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Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos Trastorno perceptivo persistente por alucinógenos Reporte de caso y revisión de literatura Renato Sáez 1, Christian Weiss2 Resumen: Case report Introducción Un efecto secundario asociado con el uso de LSD (Dietilamida de ácido lisérgico), y de otras sustancias con propiedades alucinógenas es la recurrencia de algunos o todos los síntomas alucinatorios presentados durante la intoxicación. Este síndrome recurrente, principalmente visual, de naturaleza aún no comprendida a cabalidad se conoce con el nombre de flashback o trastorno perceptivo persistente por alucinógenos (HPPD, por su sigla en inglés). The case of a 39 year old man with a history of bipolar affective disorder and comorbid substance use is described. From 15 years has problematic use of alcohol, marijuana and over 18 years cocaine consumption. Added to this presents experimental use of multiple hallucinogenic drugs, including LSD. The patient develops a hallucinogen persisting perception disorder, achieving good response to drug treatment with atypical antipsychotic (olanzapine). Discussion Caso clínico clinical presentation discusses subtypes and therapeutic scope. Se describe el caso de un hombre de 39 años con antecedentes de Trastorno Afectivo Bipolar y comorbilidad con consumo de sustancias. Desde los 15 años presenta consumo problemático de alcohol, marihuana y desde los 18 años consumo de cocaína. Sumado a esto presenta consumo experimental de múltiples drogas alucinógenas, entre ellas LSD. El paciente desarrolla un trastorno perceptivo persistente por alucinógenos, logrando buena respuesta al tratamiento farmacológico con antipsicótico atípico (olanzapina). Keywords: LSD, HPPD, bipolar affective disorder Discusión Se discute acerca de presentación clínica, subtipos y alcances terapéuticos. Palabras claves: LSD, HPPD, Trastorno Afectivo Bipolar Hallucinogen persisting perception disorder. Case report and literature review Summary: Introduction A side effect associated with the use of LSD (lysergic acid diethylamide), and other hallucinogenic substances is the recurrence of some or all of hallucinatory symptoms that occur during intoxication. This syndrome recurrent, primarily visual, by nature yet fully understood is known as flashback or hallucinogen persisting perception disorder (HPPD, for its acronym in English). Introducción: Los alucinógenos son sustancias que pueden desencadenar un estado, generalmente transitorio y reversible, caracterizado por alteraciones perceptivas principalmente visuales que se conoce coloquialmente como "viajes"1. En ocasiones, el uso de LSD (Dietilamida de ácido lisérgico), y de otras sustancias con propiedades alucinógenas se asocia a la recurrencia de algunos o todos los síntomas alucinatorios presentados durante la intoxicación. Este síndrome recurrente, principalmente visual, de naturaleza aún no comprendida a cabalidad se conoce con el nombre de flashback o trastorno perceptivo persistente por alucinógenos (HPPD, por su sigla en Inglés)2,3. Según el DSM-5 el HPPD es una condición en la cual se produce una reexperimentación, tras el cese del uso de un alucinógeno, de uno o más de los síntomas perceptivos que se vivieron bajo el efecto del alucinógeno. Entre las alteraciones encontramos; alucinaciones geométricas, falsas percepciones de movimiento en los campos visuales periféricos, destellos de color, intensificación de los colores, rastros de imágenes de objetos en movimiento, imágenes residuales positivos, halos alrededor de los objetos, macropsia y micropsia4. Sería más frecuente después de la utilización ilícita de LSD, pero también con el uso de otros tipos de alucinógenos5. La información epidemiológica sobre el HPPD es escasa y varía entre menos del 5% hasta un 50% dado las distintas pobla- 1. Residente Psiquiatría, Unidad Corta Estadía Adultos, Hospital Dr. Sótero del Río, Servicio de Salud Metropolitano Sur Oriente, Santiago, Chile. 2. Psiquiatra, Unidad Corta Estadía Adultos, Hospital Dr. Sótero del Río, Servicio de Salud Metropolitano Sur Oriente, Santiago, Chile. 