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INTRODUCCIÓN A LA VACUNOLOGÍA 10-2-2014 CONCEPTOS BÁSICOS 1. Inmunidad innata: con la que se nace, no se desarrolla por la exposición a gérmenes. Carece de especificidad. 2. Inmunidad adaptativa o adquirida: es la que se va creando a través de la exposición a agentes infecciosos o a vacunas. Es específica. LA INMUNIDAD INNATA TIENE TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA: 1. Barreras: a. Físicas: piel, mucosas. Importante anotar que entonces se considera que un paciente quemado está inmuno-comprometido. Igualmente para los pacientes que reciben quimioterapia y desarrollan mucositis. b. Químicas: pH gástrico, que neutraliza virus y bacterias. c. Microbiológicas: microflora intestinal. 2. Respuesta innata inmediata: lo primero que se activa ante una injuria a. Complemento. b. Fagocitos. 3. Respuesta innata inducida a. Inflamación. b. Respuesta de fase aguda, basada en la producción de citoquinas. c. Interferones. d. Células NK. La célula más importante en el sistema inmune innato es un tipo especial de fagocito: la célula presentadora de antígenos. Para que exista la primera interacción entre las células del sistema inmune innato y los patógenos, existen los receptores de tipo Toll (TLR). Estos tienen la capacidad de leer en la pared de las bacterias ciertos componentes particulares, funcionan como un “lector de códigos de barras”, reconociendo patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS) y generando una respuesta adecuada a los mismos. INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad adaptativa presenta varias dicotomías: NATURAL ARTIFICIAL Natural es por ejemplo cuando a alguien le da varicela y posteriormente va a tener anticuerpos contra el virus de varicela zóster toda la vida. Artificial: ponerse la vacuna e inducir protección contra la varicela. Humoral: mediada por anticuerpos. HUMORAL CELULAR Celular: mediada por células. Los linfocitos B proliferan y secretan inmunoglobulinas. MEDIADA POR LINFOCITOS B MEDIADA POR LINFOCITOS T Los linfocitos T se diferencian y se expanden clonalmente. CONCEPTOS BÁSICOS DE VACUNACIÓN Antígeno: sustancia capaz de producir respuesta inmune. Tolerógenos: sustancia incapaz de producir respuesta inmune. Anticuerpos: sustancias producidas por linfocitos B que ayudan a eliminar un antígeno. Son moléculas proteícas llamadas inmunoglobulinas. Existen 5 clases: G-A-M-D-E. Son muy específicas pues sus partes variables tienen dominios hipervariables, que son los que se unen con los antígenos específicos. VACUNOLOGÍA Parte de un concepto muy elegante: producir una respuesta que permite al organismo estar protegido contra ciertos agentes infecciosos, sin haber pasado por la enfermedad. Llevan por una vía segura. Existe una creencia muy difundida entre los padres de que es mejor que el niño padezca la enfermedad en vez de vacunarlo, lo cual es inadmisible. Ninguna enfermedad es más segura que una vacuna, y desde un punto de vista costo-efectivo, es más costoso el tener que tratar la enfermedad y todo lo que implica tener a un niño enfermo, que pagar por la vacuna. Siempre es más fácil, más seguro y más barato vacunar que tratar la enfermedad. La Dra. aclara que en C.R. no es legal que los padres le nieguen una vacuna al niño. INMUNIDAD INDIVIDUAL Protección de cada individuo contra la entrada, el desarrollo y la multiplicación de un agente infeccioso en el organismo, ya sea porque se padeció la enfermedad o por vacunación. La Dra. sugiere como ejercicio pensar en cuales enfermedades está seguro cada uno de que tiene inmunidad individual. INMUNIDAD DE GRUPO Es la resistencia de un grupo a la difusión de un agente infeccioso dada por al resistencia a la infección de una elevada proporción de los miembros individuales de la población. INMUNIDAD DE REBAÑO: se da cuando al vacunarse alguien, se ven beneficiados quienes están alrededor. Algunos ejemplos son la vacuna contra polio oral (las personas de la familia que tenían contacto con las heces de niños vacunados desarrollaban cierta inmunidad), la vacuna contra el neumococo (reduce la colonización faríngea, lo que los hace menos peligrosos para los adultos mayores que cuidan a los niños). Solo aquellos patógenos que tengan reservorio humano pueden producir el efecto, el tétano por ejemplo, carece de inmunidad de rebaño, pues se encuentra en el suelo. Existe preocupación por el mundial, debido al brote de sarampión en Brasil, a que nuestra inmunidad colectiva contra el sarampión no está muy bien, y a que solo la Caja tiene vacunas contra el sarampión (no están en venta libre). INMUNIDAD ACTIVA Producida por el sistema inmune propio. INMUNIDAD PASIVA Se recibe protección a través de anticuerpos que se han fabricado en otros organismos. Es transitoria, debido a que la biodisponibilidad de las inmunoglobulinas es poca (no duran más de 3-6 meses). El ejemplo clásico es la inmunidad feto-materna. El recién nacido recibe anticuerpos