Download (anti-PDL1) EN CÁNCER DE PULMÓN

Los resultados se han difundido en el Congreso Europeo de Oncología (ECC)
ROCHE PRESENTA NUEVOS DATOS DE SU INMUNOTERAPIA
MPDL3280A (anti-PDL1) EN CÁNCER DE PULMÓN
 Los resultados mostraron una respuesta rápida y mantenida en el tiempo en
pacientes sin apenas opciones terapéuticas.
 Los datos sugieren que la proteína PD-L1 es un biomarcador que permite
predecir la eficacia del tratamiento.
Madrid, 2 de octubre de 2013.- Roche ha presentado nuevos datos de su inmunoterapia
MPDL3280A (RG7446, también conocida como anti-PDL1) en el Congreso Europeo de
Oncología (ECC) celebrado en Amsterdam (27 de septiembre – 1 de octubre). Los
resultados con esta terapia en investigación fueron incluidos en el programa oficial de
prensa de la reunión.
El nuevo análisis se ha realizado sobre datos de un estudio fase I que evalúa el uso en
solitario del anticuerpo MPDL3280A en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
(NSCLC, por sus siglas en inglés). Los datos mostraron que esta terapia en investigación
fue generalmente bien tolerada y proporcionó una respuesta rápida y mantenida en el
tiempo. Las tasas de respuesta fueron especialmente
elevadas en aquellos pacientes cuyo tumor presentaba
mayor expresión de la proteína PD-L1, según el
análisis
inmunohistoquímico
(IHC)
de
Roche
Diagnostics.
Según el director médico y responsable de Desarrollo
Global de Productos de Roche, Hal Barron, “estos
resultados son muy alentadores para pacientes con
cáncer de pulmón y escasas opciones de tratamiento.
La expresión de la proteína PD-L1 podría ayudar a determinar qué pacientes podrían
beneficiarse más de esta terapia. A partir de estos resultados, iniciaremos pronto estudios
clínicos en enfermedad avanzada. Estos trabajos incluirán la prueba diagnóstica para
identificar a los candidatos que puedan obtener una mayor respuesta”.
El anticuerpo MPDL3280A es una terapia experimental diseñada para hacer más
vulnerables a las células tumorales en su lucha contra el sistema inmunitario. El fármaco
consigue debilitarlas actuando sobre una proteína denominada PD-L1, presente en la
superficie de las células cancerígenas. Se cree que esta proteína actúa como una “señal
de stop” que le impide al sistema inmunitario destruir las células tumorales. Los ensayos
clínicos con MPDL3280A tratan de comprobar si bloquear la proteína PD-L1 (“acabar con
la señal de stop”) ayudará al sistema inmunitario a responder al cáncer con eficacia.
Resultados en cáncer de pulmón no microcítico presentados en ECC 2013
El estudio fase I con MPDL3280A incluyó a 85 pacientes con cáncer de pulmón no
microcítico localmente avanzado o metastásico previamente tratados; el 55% de ellos
había recibido al menos tres esquemas de tratamientos previos. El análisis de seguridad
se realizó en todos los pacientes y el de eficacia en 53 pacientes que recibieron la
primera dosis de esta inmunoterapia el 1 de octubre del año pasado.
La inmunoterapia MPDL3280A fue bien tolerada en general; la mayoría de los efectos
adversos fue de grado 1 ó 2 y los pacientes no necesitaron intervención. El 12,6% de los
pacientes experimentó efectos adversos de grado 3 ó 4, que incluían fatiga (2%), disnea
(dificultad para respirar; 0,7%), náuseas (0,4%) y vómitos (0,4%). No se observó
neumonitis (infamación del pulmón) de grado 3 ó 4.
El 23% de los 53 pacientes que a primeros de Octubre de 2012 habían recibido una dosis
de MPDL3280A como terapia en solitario alcanzó la mejor respuesta objetiva posible
según criterios de evaluación RECIST 1.1. Once de los doce pacientes que respondieron
siguieron haciéndolo hasta la fecha límite marcada para analizar los datos, y la tasa de
supervivencia libre de progresión en la semana 24 fue del 44,7% (95% CI: 31.2%-58.3%).
Se analizó la relación entre la expresión de PD-L1 y el beneficio terapéutico; la respuesta
objetiva resultó especialmente destacable en el grupo de pacientes con mayores niveles
de expresión PD-L1 (IHC 3; definido como tumores que contienen ≥10% de células del
sistema inmune con expresión PD-L1-positiva) en el 83% (5 de cada 6 pacientes, 95% CI:
40,2%-99,1%).
Respecto a la tasa de control de la enfermedad (DCR por sus siglas en inglés), una
medición que combina la mejor respuesta objetiva de las respuestas completa, parcial y
enfermedad estable, se vio que los pacientes con altos niveles de expresión PD-L1 (IHC
2/3; definido como tumores que contienen ≥5% de células del sistema inmune con
expresión PD-L1-positiva) lograron una tasa de control del 69% frente a un DCR del 48%
en el grupo con escasa expresión de PD-L1 (IHC 0/1; tumores que contienen <5% de
células del sistema inmune con PD-L1-positiva).
MPDL3280A fase Ia: mejor PD-L1, según estatus de inmunohistoquímica (IHC)
Diagnóstico
a
ORR
b
PD
(n = 53)
% (n/n)
% (n/n)
IHC 3
83% (5/6)
17% (1/6)
IHC 2 y 3
46% (6/13)
23% (3/13)
IHC 1/2/3
31% (8/26)
38% (10/26)
23% (12/53)
40% (21/53)
Todos los pacientes
c
a) IHC 3: ≥ 10% células del sistema inmune con expresión PD-L1 positiva (IC+); IHC 2 y 3: ≥ 5% de células
con expresión PD-L1 (IC+); IHC 1/2/3: ≥ 1% de células tumorales con expresión positiva de PD-L1 (IC+); IHC
0/1/2/3:
todos
los
pacientes
con
estatus
IC
del
tumor
PD-L1.
b) ORR (tasa de respuesta global) incluye respuesta no confirmada determinada por el investigador y
respuesta parcial confirmada.
PD= progresión de la enfermedad
c) Todos son pacientes con IHC 0/1/2/3 y 7 de ellos tienen un estatus no diagnostico no conocido.
La primera dosis de 1-20 mg/kg se administró el 1 de octubre de 2012; la fecha límite para hacer el corte del
análisis fue el pasado 30 de abril.
A partir de este fase I y otros estudios, Roche ha puesto en marcha dos trabajos fase II
con NSCLC, y están previstos estudios de registro. Además, un estudio fase I en
melanoma determinará la utilidad potencial de combinar Zelboraf® (Vemurafenib) con
MPDL3280A en pacientes no tratados antes con enfermedad metastásica y mutación
positiva BRAFV600. También se investiga el beneficio que puede aportar MPDL3280A si
se utiliza de forma conjunta con el antiangiogénico Avastin® (Bevacizumab) en un estudio
fase I que incluya pacientes con tumores sólidos en fase avanzada. En el futuro se
llevarán a cabo nuevos estudios en otros tumores.
Presentación de MPDL3280A (Anti-PDL1)
Abstract #3408: Clinical activity, safety and biomarkers of PD-L1 blockade in non-small
cell lung cancer (NSCLC): Additional analyses from a clinical study of the engineered
antibody MPDL3280A (anti-PDL1). 29 de septiembre.