Download conocimiento. discusión. apoyo.

B:4.5 in
T:4.25 in
ConoCimiento.
DisCusión.
Apoyo.
Bienvenido
a una nueva
experiencia.
08560
057R1SP
B:6.5 in
T:6.25 in
23, así
B:8.75 in
T:8.5 in
explore lAs Diferentes
seCCiones De este folleto:
CoNoCImIENTo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4
ACERCA DE PREZISTA® (darunavir) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
DISCuSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
RECuERDE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
Nosotros entendemos su situación y nos
dedicamos a proporcionar las herramientas y
los recursos necesarios para que aproveche al
máximo su experiencia única.
Y encontrará más información en
PREZISTA.com.
Visítenos desde su computadora o teléfono
inteligente.
2
Vea la información de seguridad importante en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
4.25 in
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
3
B:6.5 in
APoYo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
La experiencia de vivir con el VIH es mucho más
que un medicamento. Se trata de usted, de sus
intereses y metas de salud individuales. Y puesto
que no hay nadie exactamente igual a usted,
ninguna experiencia puede ser igual a la suya.
T:6.25 in
INFoRmACIÓN DE SEguRIDAD ImPoRTANTE. . . . . 9, 11, 20
BIENVENIdo A LA
experiencia PREZISTA®
B:8.75 in
T:8.5 in
CoNoCImIENTo
Pruebas importantes para el tratamiento del VIH
La experiencia de vivir con el VIH
comienza con informarse mejor
El VIH, o virus de inmunodeficiencia humana,
es un virus que se transmite entre personas a
través de la sangre y otros líquidos corporales.
Una vez dentro del cuerpo humano, comienza
a debilitar el sistema inmune, el sistema de
defensa natural del cuerpo. Hace esto al atacar
las células que ayudan a combatir las infecciones y,
con el paso del tiempo, puede convertirse en SIDA.
El recuento de células CD4+ y la carga viral son 2 pruebas que los médicos
suelen utilizar para determinar cuándo es el momento de iniciar el tratamiento
contra el VIH y determinar la eficacia de la terapia.
Imagen del VIH
blood cellblood
that fights
cell that
infec
fig
The moreThe
youmore
have,you
the ha
he
your immune
yoursystem
immune
is.sys
CD4 CELL is a type of white
blood cell that fights infections.
The more you have, the healthier
your immune system is.
WITHOUT CD4 CELLS:
- Your body can’t fight infection
- You start to feel sick and weak
WITHOUTWITHOUT
CD4 CELLS:
CD4 CE
- Your body
- Your
can’tbody
fightcan’t
infe
- You start- You
to feel
start
sicktoand
feel
= CD4+ CELL
= CD4+=CC
= CÉLULA
CD4+ CELL
CD4+
SIDA
El VIH es el virus que puede
causar el SIDA (síndrome de
inmunodeficiencia adquirida).
El SIDA es un conjunto de
síntomas y enfermedades
asociadas con el daño que el VIH
provoca en el sistema inmune.
La carga viral mide la
cantidad de VIH en la
sangre. A medida que el
virus se desarrolla, aumenta
VIRAL
la cantidad de VIH
en LOAD
la is the
amount of HIV found in a
blood sample. It is measured
sangre (carga viral).
VIRALisLOAD
VIRAL LOAD
the
Tener VIH no significa que se tenga SIDA. De hecho, cuando está
debidamente tratada y controlada bajo la supervisión de un médico, la
infección por VIH tal vez no evolucione a SIDA.
Vea la información de seguridad importante en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
4.25 in
amount
of HIV
amount of
HIV found
in a
bloodItsample.
I
blood sample.
is measu
in copies/mL.
in copies/mL.
VIRAL LOAD is the
amount of HIV found in a
blood sample. It is measured
in copies/mL.
in copies/mL.
4
B:6.5 in
VIH
CD4 CELL
CD4is aCELL
type of
is w
a
T:6.25 in
La diferencia entre el VIH y el SIDA
Las células CD4+ son una parte
de su sistema inmune que lo
defiende contra enfermedades
e infecciones. A medida que
CD4 CELL
is a type of white
el número de estas
células
blood cell that fights infections.
more you have, the healthier
disminuye en suThe
cuerpo,
su
your immune system is.
sistema inmune se debilita y
WITHOUT CD4 CELLS:
- Your body
can’t fight infection
le resulta más difícil
combatir
- You start to feel sick and weak
las infecciones.
= HIV
= HIV = H
= HIV
VIH
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
5
B:8.75 in
T:8.5 in
CoNoCImIENTo
Cómo controlar el VIH con medicamentos
Tomar medicamentos es otra parte importante de la experiencia de vivir con el
VIH. Los medicamentos contra el VIH pueden ayudarlo a reducir su carga viral y
a mantener el VIH bajo control a largo plazo.
• La omisión de incluso una sola dosis puede permitir que el VIH se copie.
El virus podría dejar de responder a un medicamento, o a toda una clase
de medicamentos (vea más abajo la explicación sobre las clases de
medicamentos).
NIVEL DE MEDICAMENTO
ALTO
n
me
Red
Au
élu
sc
la
tar
uci
Nivel mínimo del
medicamento
necesario para evitar
que el VIH se copie
+
D4
C
las
DOSIS 1
ga
vira
l
¿Qué es una clase de medicamentos?
BAJO
Clase se refiere a grupos de medicamentos que funcionan de la misma manera
para tratar el VIH. Las cuatro clases son:
Como tomar su medicamento contra el VIH
• El medicamento contra el VIH tiene el propósito de frenar la propagación
del VIH. Sin medicamento, el VIH puede copiarse y propagarse rápidamente.
VIH
VIH
CD4+
VIH
CD4+
VIH
VIH
CD4+
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
Vea la información de seguridad importante en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
4.25 in
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
VIH
6
CD4+
CD4+
VIH
VIH
VIH
VIH
CD4+
CD4+
1. Inhibidores de
entrada:
Impiden que el VIH entre
en las células CD4+
2. NRTI o nucleosídicos:
Bloquean una proteína para
que el VIH no pueda hacer
copias
3. Inhibidores de la
integrasa:
NNRTI o no
nucleosídicos:
Bloquean la integración
con el ADN de la célula
CD4+
4. Inhibidores de
proteasa (PI):
VIH
VIH
Bloquean una proteína para
que el VIH no pueda hacer
copias
Incapacitan una proteína para
que el VIH no pueda hacer
copias
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
7
B:6.5 in
car
DOSIS OMITIDA
T:6.25 in
r la
DOSIS 2
El nivel de
medicamento es
demasiado bajo; el
VIH puede copiarse
B:8.75 in
T:8.5 in
ACERCA dE PREZISTA
®
PREZISTA (darunavir) es un medicamento recetado. Es una opción
de tratamiento de la clase de medicamentos contra el VIH (virus de
inmunodeficiencia humana) conocidos como inhibidores de proteasa.
®
PREZISTA siempre se toma al mismo tiempo que ritonavir (Norvir ), en
combinación con otros medicamentos contra el VIH, para el tratamiento de la
infección por VIH en adultos. PREZISTA® también debe tomarse con alimentos.
®
®
• El uso de otros medicamentos activos contra el VIH en combinación con
PREZISTA®/ritonavir (Norvir ®) puede aumentar su capacidad para combatir
el VIH. Su médico trabajará con usted para hallar la combinación correcta de
medicamentos contra el VIH.
• En un estudio clínico* de casi 4 años (192 semanas) de duración,
7 de cada 10 adultos que nunca habían tomado medicamentos
contra el VIH mantuvieron cargas virales indetectables† con
PREZISTA® más ritonavir y Truvada ®.
• PREZISTA® es el medicamento más prescrito en su clase para
los pacientes que comienzan una nueva de terapia combinada
contra el VIH.‡
PREZISTA® no cura la infección por VIH ni el SIDA, y usted
podría seguir padeciendo enfermedades asociadas con
la infección por VIH-1, incluso infecciones oportunistas.
Deberá permanecer bajo el cuidado de un médico cuando
utilice PREZISTA®.
Kaletra es una marca registrada de Abbott Laboratories.
Truvada es una marca registrada de Gilead Sciences, Inc.
8
Vea la información de seguridad importante en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
4.25 in
• PREZISTA® puede interactuar con otros medicamentos y causar
efectos secundarios graves. Vea "¿Quiénes no deben tomar
PREZISTA®?”
• PREZISTA® puede causar problemas hepáticos. Algunas personas que
toman PREZISTA® en combinación con Norvir ® (ritonavir) han desarrollado
problemas hepáticos que pueden poner en riesgo la vida. Su médico debe
realizarle análisis de sangre antes de comenzar y durante el tratamiento
combinado con PREZISTA®. Si usted tiene una infección de hepatitis B o C
crónica, su médico debe realizarle análisis de sangre más a menudo debido a
que su riesgo de presentar problemas hepáticos es mayor.
• Informe a su médico si presenta alguno de estos signos y síntomas de
problemas hepáticos: orina oscura (color té), color amarillento de la piel o
de la parte blanca de los ojos, heces (excremento) de color pálido, náuseas,
vómito, dolor o sensibilidad en el costado derecho debajo de las costillas, o
pérdida del apetito.
• PREZISTA® puede causar reacciones cutáneas o sarpullidos graves
o que pongan en riesgo la vida. A veces, estas reacciones cutáneas
y sarpullidos pueden ser graves y requerir tratamiento en un hospital.
Comuníquese con su médico de inmediato si presenta sarpullido. Sin
embargo, suspenda el tratamiento combinado de PREZISTA® y ritonavir y
comuníquese de inmediato con su médico si sufre cambios en la piel con los
siguientes síntomas: fiebre, cansancio, dolor muscular o en las articulaciones,
ampollas o lesiones cutáneas, llagas o úlceras bucales, enrojecimiento
o inflamación ocular, como conjuntivitis. El sarpullido ocurrió con mayor
frecuencia en pacientes que tomaban PREZISTA® y raltegravir en forma
combinada, que con cualquiera de estos medicamentos por separado, pero
por lo general fue leve.
* Un estudio abierto, aleatorizado, de fase 3, de comparación de PREZISTA®/ritonavir 800/100 mg una vez al
día (n = 343) con Kaletra®/ritonavir 800/200 mg/día (n = 346).
†
El término "indetectable" se definió como una carga viral inferior a 50 copias por ml.
‡
Basado en IMS Market Dynamics, abril de 2012, combinando los resultados correspondientes a los
pacientes nuevos y en terapia contra el VIH. No incluye reposiciones de recetas en protocolos de
continuidad.
PREZISTA® no cura las infecciones por VIH ni el SIDA y no previene la transmisión del VIH a otras personas.
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
9
B:6.5 in
Hable sobre los beneficios de PREZISTA® con su médico:
¿Cuál es la información más importante
que debo conocer sobre PREZISTA®?
T:6.25 in
• Es importante que permanezca bajo el cuidado de su médico durante el
tratamiento con PREZISTA®.
Información de seguridad importante
B:8.75 in
T:8.5 in
ACERCA dE PREZISTA®
Dosificación de PREZISTA®
Información de seguridad importante adicional
PREZISTA® (darunavir) viene en 2 opciones de dosificación. Su médico
determinará qué opción de dosificación es la adecuada para usted.
¿Quiénes no deben tomar PREZISTA®?
• Para adultos que no han tomado medicamentos contra el VIH y ciertas
personas que sí los han tomado, una tableta de 800 mg (también disponible
como dos tabletas de 400 mg) de PREZISTA® una vez al día, tomada con
100 mg* de Norvir ® (ritonavir) una vez al día, con alimentos.
• Algunos adultos que han tomado medicamentos contra el VIH quizá necesiten
tomar 600 mg de PREZISTA® + 100 mg de Norvir ® dos veces al día con
alimentos, a la misma hora todos los días, como parte de la terapia combinada
contra el VIH.
NORVIR®®
(una tableta de 100 mg)
Las píldoras no se ilustran a tamaño real.
Tomar sus medicamentos contra el VIH correctamente es muy
importante
Su disposición para iniciar y continuar la terapia, así como su capacidad
de tomar sus medicamentos contra el VIH según las instrucciones,
puede afectar la forma en que su cuerpo responde al tratamiento. La
omisión de dosis puede:
Esta no es una lista completa de medicamentos. Asegúrese de informar
a su médico de todos los medicamentos que toma o que tiene previsto
tomar, incluidos los medicamentos recetados y no recetados, las
vitaminas y los suplementos herbales.
• Darle al virus la posibilidad de copiarse y aumentar la carga viral en su
sistema.
• Hacer que el virus deje de responder a un medicamento en
particular.
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
10
4.25 in
Los resultados individuales pueden variar.
* PREZISTA® siempre se toma al mismo tiempo que Norvir ® (ritonavir). La cantidad total de píldoras a tomar
depende del régimen general. Norvir es una marca registrada de Abbott Laboratories.
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
11
B:6.5 in
PREZISTA®®
(una tableta de 800 mg)
• Antes de tomar PREZISTA®, informe a su médico si está tomando sildenafilo
(Viagra®, Revatio®), vardenafilo (Levitra®, Staxyn®), tadalafilo (Cialis®, Adcirca®),
atorvastatina (Lipitor ®), rosuvastatina (Crestor ®), pravastatina (Pravachol®) o
colchicina (Colcrys®, Col-Probenecid®). Informe a su médico si está tomando
anticonceptivos a base de estrógeno. PREZISTA® podría disminuir la eficacia
de los anticonceptivos que contienen estrógeno. Deberá tomar medidas
anticonceptivas adicionales, tales como el uso de condones.
T:6.25 in
TOME PREZISTA®
Y NORVIR® AL
MISMO TIEMPO,
TODOS LOS DÍAS,
CON ALIMENTOS
• No tome PREZISTA® si está tomando los siguientes medicamentos:
alfuzosina (Uroxatral®), dihidroergotamina (D.H.E.45®, Embolex®, Migranal®),
ergonovina, ergotamina (Cafergot®, Ergomar ®), metilergonovina, cisaprida
(Propulsid®), pimozida (Orap®), midazolam oral, triazolam (Halcion®), el
suplemento herbal hierba de San Juan (Hypericum perforatum), lovastatina
(Mevacor ®, Altoprev®, Advicor ®), simvastatina (Zocor ®, Simcor ®, Vytorin®),
rifampina (Rifadin®, Rifater ®, Rifamate®, Rimactane®), sildenafilo (Revatio®)
cuando se usa para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar, indinavir
(Crixivan®), lopinavir/ritonavir (Kaletra®), saquinavir (Invirase®), boceprevir
(Victrelis™) o telaprevir (Incivek™).
B:8.75 in
T:8.5 in
APoYo
La experiencia de vivir con el VIH significa tener apoyo
Programa de apoyo
Cuando usted y su equipo de atención médica hayan decidido cuál
será su tratamiento contra el VIH, comience su viaje aprendiendo cómo
formar un equipo de apoyo que pueda ayudarlo en su camino.
Además de tomar sus medicamentos, hay más cosas que puede hacer
para mantener una buena salud. Inscríbase en nuestro programa de apoyo
y descubra cómo ajustarse a su terapia y mantenerse informado. Visite
PREZISTA.com para obtener más información.
Diario del paciente
Lleve un registro de sus recuentos de células CD4+ por
medio de un diario del paciente, que puede descargar de
PREZISTA.com. Visite el sitio y haga clic en Important
Resources (Recursos importantes).
Descargue la aplicación Care4TodayTM en su
teléfono para que le recuerde cuándo debe tomar
sus medicamentos, cuándo tiene citas médicas, etc.
Visite care4today.com para obtener más información.
Información interactiva sobre PREZISTA®
Mediante la narración de historias y animaciones
digitales, esta herramienta en Internet permite a los
usuarios leer, ver e interactuar con información
importante sobre el uso de PREZISTA® (darunavir).
Está disponible en PREZISTA.com.
La Zona
PREZISTA®
Visite PREZISTA.com desde su computadora o teléfono inteligente
para obtener información sobre la experiencia PREZISTA® y descubrir
recursos que podrían ayudarlo.
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
12
4.25 in
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
13
B:6.5 in
T:6.25 in
Care4TodayTM
B:8.75 in
T:8.5 in
APoYo
No está solo. Sus amigos, familiares y profesionales médicos
también pueden ayudarlo:
• Visite www.aids.gov/locator para localizar una organización de servicios
para personas con SIDA (ASO, por sus siglas en inglés).
• Los miembros de su familia pueden ayudarlo a recordar que tome sus
medicamentos a tiempo y en la forma indicada.
• Los farmacéuticos también pueden ayudarlo a entender cómo manejar
varios medicamentos.
También hay apoyo para gastos de medicamentos:
El Programa de Asistencia al Paciente
Janssen Therapeutics tiene un Programa de Asistencia al Paciente
(PAP), administrado a través de la Fundación de Asistencia a Pacientes
de Johnson & Johnson. La fundación proveerá productos PREZISTA®
de forma gratuita a los pacientes que cumplan con los requisitos. Para
obtener más información, llame al 1-800-652-6227 o visite www.jjpaf.org o
PREZISTA.com.
El Programa de Ahorro para Pacientes
La línea telefónica de Janssen Therapeutics
Llame al 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736), una conveniente
línea telefónica gratuita, para obtener más información sobre PREZISTA®.
Llame de lunes a viernes, de 9:00 a. m. a 5:00 p. m., hora del Este de los
Estados Unidos.
Para obtener más información sobre estos y otros programas,
visite PREZISTA.com.
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
14
4.25 in
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
15
B:6.5 in
T:6.25 in
Este programa esta disponible para personas que cumplen
los requisitos, tienen cobertura de recetas médicas
y pagan de su bolsillo gastos relacionados con sus
medicamentos contra el VIH. Haga un copago inicial de
$5 mensuales y el programa pagará el resto del copago
o coaseguro de cada receta cada mes. Para obtener
más información, llame al 1-866-961-7169.
B:8.75 in
T:8.5 in
dISCUSIÓN
La experiencia de vivir con el VIH significa hablar de sus metas de
tratamiento
Es importante mantener un diálogo permanente y abierto con su médico,
profesional de atención médica y equipo de apoyo para ayudarle a
mantenerse centrado en sus metas. Además, sus consejos y apoyo podrían
ayudarle a alcanzar sus metas más pronto. Visite PREZISTA.com para crear
una guía de conversación que puede llevar a su próxima cita con el médico.
Ahora que está tomando PREZISTA® (darunavir), es posible que
tenga algunas preguntas adicionales para su médico
Preguntas como:
Y siga discutiendo sus metas personales y médicas a medida que
avance el tratamiento
Ejemplos de metas:
 Formar un grupo de apoyo compuesto de amigos, familiares y médicos.
 Ajustar su estilo de vida (es decir, dieta, régimen de ejercicio, etc.) para
mejorar su salud en general.
 Comprometerse a tomar sus medicamentos a tiempo y de acuerdo con
las instrucciones de su médico.
 Mantener un diálogo constante y abierto con su médico o profesional
de atención médica.
• ¿Con qué frecuencia necesitaré análisis de laboratorio?
Mis metas personales:
• ¿Cómo sé si PREZISTA® está funcionando?
• ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios asociados con PREZISTA®?
• ¿Debo preocuparme por contraer otras enfermedades?
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
16
4.25 in
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
17
B:6.5 in
T:6.25 in
• ¿Cómo puedo incluir la necesidad de tomar medicamentos en mi rutina
diaria?
B:8.75 in
T:8.5 in
RECUERdE
La experiencia de vivir con el VIH significa tomar sus medicamentos
a tiempo y según lo prescrito
La aplicación Care4TodayTM le ayudará a recordar los
medicamentos que debe tomar, sus citas médicas y más
Tomar los medicamentos contra el VIH de manera correcta puede influir en su
eficacia. Por lo tanto, es muy importante que tome sus medicamentos contra el
VIH de acuerdo a las instrucciones de su médico.
Visite care4today.com y complete el proceso de registro para generar un
código de activación único.
Consejos y herramientas para ayudarle a recordar que debe tomar
sus medicamentos:
Inicie la aplicación en su dispositivo móvil, e introduzca su código de
activación único.
• Establezca un recordatorio diario utilizando una alarma. Para ello puede utilizar
la función de alarma de su teléfono celular.
• Cree una rutina o un horario para ayudarle a recordar cómo y cuándo tomar
sus medicamentos.
Reciba un mensaje de texto para descargar la aplicación.
Felicitaciones. Ha enlazado de manera segura su teléfono y el sitio web
CARE4TODAYTM.
Comience a recibir recordatorios.
Encuentre todo esto y
mucho más en
PREZISTA.com.
iPhone®
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
18
4.25 in
Android™
BlackBerry®
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
19
B:6.5 in
T:6.25 in
• Utilice herramientas específicamente diseñadas para ayudarle a tomar sus
medicamentos a tiempo, tales como la aplicación móvil Care4TodayTM.
B:8.75 in
T:8.5 in
INfoRmACIÓN dE SEgURIdAd ImPoRTANTE
Información de seguridad importante
¿Cuál es la información más importante que debo conocer sobre
PREZISTA®?
• PREZISTA® puede interactuar con otros medicamentos y causar
efectos secundarios graves. Vea “¿Quiénes no deben tomar
PREZISTA®?”
• PREZISTA® puede causar problemas hepáticos. Algunas personas que
toman PREZISTA® en combinación con Norvir ® (ritonavir) han desarrollado
problemas hepáticos que pueden poner en riesgo la vida. Su médico debe
realizarle análisis de sangre antes de comenzar y durante el tratamiento
combinado con PREZISTA®. Si usted tiene una infección de hepatitis B o C
crónica, su médico debe realizarle análisis de sangre más a menudo debido a
que su riesgo de presentar problemas hepáticos es mayor.
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
20
4.25 in
• Antes de tomar PREZISTA®, informe a su médico si está tomando sildenafilo
(Viagra®, Revatio®), vardenafilo (Levitra®, Staxyn®), tadalafilo (Cialis®, Adcirca®),
atorvastatina (Lipitor ®), rosuvastatina (Crestor ®), pravastatina (Pravachol®) o
colchicina (Colcrys®, Col-Probenecid®). Informe a su médico si está tomando
anticonceptivos a base de estrógeno. PREZISTA® podría disminuir la eficacia
de los anticonceptivos que contienen estrógeno. Deberá tomar medidas
anticonceptivas adicionales, tales como el uso de condones.
Esta no es una lista completa de medicamentos. Asegúrese de informar
a su médico de todos los medicamentos que toma o que tiene previsto
tomar, incluidos los medicamentos recetados y no recetados, las
vitaminas y los suplementos herbales.
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
4.25 in
21
B:6.5 in
• PREZISTA® puede causar reacciones cutáneas o sarpullidos graves
o que pongan en riesgo la vida. A veces, estas reacciones cutáneas
y sarpullidos pueden ser graves y requerir tratamiento en un hospital.
Comuníquese con su médico de inmediato si presenta sarpullido. Sin
embargo, suspenda el tratamiento combinado de PREZISTA® y ritonavir y
comuníquese de inmediato con su médico si sufre cambios en la piel con los
siguientes síntomas: fiebre, cansancio, dolor muscular o en las articulaciones,
ampollas o lesiones cutáneas, llagas o úlceras bucales, enrojecimiento o
inflamación ocular, como conjuntivitis. El sarpullido ocurrió con mayor frecuencia
en pacientes que tomaban PREZISTA® y raltegravir en forma combinada, que
con cualquiera de estos medicamentos por separado, pero por lo general fue
leve.
• No tome PREZISTA® si está tomando los siguientes medicamentos:
alfuzosina (Uroxatral®), dihidroergotamina (D.H.E.45®, Embolex®, Migranal®),
ergonovina, ergotamina (Cafergot®, Ergomar ®), metilergonovina, cisaprida
(Propulsid®), pimozida (Orap®), midazolam oral, triazolam (Halcion®), el
suplemento herbal hierba de San Juan (Hypericum perforatum), lovastatina
(Mevacor ®, Altoprev®, Advicor ®), simvastatina (Zocor ®, Simcor ®, Vytorin®),
rifampina (Rifadin®, Rifater ®, Rifamate®, Rimactane®), sildenafilo (Revatio®)
cuando se usa para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar
(Crixivan®), lopinavir/ritonavir (Kaletra®), saquinavir (Invirase®), boceprevir
(Victrelis™) o telaprevir (Incivek™).
T:6.25 in
• Informe a su médico si presenta alguno de estos signos y síntomas de
problemas hepáticos: orina oscura (color té), color amarillento de la piel o de la
parte blanca de los ojos, heces (excremento) de color pálido, náuseas, vómito,
dolor o sensibilidad en el costado derecho debajo de las costillas, o pérdida del
apetito.
¿Quiénes no deben tomar PREZISTA®?
B:8.75 in
T:8.5 in
Información de seguridad importante (continuación)
• Antes de tomar PREZISTA®, informe a su médico si padece alguna afección,
como serían problemas hepáticos (incluso hepatitis B o C), alergia a
medicamentos con sulfonamidas, diabetes o hemofilia.
• Informe a su médico si está embarazada, tiene previsto quedar embarazada
o si amamanta.
o Se desconocen los efectos de PREZISTA® en mujeres embarazadas o
en sus fetos. Usted y su médico deberán decidir si tomar PREZISTA® es
adecuado para usted.
o No amamante. Se desconoce si PREZISTA® puede llegar al bebé a
través de la leche materna y perjudicarlo. Además, las madres con VIH no
deberán amamantar, ya que el VIH puede transmitirse al bebé a través de
la leche materna.
Se le recomienda que informe de los efectos
secundarios negativos de los medicamentos prescritos
a la FDA. Visite www.fda.gov/medwatch o llame al
1-800-FDA-1088.
Consulte la información del producto (PI y PPI) de ritonavir
(Norvir®) para obtener información adicional sobre las
medidas de precaución.
28PRZDTC0288R8
¿Qué debo informar a mi médico antes de tomar PREZISTA®?
