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SANGRADO UTERINO ANORMAL OBJETIVOS Conocer la definición y clasificación del sangrado uterino anormal. Definir sangrado uterino disfuncional. Establecer las características del ciclo menstrual normal (ciclo, duración y pérdida sanguínea) Enumerar las diversas causas orgánicas del sangrado uterino anormal. Definir y conocer las distintas patologías y variaciones que se pueden presentar durante la menstruación y sangrado postmenopáusico. Conocer el abordaje clínico del sangrado uterino anormal, y entender cuáles son las etiologías más frecuentes que caracterizan a cada grupo etario. Conocer los distintos tratamientos médicos y quirúrgicos disponibles hoy día para el manejo del sangrado uterino anormal. DEFINICIÓN El sangrado uterino anormal (SUA), puede ser definido como cualquier variación del ciclo menstrual normal, que incluye cambios en la regularidad, frecuencia de la menstruación, duración del flujo, y/o en la cantidad de pérdida sanguínea. Durante la edad reproductiva, los ciclos menstruales en general duran de 21 a 38 días, con flujo menstrual durante menos de 7 días. La duración media de la menstruación es de 4,7 días, y el 89% de los ciclos duran 7 días. La media de pérdida de sangre por ciclo es de 35mL. El sangrado recurrente mayor de 80mL/ciclo provoca anemia. Parámetros del ciclo menstrual normal en mujeres en edad reproductiva NORMAL Frecuencia del ciclo menstrual Variación de ciclo a ciclo Duración del flujo Volumen del flujo 24-38 días 2-20 días 4-8 días 4-80mL Terminología del Sangrado Uterino Anormal Término Intervalo Menorragia Regular Metrorragia Menometrorragia Hipermenorrea Hipomenorrea Irregular Irregular Regular Regular Oligomenorrea Infrecuente o irregular Amenorrea Ausente Duración Prolongada >7 días ± Prolongada Prolongada Normal Normal o poco Variable, intervalos > 35 días >90 días sin menstruación Cantidad Excesiva >80mL/ciclo Normal Excesiva Excesiva Menor Escasa Ausente Un equipo internacional de expertos ha recomendado abandonar los términos anteriores, y optar por un sistema más simple, con la descripción precisa del ciclo: regularidad, frecuencia, duración, y abundancia de los episodios de sangrado; como se muestra en el siguiente cuadro: Ciclo Regularidad Frecuencia de la menstruación Duración del ciclo menstrual Volumen del flujo menstrual Ausente Infrecuente Acortado Ligero Normal Regular Normal Normal Normal Irregular Frecuente Prolongado Profuso El término sangrado uterino disfuncional, se ha usado para describir el sangrado anómalo en el que no se ha encontrado una causa concreta. Este término se utiliza más como diagnóstico que como un síntoma. El sangrado uterino disfuncional es un diagnóstico de exclusión. CAUSAS DE SANGRADO UTERINO ANORMAL Las causas de sangrado anómalo varían con la edad, siendo el sangrado anovulatorio más frecuente en las adolescentes y en las mujeres perimenopáusicas. La mayor parte del sangrado anovulatorio es el resultado de lo que se ha llamado exceso de estrógenos. Las concentraciones relativamente bajas de estimulación estrogénica provocan un sangrado irregular y prolongado. La concentraciones constantes de estrógenos provocan episodios de amenorrea, seguidos de sangrado agudo y abundante. Dentro de las causas de sangrado uterino anormal se pueden mencionar: Sangrado relacionado con el embarazo Hormonas exógenas Causas endocrinas Causas anatómicas Causas infecciosas Neoplasias Traumas Coagulopatías u otras causas hematológicas **La causa más frecuente de sangrado irregular en la edad reproductiva es hormonal. La incidencia y riesgo de estas etiologías cambia significativamente con la edad y el estado reproductivo. El sangrado uterino anormal, afecta 10-30% de las mujeres en edad reproductiva y hasta un 50% de las mujeres perimenopáusicas. Es útil para el diagnostico y tratamiento tener presente la etiología más común según los diferentes grupos demográficos. 