19-26, (S), XXXIII, 2016 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 19 ciones estudiadas2,5. En Chile, de acuerdo al último estudio de Drogas en Población general, la prevalencia de consumo de alucinógenos en el último año es de 0.5% 6, sin embargo no contamos con datos de prevalencia de HPPD en dichos pacientes. Existirían al menos dos síndromes distinguibles de HPPD, el tipo I o Flashback, generalmente de corta duración, de curso benigno, reversible y acompañado de un afecto agradable. Por otro lado se encontraría el HPPD tipo II, el cual sería de más largo plazo, angustiante, lentamente reversible o irreversible, no benigno y acompañado de un afecto desagradable2. De nuestro conocimiento este sería el primer caso de HPPD publicado en Chile. Por otra parte llama la atención que el paciente presenta estos síntomas por alrededor de 20 años, lo cual también está poco descrito en la literatura7. Reporte de caso: El Sr. P. es un hombre de 39 años, divorciado, padre de una hija. Tiene estudios universitarios incompletos. Al momento de conocer al paciente durante su hospitalización psiquiátrica se encontraba trabajando como vendedor de seguros. No tiene antecedentes de enfermedad médica. Su madre y un tío materno se suicidaron y un sobrino tiene trastorno esquizoafectivo. Respecto a su historia psiquiátrica, el Sr. P. tiene un trastorno del ánimo de inicio precoz (13 años). Con varios episodios depresivos y un primer intento suicida a los 15 años (intoxicación medicamentosa). Durante su vida presenta al menos 2 episodios maniformes de varios días de duración caracterizados por taquipsiquia, grandiosidad, hiperactividad, hipersexualidad, ocurriendo uno de estos episodios en contexto del consumo de sustancias. Así, en paralelo a su trastorno del ánimo y como comorbilidad importante tiene antecedentes de consumo de sustancias que se habría iniciado a los 15 años, primero con el consumo de alcohol con patrón de abuso. Luego se suma el consumo de marihuana llegando rápidamente a un consumo diario. A los 18 años comienza el consumo de cocaína, inicialmente experimental, luego con patrón de abuso. Sumado a esto presenta consumo experimental de drogas alucinógenas (Floripondio, San Pedro, Cúcamelo, Ayahuasca en una ocasión y LSD en 3 ocasiones). El consumo de sustancias se mantuvo durante su vida, con periodos cortos de abstinencia y manteniendo el consumo principalmente de THC y cocaína. El diagnóstico de trastorno bipolar fue hecho de forma tardía, tras su primera hospitalización psiquiátrica a los 37 años. Además ha presentado varios intentos autolíticos (intento de ahorcamiento, tirarse a la vía del Metro) y autoagresiones (cortes). Su adherencia al tratamiento ha sido irregular. Último tratamiento es en COSAM de su comuna donde recibe tratamiento con carbonato de litio 900 mg/día, ácido Valproico 750 mg/día y clonazepam 6 mg/día, sin embargo habría mantenido síntomas depresivos persistentes e ideación suicida por lo que es derivado a Unidad de Corta Estadía del Hospital Dr. Sótero del Río para evaluación y contención de riesgo suicida. Dos semanas previas a ingreso habría iniciado uso de olanzapina en dosis de 10 mg/día. Según el paciente habría suspendido el consumo de cocaína 1 mes y THC 2 semanas previas al ingreso. Al examen mental de ingreso, destaca paciente con aspecto arreglado, cooperador aunque escamoteador respecto al consumo, con psicomotricidad aumentada. Ánimo deprimido, con afecto irritable, disociado en momentos que habla de ideas de muerte, sin alteraciones del curso formal del pensamiento, con cogniciones depresivas, sin ideas delirantes. Al momento de la evaluación no presenta alucinaciones pero refiere que si presentó alucinaciones auditivas mandatarías las semanas previas, las cuales enjuicia pobremente. Además, frente a la anamnesis dirigida menciona alteraciones perceptivas visuales polimorfas persistentes desde la adolescencia, con juicio de realidad conservado respecto a éstas últimas. Presenta ideación suicida activa con planificación. Presenta insight parcial respecto a su patología afectiva. Ingresa con diagnóstico trastorno afectivo bipolar; episodio depresivo psicótico con características mixtas actual, policonsumo de sustancias y rasgos del cluster B a evaluar. Durante hospitalización presenta rápida mejoría anímica tras ingreso a unidad, sin mediar grandes cambios farmacológicos. Desde el ingreso sin síntomas psicóticos ni fenómenos alucinatorios lo que se interpretó en parte como respuesta a la olanzapina, pero impresionando fuerte influencia caracterológica en presentación de cuadro