Para conocer más detalles, vea la información completa
del producto que se adjunta.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PREZISTA®?
• Cuando comienza a tomar medicamentos contra el VIH, pueden producirse
cambios en su sistema inmune. Su sistema inmune puede fortalecerse y
comenzar a combatir infecciones que han permanecido ocultas hasta el
momento.
¿Tiene alguna otra pregunta?
Visite PREZISTA.com para obtener más
información o haga una cita con su médico
o con su profesional de atención médica para
informarse mejor.
• Los efectos secundarios más comunes relacionados con el uso de
PREZISTA® son diarrea, náuseas, sarpullido, dolor de cabeza, dolor
estomacal y vómito. Esta no es una lista completa de todos los efectos
secundarios posibles. Si presenta estos u otros efectos secundarios, consulte
a su médico. No deje de tomar PREZISTA® o ningún otro medicamento sin
antes consultar con su médico.
Vea la información de seguridad importante adicional en las páginas 9, 11 y 20 a 23,
así como la información completa del producto en el bolsillo.
22
4.25 in
B:6.5 in
• Se han observado cambios en la grasa corporal de algunos pacientes que
toman medicamentos contra el VIH, entre los cuales se encuentra PREZISTA®.
La causa y los efectos a largo plazo de estas afecciones en la salud aún se
desconocen.
T:6.25 in
• Algunos pacientes que toman medicamentos inhibidores de proteasa, entre
los cuales se encuentra PREZISTA®, han informado casos de hiperglucemia,
diabetes o empeoramiento de la diabetes y aumento de hemorragias en
personas con hemofilia.
Vea la in
como la
Para obte
(1-800-5
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-JANSSEN
o visite PREZISTA.com.
23
4.25 in
Distribuido
© Janssen
vir
28PRZDTC0288R8
critos
B:4.5 in
T:4.25 in
mpleta
Vea la información de seguridad importante en las páginas 9, 11 y 20 a 23, así
como la información completa del producto en el bolsillo.
Para obtener más información sobre PREZISTA®, llame al 1-800-Janssen
(1-800-526-7736) o visite PREZISTA.com.
ANSSEN
23
Distribuido por: Janssen Therapeutics, una división de Janssen Products, LP, Titusville, NJ 08560
© Janssen Therapeutics, una división de Janssen Products, LP 2012.
11/12 K28PRZ12057R1SP
B:6.5 in
T:6.25 in
a
T:23.75 in
10101718
Modificado: 11/2012
K28PRZ121011SP
PREZISTA®
(darunavir)
ASPECTOS IMPORTANTES DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos importantes no incluyen toda la información necesaria para
utilizar PREZISTA con seguridad y de modo eficaz. Consulte la información de
prescripción completa de PREZISTA.
PREZISTA (darunavir) suspensión oral, para uso oral
PREZISTA (darunavir) tableta con recubrimiento de película para uso oral
Aprobación inicial en los Estados Unidos – 2006
-------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES--------------------------• Indicaciones y modo de uso
• Pacientes pediátricos (1.2)
12/2011
• Dosis y administración
• Pacientes adultos (2.1)
11/2012
• Pacientes pediátricos (2.2)
12/2011
• Advertencias y precauciones
• Reacciones cutáneas graves (5.3)
06/2012
• Síndrome de reconstitución inmune (5.8)
02/2012
• Pacientes pediátricos (5.11)
12/2011
----------------------------------INDICACIONES Y USO----------------------------------PREZISTA es un inhibidor de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana
(VIH-1) indicado para el tratamiento de infecciones de VIH-1 en pacientes
adultos. PREZISTA también está indicado para el tratamiento de VIH-1 en
pacientes pediátricos de 3 años de edad o mayores. PREZISTA debe
administrarse conjuntamente con ritonavir (PREZISTA/ritonavir) y otros agentes
antirretrovirales. (1)
-------------------------------DOSIS Y ADMINISTRACIÓN--------------------------------• Pacientes adultos tratados por primera vez y pacientes adultos previamente
tratados sin sustituciones asociadas con resistencia al darunavir: 800 mg (una
tableta de 800 mg o dos tabletas de 400 mg) tomados con ritonavir 100 mg una
vez al día, con alimentos. (2.1)
• Pacientes adultos previamente tratados con al menos una sustitución
asociada con resistencia al darunavir: 600 mg (una tableta de 600 mg) tomada
con ritonavir 100 mg dos veces al día, con alimentos. (2.1)
• Pacientes pediátricos (de 3 a menos de 18 años de edad, con peso mínimo de
10 kg): la dosis de PREZISTA y ritonavir se basa en el peso corporal y no
deberá exceder la dosis para adultos con tratamiento previo. No utilice la
dosis de una vez al día en pacientes pediátricos. PREZISTA deberá tomarse
con ritonavir dos veces al día con alimentos. (2.2)
• No se recomienda usar PREZISTA/ritonavir en pacientes con insuficiencia
hepática grave. (2.3)
------------------FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES-----------------• Suspensión oral de 100 mg/mL (3)
• Tabletas de 75 mg, tabletas de 150 mg, tabletas de 400 mg, tabletas de 600 mg
y tabletas de 800 mg (3)
-------------------------------CONTRAINDICACIONES------------------------------------Administración conjunta con alfuzosina, dihidroergotamina, ergonovina,
ergotamina, metilergonovina, cisaprida, pimozida, midazolam oral, triazolam,
hierba de San Juan, lovastatina, simvastatina, rifampina y sildenafilo (para
tratamiento de hipertensión arterial pulmonar). (4)
• Debido a la necesidad de administrar PREZISTA conjuntamente con ritonavir,
consulte la información de prescripción del ritonavir para conocer una
descripción de las contraindicaciones del ritonavir. (4)
---------------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES----------------------------• Se ha informado de hepatitis inducida por medicamentos (por ejemplo,
hepatitis aguda, hepatitis citolítica) con PREZISTA/ritonavir. Monitoree la
función hepática antes del tratamiento y durante éste, especialmente en
pacientes con hepatitis crónica subyacente o cirrosis, o en pacientes con
aumento de las transaminasas antes del tratamiento. Se han informado casos
de lesiones hepáticas, incluidas algunas muertes, después de la
comercialización. (5.2, 6)
• Se han informado reacciones cutáneas entre moderadas y graves, incluido el
síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis
exantemática generalizada aguda. Suspenda el tratamiento si se presenta
una reacción cutánea grave. (5.3, 6)
• Use con precaución en pacientes con alergia conocida a sulfonamidas. (5.4)
• Los pacientes pueden presentar una nueva manifestación de diabetes mellitus o
hiperglucemia. Podría requerirse la administración o el ajuste de dosis de
insulina o agentes hipoglucémicos orales. (5.6)
• Los pacientes pueden presentar una redistribución o acumulación de grasa
corporal (5.7) o síndrome de reconstitución inmune. (5.8)
• Los pacientes con hemofilia pueden presentar eventos de mayor hemorragia.
(5.9)
• PREZISTA/ritonavir no debe usarse en pacientes pediátricos menores de
3 años, debido a la toxicidad y mortalidad observadas en ratas juveniles que
recibieron dosis de darunavir hasta los 23 a 26 días de edad. (5.11)
---------------------------------REACCIONES ADVERSAS---------------------------------• Las reacciones farmacológicas clínicas adversas más comunes a PREZISTA/
ritonavir (incidencia mayor o igual que el 5%) de intensidad al menos
moderada (mayor o igual que grado 2) fueron diarrea, náuseas, sarpullido,
dolor de cabeza, dolor abdominal y vómito. (6)
Para informar de REACCIONES ADVERSAS SOSPECHADAS, comuníquese con
Janssen Products, LP al 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736), o con la FDA al 1‑800-FDA1088 o en www.fda.gov/medwatch.
--------------------------INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS--------------------------• La administración conjunta de PREZISTA/ritonavir y otros medicamentos
puede alterar la concentración de los otros medicamentos, y los otros
medicamentos pueden alterar las concentraciones de darunavir. Deben
considerarse las posibles concentraciones farmacológicas antes de la
terapia y durante ésta. (4, 5.5, 7, 12.3)
--------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS--------------------------• Use durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el
riesgo potencial. (8.1)
• Está disponible el registro de uso durante el embarazo. (8.1)
• Se debe instruir a las madres a no amamantar, debido al potencial de la
transmisión del VIH y al potencial de reacciones adversas en bebés
amamantados. (8.3)
Vea en 17 la INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE y las
etiquetas para el paciente aprobadas por la FDA.
Modificado: 11/2012
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1 INDICACIONES Y MODO DE USO
1.1 Pacientes adultos
PREZISTA®, administrado conjuntamente con ritonavir (PREZISTA/ritonavir) y
con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de
infecciones por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1).
Esta indicación se basa en análisis de los niveles de ARN del VIH-1 en el plasma
y en recuentos de células CD4+ de 2 estudios controlados de fase 3 de 48
semanas de duración en pacientes sin y con tratamiento antirretroviral previo, y
2 estudios controlados de fase 2 de 96 semanas de duración en pacientes
adultos clínicamente avanzados con tratamiento previo.
1.2 Pacientes pediátricos
PREZISTA, administrado conjuntamente con ritonavir (PREZISTA/ritonavir) y con
otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de infecciones
por virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes pediátricos
mayores de 3 años de edad [vea Uso en poblaciones específicas (8.4)].
Esta indicación se basa en análisis durante 24 semanas de los niveles de ARN
del VIH-1 en el plasma y en recuentos de células CD4+ de 2 estudios abiertos de
fase 2 en pacientes pediátricos con tratamiento antirretroviral previo (un estudio
en pacientes de 6 a menos de 18 años de edad, y un estudio en pacientes de 3 a
menos de 6 años de edad).
En los pacientes adultos y pediátricos con tratamiento previo, deben tenerse en
cuenta los siguientes aspectos al iniciar el tratamiento con PREZISTA/ritonavir:
• El historial de tratamiento y, cuando estén disponibles, las pruebas
genotípicas o fenotípicas deben guiar el uso de PREZISTA/ritonavir [vea
Farmacología clinica (12.4)].
• El uso de otros agentes activos con PREZISTA/ritonavir está asociado con
una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento [vea Farmacología
clínica (12.4) y Estudios clínicos (14.3)].
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Pacientes adultos
PREZISTA debe administrarse conjuntamente con ritonavir para que ejerza su
efecto terapéutico. El hecho de no administrar conjuntamente y de manera
correcta PREZISTA con ritonavir dará como resultado niveles plasmáticos de
darunavir insuficientes para lograr el efecto antiviral deseado y alterará algunas
interacciones farmacológicas.
Los pacientes con dificultades para tragar las tabletas de PREZISTA pueden usar
PREZISTA suspensión oral de 100 mg/mL.
Pacientes adultos sin tratamiento previo
La dosis oral recomendada de PREZISTA es de 800 mg (una tableta de 800 mg o
dos tabletas de 400 mg u 8 mL de suspensión oral) tomados con 100 mg de
ritonavir (una tableta o cápsula de 100 mg o 1,25 mL de solución oral de ritonavir
de 80 mg/mL) una vez al día con alimentos.
Pacientes adultos con tratamiento previo
Pacientes adultos con tratamiento previo
Sin sustituciones asociadas con
Con al menos una sustitución asociada
resistencia al darunavir*
con resistencia al darunavir*
600 mg de PREZISTA (una tableta
800 mg de PREZISTA (una tableta de
de 600 mg o 6 mL) dos veces al
800 mg o dos tabletas de 400 mg u
día con 100 mg de ritonavir (una
8 mL†) una vez al día con 100 mg de
tableta o cápsula de 100 mg o 1,25 mL)
ritonavir (una tableta o cápsula de
dos veces al día con alimentos
100 mg o 1,25 mL) una vez al día con
alimentos
* V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V y L89V
† Una dosis de 8 mL debe tomarse como dos administraciones de 4 mL con la
jeringa de dosificación oral incluida
Para pacientes con tratamiento antirretroviral previo, se recomienda realizar
pruebas genotípicas. Sin embargo, cuando las pruebas genotípicas no son
factibles, se recomienda una dosis diaria de 600/100 mg de PREZISTA/ritonavir
dos veces al día.
2.2 Pacientes pediátricos (de 3 a menos de 18 años de edad)
No utilice la dosis de una vez al día en pacientes pediátricos.
Los médicos deberán poner especial atención a la selección de la dosis
correcta de PREZISTA, la transcripción de la orden de medicamento, la
información de surtido y las instrucciones de dosificación para minimizar el
riesgo de errores de medicamentos, sobredosis y subdosis.
Los médicos que prescriben el medicamento deberán seleccionar la dosis
apropiada de PREZISTA/ritonavir para cada niño según su peso corporal (kg), y
no deberán exceder la dosis recomendada para adultos con tratamiento previo.
Antes de prescribir PREZISTA, deberá evaluarse la capacidad de tragar tabletas
de los niños con peso menor o igual que 15 kg. Si un niño no puede tragar una
tableta de manera confiable, deberá considerarse el uso de PREZISTA
suspensión oral.
La dosis recomendada de PREZISTA/ritonavir para pacientes pediátricos (de 3 a
menos de 18 años de edad y peso mínimo de 10 kg) se basa en el peso corporal
(vea las tablas 1, 2 y 3), y no deberá exceder la dosis recomendada para adultos
con tratamiento previo (600/100 mg de PREZISTA/ritonavir dos veces al día).
PREZISTA deberá tomarse con ritonavir dos veces al día con alimentos.
Recomendaciones de dosis para pacientes pediátricos con peso mínimo de
10 kg pero menor que 15 kg
La dosis basada en el peso para los pacientes pediátricos que pesan menos de
15 kg es de 20 mg/kg de PREZISTA con 3 mg/kg de ritonavir, que pueden
dosificarse conforme a la siguiente tabla:
Tabla 1: Dosis recomendada para pacientes pediátricos con PREZISTA
suspensión oral (100 mg/mL) y ritonavir solución oral* para pacientes
pediátricos que pesan de 10 kg a menos de 15 kg
Peso corporal (kg)
Dosis (dos veces al día con alimentos)
10 kg a menos de 11 kg
200 mg de PREZISTA (2 mL) con 32 mg
(0,4 mL) de ritonavir
11 kg a menos de 12 kg
220 mg de PREZISTA (2,2 mL) con 32 mg
(0,4 mL) de ritonavir
240 mg de PREZISTA (2,4 mL) con 40 mg
12 kg a menos de 13 kg
(0,5 mL) de ritonavir
13 kg a menos de 14 kg
260 mg de PREZISTA (2,6 mL) con 40 mg
(0,5 mL) de ritonavir
14 kg a menos de 15 kg
280 mg de PREZISTA (2,8 mL) con 48 mg
(0,6 mL) de ritonavir
* con ritonavir solución oral: 80 mg/mL
Recomendaciones de dosis para pacientes pediátricos con peso mínimo de 15 kg
Los pacientes pediátricos con peso mínimo de 15 kg capaces de tragar tabletas
pueden dosificarse conforme a la siguiente tabla:
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
Tabla 2: Dosis recomendada para pacientes pediátricos con PREZISTA tabletas
y ritonavir solución oral o tabletas/cápsulas para pacientes pediátricos con
peso mínimo de 15 kg
6.1 Experiencia de estudios clínicos: Adultos sin tratamiento previo
Estudio TMC114-C211
La evaluación de seguridad se basa en todos los datos de seguridad del estudio
de fase 3 TMC114-C211, que compara PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al
día con lopinavir/ritonavir 800/200 mg al día en 689 sujetos adultos infectados
con VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo. La exposición media total de los
sujetos en el brazo de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y en el brazo
de lopinavir/ritonavir 800/200 mg por al día fue de 162,5 y 153,5 semanas,
respectivamente.
La mayoría de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) informadas
durante el tratamiento con PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día fueron
de intensidad leve. Las RAM clínicas más comunes a PREZISTA/ritonavir
800/100 mg una vez al día (incidencia mayor o igual que el 5%) de intensidad al
menos moderada (mayor o igual que grado 2) fueron diarrea, náuseas,
sarpullido, dolor de cabeza, dolor abdominal y sarpullido. El 2,3% de los sujetos
en el brazo de PREZISTA/ritonavir suspendieron el tratamiento debido a RAM.
Las RAM a PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día de intensidad al menos
moderada (mayor o igual que grado 2) en sujetos adultos infectados con VIH-1
sin tratamiento antirretroviral previo se presentan en la tabla 5 y en el texto que
aparece debajo de la tabla.
6.4 Pacientes con coinfección de virus de hepatitis B o C
En sujetos coinfectados con virus de hepatitis B o C que recibían PREZISTA/
ritonavir, la incidencia de eventos adversos y anormalidades de química
sanguínea no fue mayor que en los sujetos que recibían PREZISTA/ritonavir que
no tenían coinfección, excepto por el aumento en las enzimas hepáticas [vea
Advertencias y precauciones (5.2)]. La exposición farmacocinética en los sujetos
coinfectados fue similar a la de los sujetos sin coinfección.
6.5 Experiencia de estudios clínicos: Pacientes pediátricos
PREZISTA/ritonavir ha sido estudiado en combinación con otros agentes
antirretrovirales en 2 estudios de fase II: TMC114-C212, que comprendió 80
sujetos pediátricos infectados con VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo
de 6 a menos de 18 años de edad y peso mínimo de 20 kg, y TMC114-C228, que
comprendió a 21 sujetos pediátricos infectados con VIH-1 con tratamiento
antirretroviral previo de 3 a menos de 6 años de edad y peso mínimo de 10 kg
[vea Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios clínicos (14.4)].
La frecuencia, el tipo y la gravedad de las RAM en los pacientes pediátricos fue
similar a lo observado en adultos.
Estudio TMC114-C212
Las RAM a PREZISTA/ritonavir (todos los grados, incidencia mayor o igual que el
3%), excepto anormalidades de análisis de laboratorio informadas como RAM,
fueron vómito (13%), diarrea (11%), dolor abdominal (10%), dolor de cabeza (9%),
sarpullido (5%), náuseas (4%) y fatiga (3%).
Las anormalidades de análisis de laboratorio de grado 3 o 4 fueron aumento en
ALT (grado 3: 3%; grado 4: 1%), aumento en AST (grado 3: 1%), aumento de
amilasa pancreática (grado 3: 4%, grado 4: 1%), aumento de lipasa pancreática
(grado 3: 1%), aumento de colesterol total (grado 3: 1%), y aumento de LDL
(grado 3: 3%).
Estudio TMC114-C228
Las RAM a PREZISTA/ritonavir (todos los grados, incidencia mayor o igual que el
3%), excepto anormalidades de análisis de laboratorio, fueron diarrea (19%),
vómito (14%) y sarpullido (10%).
No hubo anormalidades de análisis de laboratorio de grado 3 o 4 consideradas
como RAM en este estudio.
6.6 Experiencia posterior a la comercialización
Los siguientes eventos se identificaron durante el uso posterior a la
comercialización de PREZISTA. Debido a que estos eventos fueron informados
de manera voluntaria en una población de tamaño desconocido, no siempre es
posible realizar un cálculo confiable de su frecuencia o establecer una relación
causal con la exposición al medicamento.
Se ha informado de redistribución de grasa corporal.
En raros casos se ha informado de rabdomiólisis (asociada con la administración
conjunta con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y PREZISTA/ritonavir).
Además, en raros casos se han informado necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis
exantemática generalizada aguda [vea Advertencias y precauciones (5.3)].
Tabla 9: Interacciones farmacológicas establecidas y otras potencialmente
significativas: Se pueden recomendar alteraciones en la dosis o en el régimen con
base en estudios de interacción farmacológica o en la interacción predicha [Vea
Farmacología clínica (12.3) para conocer la magnitud de la interacción, tablas 12 y
13] (continuación)
↑ salmeterol
No se recomienda la administración
Agonista beta
concurrente de salmeterol y PREZISTA/ritonavir.
inhalado:
La combinación puede aumentar el riesgo de
salmeterol
eventos adversos cardiovasculares asociados
con el salmeterol, incluso prolongación de QT,
palpitaciones y taquicardia sinusal.
Analgésico narcótico ↓ metadona
No se requiere un ajuste de la dosis de
↔ buprenorfina,
o tratamiento de
metadona al iniciar la administración conjunta de
naloxona
dependencia de
PREZISTA/ritonavir. Sin embargo, se recomienda
↑ norbuprenorfina el monitoreo clínico, ya que puede ser necesario
opioides:
metadona,
ajustar la dosis de metadona durante la terapia
(metabolito)
buprenorfina,
de mantenimiento en algunos pacientes.
buprenorfina/
No se requiere ajuste de dosis de buprenorfina
naloxona
o buprenorfina/naloxona con la administración
concurrente de PREZISTA/ritonavir. Se
recomienda el monitoreo clínico si se
administran conjuntamente PREZISTA/ritonavir
y buprenorfina o buprenorfina/naloxona.
↑ neurolépticos
Puede requerirse una reducción de la dosis de
Neurolépticos:
estos medicamentos al administrarse conjuntarisperidona,
mente con PREZISTA/ritonavir.
tioridazina
Las concentraciones plasmáticas de etinilestraAnticonceptivos ora- ↓ etinilestradiol
↓ noretindrona
diol se reducen debido a que el ritonavir induce
les/estrógeno:
su metabolismo. Se recomienda usar métodos
etinilestradiol,
anticonceptivos alternativos, no hormonales.
noretindrona
Inhibidores de PDE-5: ↑ Inhibidores de
La administración conjunta con PREZISTA/
sildenafilo,
PDE-5 (solamente ritonavir pueden causar un aumento en los
vardenafilo,
se ha estudiado el eventos adversos asociados con el inhibidor
tadalafilo
uso de sildenafilo de PDE-5, incluso hipotensión, síncope,
con dosis usadas alteraciones visuales y priapismo.
para el tratamiento Uso de inhibidores de PDE-5 para hipertensión
de la disfunarterial pulmonar (PAH):
ción eréctil con
• El uso del sildenafilo está contraindicado
PREZISTA/ritonavir) cuando se usa para el tratamiento de la
hipertensión arterial pulmonar (PAH) [vea
Contraindicaciones (4)].
• Se recomiendan los siguientes ajustes de
dosis para el uso de tadalafilo con PREZISTA/
ritonavir:
Administración conjunta de tadalafilo en
pacientes que reciben PREZISTA/ritonavir:
En los pacientes que reciben PREZISTA/
ritonavir durante al menos una semana, inicie
el tadalafilo a 20 mg una vez al día. Aumente
la dosis a 40 mg una vez al día según la tolerancia individual.
Administración conjunta de PREZISTA/ritonavir en pacientes que toman tadalafilo:
Evite el uso de tadalafilo durante el inicio
de PREZISTA/ritonavir. Suspenda el tadalafilo al
menos 24 horas antes de iniciar PREZISTA/ritonavir. Después de que haya transcurrido, como
mínimo, una semana desde el inicio de PREZISTA/
ritonavir, reanude el tadalafilo con una dosis de
20 mg una vez al día. Aumente la dosis a 40 mg
una vez al día según la tolerancia individual.
Uso de inhibidores de PDE-5 para disfunción
eréctil:
Puede usarse sildenafilo con dosis única que
no exceda 25 mg en 48 horas, vardenafilo con
dosis única que no exceda 2,5 mg en 72 horas, o
tadalafilo con dosis única que no exceda 10 mg
en 72 horas, con mayor monitoreo de eventos
adversos asociados con el inhibidor de PDE-5.
Si se administra conjuntamente sertralina o paroxeInhibidores selectivos↔ darunavir
tina con PREZISTA/ritonavir, el método recomende la recaptación de ↓ sertralina
dado es un cuidadoso ajuste de la dosis del SSRI
serotonina (SSRI):
↓ paroxetina
basado en una evaluación clínica de la respuesta
sertralina,
al antidepresivo. Además, deberá monitorearse la
paroxetina
respuesta al antidepresivo en los pacientes con
una dosis estable de sertralina o paroxetina que
inicien tratamiento con PREZISTA/ritonavir.
Tabla 10: Estimaciones farmacocinéticas poblacionales del darunavir con PREZISTA/
ritonavir 800/100 mg una vez al día (estudio TMC114-C211, análisis a las 48 semanas, y
estudio TMC114-C229, análisis a las 48 semanas) y PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos
veces vez al día (estudio TMC114-C214, análisis a las 48 semanas, estudio TMC114-C229,
análisis a las 48 semanas, y datos integrados de los estudios TMC114-213 y
TMC114-C202, análisis primario a las 24 semanas)
Peso corporal
(kg)
15 kg a menos de 30 kg
30 kg a menos de 40 kg
40 kg o más
Dosis
(dos veces al día con alimentos)
375 mg de PREZISTA con 50 mg (0,6 mL)
de ritonavir*
450 mg de PREZISTA con 60 mg
(0,75 mL) de ritonavir*
600 mg de PREZISTA con 100 mg de
ritonavir†
* con ritonavir solución oral: 80 mg/mL
† con cápsulas o tabletas de ritonavir: 100 mg
Los pacientes pediátricos con peso mínimo de 15 kg pero incapaces de tragar
tabletas pueden dosificarse conforme a la siguiente tabla:
Tabla 3: Dosis recomendada para pacientes pediátricos con PREZISTA
suspensión oral (100 mg/mL) y ritonavir solución oral* para pacientes
pediátricos con peso mínimo de 15 kg
Peso corporal (kg)
Dosis (dos veces al día con alimentos)
15 kg a menos de 30 kg
375 mg† de PREZISTA (3,8 mL) con 50 mg
(0,6 mL) de ritonavir
30 kg a menos de 40 kg
450 mg# de PREZISTA (4,6 mL) con 60 mg
(0,75 mL) de ritonavir
40 kg o más
600 mg de PREZISTA (6 mL) con 100 mg
(1,25 mL) de ritonavir
* con ritonavir solución oral: 80 mg/mL
† La dosis de 375 mg se refiere a la dosis con tabletas de darunavir para este
grupo de peso, redondeada a 3,8 mL para la dosis con suspensión.