1. Edad Prepuberal: Debe investigarse como un hallazgo anormal, la evaluación debe enfocarse en determinar la locación del sangrado, ya que un sangrado vaginal, rectal o uretral puede tener presentación parecida. En este grupo, la fuente más común de sangrado es la vagina y comúnmente la causa es vulvovaginitis. Las causas de sangrado anormal en la edad prepuberal son: Lesiones vulvares Cuerpos extraños Pubertad precoz Trauma Abuso sexual 2. Adolescencia Debe considerarse anómalos tanto los ciclos que duran más de 42 días como los que duran menos de 21 días y los sangrados que duran más de 7 días, sobre todo después de los primeros 2 años del inicio de la menarquia. El sangrado que se produce con menor frecuencia que un periodo de 90 días es anómalo, incluso en el primer año después de la menarquia. Causas de SUA en la adolescencia: Anovulación: El sangrado anovulatorio también puede ser frecuente, prolongado, o abundante, sobre todo después de un periodo largo de amenorrea. En los ciclo anovulatorios la secreción de estrógenos continua, provocando la proliferación endometrial con un crecimiento inestable y una descamación incompleta. El resultado clínico es el sangrado irregular, prolongado, y abundante. Cuanto más temprana sea la edad de la menarquia, más pronto se establecerán las ovulaciones regulares. Embarazo: Siempre debe considerarse la posibilidad de embarazo en la adolescencia, el sangrado en la gestación puede estar asociado con el aborto espontáneo, el embarazo ectópico, u otras complicaciones relacionadas con esta como la gestación molar. Hormonas exógenas: El uso de anticonceptivos orales se asocia con sangrados fuera del ciclo, que aparecen hasta en un 30-40% de las mujeres en el primer ciclo de anticonceptivos combinados. Además, el sangrado irregular puede ser consecuencia de que la paciente haya olvidado algún comprimido. Alteraciones hematológicas: En adolescentes que tienen menorragias graves, sobre todo en la menarquia, se debe estudiar la presencia de trastornos de la coagulación, incluyendo la enfermedad de von Willebrand. Infecciones: Las adolescentes, tienen los índices más altos, de todos los grupos, de infección por Chlamydia. La menorragia puede ser el signo de inicio en pacientes infectadas con microorganismos de transmisión sexual. Trastornos endocrinos o sistémicos: Disfunción tiroidea, disfunción hepática, o hiperprolactinemia. Malformaciones anatómicas 3. Edad Reproductiva Sangrado relacionado con el embarazo: El aborto espontáneo puede relacionarse con sangrado excesivo o prolongado. Hormonas exógenas: El sangrado irregular que aparece cuando una mujer está tomando hormonas anticonceptivas debe ser considerado en un contexto diferente del que tiene lugar en ausencia de estas. El sangrado esporádico durante los primeros 3 meses de tomar anticonceptivos orales se produce en el 30-40% de las usuarias. El sangrado irregular también puede darse por uso inconsistente. Causas endocrinas: Tanto el hipotiroidismo como el hipertiroidismo pueden asociarse con sangrado anómalo. Las alteraciones menstruales, incluida la menorragia son frecuentes en el hipotiroidismo. El hipertiroidismo puede provocar amenorrea y oligomenorrea, y también puede elevar las concentraciones de estrógenos. Causas anatómicas: Las causas anatómicas del sangrado anómalo aparecen con más frecuencia en mujeres de edad reproductiva que en otras edades. Los leiomiomas (tumores más frecuentes del aparato genital) y los pólipos endometriales son frecuentes, y la mayoría de las veces, asintomáticos, pero continúan siendo una causa importante de sangrado. Los pólipos endometriales son causa de sangrado intermenstrual, profuso, irregular, y posmenopáusico. Se asocian al uso de tamoxifeno, dismenorrea, y esterilidad. Coagulopatías u otras alteraciones hematológicas: De todas las mujeres con menorragia, del 5-20% tendrán un trastorno hemorrágico no diagnosticado con anterioridad, en particular la enfermedad de von Willebrand. Causas infecciosas: Al igual que en las adolescentes, la menorragia puede ser el primer dato de endometritis en mujeres infectadas con organismos de transmisión sexual. Neoplasias: El sangrado anómalo, es el síntoma más frecuente en mujeres con cáncer cervical invasor. 4. Posmenopausia Factor Estrógenos exógenos Endometritis atrófica/vaginitis Cáncer endometrial Pólipos endometriales o cervicales Hiperplasia endometrial Miscelánea (cáncer de cuello uterino, sarcoma uterino, traumatismos, carúncula uretral, etc.) Porcentaje aproximado 30 30 15 10 5 10 En ausencia de un tratamiento hormonal, cualquier sangrado después de la menopausia debe estudiarse mediante una biopsia endometrial. Los estudios de ecografía transvaginal revelan que un grosor endometrial de 4mm o menos se correlaciona con bajo riesgo de malignidad endometrial, por lo que no se requiere biopsia. FISIOPATOLOGÍA La fisiopatología del SUA se relaciona directamente con la fisiología del endometrio. El endometrio consiste de dos capas distintas: 1. Capa funcional: Es superficial y tapiza la cavidad uterina; esta cambia dramáticamente a través de los ciclos menstruales y se desprende durante la menstruación. Tiene un epitelio superficial, plexos capilares subepiteliales y glándulas. 