Download b) Anticuerpos anti-Mi-2

Comentarios del Director
Jo-1 en las manifestaciones musculares y extramusculares
de actividad de la enfermedad sugiere que puede haber un
vínculo entre el antígeno Jo-1 y la inflamación en diversos
tejidos.
Los autoantígenos Jo-1 se escinden por granzima B, una
enzima proteolítica que se encuentra en los gránulos de
las células T citolíticas. Se ha postulado que los linfocitos
que reconocen epítopos crípticos en Jo-1 no se eliminarían
durante la maduración, deberían permanecer en la circulación,
y podrían activarse para impulsar una respuesta autoinmune.
Se ha demostrado que en los pulmones se produce un
microambiente para la generación de fragmentos crípticos
Jo-1 por la granzima B y la subsecuente iniciación de una
respuesta inmune anti-Jo-1.
La respuesta inmune contra la proteína Jo-1 parece ser un
evento importante en la iniciación de la miositis. Esto se ha
demostrado en modelos experimentales con ratones, pero
sigue por establecerse si ocurre lo mismo en la enfermedad
humana. Estudios en ratón sugieren que la respuesta
inmune contra Jo-1 puede jugar un papel importante en la
patogénesis del síndrome antisintetasa.
El antígeno Jo-1 puede tener propiedades pro inflamatorias,
además de su papel en la síntesis de proteínas. La proteína
Jo-1 puede atraer a linfocitos, monocitos y células dendríticas
inmaduras por medio de su interacción con el receptor 5 de
quimoquinas. Se ha propuesto que las células musculares
dañadas podrían liberar Jo-1, lo que conduce al reclutamiento
de células inflamatorias que podrían, a su vez, perpetuar la
destrucción muscular mediada por autoinmunidad.
b) Anticuerpos anti-Mi-2 (13-16)
El 20%-30% de pacientes con dermatomiositis tienen
anticuerpos contra la proteína nuclear Mi-2. Con el método
de ELISA hay un número significativo de pacientes con PM e
incluso distrofia muscular Mi-2 positivos.
El Mi-2 es un componente de la deacetilasa que remodela al
nucleosoma, o complejo NuRD. Este complejo nuclear consta
de hasta ocho subunidades distintas y regula la trascripción
a nivel cromosómico por desacetilación de histonas y
remodelamiento del nucleosoma dependiente de ATP.
Específicamente, Mi-2 modifica la estructura de la cromatina
por medio de su actividad como una ATPasa dependiente de
ADN, estimulada por el nucleosoma. Originalmente, se pensó
que Mi-2 funcionaba exclusivamente como un supresor de
la trascripción, sin embargo, trabajos recientes indican que
el Mi-2 también interactúa con proteínas de transactivación
mediante su dominio amino terminal.
Pacientes con DM con anticuerpos anti-Mi-2 tienden a tener
manifestaciones cutáneas más severas, como erupciones en
heliotropo, erupciones en chal sobre la espalda y el cuello,
y crecimiento cuticular excesivo. Sin embargo, los pacientes
con anticuerpos Mi-2 tienen un pronóstico más favorable,
con una mejor respuesta al tratamiento con esteroides,
y una disminución de la incidencia de tumores malignos
en comparación con otros con DM. Estas observaciones
sugieren que, los pacientes de DM con anticuerpos anti-Mi-2
pueden representar un grupo distinto.
La exposición solar con aumento de la intensidad de
radiación de UV aumenta las probabilidades de desarrollar
una respuesta inmune contra el Mi-2. Se ha observado que
el anticuerpo anti Mi-2 es mas frecuente en latitudes con
mayor radiación solar.
Los niveles de proteína Mi-2 niveles son bajos en músculo
normal y en muestras de biopsias musculares de PM. En
cambio, las biopsias musculares de pacientes con DM
tienen un aumento significativo de la expresión de Mi-2. Esto
indicaría que la expresión aumentada de Mi-2 en los tejidos
de DM impulsa la respuesta inmune anti-Mi-2.
c) Autoanticuerpos de partículas de reconocimiento
de antiseñal (17- 21)
Las biopsias de pacientes con DM y PM se caracterizan
por la presencia de células inflamatorias. Sin embargo,
aproximadamente el 10% de los pacientes que aparentemente
tienen enfermedad del músculo autoinmune tienen biopsias
que revelan degeneración, necrosis y regeneración de fibras
musculares con poca o ninguna infiltración de linfocitos.
Algunos de estos pacientes con una “miopatía necrosante”
tienen autoanticuerpos dirigidos a los componentes de la
partícula de reconocimiento de señal (PRS).
La PRS es un complejo de seis polipéptidos (72, 68, 54,
19, 14, y 9 kDa) y una sola molécula ARN 7SL. Estos
autoanticuerpos pueden dirigirse contra uno o más de los
seis polipéptidos, así como a ARN 7SL. Un 4% de pacientes
Rev. Chilena Dermatol. 2011; 27(1):116-124
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