o 4 semanas = La infección está activa, el paciente tiene la enfermedad. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ANAFILAXIS O INMEDIATA. De riesgo vital. Síntomas: eritema, edema, contracción de bronquiolos, restricción del flujo de aire, asma, inconciencia. Mecanismo mediado por IgE: Fc se une a los mastocitos y basófilos y hay salida de histamina. Tratamiento: Adrenalina i.m., casos graves sin respuesta Adrenalina i.v. con monitoreo cardiaco. Corticoides en fase aguda no son útiles, se reservan para las bifásicas o tardías. Glucagón i.m. o i.v. en 5 min en las refractarias. HIPERSENSIBILIDAD II Y III: CITOLÍTICA (TIPO II) POR COMPLEJOS INMUNES (TIPO III) Tiempo: horas o días. I Fase: Fagocitosis por macrófagos que son CPA. Producción de IgM o IgG. Complejos Ag-Ac activan el complemento. Las anafilotoxinas C3a y C5a degranulan los mastocitos. Hay una fase crónica en la que los complejos Ag-Ac se acumulan en piel o riñón y hay fallo renal. (Reacción de Arthur) II Fase: se activa el complemento y se lisan las células. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: Retardada o mediada por células. EL COMPLEMENTO: La otra cara de la inmunidad humoral. Vía clásica: Se activa por complejos Ag-Ac en orden C1-C4-C2-C3. Existe una vía alterna que es intrincada con muchos sitios de regulación. La vía común se llama Unidad de Ataque de Membrana. El fin de la cascada es la lisis celular.