Download Diapositiva 1 - Mix Académico -

Tratamiento farmacológico con
saciógenos
Dr. Juan Daniel Rodríguez Choreño
El manejo del paciente obeso requiere de la interacción
con el fin de tener mayores probabilidades de éxito
Dieta
PsicológicoConductual
Actividad
Física
Fármacos
¿Cuál es la mejor alternativa a
Sibutramina?
Fentermina
• Dosis: 10 a 40 mg por día
• Posología (cómoda para el paciente)
• 1 cápsula de 15 o de 30 mg por día
Medicamentos Simpaticomiméticos
CH 3
H
NH
CH 3
H
H
O
HO
HO
NH
H
Fentermina
OH
H
HO
NH
Noradrenalina
H
OH
CH 3
HO
Adrenalina
HO
NH
H
H
NH
N
H
H
Dopamina
H
N
Feniletilamina
OH
Cl
Mazindol
H
NH
CH 3
H
CH 2
NH
CH 3
O
Fenproporex
N
CH 3
Cl
N
Dietilpropión
Clobenzorex
H
Mecanismo de acción
Su efecto de supresión del
hambre, lo ejerce al
estimular la liberación de
noradrenalina
en
el
hipotálamo
Schnee DM, Zaiken K, McCloskey WW. Curr Med Res Opin. 2006;22(8):1463-1474.
Mecanismo de acción central
Actúa a nivel de hipotálamo inhibiendo a las
neuronas del centro del hambre
receptores
adrenérgicos
Mecanismo de acción
MAO
Liberación de
noradrenalina
F
F
Liberación
A
F
= Fármaco
= Noradrenalina
= Dopamina
Adaptado de Ryan D. Obesity Res. 1995;3(suppl 4):553S-559S.Ilustración 3D: Irving Guerrero- México
Fentermina
0
Placebo
Fentermina + placebo en meses alternados
Fentermina continua
-2
-4
Pérdida de peso (kg)
-6
-8
-10
-12
-14
-16
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
Semana
Munro JF, MacCuish AC, Wilson AM y col. Comparison of continuous and intermitent anorectic therapy in obesity. Br Med J. 1968;1:352354
Resumen de estudios clínicos
Autor
Diseño
Casos
Duración /
Dosis
Resultados
Kang
A, DC, CP
Dieta de 1500
(hombres) y 1200
(mujeres)
98
12 semanas
30 mg/día
↓ 8.1 Kg y 7.2 cm de C.C.
(p<0.001)
Mejoría en perfil de lípidos (CT y
LDLc)
PA sin cambios
Kon
(2006)
A, DC, CP
Dieta 1500 Kcal/d
68
16 semanas
37.5 mg/d
↓ 6.7 Kg y 6.2 cm de C.C.
(p<0.001)
↓ 7.8 mg de colesterol (promedio)
PA sin cambios
Yong
No disponible
63
12 semanas
37.5 mg/d
↓ 9.5 Kg (11%) y 9.1 cm de C.C
↓ 14.2% en CT
Resumen de estudios clínicos
Autor
Diseño
Casos
Duración /
Dosis
Resultados
Gershberg
A, DC, CP
Pacientes obesos
con diabetes
Dieta 1000 Kcal/día
22
16 semanas
30 mg/día
↓ 7.8 kg vs 2.9 kg
(fentermina y placebo),
p=0.005
↓ 46.3 mg/día de CT
(P=0.016)
Langlois
A, paralelo y DC
70
22 semanas
30 mg/día
↓16.1 kg vs 3.9 kg
(fentermina y placebo)
ValléJones
Aleatorio y
comparativo
99
12 semanas
↓ 8.25 kg (fentermina)
Fentermina 30 ↓ 6.27 kg (anfepramona)
mg/día vs
Anfepramona
75 mg/día
Resumen de estudios clínicos
Dosis
Duración
(semanas)
Tratados
Mg
Placebo
n
n
Pérdida
de peso
Kg
Fentermina
Pérdida
de peso
Kg
(placebo)
Autor
Año
30
16
34
36
9.2
5.2
Truant
1972
30
14
30
29
7.3
1.8
Langloise
1974
30
6
78
77
3.8
1.5
Wise
1975
30
24
34
32
5.3
1.5
Campbell
1977
4
3
Series2
Series1
2
1
0
2
4
6
8
10
12
Fentermina
• Es el medicamento más prescrito en EUA
para tratar la obesidad
• Se produce en más de 20 países
• Se han prescrito más de 50 millones de
tratamientos en el mundo
Fentermina
Alrededor de un tercio de los médicos
especialistas miembros de la American Society of
Bariatric Physicians han referido, que emplearon
medicamentos para el tratamiento y manejo de la
obesidad y que el 97% de ellos prescribieron
fentermina como primera opción
Fentermina
45 % de estos especialistas habían utilizado
sibutramina y orlistat
:
Fentermina
• La constipación fue reportado mas comúnmente
como efecto adverso y boca seca
• No aumenta la presión arterial
• Es un agente efectivo clínicamente con escasas
o nulas propiedades excitatorias
• Dosis es de 15 a 30 mg/día
Resumen de estudios clínicos
Richard B. Rothman, Treatment of Obesity With
“combination” Pharmacoterapy. American Journal of
Therapeutics 2010 No. 17 Pag 596-603, MD, PhD.