# La dosis de 450 mg se refiere a la dosis con tabletas de darunavir para este
grupo de peso, redondeada a 4,6 mL para la dosis con suspensión.
No use PREZISTA/ritonavir en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad
[vea Advertencias y precauciones (5.11) y Toxicología no clínica (13.2)].
2.3 Pacientes con insuficiencia hepática
No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o
moderada. No hay datos disponibles sobre la administración conjunta de
PREZISTA/ritonavir a sujetos con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se
recomienda el uso de PREZISTA/ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática
grave [vea Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3)].
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
3.1 PREZISTA suspensión oral de 100 mg/mL
PREZISTA (darunavir) suspensión oral de 100 mg/mL se entrega como una
suspensión de color blanco a blancuzco para uso oral, y contiene etanolato de
darunavir equivalente a 100 mg de darunavir por mL de suspensión.
3.2 PREZISTA tabletas de 75 mg
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 75 mg se proveen como tabletas
blancas, en forma de cápsula, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 75 mg de darunavir por tableta. Cada
tableta está marcada en relieve con la leyenda “75” en un lado y “TMC” en el
otro.
3.3 PREZISTA tabletas de 150 mg
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 150 mg se proveen como tabletas
blancas de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen etanolato
de darunavir equivalente a 150 mg de darunavir por tableta. Cada tableta está
marcada en relieve con la leyenda “150” en un lado y “TMC” en el otro.
3.4 PREZISTA tabletas de 400 mg
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 400 mg se proveen como tabletas de
color anaranjado claro, de forma ovalada, recubiertas con una película, que
contienen etanolato de darunavir equivalente a 400 mg de darunavir por tableta.
Cada tableta está grabada con la leyenda “400MG” en un lado y con “TMC” en
el otro.
3.5 PREZISTA tabletas de 600 mg
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 600 mg se proveen como tabletas
anaranjadas de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 600 mg de darunavir por tableta. Cada
tableta está grabada con la leyenda “600MG” en un lado y con “TMC” en el otro.
3.6 PREZISTA tabletas de 800 mg
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 800 mg se proveen como tabletas de
color rojo oscuro, de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 800 mg de darunavir por tableta. Cada
tableta está marcada en relieve con la leyenda “800” en un lado y “T” en el otro.
4CONTRAINDICACIONES
La administración conjunta de PREZISTA/ritonavir está contraindicada con
medicamentos que dependen en gran medida de CYP3A para la eliminación y
para los cuales las altas concentraciones plasmáticas están asocidas con
eventos graves o potencialmente mortales (índice terapéutico estrecho). Estos
medicamentos y otros medicamentos contraindicados (que pueden causar una
reducción en la eficacia del darunavir) se presentan en la tabla 4 [vea también
Interacciones farmacológicas (7.3), tabla 9].
Tabla 4: Medicamentos contraindicados con PREZISTA/ritonavir
Comentario clínico
Clase de
Medicamentos en
medicamento
la clase que están
contraindicados con
PREZISTA/ritonavir
Alfuzosina
Potencial de reacciones graves
Antagonista de
o potencialmente mortales, como
adrenorreceptor
hipotensión.
alfa-1
Potencial de eventos graves o
Derivados del
Dihidroergotamina,
ergot
ergonovina, ergotamina, potencialmente mortales, como toxicidad
aguda por ergot caracterizada por
metilergonovina
vasoespasmos periféricos e isquemia de
las extremidades y de otros tejidos.
Cisaprida
Potencial de reacciones graves o
Agente de
potencialmente mortales, como arritmias
motilidad
cardiacas.
gastrointestinal
Neurolépticos
Pimozida
Potencial de reacciones graves o
potencialmente mortales, como arritmias
cardiacas.
El triazolam y el midazolam administrado
Sedantes e
Midazolam
por vía oral son metabolizados en alto
hipnóticos
administrado por vía
grado por CYP3A. La administración
oral, triazolam
conjunta de triazolam o de midazolam
administrado por vía oral con PREZISTA/
ritonavir puede causar grandes aumentos
en las concentraciones de estas
benzodiazepinas. Potencial de eventos
graves o potencialmente mortales, como
sedación prolongada o incrementada, o
depresión respiratoria.
Productos
Hierba de San Juan
Los pacientes que toman PREZISTA/
herbales
(Hypericum perforatum) ritonavir no deben usar productos que
contengan hierba de San Juan, ya que la
administración conjunta puede causar
una reducción en las concentraciones de
darunavir en plasma. Esto puede provocar
la pérdida de efecto terapéutico y el
desarrollo de resistencia.
Lovastatina,
Potencial de reacciones graves, como
Inhibidores de
simvastatina
miopatía e incluso rabdomiólisis.
la reductasa
HMG‑CoA
Para conocer las recomendaciones de
dosificación relacionadas con atorvastatina
y pravastatina, vea la tabla 9: Interacciones
farmacológicas establecidas y otras
potencialmente significativas. Se pueden
recomendar alteraciones en la dosis o
en el régimen basadas en los estudios de
interacción farmacológica o en la interacción
predicha.
Antimicobacteriano Rifampina
La rifampina es un poderoso inductor
del metabolismo de CYP450. PREZISTA/
ritonavir no debe usarse en combinación
con rifampina, ya que podría causar
una reducción significativa en las
concentraciones plasmáticas de darunavir.
Esto puede provocar la pérdida del efecto
terapéutico de PREZISTA.
No se ha establecido una dosis segura
Inhibidor de PDE-5 Sildenafilo para
y efectiva de PREZISTA/ritonavir para
el tratamiento de
el tratamiento de la hipertensión arterial
hipertensión arterial
pulmonar. Existe mayor potencial de eventos
pulmonar
adversos relacionados con el sildenafilo
(como serían perturbaciones visuales,
hipotensión, erección prolongada y síncope).
Debido a la necesidad de administrar PREZISTA conjuntamente con ritonavir,
consulte la información de prescripción del ritonavir para conocer una
descripción de las contraindicaciones del ritonavir.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1Generales
PREZISTA debe administrarse conjuntamente con ritonavir y alimentos para
lograr el efecto antiviral deseado. El hecho de no administrar PREZISTA con
ritonavir y alimentos puede resultar en pérdida de eficacia del darunavir.
Consulte la información de prescripción del ritonavir para obtener información
adicional sobre las medidas de precaución.
5.2Hepatotoxicidad
Se ha informado de hepatitis inducida por medicamentos (por ejemplo, hepatitis
aguda, hepatitis citolítica) con PREZISTA/ritonavir. Durante el programa de
desarrollo clínico (N = 3063), se informó de hepatitis en el 0,5% de los pacientes
sometidos a tratamiento combinado con PREZISTA/ritonavir. Los pacientes con
insuficiencia hepática preexistente, incluida hepatitis B o C activa crónica,
presentan mayor riesgo de padecer anormalidades en la función hepática,
incluso eventos adversos hepáticos graves.
Se han informado casos de lesiones hepáticas, incluidas algunas muertes,
después de la comercialización. Estos casos por lo general han ocurrido en
pacientes con enfermedad avanzada por VIH-1 que toman varios medicamentos
concomitantes, tienen comorbilidades tales como coinfección por hepatitis B o C,
o que desarrollan síndrome de reconstitución inmune. No se ha establecido una
relación causal con el tratamiento con PREZISTA/ritonavir.
Deben realizarse pruebas de laboratorio apropiadas antes de iniciar la terapia
con PREZISTA/ritonavir, y debe monitorearse a los pacientes durante el
tratamiento. Debe considerarse aumentar el monitoreo del AST/ALT (aspartato
aminotransferasa/alanina aminotransferasa) en pacientes con hepatitis crónica
subyacente o cirrosis, o en pacientes con niveles elevados de transaminasas
antes del tratamiento, especialmente durante los primeros meses del
tratamiento con PREZISTA/ritonavir.
La evidencia de insuficiencia hepática, ya sea nueva o deteriorante (incluido el
aumento clínicamente significativo de enzimas hepáticas o síntomas tales como
fatiga, anorexia, náuseas, ictericia, orina oscura, sensibilidad hepática,
hepatomegalia) en pacientes que usan PREZISTA/ritonavir, debe inducir a
considerar la interrupción o suspensión del tratamiento.
5.3 Reacciones cutáneas graves
Durante el programa de desarrollo clínico (n = 3063), se informaron reacciones
cutáneas graves, acompañadas por fiebre y elevaciones de transaminasas en
algunos casos, en el 0,4% de los sujetos. El síndrome de Stevens-Johnson rara
vez (menos del 0,1%) se informó en el programa de desarrollo clínico. Durante la
experiencia posterior a la comercialización, se han informado necrólisis
epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda. Suspenda de
inmediato la administración de PREZISTA/ritonavir si se presentan signos o
síntomas de reacciones cutáneas graves. Algunos ejemplos de estas reacciones
son sarpullido grave o acompañado por fiebre, malestar general, fatiga, dolor
muscular o de articulaciones, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, hepatitis o
eosinofilia.
El sarpullido (todos los grados, sin importar la causalidad) ocurrió en el 10,3% de
los sujetos tratados con PREZISTA/ritonavir [vea también Reacciones adversas
(6)]. El sarpullido por lo general fue de intensidad leve a moderada, ocurrió con
mayor frecuencia en las cuatro primeras semanas de tratamiento y se resolvió
con dosificación continua. El índice de suspensión por sarpullido en sujetos que
tomaban PREZISTA/ritonavir fue del 0,5%.
Es sarpullido fue más común en sujetos con tratamiento previo que recibían
regímenes que contenían PREZISTA/ritonavir + raltegravir, en comparación con
los sujetos que recibían PREZISTA/ritonavir sin raltegravir, o raltegravir sin
PREZISTA/ritonavir. Sin embargo, el sarpullido que se considera relacionado con
los medicamentos ocurrió en proporción similar en los tres grupos. La gravedad
de estos tipos de sarpullido fue entre leve y moderada y no limitó la terapia, ya
que no hubo suspensiones debido a sarpullido.
5.4 Alergia a sulfonamida
Darunavir contiene una fracción de sulfonamida. PREZISTA debe utilizarse con
precaución en pacientes con alergia conocida a sulfonamida. En estudios
clínicos con PREZISTA/ritonavir, la incidencia y gravedad del sarpullido fueron
similares en sujetos con y sin antecedentes de alergia a sulfonamida.
5.5 Interacciones farmacológicas
Vea la tabla 4 para conocer una lista de los medicamentos contraindicados para
uso con PREZISTA/ritonavir por el potencial de eventos potencialmente
mortales, interacciones farmacológicas significativas o pérdida del efecto
terapéutico de PREZISTA [vea Contraindicaciones (4)]. Consulte la tabla 9 para
conocer las interacciones farmacológicas establecidas y potencialmente
significativas [vea Interacciones farmacológicas (7.3)].
5.6 Diabetes mellitus e hiperglucemia
Se ha informado de nueva manifestación de diabetes mellitus, exacerbación de
diabetes mellitus preexistente e hiperglucemia durante la vigilancia posterior a
la comercialización en pacientes infectados con VIH que reciben terapia con
inhibidor de proteasa (PI). Algunos pacientes requirieron el inicio o ajuste de
dosis de insulina o de agentes hipoglucémicos orales para el tratamiento de
estos eventos. En algunos casos ocurrió ketoacidosis diabética. En los pacientes
que suspendieron la terapia PI, la hiperglucemia persistió en algunos casos.
Dado que estos eventos se han informado de manera voluntaria durante la
práctica clínica, no es posible hacer estimaciones de la frecuencia, y no se ha
establecido una relación causal entre la terapia PI y estos eventos.
5.7 Redistribución de grasa
La redistribución o acumulación de grasa corporal, incluso obesidad central,
engrandecimiento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), adelgazamiento
periférico, adelgazamiento facial, engrandecimiento de senos y “aspecto
cushingoide”, se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral.
Se desconocen el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos
eventos. No se ha establecido una relación causal.
5.8 Síndrome de reconstitución inmune
Se han informado casos de síndrome de reconstitución inmune en pacientes
tratados con una terapia antirretroviral combinada, incluido PREZISTA. Durante
la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo
sistema inmunológico responde podrían manifestar una respuesta inflamatoria a
las infecciones oportunistas indolentes o residuales (como infección por
Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jiroveci
[PCP] y tuberculosis), que podrían requerir evaluación y tratamiento adicionales.
También se ha de la ocurrencia de trastornos autoinmunes (como enfermedad
de Graves, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré) durante la manifestación de
la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de manifestación es más
variable y puede ocurrir varios meses después de que inicie el tratamiento
antirretroviral.
5.9Hemofilia
Se han informado casos de aumento de hemorragias, incluso hematomas
espontáneos en la piel y hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B
tratados con PI. En algunos pacientes se administró factor VIII adicional. En más
de la mitad de los casos informados, se continuó con el tratamiento con PI o se
reintrodujo si se había suspendido. No se ha establecido una relación causal
entre la terapia PI y estos episodios.
5.10 Resistencia y resistencia cruzada
Dado que no se ha explorado en detalle el potencial de resistencia cruzada del
VIH entre PI en pacientes tratados con PREZISTA/ritonavir, se desconoce el
efecto que la terapia con PREZISTA tendrá en la actividad de los PI
adminstrados posteriormente [vea Microbiología (12.4)].
5.11 Pacientes pediátricos
No administre PREZISTA/ritonavir a pacientes pediátricos menores de 3 años,
debido a la toxicidad y mortalidad observadas en ratas juveniles que recibieron
dosis de darunavir (de 20 mg/kg a 1000 mg/kg hasta los 23 a 26 días de edad)
[vea Uso en poblaciones específicas (8.1 y 8.4), Farmacología clínica (12.3) y
Toxicología no clínica (13.2)].
6 REACCIONES ADVERSAS
El perfil de seguridad general de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y
de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día se basa en estudios clínicos y
en datos posteriores a la comercialización, y es congruente con los datos
presentados a continuación.
Como los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, los índices
de reacciones adversas observados en estudios clínicos de un medicamento no
pueden compararse directamente con los índices en estudios clínicos de otro
medicamento y podrían no reflejar los índices observados en la práctica.
Debido a la necesidad de administrar conjuntamente PREZISTA y ritonavir,
consulte la información de prescripción del ritonavir para conocer las
reacciones adversas asociadas con el ritonavir.
Tabla 5: Reacciones clínicas adversas a medicamentos selectas para
PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día* de intensidad moderada o
superior (≥ grado 2) en ≥ 2% de sujetos adultos infectados con VIH-1 sin
tratamiento antirretroviral previo
Órgano o sistema,
término preferido,
%
Trastornos gastrointestinales
Dolor abdominal
Diarrea
Náuseas
Vómito
Trastornos generales y afecciones
del sitio de administración
Fatiga
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Sarpullido
Estudio aleatorizado
TMC114-C211
PREZISTA/ritonavir lopinavir/ritonavir
800/200 mg por
800/100 mg una vez
día + TDF/FTC
al día + TDF/FTC
N = 346
N = 343
6%
9%
4%
2%
6%
16%
4%
4%
< 1%
3%
2%
< 1%
7%
6%
6%
7%
N = número total de sujetos por grupo de tratamiento
TDF = fumarato de disoproxilo de tenofovir
FTC = emtricitabina
* Excepto anormalidades de análisis de laboratorio informadas como RAM
Reacciones adversas menos comunes
Las RAM emergentes del tratamiento de intensidad al menos moderada (mayor o
igual que grado 2) en al menos un 2% de los sujetos adultos sin tratamiento
antirretroviral previo que recibieron PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al
día se presentan a continuación, por sistema corporal:
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis aguda, dispepsia, flatulencia
Trastornos generales y afecciones del sitio de administración: astenia
Trastornos hepatobiliares: hepatitis aguda (por ejemplo, hepatitis aguda,
hepatitis citolítica, hepatotoxicidad)
Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad (al medicamento), síndrome de
reconstitución inmune
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: diabetes mellitus
Trastornos musculoesqueléticos y de los tejidos conectivos: mialgia,
osteonecrosis
Trastornos psiquiátricos: sueños anormales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, prurito, síndrome de
Stevens-Johnson, urticaria
Anormalidades de análisis de laboratorio:
Las anormalidades de análisis de laboratorio selectas de grado 2 a grado 4 que
representan un empeoramiento con respecto a la base en sujetos adultos sin
tratamiento antirretroviral previo tratados con PREZISTA/ritonavir 800/100 mg
una vez al día se presentan en la tabla 6.
Tabla 6: Anormalidades de grado 2 a 4 en los análisis de laboratorio observadas
en sujetos adultos infectados con VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo*
Estudio aleatorizado
TMC114-C211
Parámetro de análisis de
PREZISTA/
lopinavir/
laboratorio
Límite
ritonavir
ritonavir
Término preferido,
800/100 mg
800/200 mg
%
una vez al día
por día
+ TDF/FTC
+ TDF/FTC
Bioquímica
Alanina aminotransferasa
Grado 2
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
9%
9%
Grado 3
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
3%
3%
Grado 4
> 10,0 X LSN
< 1%
3%
Aspartato aminotransferasa
Grado 2
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
7%
10%
Grado 3
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
4%
2%
Grado 4
> 10,0 X LSN
1%
3%
Fosfatasa alcalina
Grado 2
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
1%
1%
Grado 3
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
0%
< 1%
Grado 4
> 10,0 X LSN
0%
0%
Hiperbilirrubinemia
Grado 2
> 1,5 a ≤ 2,5 X LSN
< 1%
5%
Grado 3
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
< 1%
< 1%
Grado 4
> 5,0 X LSN
0%
0%
Triglicéridos
Grado 2
5,65-8,48 mmol/L
3%
10%
500-750 mg/dL
Grado 3
8,49-13,56 mmol/L
2%
5%
751-1200 mg/dL
Grado 4
> 13,56 mmol/L
1%
1%
> 1200 mg/dL
Colesterol total
Grado 2
6,20-7,77 mmol/L
23%
27%
240-300 mg/dL
Grado 3
> 7,77 mmol/L
1%
5%
> 300 mg/dL
Colesterol de lipoproteínas
de baja densidad
Grado 2
4,13-4,90 mmol/L
14%
12%
160-190 mg/dL
Grado 3
≥ 4,91 mmol/L
9%
6%
≥ 191 mg/dL
Niveles elevados de glucosa
Grado 2
6,95-13,88 mmol/L
11%
10%
126-250 mg/dL
Grado 3
13,89-27,75 mmol/L
1%
<1%
251-500 mg/dL
Grado 4
> 27,75 mmol/L
0%
0%
> 500 mg/dL
Lipasa pancreática
Grado 2
> 1,5 a ≤ 3,0 X LSN
3%
2%
Grado 3
> 3,0 a ≤ 5,0 X LSN
< 1%
1%
Grado 4
> 5,0 X LSN
0%
< 1%
Amilasa pancreática
Grado 2
> 1,5 a ≤ 2,0 X LSN
5%
2%
Grado 3
> 2,0 a ≤ 5,0 X LSN
5%
4%
Grado 4
> 5,0 X LSN
0%
< 1%
N = número total de sujetos por grupo de tratamiento
TDF = fumarato de disoproxilo de tenofovir
FTC = emtricitabina
* Los datos de grado 4 no se aplican en la escala de graduación de división del SIDA.
6.2 Experiencia de estudios clínicos: Adultos con tratamiento previo
Estudio TMC114-C214
La evaluación de seguridad se basa en todos los datos de seguridad del estudio
de fase 3 TMC114-C214, que compara PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces
al día con lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día en 595 sujetos adultos
infectados con VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo. La exposición media
total de los sujetos en el brazo de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al
día y en el brazo de lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día fue de 80,7 y
76,4 semanas, respectivamente.
La mayoría de las RAM informadas durante el tratamiento con PREZISTA/
ritonavir 600/100 mg dos veces al día fueron de intensidad leve. Las RAM clínicas
más comunes a PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día (incidencia
mayor o igual que el 5%) de intensidad al menos moderada (mayor o igual que
grado 2) fueron diarrea, náuseas, sarpullido, dolor abdominal y sarpullido. El
4,7% de los sujetos en el brazo de PREZISTA/ritonavir suspendieron el
tratamiento debido a RAM.
Las RAM a PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día de intensidad al
menos moderada (mayor o igual que grado 2) en sujetos adultos infectados con
VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo se presentan en la tabla 7 y en el
texto que aparece debajo de la tabla.
Tabla 7: Reacciones clínicas adversas a medicamentos selectas para
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg una vez al día* de intensidad moderada o
superior (≥ grado 2) en ≥ 2% de sujetos adultos infectados con VIH-1 sin
tratamiento antirretroviral previo
Estudio aleatorizado TMC114-C214
Órgano o sistema,
término preferido,
%
PREZISTA/ritonavir lopinavir/ritonavir
600/100 mg dos
400/100 mg dos
veces al día + OBR veces al día + OBR
N = 298
N = 297
Trastornos gastrointestinales
Distensión abdominal
2%
< 1%
Dolor abdominal
6%
3%
Diarrea
14%
20%
Dispepsia
2%
1%
Náuseas
7%
6%
Vómito
5%
3%
Trastornos generales y afecciones del
sitio de administración
Astenia
3%
1%
Fatiga
2%
1%
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Anorexia
2%
2%
Diabetes mellitus
2%
< 1%
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
3%
3%
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Sarpullido
7%
3%
N = número total de sujetos por grupo de tratamiento
OBR = régimen de fondo optimizado
* Excepto anormalidades de análisis de laboratorio informadas como RAM
Reacciones adversas menos comunes
Las RAM emergentes del tratamiento de intensidad al menos moderada (mayor o
igual que grado 2) en al menos un 2% de los sujetos adultos con tratamiento
antirretroviral previo que recibieron PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al
día se presentan a continuación, por sistema corporal:
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis aguda, flatulencia
Trastornos musculoesqueléticos y de los tejidos conectivos: mialgia
Trastornos psiquiátricos: sueños anormales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, urticaria
Anormalidades de análisis de laboratorio:
Las anormalidades de análisis de laboratorio selectas de grado 2 a grado 4 que
representan un empeoramiento con respecto a la base en sujetos adultos con
tratamiento antirretroviral previo tratados con PREZISTA/ritonavir 600/100 mg
dos veces al día se presentan en la tabla 8.
Tabla 8: Anormalidades de grado 2 a 4 en los análisis de laboratorio observadas
en sujetos adultos infectados con VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo*
Estudio aleatorizado
TMC114-C214
lopinavir/
PREZISTA/
Parametro de analisis
ritonavir
Límite
ritonavir
de laboratorio
400/100 mg
600/100 mg
Termino preferido,
dos veces al dos veces al
%
día + OBR
día + OBR
Bioquímica
Alanina aminotransferasa
5%
7%
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 2
2%
2%
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
Grado 3
2%
1%
> 10,0 X LSN
Grado 4
Aspartato aminotransferasa
6%
6%
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 2
2%
2%
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
Grado 3
2%
< 1%
> 10,0 X LSN
Grado 4
Fosfatasa alcalina
0%
< 1%
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 2
< 1%
< 1%
> 5,0 a ≤ 10,0 X LSN
Grado 3
0%
0%
> 10,0 X LSN
Grado 4
Hiperbilirrubinemia
2%
< 1%
> 1,5 a ≤ 2,5 X LSN
Grado 2
< 1%
< 1%
> 2,5 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 3
0%
< 1%
> 5,0 X LSN
Grado 4
Triglicéridos
10%
11%
Grado 2
5,65-8,48 mmol/L
500-750 mg/dL
7%
10%
8,49-13,56 mmol/L
Grado 3
751-1200 mg/dL
> 13,56 mmol/L
3%
6%
Grado 4
> 1200 mg/dL
Colesterol total
25%
23%
Grado 2
6,20-7,77 mmol/L
240-300 mg/dL
10%
14%
> 7,77 mmol/L
Grado 3
> 300 mg/dL
Colesterol de lipoproteínas
de baja densidad
14%
14%
Grado 2
4,13-4,90 mmol/L
160-190 mg/dL
8%
9%
≥ 4,91 mmol/L
Grado 3
≥ 191 mg/dL
Niveles elevados de
glucosa
10%
11%
Grado 2
6,95-13,88 mmol/L
126-250 mg/dL
1%
< 1%
13,89-27,75 mmol/L
Grado 3
251-500 mg/dL
> 27,75 mmol/L
< 1%
0%
Grado 4
> 500 mg/dL
Lipasa pancreática
4%
3%
> 1,5 a ≤ 3,0 X LSN
Grado 2
< 1%
2%
> 3,0 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 3
0%
< 1%
> 5,0 X LSN
Grado 4
Amilasa pancreática
7%
6%
> 1,5 a ≤ 2,0 X LSN
Grado 2
3%
7%
> 2,0 a ≤ 5,0 X LSN
Grado 3
0%
0%
> 5,0 X LSN
Grado 4
N = número total de sujetos por grupo de tratamiento
OBR = régimen de fondo optimizado
* Los datos de grado 4 no se aplican en la escala de graduación de división del SIDA
6.3 RAM graves
Los siguientes RAM de intensidad al menos moderada (mayor o igual que grado
2) ocurrieron en los estudios de fase 2b y fase 3 con PREZISTA/ritonavir: dolor
abdominal, hepatitis aguda, pancreatitis aguda, anorexia, astenia, diabetes
mellitus, diarrea, fatiga, cefalea, aumento en las enzimas hepáticas,
hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, síndrome de
reconstitución inmune, aumento de lipoproteínas de baja densidad, náuseas,
aumento de enzimas pancreáticas, sarpullido, síndrome de Stevens-Johnson y
vómito.
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Vea también Contraindicaciones (4) y Farmacología clínica (12.3).
