Download El paciente con HC severa de alto o muy alto RCV yititi di ió

Mesa:
“Nuevos retos y nuevas oportunidades en el
control de la hipercolesterolemia”
Ponencia:
“El paciente con HC severa de
alto o muy alto RCV y
resistencia,
i t
i contraindicación
t i di
ió o
intolerancia a las estatinas”
Fernando Civeira
Hospital Universitario Miguel Servet,
U i
Universidad
id d de
d Zaragoza
Z
Efectos secundarios asociados a estatinas
• En contraste con los RCT
RCT, los registros de pacientes
indican que 7-29% de los pacientes se quejan de
efectos secundarios intolerables a las estatinas,,
principalmente síntomas musculares (síntomas
musculares asociados a estatinas, SAMS)
• Estos SAMS se asocian generalmente con
concentraciones normales o ligeramente elevadas de
CK
• Los efectos secundarios a estatinas contribuyen
significativamente a las muy altas tasas de interrupción
del tratamiento con estatinas
Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): An
internet-based survey of 10.138 current and former statin users. Cohen JD, et al.
Definición de intolerancia a estatinas
•
•
•
•
1)) Incapacidad
p
de tolerar al menos 2 estatinas diferentes - una
estatina a la dosis media diaria inicial más baja y la otra con una
segunda estatina a cualquier dosis
2) Intolerancia asociada con un efecto adverso relacionada con
estatinas o con anomalías importantes en biomarcadores
3) Los síntomas o biomarcadores se resuelven o mejoran
significativamente al disminuir la dosis o suspender la estatina
4) Los síntomas o cambios de biomarcadores no imputables a
predisposiciones previas
previas, como las interacciones entre fármacos y
condiciones reconocidas que aumentan el riesgo de intolerancia a
las estatinas
Efectos adversos potenciales a estatinas
Definiciones de síntomas musculares asociados a
estatinas. EAS Consensus Panel
Effect of Statins on Skeletal Muscle Function
Symptoms, creatine kinase, exercise capacity, and muscle strength before and after
atorvastatin 80 mg or placebo for 6 months to 420 healthy, statin-naive subjects.
Group mean±SD of creatine kinase (CK) before (Pre) and after (Post)
6 months of atorvastatin (ATOR) or placebo (PL) treatment.
Effect of Statins on Skeletal Muscle Function
Symptoms, creatine kinase, exercise capacity, and muscle strength before and after
atorvastatin 80 mg or placebo for 6 months to 420 healthy, statin-naive subjects.
Effect of Statins on Skeletal Muscle Function
Symptoms, creatine kinase,
Symptoms
kinase exercise capacity
capacity, and muscle strength before and after
atorvastatin 80 mg or placebo for 6 months to 420 healthy, statin-naive subjects.
Risk
s factors
acto s for
o stat
statin-associated
assoc ated muscle
usc e sy
symptoms
pto s
EAS Consensus Panel
Therapeutic flow-chart for management of patients with statin-associated muscle symptoms
12
The GAUSS Randomized Trial
A 12-week, randomized, double-blind, placebo and ezetimibe-controlled
to assess the efficacy and tolerability of Evolocumab in patients with
statin intolerance
Th GAUSS Randomized
The
R d
i d Trial
Ti l
A 12-week
12-week, randomized,
randomized double-blind
double-blind, placebo and ezetimibe-controlled to assess
the efficacy and tolerability of Evolocumab in patients with statin intolerance
Alternative
Alternative
ODYSSEY CHOICE II
Diseño del estudio
CHOICE II (NCT02023879) estudió el efecto sobre LDL-C de
alirocumab
a
ocu ab 150
50 mg
gQ
Q4W (con
(co ajuste pote
potencial
c a de dos
dosis
s a 150
50 mg
gQ
Q2W)
en pacientes con hipercolesterolemia que no recibían estatinas

Pacientes en tratamiento con ezetimiba, fenofibrato, or dieta con:
–
Sin estatina por intolerancia muscular y riesgo CVD moderado o alto
–
Sin estatina con riesgo moderado
Double-blind treatment p
period (24
( weeks))
N=58
Screening period
up
p to 3 weeks
R*
FU period (8 weeks)
Placebo Q2W
N=116
75 mg Q2W
75 mg Q2W
150 mg Q2W‡
Screening
visit
W–3
Injection
training
visit
W–1
N=59
W0
Randomization
21
150 mg Q4W
150 mg Q4W
W4
W8
150 mg Q2W‡
W9
W10
W11
W12
W16
W24
Primary endpoint
CV, cardiovascular; SC, subcutaneous
*Randomization error occurred, changing randomization ratio from 1:1:2 to 1:2:1 (placebo : alirocumab 75 Q2W : alirocumab 150 Q4W)
‡Week 12 if LDL-C at Week 8 ≥100 mg/dL or ≥70 mg/dL, depending on CV risk or LDL-C reduction of ≥30% from baseline not achieved at Week 8
W32
Impacto de la dosificación/
frecuencia de ajuste
220
5,5
,
200
5
4,5
180
4
160
3,5
140
3
120
Incremental reduction of ~20%
with dose adjustment
j
25
2,5
100
2
80
1,5
60
1
40
0,5
20
0
Study Week
22
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
Patients who received dose adjustment at Week 12 and had at least one subsequent injection.