Resumen de estudios clínicos
Este artículo describe una nueva combinación
farmacoterapéutica desarrollada en la práctica
clínica (de Rothman), la combinación de
fentermina
con
5-Hidroxitriptófano
el
precursor de la Serotonina
Resultados
Los pacientes tratados con fentermina (sola)
perdieron
10.8 libras= 4.900 Kg
Los pacientes tratados con la combinación
Fentermina y 5-Hidroxditriptófano perdieron
17 libras= 7.718 Kg
Reducción de monoaminas
Los inhibidores de la recaptura facilitan las condiciones de
reducción o agotamiento de monoaminas, los inhibidores de
recaptura no funcionaran si la reducción es significativa, y
cuando la reducción de monoaminas es significativa , el efecto
placebo y/o fármaco mas prolongado no se observa
Drug, Healthcare and Patient Safety 2011:3
Amfepramona
(dietilpropión)
Química:
Es el clorhidrato de 1 fenil 2 dietilamino 1propanona
Químicamente incorpora un grupo cetona en el
carbono β y 2 grupos etilos en el “N” terminal lo que
provoca disminución de los efectos estimulantes
sobre el SNC
Medicamentos simpaticomiméticos
HO
HO
NH
O
H
HO
OH
H
Dietilpropión
Noradrenalina
HO
N
CH 3
HO
NH
H
OH
CH 3
HO
NH
Adrenalina
H
H
Dopamina
N
CH 3
NH
H
H
N
OH
H
NH
CH 3
H
H
Feniletilamina
Fentermina
Cl
Mazindol
H
NH
CH 3
H
CH 2
NH
CH 3
Cl
Fenproporex
N
Clobenzorex
H
Dietilpropión
La obesidad es una enfermedad crónica que requiere
tratamiento continuo a largo plazo, en enfermedades
como la diabetes y la hipertensión. En la cual el
tratamiento se deberá administrar solamente cuando el
paciente este recibiendo tratamiento antihipertensivo,
valorando la seguridad
Dietilpropión
Respeta las cifras de las presiones sistólica y diastólica en
tratamiento a largo plazo
Adaptado de: Cercato C, et al. 2009;33:857-865.
Dietilpropión
Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el año
de tratamiento
Cambio en el peso corporal
(kg)
Fase abierta
Tiempo
Dietilpropión
Seguridad y eficacia de dietilpropión (amfepramona) en
sujetos obesos y obesos hipertensos
Factores de riesgo cardiometabólico:
Las cifras de colesterol total, LDLc, triglicéridos, glucosa,
insulina y el HOMA disminuyeron significativamente en
los pacientes que tomaron el dietilpropión, pero no así
en los que recibieron el placebo
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dietilpropión
Seguridad cardiovascular:
La presión arterial sistólica y diastólica disminuyó
durante el seguimiento, sin encontrarse diferencias
entre los grupos
Seguridad psiquiátrica:
Se evaluó la ansiedad y la depresión mediante la
escala Hamilton, sin encontrarse diferencias
significativas entre ambos grupos a los 6 meses
Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CA, et al. Int J Obes. 2009;33:857-865.