7.1 Potencial de que PREZISTA/ritonavir afecte a otros medicamentos
PREZISTA administrado conjuntamente con ritonavir es un inhibidor de CYP3A y
CYP2D6. La administración conjunta de PREZISTA y ritonavir con medicamentos
que son metabolizados principalmente por CYP3A y CYP2D6 puede resultar en un
aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo cual
podría incrementar o prolongar su efecto terapéutico y los eventos adversos
(vea la tabla 9).
7.2 Potencial de que otros medicamentos afecten al darunavir
Darunavir y ritonavir son metabolizados por CYP3A. Es de esperarse que los
medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten la eliminación de
darunavir y ritonavir, reduciendo las concentraciones plasmáticas de darunavir
y ritonavir. La administración conjunta de darunavir y ritonavir con otros
medicamentos que inhiben la CYP3A puede reducir la eliminación de darunavir y
ritonavir y resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de
darunavir y ritonavir (vea la tabla 9).
7.3 Interacciones farmacológicas establecidas y otras potencialmente
significativas
En la tabla 9 se presentan las recomendaciones de dosificación como resultado
de las interacciones farmacológicas con PREZISTA/ritonavir. Estas
recomendaciones se basan en estudios de interacción farmacológica o en
interacciones predichas por la magnitud esperada de interacción y el potencial
de eventos adversos graves o pérdida de eficacia.
Tabla 9: Interacciones farmacológicas establecidas y otras potencialmente significativas: Se pueden recomendar alteraciones en la dosis o en el régimen con base
en los estudios de interacción farmacológica o en la interacción predicha [Vea
Farmacología clínica (12.3) para conocer la magnitud de la interacción, tablas 12 y 13]
Comentario clínico
Efecto en la
Clase de
concentración
medicamento
de darunavir o
concomitante:
del medicamento
Nombre del
concomitante
medicamento
Agentes antivirales del VIH-1: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los
nucleósidos (NRTI)
didanosina
↔ darunavir
La didanosina debe administrarse una hora
↔ didanosina
antes o dos horas después de PREZISTA/
ritonavir (que se adminstra con alimentos).
Agentes antivirales del VIH-1: inhibidores de proteasa (PI) del VIH
↑ darunavir
No se ha establecido la dosis apropiada de
indinavir
indinavir en combinación con PREZISTA/
(El régimen de refe- ↑ indinavir
ritonavir.
rencia de indinavir
fue indinavir/ritonavir
800/100 mg dos veces
al día.)
lopinavir/ritonavir
↓ darunavir
No se han establecido dosis apropiadas de la
combinación. Por lo tanto, no se recomienda
↔ lopinavir
administrar conjuntamente lopinavir/ritonavir y
PREZISTA, con o sin ritonavir.
saquinavir
↓ darunavir
No se han establecido dosis apropiadas de la
↔ saquinavir
combinación. Por lo tanto, no se recomienda
administrar conjuntamente saquinavir y
PREZISTA, con o sin ritonavir.
Agentes antivirales del VIH-1: antagonistas de correceptor de CCR5
maraviroc
↑ maraviroc
Las concentraciones de maraviroc disminuyen
al administrarse conjuntamente con PREZISTA/
ritonavir. Al usarse en combinación con
PREZISTA/ritonavir, la dosis de maraviroc debe
ser de 150 mg dos veces al día.
Otros agentes
↑ antiarrítmicos
Las concentraciones de estos medicamentos
Antiarrítmicos:
pueden aumentar al administrarse conjuntabepridilo,
mente con PREZISTA/ritonavir. Se recomienda
lidocaína (sistémica),
precaución y el monitoreo de la concentración
quinidina,
terapéutica, de ser posible, de los antiarrítmicos
amiodarona,
administrados conjuntamente con PREZISTA/
flecainida,
ritonavir.
propafenona
↑ digoxina
Inicialmente deberá prescribirse la dosis más
baja de digoxina. Se deben monitorear las concentraciones de digoxina en el suero y usarse
para el ajuste de la dosis de digoxina a fin de
obtener el efecto clínico deseado.
Anticoagulante:
↓ warfarina
Las concentraciones de warfarina disminuyen
warfarina
↔ darunavir
al administrarse conjuntamente con PREZISTA/
ritonavir. Se recomienda monitorear el índice
internacional normalizado (INR) al combinar
warfarina con PREZISTA/ritonavir.
Anticonvulsivo:
↔ darunavir
No es necesario ajustar la dosis de darunavir/
carbamazepina
↑ carbamazepina ritonavir o de carbamazepina al iniciar la
administración conjunta con darunavir/ritonavir
y carbamazepina. Se recomienda el monitoreo
de las concentraciones de carbamazepina y
el ajuste de la dosis para obtener la respuesta
clínica deseada.
La administración conjunta de PREZISTA/
↔ darunavir
Anticonvulsivo:
ritonavir puede provocar una reducción en las
↓ fenitoína
fenobarbital,
concentraciones de estado estable de fenitoína
↓ fenobarbital
fenitoína
y fenobarbital. Deben monitorearse los niveles
de fenitoína y fenobarbital al administarse
conjuntamente con PREZISTA/ritonavir.
↑ trazodona
El uso concomitante de trazodona o
Antidepresivo:
↑ desipramina
desipramina y PREZISTA/ritonavir puede
trazodona,
aumentar las concentraciones plasmáticas de
desipramina
trazodona o desipramina, lo cual puede causar
eventos adversos tales como náuseas, mareos,
hipotensión y síncope. Si se usan trazodona
o desipramina con PREZISTA/ritonavir, la
combinación deberá utilizarse con precaución,
y deberá considerarse una dosis más baja de
trazodona o desipramina.
Antiinfeccioso:
↔ darunavir
No se requiere ajuste de dosis de la combinación
claritromicina
↑claritromicina
para los pacientes con función renal normal.
Para los pacientes con insuficiencia renal,
deberán considerarse los siguientes ajuste de
dosis:
• Para sujetos con CLcr de 30-60 mL/min, la
dosis de claritromicina deberá reducirse en
un 50%.
• Para sujetos con CLcr < 30 mL/min, la dosis
de claritromicina deberá reducirse en un 75%.
↑ ketoconazol
Antimicóticos:
El ketoconazol y el itraconazol son potentes
↑ darunavir
ketoconazol,
inhibidores y sustratos de CYP3A. El uso
↑ itraconazol
itraconazol,
sistémico concomitante de ketoconazol,
(no estudiado)
voriconazol
itraconazol y darunavir/ritonavir puede aumentar
↓ voriconazol
la concentración plasmática de darunavir.
(no estudiado)
Las concentraciones plasmáticas de ketoconazol
o itraconazol pueden aumentar en presencia de
darunavir/ritonavir. Si se requiere la administración
conjunta, la dosis diaria de ketoconazol o
itraconazol no deberá exceder 200 mg.
Las concentraciones plasmáticas de voriconazol
pueden aumentar en presencia de darunavir/
ritonavir. No deberá administrarse voriconazol
a pacientes que reciben darunavir/ritonavir,
a menos que una evaluación de la relación
beneficio-riesgo justifique el uso de voriconazol.
Antigota:
↑ colchicina
Tratamiento de episodios de gota,
colchicina
administración conjunta de colchicina en
pacientes tratados con PREZISTA/ritonavir:
0,6 mg (1 tableta) x 1 dosis, seguido por 0,3 mg
(media tableta) 1 hora después. El curso de
tratamiento deberá repetirse después de un
lapso mínimo de 3 días.
Profilaxis de episodios de gota, administración
conjunta de colchicina en pacientes tratados
con PREZISTA/ritonavir:
Si el régimen original era de 0,6 mg dos veces
al día, deberá ajustarse a 0,3 mg una vez al día.
Si el régimen original era de 0,6 mg una vez al
día, deberá ajustarse a 0,3 mg una vez cada
segundo día.
Tratamiento de fiebre mediterránea familiar,
administración conjunta de colchicina en
pacientes tratados con PREZISTA/ritonavir:
dosis diaria máxima de 0,6 mg (puede
administrarse como 0,3 mg dos veces al día).
No debe administrarse colchicina con
PREZISTA/ritonavir a pacientes con
insuficiencia renal o hepática.
Antimicobacteriano: ↑ darunavir
Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en
↑ rifabutina
rifabutina
al menos un 75% de la dosis habitual (300 mg
↑ 25-O- desacetil­ una vez al día) (es decir, una dosis máxima
El régimen de
referencia para
de 150 mg cada segundo día). Se requiere un
rifabutina
rifabutina era de
mayor monitoreo de eventos adversos en los
300 mg una vez al día
pacientes que reciben esta combinación y tal
vez sea necesaria una reducción adicional en
la dosis de rifabutina.
ß-bloqueadores:
↑ betabloqueadores Se recomienda precaución y monitoreo clínico de
metoprolol, timolol
los pacientes. Puede requerirse una reducción de
la dosis de estos medicamentos al administrarse
conjuntamente con PREZISTA/ritonavir.
↑ midazolam
Benzodiazepinas:
El uso concomitante de midazolam parenteral
midazolam
con PREZISTA/ritonavir puede aumentar las
administrado
concentraciones plasmáticas de midazolam. La
parenteralmente
administración conjunta debe efectuarse en
condiciones que aseguren un monitoreo clínico
cuidadoso y el control médico apropiado en caso
de depresión respiratoria o sedación prolongada.
Debe considerarse la reducción de la dosis de
midazolam, en especial si se administra más de
una dósis única de midazolam. La administración
conjunta de midazolam oral con PREZISTA/
ritonavir está CONTRAINDICADA.
↑ bloqueadores de Las concentraciones plasmáticas de bloqueadores
Bloqueadores de
los canales de calcio: los canales de de los canales de calcio (por ejemplo, felodipina,
calcio
felodipina,
nifedipina, nicardipina) pueden aumentar al
nifedipina,
administrar conjuntamente PREZISTA/ritonavir.
nicardipina
Se recomienda precaución y monitoreo clínico
de los pacientes.
↓ darunavir
La dexametasona sistémica induce la
Corticosteroide:
CYP3A y, por lo tanto, puede disminuir las
Sistémico:
concentraciones plasmáticas de darunavir.
dexametasona
Esto puede provocar la pérdida del efecto
terapéutico de PREZISTA.
↑ fluticasona
El uso concomitante de fluticasona inhalada
Corticosteroide:
y PREZISTA/ritonavir puede aumentar las
Inhalado o nasal:
concentraciones plasmáticas de flutricasona.
fluticasona
Deberán considerarse alternativas, en
particular para el uso a largo plazo.
↑ bosentan
Antagonistas
Administración conjunta de bosentan en
de receptor de
pacientes tratados con PREZISTA/ritonavir:
endotelina:
En los pacientes que han recibido PREZISTA/
bosentan
ritonavir durante un período de al menos 10
días, inicie el bosentan a 62,5 mg una vez al día o
cada segundo día, dependiendo de la tolerancia
individual.
Administración conjunta de PREZISTA/ritonavir
en pacientes tratados con bosentan:
Suspenda el uso de bosentan como mínimo
36 horas antes de iniciar la administración
de PREZISTA/ritonavir. Después de un período
mínimo de 10 días desde el inicio de la administración de PREZISTA/ritonavir, reanude la
administración de bosentan a 62,5 mg una vez
al día o cada segundo día, dependiendo de la
tolerancia individual.
La administración concomitante de PREZISTA/
Agentes de acción ↓ darunavir
ritonavir y boceprevir o telaprevir causó una
directa contra el virus↓ boceprevir
reducción en las exposiciones de estado
de hepatitis C (HCV): ↓ telaprevir
estable a darunavir y a boceprevir o telaprevir.
Inhibidores de proteaPor lo tanto, no se recomienda administrar
sa NS3-4A:
conjuntamente bocepevir o telaprevir y
boceprevir
PREZISTA/ritonavir.
telaprevir
Ajuste con cuidado la dosis de atorvastatina,
↑ pravastatina
Inhibidores de la
pravastatina o rosuvastatina y utilice la menor
reductasa HMG-CoA: ↑ atorvastatina
dosis necesaria mientras monitorea la seguri↑ rosuvastatina
pravastatina,
dad. No exceda 20 mg/día de atorvastatina.
atorvastatina,
rosuvastatina
Las concentraciones plasmáticas de
Inmunosupresores: ↑ inmunosupresores
ciclosporina, tacrolimus o sirolimus pueden
ciclosporina,
aumentar al administrarse conjuntamente
tacrolimus,
con PREZISTA/ritonavir. Se recomienda el
sirolimus
monitoreo de la concentración terapéutica
del agente inmunosupresor al administrarse
conjuntamente con PREZISTA/ritonavir.
digoxina
Además de los medicamentos incluidos en la tabla 9, la interacción entre
PREZISTA/ritonavir y los siguientes medicamentos se evaluó en estudios clínicos
y no se necesitan ajustes a las dosis de ninguno de los medicamentos [vea
Farmacología clínica (12.3)]: atazanavir, efavirenz, etravirina, nevirapina,
omeprazol, ranitidina, rilpivirina y fumarato de disoproxilo de tenofovir.
Otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI):
Con base en las diferentes vías de eliminación de los otros NRTI (zidovudina,
zalcitabina, emtricitabina, stavudina, lamivudina y abacavir), que principalmente
se excretan por vía renal, no se prevén interacciones entre estos medicamentos
y PREZISTA/ritonavir.
Otros PI:
No se ha estudiado la administración conjunta de PREZISTA/ritonavir y PI
distintos de lopinavir/ritonavir, saquinavir, atazanavir e indinavir. Por lo tanto, no
se recomienda dicha administración conjunta.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
Embarazo de categoría C: PREZISTA debe emplearse durante el embarazo solo
si el posible beneficio justifica el probable riesgo.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas. Los estudios reproductivos realizados con darunavir no han
mostrado embriotoxicidad o teratogenicidad en ratas y ratones en presencia o
ausencia de ritonavir, ni en conejos únicamente con darunavir. En estos
estudios, las exposiciones al darunavir (basadas en la ABC) fueron mayores en
ratas (factor de 3), mientras que en ratos y conejos fueron menores (factor
menor que 1), en comparación con aquellas obtenidas en humanos con la dosis
clínica recomendada para darunavir reforzado con ritonavir.
En el estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, se observó una reducción
en la ganancia de peso de las crías con darunavir solo o en combinación con
ritonavir durante la lactancia. Esto se debió a la exposición de las crías a
sustancias farmacéuticas a través de la leche. El desarrollo sexual, la fertilidad y el
apareamiento de las crías no fueron afectados por el tratamiento materno con
darunavir solo o en combinación con ritonavir. Las exposiciones plasmáticas
máximas obtenidas en ratas fueron aproximadamente el 50% de las obtenidas en
seres humanos con la dosis clínica recomendada reforzada con ritonavir.
En el estudio de toxicidad juvenil, en el cual se aplicaron dosis de darunavir
directamente a ratas, las muertes ocurrieron desde el día postnatal 5 al 11 con
niveles de exposición plasmática de 0,1 a 1,0 veces los niveles de exposición
humana. En un estudio de 4 semanas de toxicología en ratas, al iniciar la dosis
en el día postnatal 23 (el equivalente humano de 2 a 3 años de edad), no se
observaron muertes con una exposición plasmática (en combinación con
ritonavir) de 0,1 veces los niveles de exposición plasmática en seres humanos.
Registro del uso de antirretrovirales durante el embarazo: Para monitorear los
resultados maternofetales de las mujeres embarazadas expuestas a PREZISTA,
se creó un “Registro del uso de antirretrovirales durante el embarazo”. Se invita
a los médicos a registrar a sus pacientes llamando al 1-800-258-4263.
8.3 Madres lactantes
Los Centros de Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que las
madres estadounidenses infectadas con VIH no amamanten a sus bebés, a fin
de evitar el riesgo de la transmisión postnatal del VIH. Aunque no se sabe si el
darunavir es secretado en la leche humana, sí se secreta en la leche de ratas
lactantes. Debido al potencial de la transmisión del VIH y al potencial de
reacciones adversas graves en bebés lactantes, se debe instruir a las madres a
no amamantar si ellas reciben PREZISTA.
8.4 Uso pediátrico
No administre PREZISTA/ritonavir a pacientes pediátricos menores de 3 años,
debido a la toxicidad y mortalidad observadas en ratas juveniles que recibieron
dosis de darunavir (de 20 mg/kg a 1000 mg/kg hasta los 23 a 26 días de edad)
[vea Advertencias y precauciones (5.11), Uso en poblaciones específicas (8.1),
Farmacología clínica (12.3) y Toxicología no clínica (13.2)].
No administre PREZISTA/ritonavir una vez al día en pacientes pediátricos.
La seguridad, el perfil farmacocinético y las respuestas virológica e
inmunológica de PREZISTA/ritonavir se evaluaron en sujetos pediátricos
infectados con VIH-1 con tratamiento previo de 3 a menos de 18 años de edad y
peso mínimo de 10 kg [vea Reaciones adversas (6.6), Farmacología clínica (12.3)
y Estudios clinicos (14.4)]. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones
adversas a medicamentos en sujetos pediátricos fueron similares a lo observado
en adultos [vea Reacciones adversas (6.6)]. Vea Dosis y administración (2.2) para
conocer las recomendaciones de dosis para sujetos pediátricos de 3 a menos de
18 años de edad con peso mínimo de 10 kg.
8.5 Uso geriátrico
Los estudios clínicos de PREZISTA no incluyeron cantidades suficientes de
pacientes de 65 años o mayores para determinar si respondían de manera
diferente a los pacientes más jóvenes. En general, debe tenerse precaución en la
administración y el monitoreo de PREZISTA en pacientes ancianos, para reflejar la
mayor frecuencia de función hepática reducida, de enfermedades concomitantes
o de otras terapias con medicamentos [vea Farmacología clínica (12.3)].
8.6 Insuficiencia hepática
No es necesario un ajuste de dosis de PREZISTA/ritonavir en pacientes con
insuficiencia hepática leve o moderada. No hay datos farmacocinéticos o de
seguridad disponibles sobre el uso de PREZISTA/ritonavir en sujetos con
insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, no se recomienda usar PREZISTA/
ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática grave [vea Dosis y
administración (2.3) y Farmacología clínica (12.3)].
8.7 Insuficiencia renal
El análisis farmacocinético de la población mostró que la farmacocinética de
darunavir no era afectada de manera significativa en los pacientes infectados
con VIH con insuficiencia renal moderada (CrCL entre 30 y 60 mL/min, n = 20). No
hay datos farmacocinéticos disponibles sobre pacientes infectados con VIH-1
con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal; sin
embargo, dado que la eliminación renal del darunavir es limitada, no se espera
una reducción en la eliminación corporal total en los pacientes con insuficiencia
renal. Puesto que el darunavir y el ritonavir se unen fuertemente a las proteínas
del plasma, es poco probable que puedan eliminarse por hemodiálisis o por
diálisis peritoneal [vea Farmacología clínica (12.3)].
10SOBREDOSIS
La experiencia de sobredosis aguda de PREZISTA/ritonavir en seres humanos es
limitada. Se han administrado dosis únicas de hasta 3200 mg de la solución oral
de solo darunavir, y hasta 1600 mg de la formulación en tableta de darunavir en
combinación con ritonavir, en voluntarios sanos, sin efectos sintomáticos
desfavorables.
No existe un antídoto específico para una sobredosis de PREZISTA. El tratamiento
de la sobredosis de PREZISTA consiste en medidas generales de apoyo que
comprenden el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico
del paciente. Si se indica, la eliminación de la sustancia activa no absorbida
deberá ser por emesis o lavado gástrico. También se puede administrar carbón
activado para ayudar a retirar la sustancia activa no absorbida. Debido a que
PREZISTA se une fuertemente a proteínas, es poco probable que la diálisis sea útil
para una eliminación significativa de la sustancia activa.
11DESCRIPCIÓN
PREZISTA (darunavir) es un inhibidor de la proteasa del virus de
inmunodeficiencia humana (VIH-1).
PREZISTA (darunavir), en la forma de etanolato de darunavir, tiene el siguiente nombre
químico: ácido [(1S,2R)-3-[[(4-aminofenil)sulfonil](2-metilpropil)amino]-2-hidroxi-1(fenilmetil)propil]-carbámico (3R,3aS,6aR)-hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-il éster
monoetanolato. Su fórmula molecular es C27H37N3O7S • C2H5OH y su peso molecular es
de 593.73. El etanolato de darunavir tiene la siguiente fórmula estructural:
El etanolato de darunavir es polvo de color blanco a blancuzco con una
solubilidad aproximada de 0,15 mg/mL en agua a 20 °C.
PREZISTA suspensión oral de 100 mg/mL está disponible como una suspensión
de color blanco a blancuzco para administración oral.
Las tabletas de PREZISTA de 75 mg están disponibles como tabletas blancas,
con forma de cápsula, recubiertas con película, para administración oral.
Las tabletas de PREZISTA de 150 mg están disponibles como tabletas blancas
ovaladas, recubiertas con película, para administración oral.
Las tabletas de PREZISTA de 600 mg están disponibles como tabletas
anaranjadas ovaladas, recubiertas con película, para administración oral.
Las tabletas de PREZISTA de 400 mg están disponibles como tabletas ovaladas
de color anaranjado claro, recubiertas con película, para administración oral.
Las tabletas de PREZISTA de 800 mg están disponibles como tabletas ovaladas
de color rojo oscuro, recubiertas con película, para administración oral.
Cada mL de la suspensión oral contiene etanolato de darunavir equivalente a
100 mg de darunavir. Además, cada mL contiene los ingredientes inactivos
hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica,
metilparabeno sódico, ácido cítrico monohidrato, sucralosa, sabor
enmascarante, sabor a crema de fresa, ácido clorhídrico (para ajuste del pH) y
agua purificada.
Cada tableta de 75 mg contiene etanolato de darunavir equivalente a 75 mg de
darunavir. Cada tableta de 150 mg contiene etanolato de darunavir equivalente a
150 mg de darunavir. Cada tableta de 400 mg contiene etanolato de darunavir
equivalente a 400 mg de darunavir. Cada tableta de 600 mg contiene etanolato de
darunavir equivalente a 600 mg de darunavir. Cada tableta de 800 mg contiene
etanolato de darunavir equivalente a 800 mg de darunavir. Durante el
almacenamiento, puede ocurrir una conversión parcial de etanolato a hidrato;
sin embargo, esto no afecta la calidad o el desempeño del producto. Cada
tableta también contiene los ingredientes inactivos dióxido de silicio coloidal,
crospovidona, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. La tableta de
800 mg también contiene hipromelosa. El recubrimiento de película de las
tabletas de 75 y 150 mg, OPADRY® blanco, contiene glicol de polietileno 3350,
alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado, talco y dióxido de titanio. El
recubrimiento de película de las tabletas de 400 y 600 mg, OPADRY® anaranjado
claro y OPADRY® anaranjado, contiene, respectivamente, amarillo FD&C núm. 6,
glicol de polietileno 3350, alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado, talco y
dióxido de titanio. El recubrimiento de película de las tabletas de 800 mg,
OPADRY® rojo oscuro, contiene rojo de óxido de hierro, glicol de polietileno 3350,
alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado, talco y dióxido de titanio.
Todas las dosis de PREZISTA se expresan en función de la forma libre de
darunavir.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
Darunavir es un medicamento antiviral para VIH-1 [vea Farmacología clínica (12.4)].
12.2Farmacodinamia
En un estudio abierto, aleatorizado, controlado por placebo y sustancia activa,
cruzado de cuatro vías, se administraron a 40 sujetos sanos dosis
supraterapéuticas de darunavir/ritonavir 1600/100 mg una vez al día y 800/100 mg
dos veces al día durante siete días.
Con la concentración media máxima de darunavir de 6599 ng/mL observada en
este estudio, el incremento medio en QTcF fue de 2,2 ms con un intervalo de
confianza (IC) bilateral del 90% de -2,0 a 6,3 ms. Al evaluar el IC bilateral del 90%
CI en los cambios medios relacionados por tiempo en QTcF contra el control de
placebo, los límites superiores de ambos grupos de darunavir/ritonavir nunca
excedieron el límite de 10 ms. En el contexto de este estudio, el darunavir/
ritonavir no pareció prolongar el intervalo QTc.
12.3Farmacocinética
Farmacocinética en adultos
Información general
Darunavir es metabolizado principalmente por CYP3A. Ritonavir inhibe la CYP3A,
aumentando las concentraciones plasmáticas de darunavir. Al administrar una
dosis única de PREZISTA 600 mg por vía oral en combinación con 100 mg de
ritonavir dos veces al día, hubo un incremento aproximado de 14 veces en la
exposición sistémica de darunavir. Por lo tanto, PREZISTA únicamente debe
usarse en combinación con 100 mg de ritonavir para lograr exposiciones
suficientes de darunavir.
Se ha evaluado la farmacocinética de darunavir, administrado conjuntamente
con una dosis baja de ritonavir (100 mg), en voluntarios adultos sanos y en
sujetos infectados con VIH-1. En la tabla 10 se presentan las estimaciones
farmacocinéticas poblacionales del darunavir después de la administración oral
de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día [basado en un muestreo
disperso de 285 pacientes en el estudio TMC114-C214, 278 pacientes en el
estudio TMC114-C229 y 119 pacientes (datos integrados) en los estudios
TMC114-C202 and TMC114-C213], PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día
[basado en muestreo disperso de 335 pacientes en el estudio TMC114-C211 y 280
pacientes en el estudio TMC114-C229] a pacientes infectados con VIH-1.