actual. Sin craving ni síndrome de abstinencia durante hospitalización. Exámenes de Ingreso destaca Litemia de 0.65 mEq/L y Niveles de Ácido Valproico de 34.8. Dado antecedentes de consumo de alucinógenos y presencia de fenómenos alucinatorios visuales persistentes que logra enjuiciar se sospecha un HPPD. El paciente señala que desde el cese de consumo de alucinógenos en su adolescencia ha persistido con fenómenos alucinatorios visuales que describe como esferas de colores luminosos, nítidas, con volumen y movimiento, de predominio en campo visual periférico, de presentación diaria, predominio vespertino, que no afectan su funcionamiento, sin respuesta emocional ni conductual a dichos fenómenos y 20 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 2016, XXXIII, (S), 19-26 Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos que son similares a los experimentados cuando consumió LSD. Refiere que se presentan persistentemente hasta semanas previas a ingreso. Dichas alucinaciones visuales son precedidas en la mayoría de las veces por alucinaciones gustativas (sabor a sangre) y olores (olor a ratón muerto). Además con fenómenos sinestésicos ocasionales ("sabor a chocolate al escuchar música clásica", "ruido visual"). Estos síntomas no habían sido motivo de consulta por el paciente dado que no se presentaban como molestos. Sin historia de convulsiones, compromiso de conciencia o ausencias. El paciente señala que con el uso de olanzapina las alucinaciones dejaron de ocurrir y al momento de la hospitalización estas habían desaparecido por completo. Al momento del alta, paciente en buenas condiciones generales, sin sintomatología anímica, sin fenómenos alucinatorios ni psicóticos. Sin ideación suicida. Discusión: La percepción puede alterarse severamente bajo la influencia aguda de ciertas drogas. Estos efectos paulatinamente disminuyen en la medida en que el metabolismo y la excreción se encargan de eliminar la droga del cuerpo. Sin embargo, en algunos individuos, los cambios perceptuales inducidos por dichas drogas no parecieran disminuir tras estos fenómenos, persistiendo de manera prolongada e indefinida como parte de un trastorno persistente de la percepción, incluso por años3. Los casos originales descritos de este trastorno, principalmente relacionados al consumo del LSD, datan desde la década de los 50s5, siendo incluidos inicialmente en el DSM-III-R como “trastorno perceptivo post-alucinógeno”. Tras algunas adaptaciones a lo largo del tiempo, este trastorno se incluye en el DSM-5 como “Trastorno perceptivo persistente por Alucinógenos”4, con criterios que se especifican en la Tabla 1. Tabla Nº1 Criterios Trastorno perceptivo persistente por Alucinógenos. Criterios DSM-5 para Trastorno Perceptivo persistente por Alucinógenos A. Tras el cese del uso de alucinógenos, re experimentación de uno o más de los síntomas perceptuales experimentados durante la intoxicación aguda: • Alucinaciones geométricas • Percepciones falsas de movimiento en campos visuales periféricos • Destellos de colores • Intensificación de los colores • Rastros de imágenes de objetos en movimiento • Imágenes residuales • Halos alrededor de objetos • Macropsia y micropsia B. Los síntomas del Criterio A causan alteraciones clínicamente significativas en lo social, ocupacional u otras áreas de funcionamiento C. Los síntomas no son atribuibles a otra condición médica (Ej. lesiones anatómicas, infecciones del SNC, epilepsia) y no son mejor explicadas por otros trastornos mentales (Ej. delirium, trastornos neurocognitivos, esquizofrenia) o alucinaciones Hipnopómpicas Sin embargo, con respecto a dichos criterios, numerosos estudios clínicos evidencian que éstos serían insuficientes para dar cuenta la polimorfa presentación del HPPD. tan alteraciones mayores en el funcionamiento de la vida diaria, así como tampoco un afecto desagradable en relación a las alucinaciones2. Por un lado, existe un subgrupo de pacientes que a pesar de tener las alteraciones previamente mencionadas, no presen- Por otro lado, los tipos de alucinaciones visuales exceden los descritos en los criterios del DSM-5, siendo frecuente encontrar 19-26, (S), XXXIII, 2016 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 21 Tabla Nº2 Dos síndromes clínicos principales de éste trastorno. HPPD tipo I o Flashbacks HPPD tipo II Características generales Las alteraciones perceptuales