Dietilpropión
El más amplio, es un estudio multicéntrico, aleatorizado,
de largo plazo (24 meses), con intervalos de dosificación,
(de 60 a 140 mg/d), fue en 3688 sujetos, edad promedio
44.9 años, que demostró que si a la terapia nutricional
individualizada se le agrega Amfepramona, se consigue
una disminución del peso corporal dependiente de la
dosis
Giorelli P. Ribas-filho Giorelli S. Efficacy Of Long-term Obesity´s Treatment With Diethylpropion Rev Nutrolog2008
Oct; 1 (2): 68-74
Resultados del estudio
Descenso en T.A.
8
7
6
5
- mm Hg
4
3
2
1
0
Placebo 60
100
120
140 mg
AMFEPRAMONA
Giorelli P. Ribas-Filho Giorelli S. Efficacy of long-term obesity´s treatment with diethylpropion Rev Nutrolog2008 Oct; 1
(2): 68-74
Conclusiones
La corrección del sobrepeso será beneficiosa en la
reducción de cifras de tensión arterial
Clobenzorex
Fórmula
Clorhidrato del N (cloro−2−bencil) −metilfenetilamina
Es un derivado sintético feniletilamínico, inhibidor del
hambre, con peso molecular de 296.24 Da.
Comorbilidades de la obesidad
Diabetes
Hipertensión
Mazindol
Dietilpropión
Anfepramona
Dislipidemia
Ansiedad
Clobenzorex
Clobenzorex L.P.
Fenproporex
+ Diazepam
Mecanismo de acción
• Amina simpaticomimética con efecto anorexigénico
• Acción catecolaminérgica y dopaminérgica central
• Libera N.A. e inhibe su recaptura en el centro del
hambre del hipotálamo lateral
Morín ZR. Capítulo 3. Farmacoterapia de la Obesidad. En: Morín ZR, Lonngi VG. FARMACOTERAPIA DE LA OBESIDAD. 1ª edición. México.
Litograpo, S.A. de C.V. 2005. 57-95.
Mecanismo de acción
MAO
Liberación de
noradrenalina
F
F
Liberación
A
F
= Fármaco
= Noradrenalina
= Dopamina
Adaptado de Ryan D. Obesity Res. 1995;3(suppl 4):553S-559S.Ilustración 3D: Irving Guerrero- México
Mecanismo de acción
• En tejido adiposo tiene efecto lipolítico sostenido
• Se manifiesta por aumento de ácidos grasos libres
y glicerol posiblemente por activación del AMPc
en este tejido
Clobenzorex
Central
Clobenzorex
Periférico
Lipolítico
Hiporexigénico
ATP
Adenilciclasa
 3,5-AMPc
Triglicéridos
Hipotálamo
Centro del
hambre
Glicerol
 Oxidación
de ácidos
grasos
Lipasa
Hígado

Triglicéridos
Clobenzorex
No provoca resíntesis hepática de triglicéridos
El medicamento tiene una acción lipolítica periférica
sostenida evidenciada por aumento de ácidos
grasos libres y glicerol en suero sin que se observe
una resíntesis hepática, por activación de AMPc en
tejido adiposo
Charbonnier A, Nepveux P, Neuman M. Thérapie. 1972;27:831-848.
Conclusiones
Es una buena opción en pacientes obesos con
dislipidemia causal de aterosclerosis y de
padecimientos vinculados como:
• Cardiopatía coronaria
• Enfermedad cerebro vascular
• Vasculopatía periférica
Clobenzorex
• Su dosificación es de 30 a 60 mg al día
• Está especialmente indicado en pacientes con
dislipidemia
ESTUDIO FARMACOCINÉTICO
CLOBENZOREX
Liberación inmediata L.I. Vs. Liberación prolongada L.P.
30 mg
60 mg
Liberación inmediata
Liberación Prolongada
Eficacia del clobenzorex L.P.