Parámetro
Estudio
Estudio
Estudio
TMC114-C211 TMC114-C229 TMC114-C214
PREZISTA/
PREZISTA/
PREZISTA/
ritonavir
ritonavir
ritonavir
800/100 mg
800/100 mg
600/100 mg
una vez al día una vez al
dos veces
N = 335
día
al día
N = 280
N = 285
Estudio
TMC114-C229
PREZISTA/
ritonavir
600/100 mg
dos veces
al día
N = 278
Estudios
TMC114-C213
y
TMC114-C202
(datos
integrados)
PREZISTA/
ritonavir
600/100 mg
dos veces
al día
N =119
ABC24h
(ng•h/mL)*
Media
93026 ± 27050 93334 ± 28626
114302 ± 32681
116796 ±
124698 ±
± desviación
33594
32286
estándar
87788
111632
109401
123336
87854
Mediana
(rango)
(45000-219240) (45456-236920) (64874-355360) (48934-323820) (67714-212980)
C0h (ng/mL)
Media
2282 ± 1168
2160 ± 1201
3490 ± 1401
3386 ± 1372
3578 ± 1151
± desviación
estándar
2041
1896
3307
3197
3539
Mediana
(rango)
(368-7242)
(184-7881)
(1517-13198)
(250-11865)
(1255-7368)
N = número de sujetos con datos
*ABC24h se calcula como ABC12h*2
Absorción y biodisponibilidad
El darunavir, administrado conjuntamente con 100 mg de ritonavir dos veces al
día, se absorbió después de la administración oral con un Tmáx de
aproximadamente 2,5 a 4 horas. La biodisponibilidad oral absoluta de una dosis
única de 600 mg de solo darunavir y después de la administración conjunta con
100 mg de ritonavir dos veces al día, fue del 37% y 82%, respectivamente. Los
datos in vivo sugieren que darunavir/ritonavir es inhibidor de los transportadores
de la p-glucoproteína (p-gp).
Efectos de los alimentos en la absorción oral
Al administrar tabletas de PREZISTA con alimentos, la Cmáx y el ABC de
darunavir, administrado conjuntamente con ritonavir, son aproximadamente un
40% mayores con respecto al estado en ayuno. Por lo tanto, las tabletas de
PREZISTA administradas conjuntamente con ritonavir siempre deben tomarse
con alimentos. La exposición al darunavir es similar en la gama de alimentos
estudiados. El contenido calórico total de los diversos alimentos evaluados fue
de 240 Kcal (12 g de grasas) a 928 Kcal (56 g de grasas).
Distribución
El darunavir se une en aproximadamente un 95% con proteínas en el plasma. El
darunavir se une principalmente con la glucoproteína alfa 1-ácido (AAG) en plasma.
Metabolismo
Experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos (HLM) indican que el
darunavir es sometido principalmente a un metabolito oxidante. El darunavir es
extensamente metabolizado por enzimas CYP, en especial por CYP3A. Un estudio
de equilibrio de masa en voluntarios sanos mostró que, después de la
administración de una dosis única de 400 mg de 14C-darunavir, administrada
conjuntamente con 100 mg de ritonavir, la mayor parte de la radioactividad en el
plasma se debió al darunavir. Se han identificado al menos 3 metabolitos
oxidantes de darunavir en seres humanos, y todos ellos mostraron una actividad
que era, como mínimo, un 90% menor que la actividad del darunavir contra VIH-1
de tipo silvestre.
Eliminación
Un estudio de equilibrio de masa en voluntarios sanos mostró que, después de la
administración de una dosis única de 400 mg de 14C-darunavir, administrada
conjuntamente con 100 mg de ritonavir, se recuperó cerca del 79,5 % y 13,9% de
la dosis administrada de 14C-darunavir en las heces y la orina, respectivamente.
El darunavir sin cambio representó cerca del 41,2% y 7,7% de la dosis
administrada en heces y orina, respectivamente. La vida media de eliminación
terminal del darunavir fue de aproximadamente 15 horas al administrarse
conjuntamente con ritonavir. Después de la administración intravenosa, la
eliminación de darunavir, administrado solo y administrado conjuntamente con
100 mg de ritonavir dos veces al día, fue de 32,8 L/h y 5,9 L/h, respectivamente.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
El darunavir es metabolizado principalmente por el hígado. Los parámetros
farmacocinéticos de estado estable del darunavir fueron similares después de la
administración conjunta de varias dosis de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos
veces al día a sujetos con función hepática normal (n = 16), insuficiencia
hepática leve (Child-Pugh clase A, n = 8) e insuficiencia hepática moderada
(Child-Pugh clase B, n = 8). No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia
hepática grave en la farmacocinética de darunavir [vea Dosis y administración
(2.3) y Uso en poblaciones específicas (8.6)].
Coinfección con virus de hepatitis B o hepatitis C
El análisis de 48 semanas de los datos de los estudios TMC114-C211 y
TMC114-C214 con sujetos infectados con VIH-1 indicó que el estado de
coinfección con virus de hepatitis B o hepatitis C no tuvo un efecto evidente en
la exposición al darunavir.
Insuficiencia renal
Los resultados de un estudio de equilibrio de masa con 14C-darunavir/ritonavir
mostraron que cerca de un 7,7% de la dosis administrada es excretada en la
orina como medicamento sin cambio. Puesto que el darunavir y el ritonavir se
unen fuertemente a las proteínas del plasma, es poco probable que puedan
eliminarse por hemodiálisis o por diálisis peritoneal. El análisis farmacocinético
de la población mostró que la farmacocinética de darunavir no era afectada de
manera significativa en los pacientes infectados con VIH-1 con insuficiencia
renal moderada (CrCL entre 30 y 60 mL/min, n = 20). No hay datos
farmacocinéticos disponibles de pacientes infectados con VIH-1-con
insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal [vea Uso en
poblaciones específicas (8.7)].
Sexo
Los análisis farmacocinéticos poblacionales mostraron una exposición más alta
al darunavir en mujeres infectadas con VIH-1 que en hombres. Esta diferencia
no es clínicamente relevante.
Raza
Los análisis farmacocinéticos poblacionales de darunavir en sujetos infectados
con VIH-1 indicaron que la raza no tuvo un efecto evidente en la exposición al
darunavir.
Pacientes geriátricos
El análisis farmacocinético poblacional de sujetos infectados con VIH-1 mostró
que la farmacocinética del darunavir no es considerablemente diferente en el
rango de edades (18 a 75 años de edad) que se evaluó en sujetos infectados con
VIH-1 (n = 12, edad mayor o igual que 65 años) [vea Uso en poblaciones
específicas (8.5)].
Pacientes pediátricos
La farmacocinética del darunavir en combinación con ritonavir en 92 sujetos
pediátricos infectados con VIH-1 con tratamiento previo de 3 a menos de 18 años
de edad y peso mínimo de 10 kg mostró que las dosis administradas basadas en
el peso resultaron en una exposición al darunavir similar a las exposiciones
logradas en adultos con tratamiento previo que recibieron PREZISTA/ritonavir
600/100 mg dos veces al día [vea Dosis y administración (2.2)].
Tabla 11: Estimaciones de farmacocinética poblacional de la exposición al
darunavir (estudios TMC114-C212 y TMC114-C228) después de la administración
de las dosis indicadas en las tablas 1 y 2
Estudio TMC114-C228
Estudio
PREZISTA/ritonavir dos veces al día*
TMC114-C212
PREZISTA/ritonavir 10 a menos de
15 a menos de
15 kg‡
dos veces al día
20 kg§
N = 74
Parámetro
N = 10
N = 12
ABC24h (ng•h/mL) †
Media ± des126377 (34356)
137399 ± 51067
158773 ± 61932
viación estándar
Mediana (rango)
127340
123229
138578
(67054-230720)
(92098-262720)
(104974-317420)
C0h (ng/mL)
Media ± des3948 (1363)
4429 ± 2064
4858 ± 2521
viación estándar
3888 (1836-7821)
4010 (2576-9488) 4469 (2733-11300)
Mediana (rango)
N = número de sujetos con datos.
* Los sujetos tal vez hayan contribuido datos farmacocinéticos tanto al grupo de
peso de 10 kg a menos de 15 kg, como al grupo de peso de 15 kg a menos de 20 kg.
†
ABC24h se calcula como ABC12h*2
‡
Estimaciones de parámetros farmacocinéticos poblacionales basadas en
análisis en las semanas 2 y 4 que evaluaron una dosis de darunavir de 20 mg/kg
dos veces al día con ritonavir 3 mg/kg dos veces al día.
§
El grupo de peso de 15 kg a menos de 20 kg recibió 380 mg (3,8 mL) de PREZISTA
suspensión oral dos veces al día con 48 mg (0,6 mL) de ritonavir solución oral
dos veces al día en el estudio TMC114-C228. Estimaciones de parámetros
farmacocinéticos poblacionales basadas en análisis en las semanas 2 y 24 que
evaluaron una dosis de darunavir de 380 mg dos veces al día.
Interacciones farmacológicas
[Vea también Contraindicaciones (4), Advertencias y precauciones (5.5) e
Interacciones farmacológicas (7).]
El darunavir administrado conjuntamente con ritonavir es un inhibidor de CYP3A y
CYP2D6. La administración conjunta de darunavir y ritonavir con medicamentos
que son metabolizados principalmente por CYP3A y CYP2D6 puede resultar en un
aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo cual
podría incrementar o prolongar su efecto terapéutico y los eventos adversos.
Darunavir y ritonavir son metabolizados por CYP3A. Es de esperarse que los
medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten la eliminación de
darunavir y ritonavir, reduciendo las concentraciones plasmáticas de darunavir
y ritonavir. La administración conjunta de darunavir y ritonavir con otros
medicamentos que inhiben CYP3A puede reducir la eliminación de darunavir y
ritonavir y resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de
darunavir y ritonavir.
Se realizaron estudios de interacciones farmacológicas con darunavir y otros
medicamentos con los cuales se podría administrar de manera conjunta y
algunos fármacos usados habitualmente en investigaciones para descubrir
interacciones farmacocinéticas. Los efectos de la administración conjunta de
darunavir en los valores de ABC, Cmáx y Cmín se resumen en la tabla 12 (efecto de
otros medicamentos en el darunavir) y en la tabla 13 (efecto de darunavir en
otros medicamentos). Para obtener información sobre las recomendaciones
clínicas, vea Interacciones farmacológicas (7).
Se han realizado varios estudios de interacción con una dosis distinta de la
recomendada del medicamento administrado en forma conjunta o de darunavir;
sin embargo, los resultados pueden aplicarse a la dosis recomendada del
medicamento administrado en forma conjunta o de darunavir.
Tabla 12: Interacciones farmacológicas: Parámetros farmacocinéticos de
darunavir en presencia de medicamentos administrados conjuntamente
Cociente de la media de mínimos
cuadrados (90% IC) de los
parámetros farmacocinéticos de
darunavir con y sin medicamento
administrado conjuntamente
Sin efecto = 1,00
Dosis y programa
Medicamento
Medicamento
administrado
administrado Darunavir/
Cmáx
ABC
conjuntamente conjuntamente ritonavir
N PK
Administración conjunta con otros inhibidores de la proteasa del VIH
1,02
1,03
Atazanavir
300 mg q.d.*
400/100 mg 13 ↔
(0,96-1,09) (0,94-1,12)
b.i.d. †
Indinavir
800 mg b.i.d.
400/100 mg 9 ↑
1,11
1,24
b.i.d.
(0,98-1,26) (1,09-1,42)
Lopinavir/
400/100 mg
0,79
0,62
1200/100 mg 14 ↓
ritonavir
b.i.d.
(0,67-0,92) (0,53-0,73)
b.i.d.‡
15 ↓
0,79
0,59
1200 mg
533/133,3 mg
(0,64-0,97) (0,50-0,70)
‡
b.i.d.
b.i.d.
Saquinavir,
1000 mg b.i.d. 400/100 mg 14 ↓
0,83
0,74
cápsula de gel
b.i.d.
(0,75-0,92) (0,63-0,86)
duro
Administración conjunta con otros antirretrovirales para el VIH
Didanosina
400 mg q.d.
600/100 mg 17 ↔
0,93
1,01
b.i.d.
(0,86-1,00) (0,95-1,07)
Efavirenz
600 mg q.d.
300/100 mg 12 ↓
0,85
0,87
b.i.d.
(0,72-1,00) (0,75-1,01)
Etravirina
200 mg b.i.d.
600/100 mg 15 ↔
1,11
1,15
b.i.d.
(1,01-1,22) (1,05-1,26)
1,24 §
Nevirapina
200 mg b.i.d.
400/100 mg 8 ↑
1,40 §
(1,14-1,73) (0,97-1,57)
b.i.d.
Rilpivirina
150 mg q.d.
800/100 mg 15 ↔
0,90
0,89
q.d.
(0,81-1,00) (0,81-0,99)
Fumarato de
300/100 mg 12 ↑
300 mg q.d.
1,16
1,21
disoproxilo de
b.i.d.
(0,94-1,42) (0,95-1,54)
tenofovir
Administración conjunta con inhibidores de la proteasa NS3-4A del VHC
Boceprevir^
800 mg tres
600/100 mg 11 ↓
0,64
0,56
veces al día
b.i.d.
(0,58-0,71) (0,51-0,61)
||
0,60
0,60
Telaprevir
750 mg cada
600/100 mg 11 ↓
(0,56-0,64) (0,57-0,63)
8 horas
b.i.d.
15 ↓
0,53
0,49
(0,47-0,59) (0,43-0,55)
1125 mg cada 600/100 mg
12 horas
b.i.d.
Administración conjunta con otros medicamentos
Carbamazepina
200 mg b.i.d.
600/100 mg 16 ↔
1,04
0,99
b.i.d.
(0,93-1,16) (0,90-1,08)
400/100 mg 17 ↔
0,83
0,87
Claritromicina
500 mg b.i.d.
b.i.d.
(0,72-0,96) (0,75-1,01)
Ketoconazol
200 mg b.i.d.
400/100 mg 14 ↑
1,21
1,42
b.i.d.
(1,04-1,40) (1,23-1,65)
Omeprazol
20 mg q.d.
400/100 mg 16 ↔
1,02
1,04
b.i.d.
(0,95-1,09) (0,96-1,13)
Paroxetina
20 mg q.d.
400/100 mg 16 ↔
0,97
1,02
b.i.d.
(0,92-1,02) (0,95-1,10)
Ranitidina
150 mg b.i.d.
400/100 mg 16 ↔
0,96
0,95
b.i.d.
(0,89-1,05) (0,90-1,01)
1,42
1,57
Rifabutina
150 mg q.o.d.¶ 600/100 mg 11 ↑
b.i.d.
(1,21-1,67) (1,28-1,93)
Sertralina
50 mg q.d.
400/100 mg 13 ↔
1,01
0,98
b.i.d.
(0,89-1,14) (0,84-1,14)
Cmín
1,01
(0,88-1,16)
1,44
(1,13-1,82)
0,49
(0,39-0,63)
0,45
(0,38-0,52)
0,58
(0,47-0,72)
1,07
(0,95-1,21)
0,69
(0,54-0,87)
1,02
(0,90-1,17)
1,02 §
(0,79-1,32)
0,89
(0,68-1,16)
1,24
(0,90-1,69)
0,41
(0,38-0,45)
0,58
(0,52-0,64)
0,42
(0,35-0,51)
0,85
(0,73-1,00)
1,01
(0,81-1,26)
1,73
(1,39-2,14)
1,08
(0,93-1,25)
1,07
(0,96-1,19)
0,94
(0,90-0,99)
1,75
(1,28-2,37)
0,94
(0,76-1,16)
N = número de sujetos con datos
* q.d. = una vez al día
†
b.i.d. = dos veces al día
‡
Los parámetros farmacocinéticos del darunavir en este estudio se compararon
con los parámetros farmacocinéticos después de la administración de
darunavir/ritonavir 600/100 mg b.i.d.
§
Cociente basado en una comparación entre estudios.
¶
q.o.d. = cada segundo día
^ABC es ABC(0-último); N = 10 para Cmín en el brazo de referencia
||
N = 14 para Cmáx
Tabla 13: Interacciones farmacológicas: Parámetros farmacocinéticos de
medicamentos administrados conjuntamente en presencia de darunavir/ritonavir
Cociente de la media de mínimos
cuadrados (90% IC) de los
parámetros farmacocinéticos
de medicamentos administrados
conjuntamente con y sin darunavir
Sin efecto = 1,00
Dosis y programa
Medicamento
Medicamento
administrado
administrado Darunavir/
ABC
Cmín
conjuntamente conjuntamente ritonavir
N PK
Cmáx
Administración conjunta con otros inhibidores de la proteasa del VIH
0,89
1,08
1,52
Atazanavir
300 mg q.d.* 400/100 mg 13 ↔
(0,78-1,01) (0,94-1,24) (0,99-2,34)
/100 mg
b.i.d. †
ritonavir q.d. al
administrarse
solo
300 mg q.d. al
administrarse
con darunavir/
ritonavir
T:35 in
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1 INDICACIONES Y MODO DE USO
1.1 Pacientes adultos
1.2 Pacientes pediátricos
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Pacientes adultos
2.2 Pacientes pediátricos (de 3 a menos de 18 años de edad)
2.3 Pacientes con insuficiencia hepática
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
3.1 PREZISTA suspensión oral de 100 mg/mL
3.2 PREZISTA tabletas de 75 mg
3.3 PREZISTA tabletas de 150 mg
3.4 PREZISTA tabletas de 400 mg
3.5 PREZISTA tabletas de 600 mg
3.6 PREZISTA tabletas de 800 mg
4CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Generales
5.2 Hepatotoxicidad
5.3 Reacciones cutáneas graves
5.4 Alergia a sulfonamidas
5.5 Interacciones farmacológicas
5.6 Diabetes mellitus e hiperglucemia
5.7 Redistribución de grasa
5.8 Síndrome de reconstitución inmune
5.9 Hemofilia
5.10 Resistencia y resistencia cruzada
5.11 Pacientes pediátricos
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia de estudios clínicos: Adultos sin tratamiento previo
6.2 Experiencia de estudios clínicos: Adultos con tratamiento previo
6.3 RAM graves
6.4 Pacientes con coinfección de virus de hepatitis B o C
6.5 Experiencia de estudios clínicos: Pacientes pediátricos
6.6 Experiencia posterior a la comercialización
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Potencial de que PREZISTA/ritonavir afecte a otros medicamentos
7.2 Potencial de que otros medicamentos afecten al darunavir
7.3 Interacciones farmacológicas establecidas y otras potencialmente
significativas
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia hepática
8.7 Insuficiencia renal
10SOBREDOSIS
11DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinamia
12.3 Farmacocinética
12.4 Microbiología
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad
13.2 Toxicología y farmacología animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Descripción de estudios clínicos en adultos
14.2 Sujetos adultos sin tratamiento previo
14.3 Sujetos adultos con tratamiento previo
14.4 Pacientes pediátricos
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANEJO
17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE
17.1 Información sobre la terapia con PREZISTA
17.2 Instrucciones de uso
17.3 Hepatotoxicidad
17.4 Reacciones cutáneas graves
17.5 Interacciones farmacológicas
17.6 Redistribución de grasa
[*No se detallan las secciones o subsecciones omitidas en la información de
prescripción completa]
PREZISTA® (darunavir)
T:23.75 in
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
PREZISTA® (darunavir)
Tabla 13: Interacciones farmacológicas: Parámetros farmacocinéticos de
medicamentos administrados conjuntamente en presencia de darunavir/ritonavir
(continuación)
tratamiento con datos agrupados de los estudios de fase 2b (estudios
TMC114-C213, TMC114-C202 y TMC114-C215) (n = 439). Los resultados se
confirmaron con datos genotípicos y fenotípicos adicionales de los brazos de
control de los estudios de etravirina TMC125-C206 y TMC125-C216 en la semana
24 (n = 591).
Se observaron respuestas virológicas reducidas en sujetos con 5 o más
sustituciones primarias en la base asociadas con la resistencia a inhibidores de
proteasa definidas por IAS (D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V,
I54L/M, L76V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S, L90M) (vea la tabla 14).
Tabla 14: Respuesta a PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día por
número de sustituciones primarias en la base asociadas con la resistencia a PI
definidas por IAS: Análisis según el tratamiento de los estudios TMC114-C213,
TMC114-C202 y TMC114-C215
Estudios TMC114-C213, TMC114-C202, TMC114-C215
< 50 copias/mL en la semana 96 N = 439
General
ENF de novo
Reutilizada/sin
Número de sustituciones
ENF
primarias de PI definidas
por IAS
Todas
44% (192/439)
54% (61/112)
40% (131/327)
0-4
50% (162/322)
58% (49/85)
48% (113/237)
47% (9/19)
13% (7/55)
5
22% (16/74)
≥6
9% (3/32)
17% (1/6)
8% (2/26)
Tabla 18: Características demográficas y de base de los sujetos en el estudio
TMC114-C229 (continuación)
Estudio aleatorizado TMC114-C229
PREZISTA/ritonavir
PREZISTA/ritonavir
800/100 mg una vez al 600/100 mg dos veces
al día + OBR
día + OBR
N = 296
N = 294
Porcentaje de sujetos con número
de mutaciones primarias de
inhibidor de proteasa en la base†:
84%
84%
0
9%
8%
1
4%
5%
2
2%
3%
≥3
Mediana del número de ARV
previamente usados‡:
3
3
NRTI
1
1
NNRTI
1
1
PI (excepto ritonavir de baja dosis)
Porcentaje de sujetos con uso
previo de enfuvirtida
20%
17%
* Johnson VA, Brun-Vezinet F, Clotet B, et al. Update of the drug resistance
mutations in HIV-1: Fall 2006. Top HIV Med 2006; 14(3): 125-130
†
Basado en el fenotipo (Antivirogram®)
‡
PI comercialmente disponibles en el momento de inscripción en el estudio
Indinavir
Lopinavir/
ritonavir
Saquinavir,
cápsula de gel
duro
800 mg
400/100 mg
b.i.d./100 mg
b.i.d.
ritonavir b.i.d. al
administrarse
solo
9
800 mg b.i.d. al
administrarse
con darunavir/
ritonavir
400/100 mg 1200/100 mg 14
b.i.d.
b.i.d.‡
533/133,3 mg
1200 mg
b.i.d.‡
b.i.d.
1000 mg
400/100 mg
b.i.d./100 mg
b.i.d.
ritonavir b.i.d. al
administrarse
solo
↑
1,08
(0,95-1,22)
1,23
2,25
(1,06-1,42) (1,63-3,10)
↔
0,98
(0,78-1,22)
1,09
1,23
(0,86-1,37) (0,90-1,69)
15
↔
12
↔
1,11
(0,96-1,30)
0,94
(0,78-1,13)
1,09
1,13
(0,96-1,24) (0,90-1,42)
0,94
0,82
(0,76-1,17) (0,52-1,30)
1000 mg b.i.d. al
administrarse
con darunavir/
ritonavir
Administración conjunta con otros antirretrovirales para el VIH
Didanosina
400 mg q.d.
600/100 mg 17 ↔
0,84
0,91
b.i.d.
(0,59-1,20) (0,75-1,10)
1,15
1,21
Efavirenz
600 mg q.d.
300/100 mg 12 ↑
b.i.d.
(0,97-1,35) (1,08-1,36)
Etravirina
100 mg b.i.d. 600/100 mg 14 ↓
0,68
0,63
b.i.d.
(0,57-0,82) (0,54-0,73)
1,18
1,27
Nevirapina
200 mg b.i.d. 400/100 mg 8 ↑
b.i.d.
(1,02-1,37) (1,12-1,44)
Rilpivirina
150 mg q.d.
800/100 mg 14 ↑
1,79
2,30
q.d.
(1,56-2,06) (1,98-2,67)
Fumarato de
1,24
1,22
300 mg q.d.
300/100 mg 12 ↑
disoproxilo de
b.i.d.
(1,08-1,42) (1,10-1,35)
tenofovir
2,29
4,05
Maraviroc
150 mg b.i.d. 600/100 mg 12 ↑
b.i.d.
(1,46-3,59) (2,94-5,59)
Maraviroc
150 mg b.i.d. 600/100 mg 10 ↑
3,10
1,77
b.i.d. con
(1,20-2,60) (2,57-3,74)
200 mg
b.i.d.
etravirina
Administración conjunta con inhibidores de la proteasa NS3-4A del VHC
600/100 mg 12^ ↓
0,75
0,68
Boceprevir
800 mg tres
veces al día
b.i.d.
(0,67-0,85) (0,65-0,72)
0,64
0,65
Telaprevir
750 mg cada 8 600/100 mg 11|| ↓
(0,61-0,67) (0,61-0,69)
horas
b.i.d.
Administración conjunta con otros medicamentos
Atorvastatina
40 mg q.d. al 300/100 mg 15 ↑
0,56
0,85
administrarse
b.i.d.
(0,48-0,67) (0,76-0,97)
solo
Buprenorfina/
naloxona
10 mg q.d. al
administrarse
con darunavir/
ritonavir
8/2 mg a
600/100 mg
16/4 mg q.d.
b.i.d.
Norbuprenorfina
Carbamazepina
200 mg b.i.d.
Carbamazepina
epoxida
Claritromicina
500 mg b.i.d.
Dextrometorfano
30 mg
600/100 mg
b.i.d.
400/100 mg
b.i.d.
600/100 mg
b.i.d.
17
↔
17
↑
16
↑
16
↓
17
↑
12
↑
↓
Dextrorfano
Digoxina
Etinilestradiol
(EE)
Noretindrona
(NE)
0,4 mg
Ortho-Novum
1/35
(35 µg EE /1 mg
NE)
Ketoconazol
200 mg b.i.d.
R-metadona
55-150 mg q.d.
Omeprazol
5-hidroxi
omeprazol
Paroxetina
Pravastatina
Rifabutina
25-O-desacetilrifabutina
Sertralina
Sildenafilo
S-warfarina
7-OH-Swarfarina
40 mg dosis
única
600/100 mg
b.i.d.
600/100 mg
b.i.d.
400/100 mg
b.i.d.
600/100 mg
b.i.d.
600/100 mg
b.i.d.
8
↑
11
↓
11
↓
15
↑
16
↓
12
↓
↓
20 mg q.d.
400/100 mg
b.i.d.