son transitorias, recurrentes y de carácter benigno, no produciendo alteraciones significativas en el individuo, por lo que no suelen buscar atención psiquiátrica. Las alteraciones perceptuales son crónicas, recurrentes y asociadas a experiencia desagradable y estresante, con consecuencias importantes en el funcionamiento personal, social u ocupacional. Síntomas Prodrómicos Despersonalización, desrealización y sensación Ansiedad anticipatoria intensa, sensación de de extrañeza y desconexión del medio leves. cambio inminente e incontrolable, despersonalización-desrealización intensa, sensación de extrañeza. Inicio Paulatino Precipitantes Entrar a ambientes oscuros, relaciones se- Los mismos que en HPPD tipo I xuales, ejercicio, exposición a ruidos intensos, embarazo y postparto, estímulos luminosos, actividades monótonas, uso de tabaco o marihuana, uso de Risperidona, Terapia Electroconvulsiva. Abrupto Frecuencia, duración e inten- Episodios continuos, intermitentes o paroxísti- Episodios continuos, intermitentes o paroxíssidad de las recurrencias per- cos, de fracciones de segundos hasta minutos ticos, más frecuentes, más duraderos y más ceptuales e incluso horas. intensos que en el HPPD tipo I. Los individuos sienten una pérdida parcial o total de control, desesperanza, limitación progresiva y deterioro, por lo que suele acompañarse de otros trastornos mentales como trastornos de ansiedad y depresión. Severidad Experimentado por los pacientes como leve, Experimentado como moderada o severabenigno y transitorio. mente perturbador Curso Generalmente corto (aunque puede durar Generalmente más prolongado, irreversible o años), reversible y benigno. lentamente reversible. Animo y afecto acompañantes Placentero o indiferente Deprimido, con ansiedad asociada, incluso con ataques de pánico asociado, ansiedad anticipatoria y conductas evitativas Insight Conservado Conservado Remisión Hasta en un 50% puede remitir espontáneamente, generalmente de forma gradual. El HPPD tipo I raramente puede transformarse en HPPD tipo II Tiende a ser crónico o bien atenuarse con el paso del tiempo o con el tratamiento. Ocasionalmente el HPPD tipo I puede transformarse en un HPPD tipo I 22 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 2016, XXXIII, (S), 19-26 Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos fenómenos tales como puntos y moteados flotantes, imágenes fractales, agudización de contraste de colores, pareidolias, superposición de patrones geométricos, alteración de percepción de la distancia, visión monocromía, fosfenos luminosos, aeropsia (visión de las partículas de aire, fenómeno también llamado “nieve o ruido visual”) y fragmentación de la percepción de movimiento (tales como imágenes residuales o palinopsias o percepción de imágenes estacionarias de los objetos a lo largo de su trayectoria, también conocido como trailing)3. Junto con estos fenómenos, es posible encontrar otras alteraciones adquiridas, como dislexia o sinestesia (estimulación de una vía sensorial lleva a una reacción automática e involuntaria en una segunda vía sensorial)2. Finalmente, no siempre las alteraciones perceptuales obedecen a flashbacks de las alucinaciones presentadas durante la intoxicación aguda, pudiendo presentarse nuevas alteraciones durante el curso clínico de la enfermedad2,8. Es así como algunos autores plantean dos síndromes clínicos principales de éste trastorno, cuyas características clínicas se resumen en la Tabla 2. Con respecto a la prevalencia del trastorno, ha sido difícil de determinar, principalmente debido a que gran parte de la literatura data desde antes de la descripción de los criterios clínicos formales, por lo que definiciones como “flashbacks” son tan heterogéneas que hace difícil poder compararlas5. Por otro lado, muchos de los primeros estudios no excluían comorbilidades psiquiátricas (tales como psicosis y consumo de otras sustancias)5. Es así como las primeras prevalencias estimadas con tasas tan altas como un 54%, actualmente se reduce probablemente alrededor de un 5%9. En cuanto a la etiopatogenia del trastorno, la sustancia alucinógena más estudiada y reportada ha sido el LSD, lo que ha dado lugar a diversas hipótesis que darían cuenta al menos parcialmente de la neurobiología del trastorno10. Sin embargo, el HPPD ha sido reportado relacionado a otras drogas recreacionales, específicamente