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4 de setiembre de 2008 “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Dr. Gustavo Giachetto Prof. Agregado Clínica Pediátrica Prof. Agregado Farmacología y Terapéutica UDELAR “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” En el año 1796 Edward Jerner obtuvo una vacuna efectiva contra la viruela “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Algunas aclaraciones: Sistema inmunitario Inmunización Vacunas Componentes de una vacuna Antígeno – epítopo - inmunógeno Tipos de vacunas Determinantes de la eficacia “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Inmunidad natural activa pasiva Inmunidad artificial activa pasiva “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Vacunas Antígenos – epítopo Adyuvantes Líquido de suspensión Conservantes – estabilizantes antibióticos “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” LAS DOS CARAS DE LA MONEDA James W Black BENEFICIO - EFICACIA Concepto positivo Estable en el tiempo RIESGO - SEGURIDAD Concepto negativo Dinámico en el tiempo “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Existen distintos tipos de vacunas Antígenos purificados: Toxoides. Subunidades de microrganismos: Microorganismos vivos atenuados. Microroganismos muertos – Inactivados. Extractos purificados de algunos componentes del microorganismo. Biotecnología- Ingeniería genética “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Diferencias en la respuesta inmunológica Microorganismos vivos atenuados. Mayor respuesta inmunogénica Más duradera Microroganismos muertos – Toxoides. Dosis de refuerzo Polisacáridos. No conjudagos ↓ en < 18 a 24 meses Conjugados ↑ en < 18 – 24 meses “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Eficacia de una vacuna Número suficiente de determinantes antigénicos. Respuesta memoria T y B. Polimorfismos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Edad: RN, lactante, preescolar, ancianos. Estado inmunitario del receptor. “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” El sistema inmunológico Especificidad antigénica. Memoria inmunológica. Inmunidad celular. Inmunidad Humoral. Dos tipos de Ags: T independientes y T dependientes. “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” El sistema inmunológico Célula infectada por virus Linfocitos T CD8+ linfocito T Linfocitos T CD4+ Macrófago infectado Linfocito B “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” El sistema inmunológico “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular, lo que promueve la interacción con el linfocito T. antígeno (proteína) célula presentadora complejo MHC-péptido linfocito T Generación y presentación de antígenos Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos compartimientos celulares y promueven la interacción con distintos tipos de linfocitos T Linfocito T citotóxico CTL Linfocitos T colaboradores TH TCR (αβ) CD8 MHC clase I MHC clase II CD4 La expresión de moléculas de CMH II está restringida a unos pocos tipos celulares “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” El sistema inmunológico “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Respuesta inmunológica a vacunas “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Respuesta inmunológica a vacunas “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Antígenos T dependientes – T independientes “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Diferencias entre vacunas de PLS y conjugadas Polisacáridos puros Polisacáridos conjugados Ag independientes de cel T Ag dependientes de cel T Escasa inmunogenicidad < 2 años Inmunógenas desde los primeros meses de vida No induce memoria inmunológica Induce memoria inmunológica No dan lugar a respuestas 2ª Producen respuestas 2ª No disminuyen colonización nasofaríngea Disminuyen colonización nasofaríngea “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Edad de inicio de la vacunación: ¿cuándo? Comienza el riesgo de contraer enfermedad Comienza la repuesta inmune vacunal Desaparece la interferencia con la transferencia pasiva de anticuerpos maternos El riesgo de complicaciones vacunales es menor “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Intervalos de administración entre vacunas ENTRE DOSIS DE UNA MISMA VACUNA Su administración a intervalos inferiores a los recomendados puede reducir la respuesta inmune. En caso de intervalos mayores a los recomendados no es necesario reiniciar la pauta completa de vacunación. No disminuye la respuesta inmunológica. “Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas” Intervalos de administración entre vacunas ENTRE DOSIS DE DIFERENTES VACUNAS. Depende del tipo de antígeno.