40 mg dosis
600/100 mg
única
b.i.d.
150 mg q.o.d.¶ al 600/100 mg
administrarse
b.i.d.#
con PREZISTA/
ritonavir
300 mg q.d. al
administrarse
solo
50 mg q.d.
400/100 mg
b.i.d.
400/100 mg
b.i.d.
100 mg
(dosis única)
administrado
solo 25 mg
(dosis única) al
administrarse
con darunavir/
ritonavir
600/100 mg
10 mg dosis
única
b.i.d.
16
↓
14
↑
11
↑
1,17
(1,01-1,36)
0,51
(0,44-0,61)
1,47
(1,20-1,82)
2,78
(2,39-3,24)
1,37
(1,19-1,57)
8,00
(6,35-10,1)
5,27
(4,51-6,15)
0,65
(0,56-0,76)
0,68
(0,63-0,74)
1,81
(1,37-2,40)
0,92§
(0,79-1,08)
0,89§
0,98§
(0,78-1,02) (0,82-1,16)
1,36
(1,06-1,74)
1,43
(1,34-1,53)
1,46
1,71
(1,15-1,85) (1,29-2,27)
1,54
1,45
(1,35-1,57) (1,41-1,68)
0,46
(0,43-0,49)
1,26
(1,03-1,54)
2,27
(1,59-3,26)
0,46
0,48
(0,44-0,49) (0,45-0,51)
1,57
2,74
(1,35-1,84) (2,30-3,26)
2,70
(1,80-4,05)
0,87
(0,77-0,98)
1,15
(0,89-1,48)
0,68
(0,61-0,74)
0,96
(0,90-1,03)
1,36
(0,81-2,27)
0,56
0,38
(0,50-0,63) (0,27-0,54)
0,90
(0,83-0,97)
2,11
(1,81-2,44)
0,76
(0,71-0,81)
0,66
(0,48-0,90)
0,86
0,70
(0,75-0,98) (0,51-0,97)
3,12
9,68
(2,65-3,68) (6,44-14,55)
0,84
0,85
(0,78-0,91) (0,77-0,94)
0,58
(0,50-0,66)
0,93
(0,71-1,21)
0,64
(0,59-0,71)
1,63
(0,95-2,82)
0,72
(0,55-0,93)
0,84
(0,77-0,92)
0,61
0,63
(0,56-0,66) (0,55-0,73)
1,81
(1,23-2,66)
0,93
1,64
(0,80-1,09) (1,48-1,81)
11
↑
4,77
(4,04-5,63)
9,81
27,1
(8,09-11,9) (22,2-33,2)
13
↓
16
↑
0,56
(0,49-0,63)
0,62
(0,55-0,70)
0,51
0,51
(0,46-0,58) (0,45-0,57)
0,97
(0,86-1,09)
12
↓
0,92
(0,86-0,97)
0,79
(0,73-0,85)
-
12
↑
1,42
(1,24-1,63)
1,23
(0,97-1,57)
-
N = número de sujetos con datos; - = no hay información disponible
* q.d. = una vez al día
†
b.i.d. = dos veces al día
‡
Los parámetros farmacocinéticos del lopinavir en este estudio se compararon
con los parámetros farmacocinéticos después de la administración de
lopinavir/ritonavir 400/100 mg b.i.d.
§
El cociente es para buprenorfina; la Cmáx media y el ABC24 de naloxona fueron
similares al administrar buprenorfina/naloxona con o sin PREZISTA/ritonavir
¶
q.o.d. = cada segundo día
# En comparación con rifabutina 300 mg q.d.
^N = 11 para el brazo de prueba
||
N = 14 para Cmáx
Se realizó un estudio de cóctel con 12 voluntarios sanos para evaluar el efecto
farmacocinético de estado estable de darunavir/ritonavir en la actividad de
CYP2D6 (con dextrometorfano como sustrato de sonda), CYP2C9 (con warfarina
como sustrato de sonda) y CYP2C19 (con omeprazol como sustrato de sonda).
Los resultados farmacocinéticos se presentan en la tabla 13.
Tabla 15: Respuesta (ARN de VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 96) a
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día por fenotipo de darunavir en la
base y por uso de enfuvirtida (ENF): Análisis según el tratamiento de los
estudios TMC114-C213, TMC114-C202 y TMC114-C215
Proporción de sujetos con < 50 copias/mL en la
semana 96 N = 417
Fenotipo DRV en la base
Todos
ENF de novo
Reutilizada/
sin ENF
General
175/417 (42%)
61/112 (54%)
131/327 (40%)
0-7
148/270 (55%)
44/65 (68%)
104/205 (51%)
> 7 - 20
16/53 (30%)
7/17 (41%)
9/36 (25%)
> 20
11/94 (12%)
6/23 (26%)
5/71 (7%)
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad
Carcinogénesis y mutagénesis
Se evaluó el potencial carcinogénico del darunavir mediante la administración
por sonda gástrica oral a ratones y ratas durante un período de hasta 104
semanas. Se administraron dosis diarias de 150, 450 y 1000 mg/kg a ratones y
dosis de 50, 150 y 500 mg/kg a ratas. Se observó un aumento relacionado con la
dosis en la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en machos y
hembras de ambas especies, así como un incremento en los adenomas
celulares foliculares de la tiroides en ratas machos. Los hallazgos
hepatocelulares observados en roedores se considera de relevancia limitada
para seres humanos. La administración repetida de darunavir a ratas causó
inducción de enzimas microsomales hepáticas y un aumento en la eliminación
de la hormona tiroidea, lo cual predispone a las ratas, pero no a los seres
humanos, a neoplasmas tiroideos. Con las dosis más altas probadas, las
exposiciones sistémicas al darunavir (basadas en el ABC) fueron de un factor de
0,4 a 0,7 (ratones) y de 0,7 a 1 (ratas) con respecto a las observadas en seres
humanos con las dosis terapéuticas recomendadas (600/100 mg dos veces al día
o 800/100 mg una vez al día).
El darunavir no fue mutagénico ni genotóxico en una serie de ensayos in vitro e
in vivo que comprendieron mutación bacteriana inversa (Ames), aberración
cromosómica en linfocitos humanos y pruebas de micronúcleo in vivo en
ratones.
Disminución de la fertilidad
No se observaron efectos en la fertilidad ni en el desarrollo embrionario
temprano con el darunavir en ratas, y el darunavir no ha mostrado potencial
teratogénico en ratones o ratas (en presencia o ausencia de ritonavir) y en
conejos.
13.2 Toxicología o farmacología animal
En ratas juveniles, las dosis únicas (20 mg/kg a 160 mg/kg a edades de 5 a 11
días) o múltiples de darunavir (40 mg/kg a 1000 mg/kg a los 12 días de edad)
causaron mortalidad. Estas mortalidades se asociaron con convulsiones en
algunos animales. En este intervalo de edades, las exposiciones en plasma,
hígado y cerebro dependieron de la edad y fueron considerablemente mayores
que las observadas en ratas adultas. Estos resultados se atribuyeron a la
ontogenia de las enzimas hepáticas CYP450 que participan en el metabolismo
del darunavir y a la inmadurez de la barrera hematocefálica. No se observaron
mortalidades relacionadas con el tratamiento en ratas juveniles después de una
dosis única de darunavir a 1000 mg/kg a partir de los 26 días de edad, ni después
de dosis repetidas de 500 mg/kg de los 23 a 50 días de edad. Las exposiciones y
el perfil de toxicidad en los animales de mayor edad (día 23 o día 26) fueron
similares a lo observado en ratas adultas. Debido a las incertidumbres
relacionadas con el índice de desarrollo de la barrera hematocefálica humana y
de las enzimas hepáticas, no debe administrarse PREZISTA/ritonavir a pacientes
pediátricos menores de 3 años de edad.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Descripción de estudios clínicos en adultos
La evidencia de la eficacia de PREZISTA/ritonavir se basa en análisis de datos
de 192 semanas de un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de fase 3, en
sujetos adultos infectados con VIH-1 sin tratamiento previo (TMC114-C211) y
datos de 96 semanas de un estudio aleatorizados, controlado, abierto, de fase 3,
en sujetos adultos infectados con VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo
(TMC114-C214). Además, se incluyen datos de 96 semanas de 2 estudios
aleatorizados, controlados, de fase 2b, TMC114-C213 y TMC114-C202, con
sujetos adultos infectados con VIH-1 con tratamiento antirretroviral previo.
14.2 Sujetos adultos sin tratamiento previo
Estudio TMC114-C211
El estudio TMC114-C211 es un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de fase
3, que compara PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día con lopinavir/
ritonavir 800/200 mg por día (administrado como un régimen de dos veces al día
o de una vez al día) en sujetos adultos infectados con VIH-1 sin tratamiento
antirretroviral previo. En ambos brazos se utilizó un régimen de fondo fijo,
consistente en 300 mg de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) una vez al
día y 200 mg de emtricitabina (FTC) una vez al día.
Los sujetos infectados con VIH-1 elegibles para este estudio tenían niveles de
ARN de VIH-1 en plasma iguales o superiores a 5000 copias/mL. La
aleatorización se estratificó mediante una selección de la carga viral en plasma
(ARN de VIH-1 inferior a 100.000 copias/mL o igual o superior a 100.000 copias/
mL) y la selección del recuento de células CD4+ (inferior a 200 células/mm3 o
igual o superior a 200 células/mm3). La respuesta virológica se definió como
carga viral confirmada de ARN de VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/mL. Los
análisis comprendieron 689 sujetos en el estudio TMC114-C211 que completaron
192 semanas de tratamiento o lo suspendieron antes.
Las características demográficas y de base se equilibraron entre el brazo de
PREZISTA/ritonavir y el brazo de lopinavir/ritonavir (vea la tabla 16). La tabla 16
compara las características demográficas y de base de los sujetos en el brazo
de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y los sujetos en el brazo de
lopinavir/ritonavir 800/200 mg una vez al día en el estudio TMC114-C211.
Tabla 16: Características demográficas y de base de los sujetos en el estudio
TMC114-C211
Estudio aleatorizado TMC114-C211
PREZISTA/ritonavir
lopinavir/ritonavir
800/100 mg una vez al 800/200 mg por día +
día + TDF/FTC
TDF/FTC
N = 343
N = 346
Características demográficas
Mediana de edad (años)
34
33
(rango, años)
(18-70)
(19-68)
Sexo
Masculino
70%
70%
Femenino
30%
30%
Raza
Blanca
40%
45%
Negra
23%
21%
Hispana
23%
22%
Asiática
13%
11%
Características de base
4,86
4,84
Nivel plasmático medio base de
ARN de VIH-1 (log10 copias/mL)
228
218
Mediana base de recuento de
(4-750)
(2-714)
células CD4+ (células/mm3) (rango,
células/mm3)
34%
35%
Porcentaje de pacientes con carga
viral base ≥ 100.000 copias/mL
41%
43%
Porcentaje de pacientes con
recuento base de células CD4+
< 200 células/mm3
Los resultados de la semana 192 para los sujetos en el brazo de PREZISTA/
ritonavir 800/100 mg una vez al día en el estudio TMC114-C211 se presentan en la
tabla 17.
Tabla 17: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado del estudio
TMC114-C211 a las 192 semanas
lopinavir/ritonavir
PREZISTA/ritonavir
800/100 mg una vez al 800/200 mg por día
+ TDF/FTC
día + TDF/FTC
N = 346
N = 343
Éxito virológico
ARN de VIH-1 < 50 copias/mL
70%*
61%
Falla virológica†
12%
15%
Sin datos virológicos en el período
de la semana 192‡
Razones
Suspendió el estudio debido a un
evento adverso o fallecimiento§
5%
13%
Suspendió el estudio por otras
¶
razones
13%
12%
Faltan datos durante el período‡
pero está en el estudio
<1%
0%
N = número total de sujetos con datos
* 95% IC: 1,9; 16,1
†
Incluye pacientes que suspendieron el tratamiento antes de la semana 192 por
falta o pérdida de eficacia, pacientes con carga viral ≥ 50 copias/ml en el
período de 192 semanas y pacientes con cambios en el régimen de fondo que
no están permitidos por el protocolo.
‡
Período de las semanas 186 a 198
§
Incluye pacientes que suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso
o fallecimiento en cualquier momento entre el día 1 y el final del período, si no
se obtuvieron datos virológicos sobre el tratamiento durante el período
especificado.
¶
La categoría “Otros” comprende: retiró su consentimiento, pérdida al
seguimiento, etc., si la carga viral en el momento de suspender el estudio fue
< 50 copias/mL.
En el estudio TMC114-C211 a las 192 semanas de tratamiento, la mediana del
incremento con respecto a la base de los recuentos de células CD4+ fue de
258 células/mm3 en el brazo de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y de
263 células/mm3 en el brazo de lopinavir/ritonavir 800/200 mg por día. De los
sujetos con PREZISTA/ritonavir con respuesta virológica confirmada de < 50
copias/mL en la semana 48, 81% permanecieron indetectables en la semana 192,
comparado con el 68% con lopinavir/ritonavir. En el análisis de 192 semanas, se
demostró la superioridad estadística del régimen de PREZISTA/ritonavir sobre el
régimen de lopinavir/ritonavir regimen para las poblaciones ITT y OP.
14.3 Sujetos adultos con tratamiento previo
Estudio TMC114-C229
El estudio TMC114-C229 es un estudio aleatorizado, abierto, que compara
PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día con PREZISTA/ritonavir 600/100 mg
dos veces al día en sujetos infectados con VIH-1 con tratamiento previo y
prueba de selección de resistencia genotípica que no mostró sustituciones
asociadas con la resistencia al darunavir (es decir, V11I, V32I, L33F, I47V, I50V,
I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V), y una selección de carga viral superior a
1.000 copias/mL de ARN de VIH-1. Ambos brazos utilizaron un régimen de fondo
optimizado consistente en 2 o más antirretrovirales seleccionados por el
investigador.
Los sujetos infectados con VIH-1 elegibles para este estudio tuvieron un régimen
de terapia antirretroviral altamente activa (HAART) durante un período mínimo
de 12 semanas. La respuesta virológica se definió como carga viral confirmada
de ARN de VIH-1 en plasma inferior a 50 copias/mL. Los análisis comprendieron
590 sujetos que completaron 48 semanas de tratamiento o lo suspendieron
antes.
La tabla 18 compara las características demográficas y de base de los sujetos
en el brazo de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y los sujetos en el
brazo de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día en el estudio
TMC114-C229. No se observaron desequilibrios entre los 2 brazos.
Tabla 18: Características demográficas y de base de los sujetos en el estudio
TMC114-C229
Estudio aleatorizado TMC114-C229
PREZISTA/ritonavir PREZISTA/ritonavir
600/100 mg dos
800/100 mg una vez
veces al día + OBR
al día + OBR
N = 296
N = 294
Características demográficas
Mediana de edad (años)
40
40
(rango, años)
(18-70)
(18-77)
Sexo
Masculino
61%
67%
Femenino
39%
33%
Raza
Blanca
35%
37%
Negra
28%
24%
Hispana
16%
20%
Asiática
16%
14%
Características de base
Nivel plasmático medio base de
4,19
4,13
ARN de VIH-1 (log10 copias/mL)
219
236
Mediana base de recuento de
(24-1306)
(44-864)
células CD4+ (células/mm3) (rango,
3
células/mm )
Porcentaje de pacientes con carga
13%
11%
viral base ≥ 100.000 copias/mL
Porcentaje de pacientes con
43%
39%
recuento base de células CD4+
< 200 células/mm3
0,50
0,50
Mediana del factor de cambio de
(0,1-1,8)
(0,1-1,9)
darunavir
(rango)*
Mediana del número de mutaciones
asociadas con resistencia†:
4
3
Mutaciones de PI
1
2
Mutaciones de NNRTI
1
1
Mutaciones de NRTI
Porcentaje de sujetos susceptibles
88%
86%
a todos los PI disponibles en la base
Los resultados de la semana 48 para los sujetos en el brazo de PREZISTA/
ritonavir 800/100 mg una vez al día en el estudio TMC114-C229 se presentan en la
tabla 19.
Tabla 19: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado del estudio
TMC114-C229 a las 48 semanas
Estudio aleatorizado TMC114-C229
PREZISTA/ritonavir PREZISTA/ritonavir
800/100 mg una vez
600/100 mg dos
al día + OBR
veces al día + OBR
N = 294
N = 296
Éxito virológico
69%
69%
ARN de VIH-1 < 50 copias/mL
26%
23%
Falla virológica*
Sin datos virológicos en el período
de la semana 48†
Razones
3%
4%
Suspendió el estudio debido a un
evento adverso o fallecimiento‡
2%
3%
Suspendió el estudio por otras
razones§
0%
< 1%
Faltan datos durante el período†
pero está en el estudio
N = número total de sujetos con datos
*Incluye pacientes que suspendieron el tratamiento antes de la semana 48 por
falta o pérdida de eficacia, con carga viral ≥ 50 copias en el período de la
semana 48, pacientes con cambio en el régimen de fondo no permitido por el
protocolo (siempre que el cambio ocurriera antes de la primera manifestación
de un evento adverso que resultara en suspensión permanente del
medicamento del estudio) y pacientes que suspendieron el tratamiento por
razones distintas de eventos adversos o muerte y falta o pérdida de eficacia
(siempre que su última carga viral disponible fuera detectable [ARN de VIH
≥ 50 copias/mL]).
†
Período de las semanas 42 a 54
‡
Pacientes que suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso o
fallecimiento en cualquier momento entre el día 1 y el final del período, si no se
obtuvieron datos virológicos sobre el tratamiento durante el período
especificado.
§
La categoría “Otros” comprende: retiró su consentimiento, pérdida al
seguimiento, etc., si la carga viral en el momento de suspender el estudio fue
< 50 copias/mL.
El incremento medio con respecto a la base de los recuentos de células CD4+
fue similar en ambos brazos de tratamiento (108 células/mm3 y 112 células/mm3
en el brazo de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y en el brazo de
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día, respectivamente).
Estudio TMC114-C214
El estudio TMC114-C214 es un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de fase
3, que compara PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día con lopinavir/
ritonavir 400/100 mg dos veces al día en sujetos adultos infectados con VIH-1
con tratamiento antirretroviral previo, sin tratamiento previo con lopinavir/
ritonavir. Ambos brazos utilizaron un régimen de fondo optimizado (OBR)
consistente en 2 o más antirretrovirales (NRTI con o sin NNRTI).
Los sujetos infectados con VIH-1 elegibles para este estudio tuvieron ARN de
VIH-1 en plasma superior a 1000 copias/mL y un régimen de terapia
antirretroviral altamente activa (HAART) durante un período mínimo de 12
semanas. La respuesta virológica se definió como carga viral confirmada de
ARN de VIH-1 en plasma inferior a 400 copias/mL. Los análisis comprendieron
595 sujetos en el estudio TMC114-C214 que completaron 96 semanas de
tratamiento o lo suspendieron antes.
Las características demográficas y de base se equilibraron entre el brazo de
PREZISTA/ritonavir y el brazo de lopinavir/ritonavir (vea la tabla 20). La tabla 20
compara las características demográficas y de base de los sujetos en el brazo
de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día y los sujetos en el brazo de
lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día en el estudio TMC114-C214.
Tabla 20: Características demográficas y de base de los sujetos en el estudio
TMC114-C214
Estudio aleatorizado TMC114-C214
PREZISTA/ritonavir lopinavir/ritonavir
400/100 mg dos
600/100 mg dos
veces al día + OBR veces al día + OBR
N = 297
N = 298
Características demográficas
Mediana de edad (años)
40
41
(rango, años)
(18-68)
(22-76)
Sexo
Masculino
77%
81%
Femenino
23%
19%
Raza
Blanca
54%
57%
Negra
18%
17%
Hispana
15%
15%
Asiática
9%
9%
Características de base
Nivel plasmático medio base de
4,33
4,28
ARN de VIH-1 (log10 copias/mL)
235
230
Mediana base de recuento de
(3-831)
(2-1096)
células CD4+ (células/mm3)
3
(rango, células/mm )
Porcentaje de pacientes con carga
viral base ≥ 100.000 copias/mL
19%
17%
Porcentaje de pacientes con
recuento base de células CD4+
< 200 células/mm3
40%
40%
Mediana del factor de cambio de
0,60
0,60
darunavir (rango)
(0,10-37,40)
(0,1-43,8)
0,70
0,80
Mediana del factor de cambio de
lopinavir (rango)
(0,40-74,40)
(0,30-74,50)
Mediana del número de mutaciones
asociadas con resistencia*:
4
4
Mutaciones de PI
1
1
Mutaciones de NNRTI
2
2
Mutaciones de NRTI
Porcentaje de sujetos con número
de mutaciones primarias de
inhibidor de proteasa en la base*:
80%
78%
≤1
9%
8%
2
11%
13%
≥3
Mediana del número de ARV
previamente usados†:
4
4
NRTI
1
1
NNRTI
1
1
PI (excepto ritonavir de baja dosis)
Porcentaje de sujetos resistentes‡ a
todos los PI disponibles§ en la base,
excepto darunavir
2%
3%
* Johnson VA, Brun-Vezinet F, Clotet B, et al. Update of the drug resistance
mutations in HIV-1: Fall 2006. Top HIV Med 2006; 14(3): 125-130
†
Únicamente contando ARV, excepto ritonavir de baja dosis
‡
Basado en el fenotipo (Antivirogram®)
§
PI comercialmente disponibles en el momento de inscripción en el estudio
Los resultados de la semana 96 para los sujetos en el brazo de PREZISTA/
ritonavir 600/100 mg dos veces al día en el estudio TMC114-C214 se presentan en
la tabla 21.
Tabla 21: Resultado virológico del tratamiento aleatorizado del estudio
TMC114-C214 a las 96 semanas
PREZISTA/ritonavir lopinavir/ritonavir
400/100 mg dos
600/100 mg dos
veces al día + OBR veces al día + OBR
N = 297
N = 298
Éxito virológico
58%
52%
ARN de VIH-1 < 50 copias/mL
Falla virológica*
26%
33%
Sin datos virológicos en el período
de la semana 96†
Razones
Suspendió el estudio debido a un
evento adverso o fallecimiento‡
7%
8%
Suspendió el estudio por otras
§
razones
8%
7%
Faltan datos durante el período†
pero está en el estudio
1%
< 1%
N = número total de sujetos con datos
*Incluye pacientes que suspendieron el tratamiento antes de la semana 96 por
falta o pérdida de eficacia, pacientes con carga viral ≥ 50 copias en el período
de 96 semanas y pacientes con cambios en el OBR no permitidos por el
protocolo.
†
Período de las semanas 90 a 102
‡
Incluye pacientes que suspendieron el tratamiento debido a un evento adverso
o fallecimiento en cualquier momento entre el día 1 y el final del período, si no
se obtuvieron datos virológicos sobre el tratamiento durante el período
especificado.
§
La categoría “Otros” comprende: retiró su consentimiento, pérdida al
seguimiento, etc., si la carga viral en el momento de suspender el estudio fue <
50 copias/mL.
En el estudio TMC114-C214 a las 96 semanas de tratamiento, la mediana del
incremento con respecto a la base de los recuentos de células CD4+ fue de
81 células/mm3 en el brazo de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día y
de 93 células/mm3 en el brazo de lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día.
Estudios TMC114-C213 y TMC114-C202
Los estudios TMC114-C213 y TMC114-C202 son estudios aleatorizados,
controlados, de fase 2b, con sujetos adultos con alto nivel de resistencia a PI,
consistentes en 2 partes: una parte inicial parcialmente ciega de determinación
de dosis, y una segunda parte a largo plazo en la cual todos los sujetos
aleatorizados a PREZISTA/ritonavir recibieron la dosis recomendada de
600/100 mg dos veces al día.
Los sujetos infectados con VIH-1 elegibles para estos estudios tuvieron ARN de
VIH-1 en plasma superior a 1000 copias/mL, tratamiento previo con PI, NNRTI y
NRTI, al menos una mutación primaria de PI (D30N, M46I/L, G48V, I50L/V,
V82A/F/S/T, I84V, L90M) en la selección, y estaban en un régimen estable con PI
durante un mínimo de 8 semanas en la selección. La aleatorización se estratificó
por número de mutaciones de PI, carga viral durante la selección y uso de
enfuvirtida.
Se evaluó el índice de respuesta virológica en sujetos que recibieron PREZISTA/
ritonavir más un OBR, contra un grupo de control que recibió un régimen de PI
seleccionado por el investigador más un OBR. Antes de la aleatorización, el
investigador seleccionó los PI y OBR según las pruebas de resistencia
genotípica y los antecedentes de ARV. El OBR consistió en un mínimo de 2 NRTI
con o sin enfuvirtida. Los PI seleccionados en el brazo de control fueron:
lopinavir en un 36%, (fos)amprenavir en un 34%, saquinavir en un 35% y
atazanavir en un 17%; el 98% de los sujetos de control recibieron un régimen de
PI reforzado con ritonavir, en el cual un 23% de los sujetos de control utilizaron
PI de doble refuerzo. Aproximadamente un 47% de todos los sujetos utilizaron
enfuvirtida, y el 35% del uso fue en sujetos sin tratamiento previo con ENF. La
respuesta virológica se definió como una reducción mínima en la carga viral de
ARN de VIH-1 en plasma de 1 log10 con respecto a la base.
En el análisis agrupado de TMC114-C213 y TMC114-C202, las características
demográficas y de base estuvieron equilibradas entre el brazo de PREZISTA/
ritonavir y el brazo de PI comparador (vea la tabla 22). La tabla 22 compara las
características demográficas y de base de los sujetos en el brazo de PREZISTA/
ritonavir 600/100 mg dos veces al día y los sujetos en el brazo de PI comparador
en el análisis agrupado de los estudios TMC114-C213 y TMC114-C202.