Psilocibina (compuesto activo de los hongos alucinógenos)11, Mescalina (compuesto activo de los cactus alucinógenos San Pedro y Peyote)5, Cannabis12, Ectasis (MDMA), Fenciclidina (PCP), Dextrometorfan y Ketamina2. Es así, como se ha propuesto un modelo integrativo multifactorial, en donde aparentemente interactuaría cierta vulnerabilidad genética con la acción de las drogas alucinógenas, en donde el blanco de las diversas sustancias estaría a nivel de 19-26, (S), XXXIII, 2016 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 23 procesamiento bajo de las vías visuales, particularmente a nivel de interneuronas GABAérgicas inhibitorias corticales, las cuales estarían presentes a nivel de Núcleo Geniculado Lateral (LGN) y Córtex visual primario (área V1) y expresarían receptores serotoninérgicos tipo 5-HT2A, cuyo rol sería suprimir respuestas neuronales cuando el estímulo ya no está presente. El daño en estas vías, ya sea anatómico o funcional por excitotoxicidad daría cuenta de los síntomas expresados en el HPPD2,3,5. Dentro del diagnóstico diferencial del HPPD, siempre es importante descartar las causas orgánicas, siendo relevante para esto la realización de una adecuada evaluación oftalmológica, Electroencefalograma y estudio con Neuroimágenes (TAC o RNM cerebral)2. En la Tabla 3 se enumeran los principales diagnósticos diferenciales, así como características distintivas de cada uno de ellos3,13–16. En relación al tratamiento, debido a la presentación polimorfa del cuadro, de las múltiples sustancias que lo originan, su patogénesis no del todo dilucidada, y que al menos un subgrupo de pacientes no suelen buscar ayuda psiquiátrica, diversos fármacos han sido probados para el tratamiento de este trastorno. Si bien ninguno por sí mismo ha evidenciado ser completamente efectivo, algunos de ellos muestran ciertas mejorías clínicas2. Resulta importante destacar que a la fecha, no hay grandes estudios clínicos doble ciego, randomizados del cual sacar conclusiones a partir de evidencia de alta calidad, derivando la mayoría de los tratamientos de estudios no controlados, estudios de tamaño muestral pequeño y estudio de casos2,9. Conclusiones: A pesar de estar descrito hace décadas, el Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos es una entidad clínica subdiagnosticada, especialmente el subtipo I, principalmente por desconocimiento y por el bajo autoreporte de los pacientes, dado que no suele provocar afectos desagradables. De nuestro conocimiento, éste sería el primer caso de HPPD tipo I descrito en Chile, con la particularidad que sus síntomas persistieron por casi dos décadas tras el cese del consumo de Alucinógenos, lo cual está poco descrito en la literatura, no sólo con respecto a su subtipo, sino también a la totalidad de los casos descritos. Esperamos que esta revisión sea de utilidad para tener en mente la pesquisa activa de distorsiones visuales en pacientes con antecedentes de consumo de sustancias alucinógenas, particularmente LSD. Tabla Nº3 Los principales diagnósticos diferenciales Principales síntomas visuales Principales síntomas acom- Precipitantes pañantes Migraña con aura visual El aura típicamente dura menos de una hora, y consiste en luces parpadeantes, líneas centelleantes en zigzag en el centro del campo visual progresando hacia la periferia, escotomas Síntomas visuales casi siempre Episodio de migraña preceden la cefalea, aunque pudiese ocurrir sin cefalea y afectar incluso otras vías sensoriales. Aura migrañosa persistente Síntomas constantes como Más de 10 cefaleas al mes nieve visual, destellos, puntos luminosos Epilepsia del lóbulo temporo- Déjà vu, autocopia occipital Epilepsia del lóbulo occipital Ansiedad, psicosis Crisis epiléptica Puntos luminosos, círculos y Frecuentemente seguido por Crisis epilépticas/cefalea esferas que duran entre 5-30 cefalea postictal y/o por consegundos, ceguera transitoria vulsiones secundarias tónicoclónicas Nieve o ruido visual y palinop- Imágenes fantasmas que sisia de causa orgánica guen el movimiento de los objetos por algunos segundos. Generalmente asociados a ACV, tumores, trauma o malformaciones arteriovenosas, encefalopatía toxico-metabólica, efecto secundario de drogas Dependiendo del caso, pudiese acompañarse de otros déficits como Hemianopsia homónima, hemiparesia, déficit hemisensorial o alteraciones del estado mental. Esquizofrenia