Seguridad cardiovascular
Al inicio del tratamiento
Seguridad cardiovascular
Al final del tratamiento
Seguridad cardiovascular
Inicial
Seguridad cardiovascular
Final
Mazindol
Tratamiento de obesos diabéticos
Clorofenil-dihidro-imidazo-isoindol
Derivado tricíclico
Mazindol
Farmacología:
• Vía oral
• Se absorbe en tubo
digestivo
• Cmax a las 2 h
• t½ 35–55 h
Dosis:
• 0.5 a 3 mg en una a
tres tomas al día
• 2 mg al día en
Sistema de liberación
por diálisis
Mecanismo de acción
Inhibe el centro del hambre, estimulando la saciedad
Suprime el ritmo de disparo de las neuronas
glucosensitivas del hipotálamo lateral
Nagai K. Eur J Pharmacol. 1994;260:29-37.
Efectos simpaticomiméticos
• Activa termogénesis
• Aumento en el consumo de O2
• Aumenta la actividad locomotora
Nagai K. Eur J Pharmacol. 1994;260:29-37
Efectos Digestivos
• Retarda el vaciamiento gástrico
• Inhibe la secreción de ácido gástrico
• Inhibe la secreción de insulina
• Disminuye la absorción de glucosa intestinal
Efectos Metabólicos
• Mejora la tolerancia a la glucosa con ↓ de la
secreción de insulina en humanos. Por lo
tanto hay un aumento de la utilización de
glucosa por el músculo esquelético
• Actúa sobre el sarcolema a través de
transportadores de glucosa, aunque no se
especifica si es debido a GLUT1 y GLUT4
Nagai K. Eur J Pharmacol. 1994;260:29-37.
Resultados preliminares
Estudio realizado en México
El objetivo del estudio era evaluar marcadores de
la inflamación en obesos tratados con mazindol y
anfepramona de liberación lenta
Resultados preliminares
Peso perdido (kg)
Día
0
30
60
90
0
Kg
*p<0.05 vs día 0
-2
*
-4
*
Placebo
-6
Mazindol
*
Porcentaje de peso perdido
0
30
Día
60
90
0
*p<0.05 vs día 0
-2
%
-4
-6
Placebo
-8
*
*
*
Mazindol
*
Porcentaje de grasa perdida
0
30
Días
60
90
0
% de grasa perdido
2
4
*
*
*
*
*
*
6
*
*p<0.05 vs día 0
8
Placebo
10
Mazindol
*
*
Circunferencia de cintura
Circunferencia de cintura (cm)
110
Placebo
Mazindol
105
*
*
*
100
*
*
*
95
*p<0.05 vs
inicio
90
0
30
D’as
60
90
Presión arterial
130
125
120
Presión arterial (mm Hg)
115
*
110
*
105
*
100
95
90
PAS Placebo
PAS Mazindol
PAD Placebo
PAD Mazindol
85
80
*
75
*
70
*
65
*p<0.05 vs inicio
60
0
30
Días
60
90
Beneficios para la Salud por la pérdida de peso
•
•
•
•
•
•
•
Se reduce el riesgo cardiovascular
 Concentración de glucosa e insulina
 Presión arterial
 LDL y triglicéridos
 Apnea del sueño
 Síntomas de enfermedad articular degenerativa
Mejoría de problemas ginecológicos
Mazindol
• Es útil en tratamiento de obesos con DM2 o
intolerancia a la glucosa
• Es útil en pacientes con síndrome metabólico
• Se ha administrado a adolescentes (1 mg/día)
Eventos adversos
•
•
•
•
•
•
•
Nerviosismo
Irritabilidad
Insomnio
Boca seca
Náusea
Vómito
Diarrea
•
•
•
•
•
•
•
Vértigo
Irritación ocular
Midriasis
Xerostomía
Impotencia
Dolor testicular
Constipación
“Combatir el sobrepeso es prevenir la obesidad”
“Combatir la obesidad es prevenir la resistencia
a la insulina”
“Combatir la obesidad es prevenir el EVC”
“Combatir la obesidad es prevenir la diabetes”
“Combatir la obesidad es prevenir las comorbilidades”
Por su atención:
¡GRACIAS!
JUAN DANIEL RODRIGUEZ CHOREÑO
[email protected]