Tabla 22: Características demográficas y de base los sujetos en los estudios
TMC114-C213 y TMC114-C202 (análisis agrupado)
Estudios aleatorizados TMC114-C213 y
TMC114-C202
PREZISTA/ritonavir
PI comparadores
600/100 mg dos
+ OBR
veces al día + OBR
N = 124
N = 131
Características demográficas
Mediana de edad (años)
43
44
(rango, años)
(27-73)
(25-65)
Sexo
Masculino
89%
88%
Femenino
11%
12%
Raza
Blanca
81%
73%
Negra
10%
15%
Hispana
7%
8%
Características de base
Nivel plasmático medio base de
4,61
4,49
ARN de VIH-1 (log10 copias/mL)
Mediana base de recuento de
153
163
células CD4+ (células/mm3)
(rango, células/mm3)
(3-776)
(3-1274)
Porcentaje de pacientes con carga
viral base > 100.000 copias/mL
24%
29%
Porcentaje de pacientes con
recuento base de células CD4+
67%
58%
< 200 células/mm3
Mediana del factor de cambio de
darunavir
4,3
3,3
Mediana del número de mutaciones
asociadas con resistencia*:
Mutaciones de PI
12
12
Mutaciones de NNRTI
1
1
Mutaciones de NRTI
5
5
Porcentaje de sujetos con número
de mutaciones primarias de
inhibidor de proteasa en la base*:
≤1
8%
9%
2
22%
21%
≥3
70%
70%
Mediana del número de ARV
previamente usados†:
NRTI
NNRTI
6
6
PI (excepto ritonavir de baja
1
1
dosis)
5
5
63%
61%
Porcentaje de sujetos resistentes† a
todos los PI disponibles‡ en la base,
excepto tipranavir y darunavir
16 PRESENTACIÓN, ALMACENAMIENTO Y MANEJO
PREZISTA (darunavir) suspensión oral de 100 mg/mL es un líquido de color blanco
a blancuzco provisto en frascos de color ámbar de dosis múltiples, que contiene
etanolato de darunavir equivalente a 100 mg de darunavir por mL, envasado con
una jeringa de 6 mL con graduaciones de 0,2 mL para dosificación oral.
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 75 mg se proveen como tabletas
blancas, en forma de cápsula, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 75 mg de darunavir por tableta. Cada tableta
está marcada en relieve con la leyenda “75” en un lado y “TMC” en el otro.
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 150 mg se proveen como tabletas
blancas de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen etanolato
de darunavir equivalente a 150 mg de darunavir por tableta. Cada tableta está
marcada en relieve con la leyenda “150” en un lado y “TMC” en el otro.
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 400 mg se proveen como tabletas de color
anaranjado claro, de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 400 mg de darunavir por tableta. Cada tableta
está grabada con la leyenda “400MG” en un lado y con “TMC” en el otro.
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 600 mg se proveen como tabletas
anaranjadas de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 600 mg de darunavir por tableta. Cada
tableta está grabada con la leyenda “600MG” en un lado y con “TMC” en el otro.
Las tabletas de PREZISTA (darunavir) de 800 mg se proveen como tabletas de
color rojo oscuro, de forma ovalada, recubiertas con una película, que contienen
etanolato de darunavir equivalente a 800 mg de darunavir por tableta. Cada
tableta está marcada en relieve con la leyenda “800” en un lado y “T” en el otro.
PREZISTA se envasa en frascos con la siguiente configuración:
Suspensión oral de 100 mg/mL, frascos de 200 mL (NDC 59676-565-01)
Tabletas de 75 mg, frascos de 480 unidades (NDC 59676-563-01)
Tabletas de 150 mg, frascos de 240 unidades (NDC 59676-564-01)
Tabletas de 400 mg, frascos de 60 unidades (NDC 59676-561-01)
Tabletas de 600 mg, frascos de 60 unidades (NDC 59676-562-01)
Tabletas de 800 mg, frascos de 30 unidades (NDC 59676-566-30)
Almacenamiento:
PREZISTA suspensión oral
• Almacene a 25 °C (77 °F); se permiten oscilaciones a 15-30 °C (59-86 °F).
• No refrigere ni congele. Evite la exposición al calor excesivo.
• Almacene en el envase original.
• Agite bien antes de cada uso.
PREZISTA tabletas
• Almacene a 25 °C (77 °F); se permiten oscilaciones a 15-30 °C (59-86 °F).
17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA EL PACIENTE
[Vea las etiquetas para el paciente aprobadas por la FDA (información para el
paciente)]
Se incluye una declaración a los pacientes y a los profesionales de la salud en
la etiqueta del frasco del producto: ALERTA: Determine primero qué
medicamentos NO deben tomarse con PREZISTA. Puede obtener información
para pacientes en el inserto para pacientes en el envase de PREZISTA.
17.1 Información sobre la terapia con PREZISTA
PREZISTA no es una cura para la infección por VIH-1 y los pacientes podrían
seguir padeciendo enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluso
infecciones oportunistas. Los pacientes deben permanecer bajo el cuidado de
un médico cuando utilicen PREZISTA.
Deberá aconsejarse a los pacientes que eviten hacer cosas que puedan
transmitir la infección por VIH-1 a otras personas.
• No comparta agujas ni otro equipo para inyecciones.
• No comparta artículos personales que pudieran tener sangre o líquidos
corporales, tales como cepillos dentales o navajas de afeitar.
• No tenga ningún tipo de relación sexual sin protección. Siempre practique
el sexo seguro, utilizando un condón de látex o poliuretano para reducir la
probabilidad de contacto sexual con semen, secreciones vaginales o sangre.
• No amamante. No sabemos si PREZISTA puede llegar al bebé a través de la
leche materna, ni si podría dañar al bebé. Además, las madres con VIH-1 no
deberán amamantar porque el VIH-1 puede llegar al bebé a través de la
leche materna.
17.2 Instrucciones de uso
Debe informarse a los pacientes que tomen PREZISTA y ritonavir (NORVIR ®) con
alimentos todos los días, en la forma prescrita. Se debe instruir a los pacientes a
tragar las tabletas enteras con una bebida como agua o leche. PREZISTA
siempre debe usarse con ritonavir (NORVIR®) en combinación con otros
medicamentos antirretrovirales. Los pacientes no deben alterar la dosis de
PREZISTA o de ritonavir (NORVIR®), suspender el uso de ritonavir (NORVIR®) ni
suspender la terapia con PREZISTA sin antes consultar con su médico.
Pacientes que toman PREZISTA una vez al día
Si un paciente omite una dosis de PREZISTA o de ritonavir (NORVIR®) y han
pasado más de 12 horas, deberá informársele al paciente que espere y que tome
la siguiente dosis de PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) a la hora normal
programada. Si el paciente omite una dosis de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®) y
han pasado menos de 12 horas, deberá informársele al paciente que tome
PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) de inmediato y que tome la siguiente dosis de
PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) a la hora normal programada. Si se omite una
dosis de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®), el paciente no debe duplicar la
siguiente dosis. Informe al paciente que no deberá tomar ni más ni menos que la
dosis prescrita de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®).
Pacientes que toman PREZISTA dos veces al día
Si un paciente omite una dosis de PREZISTA o de ritonavir (NORVIR®) y han
pasado más de 6 horas, deberá informársele al paciente que espere y que tome
la siguiente dosis de PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) a la hora normal
programada. Si el paciente omite una dosis de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®) y
han pasado menos de 6 horas, deberá informársele al paciente que tome
PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) de inmediato y que tome la siguiente dosis de
PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) a la hora normal programada. Si se omite una
dosis de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®), el paciente no debe duplicar la
siguiente dosis. Informe al paciente que no deberá tomar ni más ni menos que la
dosis prescrita de PREZISTA o ritonavir (NORVIR®).
17.3Hepatotoxicidad
Deberá informarse a los pacientes que se han informado casos de hepatitis
inducida por medicamentos (por ejemplo, hepatitis aguda, hepatitis citolítica) con
PREZISTA administrado conjuntamente con 100 mg de ritonavir. Monitoree la
función hepática antes del tratamiento y durante éste, especialmente en
pacientes con hepatitis crónica subyacente o cirrosis, o en pacientes con
aumento de las transaminasas antes del tratamiento. Se han informado casos de
lesiones hepáticas, incluidas algunas muertes, después de la comercialización.
Deberá informarse a los pacientes sobre los signos y síntomas de problemas
hepáticos. Algunos de estos pueden ser ictericia de la piel o de los ojos, orina
oscura (color té), heces de color pálido, náuseas, vómito, pérdida del apetito o
dolor, molestia o sensibilidad en el cuadrante superior derecho del abdomen.
17.4 Reacciones cutáneas graves
Deberá informarse a los pacientes que se han informado reacciones de la piel,
de intensidad leve a grave, incluso síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica, con PREZISTA administrado conjuntamente con 100 mg de
ritonavir. Deberá informarse a los pacientes que suspendan de inmediato el uso
de PREZISTA/ritonavir si se presentan signos o síntomas de reacciones graves
de la piel. Algunos ejemplos de estas reacciones son sarpullido grave o
acompañado por fiebre, malestar general, fatiga, dolor muscular o de
articulaciones, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, hepatitis o eosinofilia.
17.5 Interacciones farmacológicas
PREZISTA/ritonavir puede interactuar con muchos medicamentos; por lo tanto,
debe indicarse a los pacientes que informen a su médico del uso de cualquier
medicamento, ya sea recetado o de venta sin receta, o producto herbal, incluida
la hierba de San Juan.
Deberá indicarse a las pacientes que reciben anticonceptivos basados en
estrógeno que utilicen métodos anticonceptivos alternativos durante la terapia
con PREZISTA/ritonavir, ya que los niveles hormonales pueden disminuir.
17.6 Redistribución de grasa
Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de que ocurra una
redistribución o acumulación de grasa corporal en pacientes que reciben
terapia antirretroviral, incluso con PREZISTA/ritonavir, y que no se conocen en
este momento las causas y efectos a largo plazo en la salud de estas
afecciones.
Amarilleo de la piel o de la esclerótica (parte blanca) de los ojos
eces de color pálido
H
Náuseas
Vómito
Dolor o sensibilidad en el costado izquierdo, debajo de la costillas
Pérdida de apetito
PREZISTA puede causar reacciones cutáneas o sarpullido, que pueden ser
graves o potencialmente mortales. A veces, estas reacciones cutáneas y
sarpullido pueden ser graves y requerir tratamiento en un hospital. Si tiene
sarpullido, comuníquese de inmediato con su médico. Sin embargo, suspenda el
tratamiento combinado de PREZISTA y ritonavir y comuníquese de inmediato con
su médico si sufre cambios en la piel con los siguientes síntomas:
• fiebre
• cansancio
• dolor muscular o de articulaciones
• ampollas o lesiones en la piel
• lesiones o úlceras bucales
• ojos rojos o inflamados, como conjuntivitis
El sarpullido fue más frecuente en pacientes que tomaban una combinación de
PREZISTA y raltegravir que en pacientes que tomaban estos medicamentos en
forma separada, pero por lo general fue leve.
Vea “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PREZISTA?” para
obtener más información sobre los efectos secundarios.
Información para el paciente
PREZISTA (pre-ZIS-ta)
(darunavir)
Suspensión oral
PREZISTA (pre-ZIS-ta)
(darunavir)
Tabletas
Lea esta información para el paciente antes de comenzar a tomar PREZISTA y
cada vez que vuelvan a surtir la receta. Puede haber nueva información. Esta
información no reemplaza la conversación con su médico acerca de su afección
o su tratamiento.
También lea el folleto de información para el paciente de NORVIR® (ritonavir).
¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de
PREZISTA?
• PREZISTA puede interactuar con otros medicamentos y causar efectos
secundarios graves. Es importante saber cuáles son los medicamentos que
no deben tomarse con PREZISTA. Vea la sección “¿Quiénes no deben tomar
PREZISTA?”
• PREZISTA puede causar problemas hepáticos. Algunas personas que toman
PREZISTA en combinación con NORVIR® (ritonavir) han desarrollado
problemas hepáticos que pueden ser mortales. Su médico debe realizarle
análisis de sangre antes de comenzar y durante el tratamiento combinado
con PREZISTA. Si usted tiene una infección crónica de hepatitis B o C, su
médico deberá realizar análisis de sangre más a menudo, ya que usted tiene
un mayor riesgo de desarrollar problemas hepáticos.
• Informe a su médico si presenta alguno de los siguientes signos y síntomas
de problemas hepáticos.
• Orina oscura (color de té)
INSTRUCCIONES DE USO
PREZISTA® (pre-ZIS-ta)
(darunavir)
SUSPENSIÓN ORAL
Asegúrese de leer, entender y seguir estas instrucciones de uso, para que mida
y tome PREZISTA suspensión oral correctamente. Pregunte a su médico o
farmacéutico si tiene dudas.
Cada caja de PREZISTA suspensión oral contiene:
• 1 frasco de PREZISTA suspensión oral
• Jeringa de dosificación oral
• 1 adaptador para jeringa oral
¿Qué es PREZISTA?
PREZISTA es un medicamento recetado contra el VIH que se utiliza con ritonavir
y otros medicamentos contra el VIH para el tratamiento de adultos y niños de 3
años de edad y mayores que tienen infección por virus de inmunodeficiencia
humana (VIH-1). PREZISTA es un tipo de medicamento contra el VIH conocido
como inhibidor de proteasa. El VIH es el virus que causa el SIDA (síndrome de
inmunodeficiencia adquirida).
Al usarse con combinación con otros medicamentos contra el VIH, PREZISTA
puede ayudar a reducir la cantidad de VIH en la sangre (lo que se denomina
“carga viral”). PREZISTA también puede ayudar a aumentar el número de
glóbulos blancos llamados células CD4 (linfocitos T) que sirven para combatir
otras infecciones. La reducción de la cantidad de VIH y el incremento del
recuento de células CD4 (linfocitos T) puede mejorar su sistema inmune. Esto
puede reducir su riesgo de muerte o de infecciones que podrían ocurrir cuando
el sistema inmune está debilitado (infecciones oportunistas).
Los niños menores de 3 años no deben tomar PREZISTA.
PREZISTA no cura la infección por VIH ni el SIDA, y usted podría seguir
padeciendo enfermedades asociadas con la infección por VIH-1, incluso
infecciones oportunistas. Deberá permanecer bajo el cuidado de un médico
cuando utilice PREZISTA.
Evite hacer cosas que puedan transmitir la infección por VIH-1.
• No comparta agujas ni otro equipo para inyecciones.
• No comparta artículos personales que pudieran tener sangre o líquidos
corporales, tales como cepillos dentales o navajas de afeitar.
• No tenga ningún tipo de relación sexual sin protección. Siempre practique
el sexo seguro, utilizando un condón de látex o poliuretano para reducir la
probabilidad de contacto sexual con semen, secreciones vaginales o sangre.
Barril
Émbolo
Jeringa
Frasco
Adaptador
Información importante para el uso:
• Agite bien PREZISTA suspensión oral antes de cada uso.
• PREZISTA suspensión oral debe administrarse con la jeringa de dosificación
oral provista, para asegurar que mida la cantidad correcta. La jeringa de
dosificación oral provista con PREZISTA suspensión oral no debe usarse con
otros medicamentos.
1. Agite el frasco.
• Agite bien el frasco antes de cada uso (vea la figura A).
Figura A: Agite el frasco
Pregunte a su médico si tiene dudas sobre cómo evitar la transmisión del VIH a
otras personas.
¿Quiénes no deben tomar PREZISTA?
No tome PREZISTA con ninguno de los siguientes medicamentos:
• alfuzosina (Uroxatral®)
• dihidroergotamina (D.H.E. 45®, Embolex®, Migranal®), ergonovina, ergotamina
(Cafergot®, Ergomar®) metilergonovina
• cisaprida
• pimozida (Orap®)
• midazolam oral, triazolam (Halcion®)
• el suplemento herbal hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
• los medicamentos reductores de colesterol lovastatina (Mevacor®, Altoprev®,
Advicor®) o simvastatina (Zocor®, Simcor®, Vytorin®)
• rifampina (Rifadin®, Rifater®, Rifamate®, Rimactane®)
• sildenafilo (Revatio®) únicamente cuando se usa para el tratamiento de
hipertensión arterial pulmonar.
2. Abra el frasco de PREZISTA suspensión oral.
• Abra el frasco presionando la tapa hacia abajo y girándola en el sentido
indicado por la flecha (contrario a las manecillas del reloj) (vea la figura B).
Figura B: Apertura del frasco
Pueden ocurrir problemas graves si usted o su niño toman cualquiera de estos
medicamentos con PREZISTA.
¿Qué debo informar a mi médico antes de tomar PREZISTA?
PREZISTA tal vez no sea apropiado para usted. Antes de tomar PREZISTA,
informe a su médico si usted:
• tiene problemas hepáticos, incluso hepatitis B o C
• es alérgico a medicamentos con sulfonamida
• tiene hiperglucemia (diabetes)
• tiene hemofilia
• está embarazada o planea quedar embarazada. Se desconoce si PREZISTA
podría dañar al bebé por nacer.
Registro del uso de antirretrovirales durante el embarazo: Usted y su médico
deben decidir si es conveniente que tome PREZISTA. Si toma PREZISTA
durante el embarazo, hable con su médico para saber cómo puede formar
parte del registro del uso de antirretrovirales durante el embarazo. El
propósito del registro es darle seguimiento a su salud y la salud de su bebé.
• amamanta o piensa amamantar. No amamante. Se desconoce si PREZISTA
puede llegar al bebé a través de la leche materna y perjudicarlo. Además, las
madres con VIH-1 no deberán amamantar porque el VIH-1 puede llegar al
bebé a través de la leche materna.
3. La primera vez que use un frasco de PREZISTA suspensión oral:
• Inserte el adaptador de jeringa oral en el frasco. Presione el adaptador
hasta que quede al ras con la parte superior del frasco (vea la figura C).
• No extraiga el adaptador de jeringa oral del frasco después de insertarlo.
Figura C: Inserción del adaptador
Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los
medicamentos recetados y no recetados, vitaminas y suplementos herbales. El
uso de PREZISTA y de ciertos otros medicamentos podría afectar unos a otros y
causar efectos secundarios graves. PREZISTA puede afectar la manera en que
funcionan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la manera
en que funciona PREZISTA.
En particular, informe a su médico si está tomando:
• medicamentos para el tratamiento del VIH
• anticonceptivos basados en estrógeno. PREZISTA podría disminuir la eficacia
de los anticonceptivos que contienen estrógeno. Deberá tomar precauciones
adicionales para el control de la natalidad, como el uso de un condón.
• medicamentos para el corazón, como bepridil, lidocaína (Xylocaine
Viscous®), quinidina (Nuedexta®), amiodarona (Pacerone®, Cardarone®),
digoxina (Lanoxin®), flecainida (Tambocor®), propafenona (Rythmol®)
• warfarina (Coumadin®, Jantoven®)
• medicamentos para convulsiones, como carbamazepina (Carbatrol®,
Equetro®, Tegretol®, Epitol®), fenobarbital, fenitoína (Dilantin®, Phenytek®)
• medicamentos antidepresivos, como trazadona y desipramina (Norpramin®)
• claritromicina (Prevpac®, Biaxin®)
• medicamentos para infecciones fúngicas, como ketoconazol (Nizoral®),
itraconazol (Sporanox®, Onmel®), voriconazol (VFend®)
• colchicina (Colcrys®, Col-Probenecid®)
• rifabutina (Mycobutin®)
• medicamentos para el tratamiento de presión arterial, ataque cardiaco,
insuficiencia cardiaca o para reducir la presión en el ojo, como metoprolol
(Lopressor®, Toprol-XL®), timolol (Cosopt®, Betimol®, Timoptic®, Isatolol®,
Combigan®)
• midazolam administrado por inyección
• medicamentos para enfermedades cardiacas, como felodipina (Plendil®),
nifedipina (Procardia®, Adalat CC®, Afeditab CR®), nicardipina (Cardene®)
• esteroides, como dexametasona, fluticasona (Advair Diskus®, Veramyst®,
Flovent®, Flonase®)
• bosentan (Tracleer®)
• medicamentos para el tratamiento de hepatitis C crónica, como boceprevir
(VictrelisTM), telaprevir (IncivekTM)
• medicamentos para el colesterol, como pravastatina (Pravachol®),
atorvastatina (Lipitor®), rosuvastatina (Crestor®)
• medicamentos para evitar el rechazo de órganos transplantados, como
ciclosporina (Gengraf®, Sandimmune®, Neoral®), tacrolimus (Prograf®),
sirolimus (Rapamune®)
• salmeterol (Advair®, Serevent®)
• medicamentos para la abstinencia de narcóticos, como metadona
(Methadose®, clorhidrato de dolofina), buprenorfina (Butrans®, Buprenex®,
Subutex®), buprenorfina/naloxona (Suboxone®)
• medicamentos para el tratamiento de esquizofrenia, como risperidona
(Risperdal®), tioridazina
• medicamentos para el tratamiento de disfunción eréctil o hipertensión
pulmonar, como sildenafilo (Viagra®, Revatio®), vardenafilo (Levitra®,
Staxyn®), tadalafilo (Cialis®, Adcirca®)
• medicamentos para el tratamiento de la ansiedad, depresión o trastorno de
pánico, como sertralina (Zoloft®), paroxetina (Paxil®)
4. Inserte la jeringa de dosificación oral.
• Presione el émbolo de la jeringa completamente hacia abajo.
• Inserte la jeringa en la abertura del adaptador de jeringa oral hasta que
quede firme en su sitio (vea la figura D).
Figura D: Inserción de la jeringa
5. Extraiga la cantidad prescrita de PREZISTA suspensión oral.
• Ponga el frasco boca abajo. Tire suavemente del émbolo de la jeringa
hasta que la parte inferior del émbolo quede alineado con las marcas de
la jeringa correspondientes a la dosis prescrita (vea la figura E). Si se
forman burbujas de aire en la jeringa, vacíe la suspensión oral de la
jeringa de vuelta al frasco. Luego, repita los pasos 4 y 5.
Figura E: Extracción de la suspensión oral
Esta no es una lista completa de los medicamentos que debe informar a su
médico si los está tomando. Pregunte al médico o el farmacéutico si no tiene
certeza de si su medicamento es uno de los detallados arriba. Sepa cuáles son
los medicamentos que está tomando. Prepare una lista para mostrársela al
médico o farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. No comience a
tomar nuevos medicamentos mientras tome PREZISTA sin antes hablar con su
médico.
¿Cómo debo tomar PREZISTA?
• Tome PREZISTA cada día, exactamente como se lo prescriba su médico.
• Debe tomar ritonavir (NORVIR®) al mismo tiempo que PREZISTA.
• No cambie la dosis de PREZISTA ni suspenda el tratamiento sin antes hablar
con su médico.
• Tome PREZISTA y ritonavir (NORVIR®) con alimentos.
• Trague las tabletas de PREZISTA enteras, con una bebida. Si tiene
dificultades para tragar las tabletas de PREZISTA, también está disponible
PREZISTA suspensión oral. Su médico le ayudará a determinar si las tabletas
o la solución oral de PREZISTA son lo apropiado para usted.
• PREZISTA suspensión oral debe administrarse con la jeringa de dosificación
oral provista. Agite bien la suspensión antes de cada uso.
• Si su niño toma PREZISTA, el médico del niño determinará la dosis apropiada
según el peso del niño. El médico del niño le dirá cuánto PREZISTA (tabletas
o suspensión oral) y cuánto ritonavir (NORVIR®) (cápsulas, tabletas o
solución) debe tomar su niño. Su niño deberá tomar PREZISTA con ritonavir
dos veces al día, con alimentos. Si su niño no tolera la solución de ritonavir
oral, solicite asesoría al médico de su niño.
• Si toma demasiado PREZISTA, de inmediato llame a su médico o vaya a la
sala de emergencias del hospital más cercano.
6. Ponga el frasco boca arriba y extraiga la jeringa del frasco, tirando en
forma recta hacia arriba de la jeringa de dosificación oral (vea la figura F).
Figura F: Extracción de la jeringa
¿Qué debo hacer si omito una dosis?
Personas que toman PREZISTA una vez al día:
• Si omite una dosis de PREZISTA y han pasado menos de 12 horas, tome de
inmediato la dosis de PREZISTA que omitió. Luego, tome la siguiente dosis de
PREZISTA a la hora programada.
• Si omite una dosis de PREZISTA y han pasado más de 12 horas, deberá
esperar y tomar la siguiente dosis de PREZISTA a la hora normal programada.
Personas que toman PREZISTA dos veces al día
• Si omite una dosis de PREZISTA y han pasado menos de 6 horas, tome de
inmediato la dosis de PREZISTA que omitió. Luego, tome la siguiente dosis de
PREZISTA a la hora programada.
• Si omite una dosis de PREZISTA y han pasado más de 6 horas, deberá
esperar y tomar la siguiente dosis de PREZISTA a la hora normal programada.
Si omite una dosis de PREZISTA, no duplique la siguiente dosis. No tome ni
menos ni más cantidad que la dosis prescrita de PREZISTA en ningún momento.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PREZISTA?
PREZISTA puede causar efectos secundarios, como los siguientes:
• Vea “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de
PREZISTA?”
• Diabetes e hiperglucemia. Algunas personas que toman inhibidores de
proteasa, como PREZISTA, pueden tener altos niveles de glucemia,
desarrollar diabetes o empeorar su diabetes. Informe a su médico si nota un
aumento en la sed u orina con mayor frecuencia al estar tomando PREZISTA.
• Cambios en la grasa corporal. Estos cambios pueden ocurrir en personas
que reciben terapia antirretroviral. Los cambios pueden ser un aumento en la
grasa de la espalda superior y el cuello (“joroba de búfalo”), el pecho y
alrededor de la espalda, el pecho y el área del estómago. También puede
haber pérdida de grasa en las piernas, brazos y rostro. Se desconocen la
causa exacta y los efectos de estas afecciones en la salud a largo plazo.
