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La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? Dr.David Kershenobich Laboratorio de hígado, páncreas y motilidad intestinal (HIPAM) Facultad de Medicina, UNAM Hospital General de México [email protected]
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? Estructura y función Hallazgos morfológicos Técnicas de imagenología moderna Marcadores no invasivos AYUDAN A DEFINIR Y DENOMINAR MEJOR ESTA ENTIDAD HETEROGENEA
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? La fibrosis hepática es reversible Porque si la fibrosis es reversible, hay tan poco progreso en su aplicación a la clínica? Se beneficiaran algún día los pacientes de estas terapias antifibrogénicas? Se ha exagerado?
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? • En donde estamos y como mantenemos la perspectiva? • El progreso ha sido tremendo. La simple idea de que la fibrosis es reversible cuando la enfermedad inicial se controla o se cura, es excitante, implica que la fibrosis no es un proceso unidireccional • Hay mucha evidencia de que hay regresión de fibrosis en casos de hepatitis B, C y otras enfermedades crónicas del hígado, lo que traduce la amplia capacidad de regeneración hepática
Problemas semánticos “Reversion” Implica regreso a histología normal “ Regresión” Mejoría en la fibrosis sin que necesariamente se alcance histología normal “ Retraso en la progresión” Concepto importante ya que una progresión lenta puede tener un gran significado clínico para prevenir el desarrollo de cirrosis y sus complicaciones “ Fibrosis avanzada” No necesariamente quiere decir cirrosis
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? La regresión de la fibrosis ocurre mas rápida en animales de experimentación que en humanos Porque es diferente la fibrosis en los animales de experimentación: velocidad de la progresión (semanas despues de administrar CCl4, tioacetamida, dimetilnitrosamina u oclusión del conducto biliar) vs décadas en humanos Durante el intervalo prolongado : entrecruzamiento de colágena por transglutaminasas, engrosamiento de septos, acelularidad prolongada que hacen la enfermedad menos reversible Mayor hipertensión portal
No todas las cirrosis son iguales • Curso clínico variable • No diferenciamos bien entre grados de cirrosis • No importaba si era cirrosis temprana o tardía. La única opción era trasplante si el paciente se descompensaba Numero de células estelares activadas con tinción de actina de músculo liso Determinación de la elasticidad Cuantificaciones de actividad metabólica Histología: cuantificación química o estructural de la cicatriz hepática
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? • Sin los avances significativos que han ocurrido en el tratamiento antiviral de las hepatitis B y C, la reversibilidad de la fibrosis no habria alcanzado el sitio que ahora tiene. • Marcadores geneticos de riesgo
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? El hígado normal tiene una considerable capacidad de regeneración La limitante es el volumen hepática Se conocen mejor los mecanismos de señalización En situaciones de daño crónico esta capacidad de regeneración se afecta y se activan células progenitoras
La reversibilidad de la fibrosis y cirrosis hepática , ¿Es alta o baja? • Los mecanismos que controlan la activación de las células progenitoras no están aun bien definidos, se desconoce si siguen la misma ruta que durante el desarrollo fetal • Canales de Hering (remanentes de placas ductulares) • Citocinas y factores de crecimiento • Simetrías a nivel de transcripción entre el hígado fetal y el adulto (Wnt/β­catenina) .
Mecanismos moleculares de la regeneración hepática • Manipulación de los compartimentos de células progenitoras. Inhibidores de tirosin­ kinasas • Células endoteliales, iPSCs generando hepatocitos de novo