24
mg/dL
LS m
mean LDL-C Level ((SE), mmo
ol/L
Patients remaining on alirocumab 150 mg Q4W (50
(50.9%;
9%; n=27)
Patients receiving dose adjustment to alirocumab 150 mg Q2W (49.1%; n=26)
TEAEs más frecuentes
TEAEs similares excepto
p reacciones locales en el lugar
g inyección
y
Safety population
n (%)
Infections and infestations
Nasopharyngitis
Urinaryy tract infection
Upper respiratory tract infection
Nervous system disorders
Headache
Dizziness
Gastrointestinal disorders
Nausea
Diarrhea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Arthralgia
Muscle spasm
Myalgia
Pain in extremity
Back pain
General disorders and administration site conditions
Injection site reaction
Fatigue
Injury, poisoning and procedural complications
Fall
23
*With possible week 12 adjustment to 150 mg Q2W
Placebo
Pl
b
(n=58)
13 (22.4)
3 (5.2)
1 ((1.7))
4 (6.9)
8 (13.8)
3 (5.2)
4 (6.9)
8 (13.8)
2 (3.4)
3 (5.2)
6 (10.3)
0
12 (20.7)
2 (3.4)
0
3 (5.2)
1 (1.7)
0
8 (13.8)
0
0
6 (10.3)
2 (3.4)
No statin (N=231)
Ali
Alirocumab
b 75mg
75
Q2W* Ali
Alirocumab
b 150mg
150
Q4W*
(n=115)
(n=58)
32 (27.8)
22 (37.9)
10 (8.7)
5 (8.6)
4 ((3.5))
4 ((6.9))
4 (3.5)
3 (5.2)
17 (14.8)
12 (20.7)
10 (8.7)
5 (8.6)
1 (0.9)
4 (6.9)
20 (17.4)
10 (17.2)
6 (5.2)
3 (5.2)
5 (4.3)
1 (1.7)
9 (7.8)
8 (13.8)
1 (0
(0.9)
9)
3 (5
(5.2)
2)
33 (28.7)
14 (24.1)
7 (6.1)
7 (12.1)
8 (7.0)
3 (5.2)
7 (6.1)
3 (5.2)
4 (3.5)
3 (5.2)
6 (5.2)
2 (3.4)
20 (17.4)
12 (20.7)
4 (3.5)
8 (13.8)
5 (4.3)
4 (6.9)
12 (10.4)
5 (8.6)
6 (5.2)
0
24
C
Conclusiones
l i
• Las estatinas aumentan las molestias musculares,
especialmente en pacientes con antecedentes
musculares preexistentes e inexplicables / dolores en las
articulaciones o tendones
• Si
Sin embargo,
b
lla iintolerancia
t l
i es generalmente
l
t ell
resultado de la percepción y la expectativa de que las
estatinas pueden causar síntomas musculares, y la
mayoría de estos pacientes puede tolerar una estatina
• Los anticuerpos anti PCSK9 parecen ser de gran valor
para los pacientes cuya intolerancia a estatinas parece
farmacológica
25