y otras Psicosis A pesar que las alucinaciones auditivas son las más frecuentes, es posible encontrar también alteraciones visuales. Otros síntomas positivos, Síntomas negativos, síntomas cognitivos, falta de insight respecto a alucinaciones Delirium Alucinaciones visuales com- Compromiso cuali-cuantitati- Múltiples causas orgánicas plejas o bizarras, de inicio vo de conciencia, inatención, en pacientes con vulnerabrusco y curso fluctuante alteraciones cognitivas bilidad Trastornos Neurocognitivos Alucinaciones visuales com(Ej. Demencia por Cuerpos de plejas, pudiendo comprometer Lewy otras vías sensoriales o incluso multisensoriales, pareidolias Alucinaciones Hipnopómpicas Demencia (principalmente afectada atención, funciones ejecutivas y alteraciones visuoespaciales), fluctuación subaguda del nivel de conciencia, parkinsonismo, hipersensibilidad a neurolépticos, trastorno conductual del REM Alucinaciones en el paso del Pueden acompañarse de alu- Despertar, parálisis del sueño a la vigilia. cinaciones auditivas y táctiles sueño. 24 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 2016, XXXIII, (S), 19-26 Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos Tabla Nº4 Los fármacos más estudiados Fármacos estudiados para HPPD Comentarios Benzodiacepinas Efectivas en alivio de síntomas, pero no en erradicación de Abraham, 1996 éstos. Su efectividad tendría relación con actividad agonista Lerner, 2001 a nivel de interneuronas inhibitorias corticales GABAérgicas. Lerner, 2003 Clonazepam pareciera ser más efectivo, sin embargo debe utilizarse con precaución dado el perfil adictivo de los pacientes. Referencias Agonistas α2 adrenérgicos presinápticas Clonidina a dosis bajas ha demostrado tener un efecto símil a benzodiacepinas, aumentando los niveles de GABA, reduciendo actividad del locus coeruleus y disminuyendo actividades adrenérgica. Antipsicóticos Atípicos Risperidona por sus efectos α2 antagonista y liberador de NE Abraham, 1996 Morehead, 1997 agravaría síntomas visuales y ansiedad relacionada. Lerner, 2014 Otros antipsicóticos atípicos como Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol, Asenapina y Amisulpiride podrían tener cierta efectividad. Antipsicóticos Típicos Haloperidol, Zuclopentixol, Perfenazina y Trifluoperazina han Moscowitz, 1971 sido utilizados, pero no son recomendados por sus efectos se- Anderson, 1972 cundarios. Lerner, 2014 Antiepilépticos/Estabilizadores del ánimo Especialmente útiles cuando alucinaciones visuales se acom- Thurlow, 1971 pañan de cambios en el humor. Dentro de los estudiados se Hermle, 2012 encuentran Fenitoína, Acido Valproico, Carbamazepina, Ox- Lerner, 2014 carbamazepina, Gabapentina, Topiramato, Levetiracetam y Lamotrigina. Lerner, 2000 Kemph, 1993 Davidson, 1992 Kolb, 1984 Inhibidores selectivos de la recaptura Resultados controversiales. Sertralina ha mostrado tanto me- Young, 1997 de serotonina jorías como empeoramiento de los síntomas. Podría ayudar en Markel, 1994 tratamiento de la ansiedad y trastornos del ánimo asociados. Antagonistas del Receptor de Opioide Naltrexona pudiese tener cierta efectividad en pacientes re- Lerner, 1997 fractarios a otros tratamientos. Bloqueantes de los Canales de Calcio y Cierta utilidad cuando hay ansiedad o trastornos del ánimo Lerner, 2014 beta-bloqueadores comorbidas. Considerarlos cuando no ha respondido a terapias previas o como potenciador. Inhibidores de la COMT Combinación del inhibidor reversible de la COMT Tolcapone Abraham, 2012 con potenciación con Carbidopa/Levodopa podría ser útil en algunos sujetos. 19-26, (S), XXXIII, 2016 PSIQUIATRÍA Y SALUD MENTAL 25 Bibliografía 1. Abraham HD, Aldridge AM, Gogia P. The psychopharmacology of 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. hallucinogens. Neuropsychopharmacology. 1996;14(4):285-298. doi:10.1016/0893-133X(95)00136-2. Lerner AG, Rudinski D, Bor O, Goodman C. Flashbacks and HPPD : A Clinical-oriented Concise Review. Isr J Psychiatry Relat Sci 2014;51(4):1-2. Litjens RPW, Brunt TM, Alderliefste GJ, Westerink RHS. Hallucinogen persisting perception disorder and the serotonergic system: A comprehensive review including new MDMA-related clinical cases. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(8):1309-1323. doi:10.1016/j.euroneuro.2014.05.008. Asociación Americana de Psiquiatría. 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