2. Capa basal: Es profunda, se extiende hasta el miometrio y responde poco ante hormonas. La sangre alcanza el útero por la A. uterina y la A. ovárica. De estas se desprenden las arterias arqueadas que abastecen el miometrio. De las arterias arqueadas se originan las arterias radiales, que se bifurcan para originar las arterias basales y las arterias espirales. Las arterias basales irrigan la capa basal y son insensibles a cambios hormonales. Las arterias espirales irrigan la capa funcional, las arteriolas que originan tienen un papel crítico en el control de la menstruación. Antes de la menstruación, estas aumentan su tortuosidad y esto causa estasis del flujo sanguíneo, posteriormente ocurre vasodilatación y sangrado de la arteria espiral y de la pared capilar, seguidamente se produce vasoconstricción que lleva a isquemia endometrial y necrosis. Es este tejido necrótico lo que se desprende con la menstruación. Alteraciones en la degeneración y desprendimiento endometrial resultan en SUA, esto puede originar una serie de manifestaciones clínicas como: Menorragia y metrorragia Sangrado post-coital: Causadas en ¼ de los casos por eversión cervical. Otras causas pueden incluir: pólipos endocervicales, pólipos endometriales, cervicitis (comúnmente por Chlamydia trachomatis) y neoplasias del tracto genital femenino (NIC 10% de casos, cáncer invasivo 5%, cáncer vaginal 1%, cáncer endometrial 1%). A las mujeres con sangrado post-coital inexplicable se les debe hacer una colposcopia para descartar causas malignas. Dolor pélvico: Frecuentemente el SUA se acompaña de dismenorrea, por el papel que juegan las prostaglandinas en ambos desordenes. Cuando el dolor no es cíclico o se asocia al coito, puede que no se asocie al SUA y sea producto de causas estructurales o infecciosas. DIAGNÓSTICO La meta diagnóstica en SUA es excluir cáncer e identificar la causa, para administrar el tratamiento adecuado. La mayoría de algoritmos se concentran en la identificación de cáncer endometrial, ya que el 90% presenta SUA. Se debe excluir cáncer en pacientes con SUA y que además son mayores de 35 años, postmenopáusicas, obesas o tienen anovulación crónica. Pruebas de Laboratorio Hemograma completo, con el fin de detectar anemia o trombocitopenia. Pruebas de coagulación Cuantificar hCGβ, para descartar que el sangrado sea causado por complicaciones de un embarazo. Pruebas de Imagen Ecografía pélvica: Es útil para precisar alteraciones anatómicas, si la exploración no ha sido óptima o si se sospecha una tumoración ovárica. Histerosonografía: Útil para evaluar trastornos como pólipos o leiomiomas submucosos. Biopsia de Endometrio Debe realizarse para estudiar el sangrado anómalo en mujeres con riesgo de pólipos endometriales, hiperplasia, o carcinoma. El grosor del endometrio se relaciona con el diagnóstico: En mujeres premenopáusicas (independiente del día): <12mm En mujeres postmenopáusicas: 3,4 ± 1,2 mm En mujeres con hiperplasia endometrial: 9,7 ± 2,5 mm En mujeres con CA endometrial: 18,2 ±6,2 mm TRATAMIENTO Los esfuerzos deben dirigirse a establecer la causa del sangrado anómalo. En la mayoría de los casos, el tratamiento médico es efectivo para regularlo y debe intentarse antes que el tratamiento quirúrgico. Tratamiento No Quirúrgico La mayoría de los trastornos por sangrado, incluyendo el anovulatorio, pueden ser tratados sin cirugía. Los AINE’S como el ibuprofeno y el ácido mefenámico, han mostrado una disminución del flujo menstrual de entre un 30-50%, pero son menos efectivos que el ácido tranexámico, danazol, y el DIU de levonorgestrel. Los antifibrinolíticos, como el ácido tranexámico, son efectivos para reducir la pérdida sanguínea menstrual. El tratamiento hormonal (conceptivos orales) del sangrado anómalo con frecuencia puede controlar el sangrado excesivo o irregular. Los análogos de GnRH también se han utilizados para el tratamiento a corto plazo del sangrado anómalo, ya sea solos o como tratamiento adyuvante con estrógenos/progestágenos combinados o progestágenos solos. Tratamiento Quirúrgico Debe reservarse para situaciones en las que el tratamiento médico no ha sido satisfactorio o está contraindicado. Las opciones quirúrgicas comprenden un abanico de diversas: 1. Ablación o resección endometrial 2. Histerectomía 3. Técnicas quirúrgicas conservadoras para el tratamiento de leiomiomas uterinos 4. Histerescopia con resección de leiomiomas submucosos 5. Miomectomía laparoscópica 6. Embolización de la arteria uterina 7. Ablación guida por RM enfocada por ecografía