• Pueden ocurrir cambios en su sistema inmune (síndrome de reconstitución
inmune) al comenzar a tomar medicamentos contra el VIH. Su sistema
inmune puede fortalecerse y comenzar a combatir infecciones que han
permanecido ocultas en su cuerpo durante largo tiempo. Llame de inmediato
a su médico si comienza a presentar nuevos síntomas después de comenzar
a tomar el medicamento contra el VIH.
• Mayor hemorragia para hemofílicos. Algunas personas con hemofilia tienen
mayor hemorragia al tomar inhibidores de proteasa, como PREZISTA.
Algunos de los efectos secundarios más comunes de PREZISTA son:
• diarrea
• dolor de cabeza
• náuseas
• dolor abdominal
• sarpullido
• vómito
Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no
desaparezca.
7. Tome la dosis de PREZISTA.
• Coloque la punta de la jeringa de dosificación oral en la boca.
• Presione el émbolo de la jeringa hacia la boca (vea la figura G).
Figura G: Toma de la dosis de PREZISTA
8. Cierre el frasco con la tapa después de usarlo (vea la figura H).
Figura H: Cierre del frasco
9. Extraiga el émbolo del barril, enjuague ambas piezas con agua y permita
que sequen al aire después de cada uso (vea la figura I).
Figura I: Enjuague de la jeringa
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PREZISTA. Para obtener
más información, pregunte a su médico.
Llame a su médico para consultarlo sobre los efectos secundarios. Puede
informar de los efectos secundarios a la FDA, al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar PREZISTA?
• Almacene la suspensión oral y las tabletas de PREZISTA a temperatura
ambiente [77 °F (25 °C)].
• No refrigere ni congele PREZISTA suspensión oral.
• Mantenga PREZISTA lejos del calor intenso.
• PREZISTA suspensión oral debe almacenarse en el envase original.
Mantenga PREZISTA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Fabricado por:
PREZISTA suspensión oral
Janssen Pharmaceutica, N.V.
Beerse, Bélgica
PREZISTA tabletas
Janssen Ortho LLC, Gurabo, PR 00778
Fabricado para:
Janssen Therapeutics, una división de Janssen Products, LP, Titusville, NJ 08560
NORVIR® es una marca registrada de su respectivo propietario.
PREZISTA® es una marca registrada de Janssen Pharmaceuticals.
© Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2006 10101718
Fabricado para:
Janssen Therapeutics, una división de Janssen Products, LP, Titusville, NJ 08560
NORVIR® es una marca registrada de su respectivo propietario.
PREZISTA® es una marca registrada de Janssen Pharmaceuticals.
© Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2006
Modificado: noviembre de 2012
10101718
10. V
uelva a armar la jeringa de dosificación oral después de secarla al aire, y
guárdela con PREZISTA suspensión oral (vea la figura J).
Figura J: Rearmado de la jeringa
Información general sobre PREZISTA
A veces se recetan medicamentos para propósitos diferentes a los mencionados
en el folleto de información para el paciente. No utilice PREZISTA para una
afección para la que no fue recetado. No administre PREZISTA a otras personas,
aunque tengan la misma afección que usted. Esto podría causarles daños.
En este folleto se presenta la información más importante acerca de PREZISTA.
Si desea obtener más información, hable con su médico. Puede solicitar al
médico o farmacéutico información sobre PREZISTA que se redactó para
profesionales médicos.
Para obtener más información, llame al 1-800-526-7736.
¿Cuáles son los ingredientes de PREZISTA?
Componente activo: darunavir
Componentes inactivos:
PREZISTA suspensión oral: hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina,
carboximetilcelulosa sódica, metilparabeno sódico, ácido cítrico monohidrato,
sucralosa, sabor enmascarante, sabor a crema de fresa, ácido clorhídrico (para
ajuste del pH) y agua purificada.
PREZISTA tabletas de 75 mg y 150 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovidona,
estereato de magnesio y celulosa microcristalina. El recubrimiento de película
contiene: OPADRY ® blanco (glicol de polietileno 3350, alcohol de polivinilo
parcialmente hidrolizado, talco y dióxido de titanio).
PREZISTA tabletas de 400 mg y 600 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovidona,
estereato de magnesio y celulosa microcristalina. El recubrimiento de película
contiene: OPADRY® anaranjado (amarillo FD&C núm. 6, glicol de polietileno 3350,
alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado, talco, dióxido de titanio).
PREZISTA tabletas de 800 mg: dióxido de silicio coloidal, crospovidona,
estearato de magnesio, celulosa microcristalina, hipromelosa. El recubrimiento
de película contiene: OPADRY® rojo oscuro (rojo de óxido férrico, glicol de
polietileno 3350, alcohol de polivinilo parcialmente hidrolizado, talco, dióxido de
titanio).
Esta información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
Fabricado por:
PREZISTA suspensión oral
Janssen Pharmaceutica, N.V.
Beerse, Bélgica
PREZISTA tabletas
Janssen Ortho LLC, Gurabo, PR 00778
¿Cómo debo almacenar PREZISTA?
• Almacene PREZISTA suspensión oral y la jeringa de dosificación oral a
temperatura ambiente [77 °F (25 °C)].
• No refrigere ni congele PREZISTA suspensión oral.
• Mantenga PREZISTA suspensión oral lejos del calor intenso.
• Almacene PREZISTA suspensión oral en el envase original.
Mantenga PREZISTA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
Fabricado por:
Janssen Pharmaceutica, N.V.
Beerse, Bélgica
Fabricado para:
Janssen Therapeutics, una división de Janssen Products, LP, Titusville, NJ 08560
© Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2006
Publicado en diciembre de 2011
K28PRZ121011SP
T:35 in
12.4Microbiología
Mecanismo de acción
El darunavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1. Inhibe selectivamente la
división de las poliproteínas Gag-Pol codificadas de VIH-1 en células infectadas,
evitando la formación de partículas de virus maduro.
Actividad antiviral
El darunavir exhibe actividad contra cepas de laboratorio y aislados clínicos de
VIH-1 y cepas de laboratorio de VIH-2 en líneas de células T con infección
aguda, células mononucleares de sangre periférica humana y monocitos y
macrófagos humanos con mediana de valores de EC50 de 1,2 a 8,5 nM (0,7 a
5,0 ng/mL). El darunavir presenta actividad antiviral en cultivos de células contra
un amplio panel de VIH-1 de grupo M (A, B, C, D, E, F, G), y aislados primarios de
grupo O con valores de EC50 de menos de 0,1 a 4,3 nM. El valor de EC50 del
darunavir aumenta con un factor mediano de 5,4 en presencia de suero humano.
El darunavir no presentó antagonismo al ser estudiado en combinación con los
PI amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir,
saquinavir y tipranavir; los N(t)RTI abacavir, didanosina, emtricitabina,
lamivudina, estavudina, tenofovir, zalcitabina y zidovudina; los NNRTI
delavirdina, efavirenz, etravirina y nevirapina; y el inhibidor de fusión enfuvirtida.
Resistencia
Cultivo de células: Se han seleccionado aislados de VIH-1 con susceptibilidad
reducida al darunavir en cultivos de células y obtenidos de sujetos tratados con
darunavir/ritonavir. El virus resistente al darunavir derivado en cultivo de células
de VIH-1 silvestre tuvo una reducción con un factor de 21 a 88 en la
susceptibilidad al darunavir y desarrolló de 2 a 4 de las siguientes sustituciones
de aminoácidos, S37D, R41E/T, K55Q, H69Q, K70E, T74S, V77I o I85V, en la
proteasa. La selección de VIH-1 resistente al darunavir en cultivos de células de
nueve cepas de VIH-1 con múltiples mutaciones asociadas con las resistencia a
PI resultó en el surgimiento general de 22 mutaciones en el gen de la proteasa,
con codificación para las sustituciones de aminoácidos L10F, V11I, I13V, I15V,
G16E, L23I, V32I, L33F, S37N, M46I, I47V, I50V, F53L, L63P, A71V, G73S, L76V, V82I,
I84V, T91A/S y Q92R, de las cuales L10F, V32I, L33F, S37N, M46I, I47V, I50V, L63P,
A71V y I84V fueron las más comunes. Estos virus resistentes al darunavir tenían
al menos ocho sustituciones de la proteasa y presentaron reducciones del orden
de 50 a 641 en la sensibilidad al darunavir, con valores de EC50 finales entre
125 nM y 3461 nM.
Estudios clínicos de PREZISTA/ritonavir en sujetos con tratamiento previo: En un
análisis agrupado de los brazos de PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al
día de los estudios TMC114-C213, TMC114-C202, TMC114-C215, y los brazos de
control de los estudios de etravirina TMC125-C206 y TMC125-C216, las
sustituciones de aminoácidos V32I y I54L o M se presentaron con mayor
frecuencia en PREZISTA/ritonavir en 41% y 25%, respectivamente, de los sujetos
con tratamiento previo que tuvieron falla virológica, ya sea por rebote o por
nunca haberse suprimido (menos de 50 copias/mL). Otras sustituciones que se
presentaron con frecuencia en los aislados de fallas virológicas de PREZISTA/
ritonavir ocurrieron en las posiciones de aminoácidos V11I, I15V, L33F, I47V, I50V
y L89V. Estas sustituciones de aminoácidos estuvieron asociadas con una
reducción en la susceptibilidad al darunavir; el 90% de los aislados con falla
virológica tuvieron una reducción del orden de 7 en la susceptibilidad al
darunavir en el momento de la falla. La mediana del fenotipo de darunavir (factor
de cambio con respecto a la referencia) de los aislados con falla virológica fue
de un factor de 4,3 en la base y de un factor de 85 en la falla. También se
observaron sustituciones de aminoácidos en los sitios de división de la proteasa
en la poliproteína Gag de algunos aislados con fallas virológicas de PREZISTA/
ritonavir. En el estudio TMC114-C212 con sujetos pediátricos con tratamiento
previo, las sustituciones de aminoácidos V32I, I54L y L89M se desarrollaron con
mayor frecuencia en fallas virológicas de PREZISTA/ritonavir.
En el análisis de 96 semanas según el tratamiento del estudio de fase 3
TMC114-C214, el porcentaje de fallas virológicas (nunca suprimido, rebotes y
suspensión antes de lograr la supresión) fue del 21% (62/298) en el grupo de
sujetos que recibieron PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día,
comparado con el 32% (96/297) de los sujetos que recibieron lopinavir/ritonavir
400/100 mg dos veces al día. Una revisión de los sujetos que fallaron con
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día y que tenían genotipos y fenotipos
posteriores a la base, mostró que 7 sujetos (7/43; 16%) habían desarrollado
sustituciones de PI en el tratamiento con darunavir/ritonavir, dando como
resultado una reducción en la susceptibilidad al darunavir. Seis de los 7 tenían
sustituciones asociadas con la resistencia al PI en la base, y fenotipos de
darunavir en la base mayores que 7. Las sustitiones de PI emergentes más
comunes en estas fallas virológicas fueron V32I, L33F, M46I o L, I47V, I54L, T74P y
L76V. Estas sustituciones de aminoácidos estuvieron asociadas con una
reducción con un factor de 59 a 839 en la susceptibilidad al darunavir en el
momento de la falla. Una revisión de los sujetos individuales con fallas en el brazo
comparador con lopinavir/ritonavir y que tenían genotipos y fenotipos posteriores
a la base, mostró que 31 sujetos (31/75; 41%) habían desarrollado sustituciones en
el tratamiento con lopinavor, dando como resultado una reducción en la
susceptibilidad al lopinavir (factor mayor que 10), y las sustituciones más comunes
que emergieron en el tratamiento fueron L10I o F, M46I o L, I47V o A, I54V y L76V.
De los 31 sujetos con falla virológica de lopinavir/ritonavir, 14 tenían
susceptibilidad reducida (factor mayor que 10) al lopinavir en la base.
En el análisis de 48 semanas del estudio de fase 3 TMC114-C229, el número de
fallas virológicas (incluidas las suspensiones después de la semana 4 antes de
lograr la supresión) fue del 26% (75/294) en el grupo de sujetos que recibieron
PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día, comparado con el 19% (56/296) de
los sujetos que recibieron PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día. Una
revisión de los aislados de los sujetos que fallaron con PREZISTA/ritonavir
800/100 mg una vez al día y que tuvieron genotipos posteriores a la base mostró
que 8 sujetos (8/60; 13%) tenían aislados que desarrollaron sustituciones
asociadas con la resistencia a PI definidas por IAS-USA, comparado con 5
sujetos (5/39; 13%) con PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día. Los
aislados de 2 sujetos desarrollaron sustituciones asociadas con la resistencia a
PI con reducción en la susceptibilidad al darunavir; 1 aislado de sujeto en el
brazo de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día desarrolló sustituciones
V32I, M46I, L76V e I84V asociadas con una reducción con un factor de 24 en la
susceptibilidad al darunavir, y 1 aislado de sujeto en el brazo de PREZISTA/
ritonavir 600/100 mg dos veces al día desarrolló sustituciones L33F e I50V
asociadas con una reducción con un factor de 40 en la susceptibilidad al
darunavir. En los grupos de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg una vez al día y
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día, aislados de 7 (7/60, 12%) y 4
(4/42, 10%) fallas virológicas, respectivamente, desarrollaron una reducción en
la sensibilidad a un NRTI incluido en el régimen de tratamiento.
Estudios clínicos de PREZISTA/ritonavir en sujetos sin tratamiento previo: En el
análisis de 192 semanas según el tratamiento, con censura de quienes lo
suspendieron antes de la semana 4, del estudio de fase 3 TMC114-C211, el
porcentaje de fallas virológicas (nunca suprimido, rebotes y suspensión antes de
lograr la supresión) fue del 22% (64/288) en el grupo de sujetos que recibieron
PREZISTA/ritonavir 800/100 mg dos veces al día, comparado con el 29% (76/263)
de los sujetos que recibieron lopinavir/ritonavir 800/200 mg dos veces al día. En
el brazo de PREZISTA/ritonavir, se identificaron sustituciones emergentes
asociadas con la resistencia al PI en 11 de las fallas virológicas con datos
genotípicos posteriores a la base (n = 43). Sin embargo, ninguna de las fallas
virológicas de darunavir tuvo una reducción en la susceptibilidad al darunavir
(factor mayor que 7) en el momento de la falla. En el brazo comparador de
lopinavir/ritonavir, se identificaron sustituciones emergentes asociadas con la
resistencia al PI en 17 de las fallas virológicas con datos genotípicos posteriores
a la base (n = 53), pero ninguna de las fallas virológicas de lopinavir/ritonavir
tuvo una susceptibilidad reducida al lopinavir (cambio con un factor mayor que
10) en la falla. La sustitución de transcriptasa inversa M184V o la resistencia a
emtricitabina, que se incluyó en el régimen de fondo fijo, se identificaron en 4
fallas virológicas en el brazo de PREZISTA/ritonavir y 7 fallas virológicas del
brazo de lopinavir/ritonavir.
Resistencia cruzada
Se ha observado resistencia cruzada entre PI. Darunavir tiene una
susceptibilidad reducida menor que 10 veces en cultivos de células contra el
90% de 3309 aislados clínicos resistentes a amprenavir, atazanavir, indinavir,
lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir o tipranavir, lo que muestra que los
virus resistentes a estos PI son aún susceptibles a darunavir.
Los virus resistentes a darunavir no fueron susceptibles a amprenavir,
atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir en cultivos de
células. Sin embargo, seis de nueve virus resistentes a darunavir seleccionados
en cultivos de células de virus resistentes a PI mostraron un factor de cambio en
los valores de EC50 < 3 para el tipranavir, lo cual indica resistencia cruzada
limitada entre darunavir y tipranavir. En los estudios TMC114-C213, TMC114-C202
y TMC114-C215, el 34% (64/187) de los sujetos en el brazo de darunavir/ritonavir
cuyos aislados de base tuvieron reducción en la susceptibilidad al tipranavir
(factor de cambio de tipranavir > 3) lograron < 50 copias/mL en los niveles
séricos de ARN de VIH-1 en la semana 96. De los virus aislados de sujetos con
falla virológica con PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día (cambio de
un orden mayor que 7), el 41% aún era susceptible al tipranavir y el 10% era
susceptible al saquinavir, mientras que menos del 2% era susceptible a los otros
inhibidores de proteasa (amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir o nelfinavir).
En el estudio TMC114-C214, las 7 fallas virológicas de darunavir/ritonavir con
susceptibilidad reducida a darunavir en el momento de la falla también eran
resistentes a los PI aprobados (fos)amprenavir, atazanavir, lopinavir, indinavir y
nelfinavir en el momento de la falla. Seis de estas 7 eran resistentes a saquinavir
y 5 eran resistentes a tipranavir. Cuatro de estas fallas virológicas ya eran
resistentes a PI en la base.
La resistencia cruzada entre darunavir e inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de los nucleósidos/nucleótidos, inhibidores de la transcriptasa inversa
no análogos de los nucleósidos, inhibidores de fusión, antagonistas del
correceptor CCR5 o inhibidores de la integrasa es poco probable, ya que los
agentes virales son diferentes.
Análisis del genotipo/fenotipo inicial y del resultado virológico
El análisis genotípico o fenotípico del virus base puede ayudar a determinar la
susceptibilidad al darunavir antes de iniciar la terapia con PREZISTA/ritonavir
600/100 mg dos veces al día. El efecto del genotipo y fenotipo en la base sobre la
respuesta virológica a las 96 semanas se analizó en análisis según el
Sustituciones primarias de PI IAS (2008): D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V,
I50L/V, I54L/M, L76V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S, L90M
La presencia en la base de dos o más de las sustituciones V11I, V32I, L33F, I47V,
I50V, I54L o M, T74P, L76V, I84V o L89V estuvo asociada con una reducción en la
respuesta virológica a PREZISTA/ritonavir. En sujetos que no tomaron enfuvirtida
de novo, la proporción de sujetos que lograron una carga viral inferior a 50
copias/mL de ARN de VIH-1 en plasma a las 96 semanas fue del 59%, 29% y 12%
cuando el genotipo en la base tenía 0-1, 2 y 3 o más de estas sustituciones,
respectivamente.
Se mostró que el fenotipo de darunavir en la base (cambio en la susceptibilidad
con respecto a la referencia) era un factor predictivo del resultado virológico.
Los índices de respuesta evaluados conforme al fenotipo de darunavir en la
base se muestran en la tabla 15. Estos grupos base de fenotipos se basan en las
poblaciones selectas de pacientes de los estudios TMC114-C213, TMC114-C202 y
TMC114-C215, y no se pretende que representen puntos decisivos definidos de
susceptibilidad clínica para PREZISTA/ritonavir. Los datos se proporcionan para
dar información al personal clínico sobre la probabilidad de éxito virológico
basada en la sensibilidad al darunavir previa al tratamiento.
*Basado en el fenotipo (Antivirogram®)
†
Johnson VA, Brun-Vézinet F, Clotet B, et al. Update of the drug resistance
mutations in HIV-1: December 2008. Top HIV Med 2008; 16(5): 138-145
‡
Únicamente contando ARV, con excepción de ritonavir de baja dosis
Los resultados de la semana 96 para los sujetos con la dosis recomendada de
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día en los estudios agrupados
TMC114-C213 y TMC114-C202 se presentan en la tabla 23.
Tabla 23: Resultados del tratamiento aleatorizado hasta la semana 96 de los
estudios TMC114-C213 y TMC114-C202 (análisis agrupado)
Estudios aleatorizados TMC114-C213 y
TMC114-C202
PI comparadores
PREZISTA/ritonavir
+ OBR
600/100 mg dos
N = 124
veces al día + OBR
N = 131
Respondedores virológicos
57%
10%
Reducción confirmada mínima de
(39%)
(9%)
1 log10 de ARN de VIH-1 inferior a
la base en la semana 96
(< 50 copias/mL en la semana 96)
Fallas virológicas
29%
80%
8%
53%
Falta de respuesta inicial*
Rebote†
17%
19%
4%
8%
Nunca suprimido‡
9%
3%
Fallecimiento o suspensión por
eventos adversos
Suspensión por otras razones
5%
7%
*Sujetos que no lograron, como mínimo, una reducción confirmada de 0,5 log10
en ARN de VIH-1 con respecto a la base en la semana 12
†
Sujetos con respuesta inicial (reducción confirmada de 1 log10 en la carga
viral), pero sin una reducción confirmada de 1 log10 en la carga viral en la
semana 96
‡
Sujetos que nunca lograron una reducción confirmada de 1 log10 en la carga viral
antes de la semana 96
En los estudios agrupados TMC114-C213 TMC114-C202 después de 48 semanas
de tratamiento, la proporción de sujetos con ARN de VIH-1 inferior a 400 copias/
mL en el brazo que recibió PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día, en
comparación con el brazo de PI comparador, fue del 55,0% y 14,5%,
respectivamente. Además, la media de los cambios en el ARN de VIH-1 en plasma
con respecto a la base fue de –1,69 log10 copias/mL en el brazo que recibió
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg dos veces al día y de –0,37 log10 copias/mL para el
brazo de PI comparador. El incremento medio con respecto a la base de los
recuentos de células CD4+ fue mayor en el brazo que recibió PREZISTA/ritonavir
600/100 mg dos veces al día (103 células/mm3) que el brazo de PI comparador (17
células/mm3).
14.4 Pacientes pediátricos
El perfil farmacocinético, la seguridad y la actividad antiviral de PREZISTA/
ritonavir se evaluaron en 2 estudios aleatorizados, abiertos, multicéntricos.
Estudio TMC114-C212
Los sujetos pediátricos con tratamiento previo de 6 a menos de 18 años de edad
y peso mínimo de 20 kg se estratificaron según su peso (20 kilos a menos de
30 kg, 30 kg a menos de 40 kg, 40 kg o más) y recibieron tabletas de PREZISTA
con cápsulas o solución oral de ritonavir más un régimen de fondo consistente
en dos o más medicamentos antirretrovirales no inhibidores de proteasa. Se
aleatorizaron 80 pacientes y recibieron al menos una dosis de PREZISTA/
ritonavir. Se permitió que los sujetos pediátricos con riesgo de suspender la
terapia debido a intolerancia de la solución oral de ritonavir (por ejemplo,
aversión al sabor) cambiaran a la formulación en cápsula. De los 44 sujetos
pediátricos que tomaron la solución oral de ritonavir, 23 cambiaron a la
formulación de cápsula de 100 mg y excedieron la dosis de ritonavir basada en
el peso sin cambios observados en la seguridad.
Los 80 sujetos pediátricos aleatorizados tenían una edad mediana de 14 (rango
de 6 a menos de 18 años), y fueron un 71% de sexo masculino, un 54%
caucásicos, un 30% negros, un 9% hispanos y un 8% otros. El nivel base medio
de ARN de VIH-1 en plasma fue de 4,64 log10 copias/mL, y la mediana del
recuento base de células CD4+ fue de 330 células/mm3 (rango: 6 a 1505 células/
mm3). En general, el 38% de los sujetos pediátricos tuvieron niveles base de ARN
de VIH-1 en plasma ≥ 100.000 copias/mL. La mayoría de los sujetos pediátricos
(79%) tuvieron al menos un NNRTI y el 96% de los sujetos pediátricos habían
usado previamente al menos un PI.
Setenta y siete sujetos pediátricos (96%) completaron el período de 24 semanas.
De los pacientes que suspendieron el tratamiento, uno lo hizo debido a un
evento adverso. Otros 2 pacientes suspendieron el tratamiento por otras
razones, uno debido a incumplimiento y el otro por cambio de lugar de
residencia.
La proporción de sujetos pediátricos con ARN de VIH-1 inferior a 400 copias/mL e
inferior a 50 copias/mL fue del 64% y 50%, respectivamente. El incremento medio
en el recuento de células CD4+ con respecto a la base fue de 117 células/mm3.
Estudio TMC114-C228
Los sujetos pediátricos con tratamiento previo de 3 a menos de 6 años de edad y
peso de 10 kg a menos de 20 kg, recibieron suspensión oral de PREZISTA con
solución oral de ritonavir más un régimen de fondo consistente en dos o más
medicamentos antirretrovirales no inhibidores de proteasa activos. Veintiún
sujetos recibieron al menos una dosis de PREZISTA/ritonavir.
Los 21 sujetos tenían una edad mediana de 4,4 años (rango de 3 a menos de 6
años), y fueron un 48% de sexo masculino, un 57% negros, un 29% caucásicos y
un 14% otros. El nivel base medio de ARN de VIH-1 en plasma fue de 4,34 log10
copias/mL, la mediana del recuento base de células CD4+ fue de 927 x 106
células/l (rango: 209 a 2,429 x 106 células/l) y la mediana del porcentaje base de
CD4+ fue del 27,7% (rango: 15,6% a 51,1%). En términos generales, 24% de los
sujetos tenían un nivel base de ARN de VIH-1 en plasma mayor o igual a
100.000 copias/mL. Todos los sujetos habían usado 2 o más NRTI, el 62% de los
sujetos había usar 1 o más NNRTI y el 76% había usado al menos un PI de VIH.
Veinte sujetos (95%) completaron el período de 24 semanas. Un sujeto suspendió
el tratamiento en forma prematura debido a vómito que se consideró relacionado
con el ritonavir.
La proporción de sujetos pediátricos con ARN de VIH-1 inferior a 50 copias/mL e
inferior a 400 copias/mL fue del 57% y 81%, respectivamente. El cambio medio en
el porcentaje de CD4+ con respecto a la base fue del 4%. El cambio medio en el
recuento de células CD4+ con respecto a la base fue de 109 x 106 células/L.
Las recomendaciones de dosis de los dos estudios se basaron en lo siguiente:
• Exposiciones similares de darunavir en plasma en niños, comparado con adultos.
• Índices similares de respuesta virológica y perfil de seguridad en niños,
comparado con adultos.
•
•
•
•
•
•
PREZISTA® (darunavir)