IgG de la madre. La mayoría pasan entre el primero y el segundo mes de gestación y le dan al recién nacido una protección temporal variable, según la enfermedad. Hay muchas fuentes de inmunidad pasiva: Productos sanguíneos (crio-precipitados, glóbulos rojos empacados) Anticuerpos homólogos humanos de pool (inmunoglobulinas artificiales) Inmunoglobulinas híper-inmunes (inmunoglobulinas que se facturan a partir de un pool de donadores que tienen títulos altos contra una determinada enfermedad, como anti-zóster, antihepatitis B) Sueros híper-inmunes heterólogos (antitoxinas, sueros antiofídicos) La Dra. aclara que el Palivizumab NO es una vacuna. Son anticuerpos monoclonales, derivados de una sola clona de células, productoras de un anticuerpo específico. Se utiliza para prevenir infecciones por el Virus Respiratorio Sincitial, en niños que nacen prematuramente, en el año de vida, o en aquellos con cardiopatías congénitas. CARACTERÍSTICAS DE LA INMUNIDAD ACTIVA PRODUCIDA POR LAS VACUNAS Muy específica. (Un ejemplo clásico es la vacuna contra la gripe, que protege solo contra los 3 tipos de virus Influenza A con mayor circulación) Protege contra la enfermedad. Respuesta humoral: produce anticuerpos específicos. Respuesta celular: Células T específicas. Cuando una célula B inmadura se expone a diferentes antígenos, se convierte en una célula un poco más grande, y en otras aún más grandes, células plasmáticas, que producen las inmunoglobulinas circulantes. Siempre queda una población de células convertidas en células de memoria, que quedan en reposo esperando una sucesiva exposición al antígeno. La interacción de las células T con los antígenos es más complicada. Las células T son “repugnantillas”, el antígeno siempre debe venir presentado por la célula presentadora de antígenos, y siempre los reconoce en unión con el complejo mayor de histocompatibilidad. Las T CD4+ reconocen las moléculas presentadas con el MHC II, y las T CD8+ reconocen las presentadas con el MHC I. Cuando la célula T participa en la respuesta inmune garantiza una respuesta mucho más específica y efectiva. CONEXIÓN ENTRE EL SISTEMA INMUNE INNATO Y EL ADAPTATIVO La célula presentadora de antígenos tiene receptores de tipo Toll que leen los PAMPS, un lipopolisacárido por ejemplo, esta célula invita a la célula Th, que a su vez interactúan con las células B, que pasan a producir inmunoglobulinas o a ser células B de memoria. RESPUESTA INMUNOLÓGICA PRIMARIA Y SECUNDARIA RESPUESTA PRIMARIA Respuesta producida luego del primer contacto con el antígeno. Tiene cuatro fases: 1. Latencia: el tiempo que transcurre entre el contacto con el antígeno y la detección de anticuerpos en el suero, es de aproximadamente 7 días. Los anticuerpos que más se elevan son de tipo IgM. 2. Exponencial: elevación de los anticuerpos en suero. 3. Estabilidad o meseta: el título de anticuerpos se estaciona. 4. Declinación: el título de anticuerpos cae. RESPUESTA SECUNDARIA Respuesta producida por re-exposición a un antígeno ya conocido. Características: Fase de latencia más corta (1-3 días). Incremento de anticuerpos mucho más rápido y elevado. Las dosis de antígeno necesarias son menores. Puede persistir por mucho tiempo, incluso toda la vida. MEMORIA INMUNOLÓGICA Es la capacidad que tiene el SI de generar respuesta secundaria. Cuando nos re-exponemos a un antígeno vacunal o natural, se produce la respuesta anamnésica. Puede persistir por mucho tiempo, incluso toda la vida. Se incrementa por refuerzo vacunal o re-exposición a agentes infecciosos Todos los inmunógenos producen respuesta primaria, pero no todos respuesta secundaria La respuesta de memoria se presenta fundamentalmente para antígenos T-dependientes, que involucran a las células T y son respuestas más efectivas. ANTÍGENOS T-DEPENDIENTES Requiere estímulo de células T para la producción de anticuerpos. Son proteicos. Son inmunógenos en menores de 2 años. Generan memoria inmunológica. ANTÍGENOS T-INDEPENDIENTES No “invitan” a la célula T a participar en la respuesta. Son polisacáridos capsulares. No son inmunógenos en menores de 2 años. No generan memoria inmunológica. CLASIFICACIÓN PRÁCTICA DE VACUNAS Características inmunobiológicas Existen 4 categorías básicas 1. Vivas atenuadas a. Virales: Sarampión-Rubéola-Parotiditis (SRP), Varicela, Fiebre Amarilla, Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A Inhalada b. Bacterianas: BCG, Tifoidea Oral 2. Inactivadas a. Células enteras: Hepatitis A, Polio Parenteral (IPV), Tos Ferina completa o whole (Pw), Rabia (para ciertas poblaciones en riesgo) b. Fracciones: Influenza A, Tos Ferina acelular (Pa), toxoide diftérico, toxoide tetánico 3. Polisacáridos a. Puras: Neumococo 23v (PPV)(adultos), Meningococo b. Conjugadas: se les pega una proteína capaz de producir respuesta T-dependiente. Ejemplos son la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B (HiB), Neumococo 13v (PCV) 4. Recombinantes o génicas: Hepatitis B, Virus de Papiloma Humano