Download VIVAGLOBIN®, solución 160 mg/ml para inyección (uso subcutáneo)

FICHA TECNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VIVAGLOBIN®, solución 160 mg/ml para
inyección (uso subcutáneo)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml contiene:
inmunoglobulina humana normal (subcutánea)
160 mg*
Un vial contiene:
480 mg de inmunoglobulina humana normal / 3 ml.
1600 mg de inmunoglobulina humana normal / 10 ml.
3200 mg de inmunoglobulina humana normal / 20ml.
*correspondiente al contenido total de proteína del cual al menos
el 95% es IgG.
Distribución de subclases de IgG
IgG1
aprox.
61%
IgG2
aprox.
28%
IgG3
aprox.
5%
IgG4
aprox.
6%
IgA
máx. (mg/ml)
1,7
Excipientes:
Sodio (como cloruro e hidróxido): 0,8 a 1,6 mg/ml (35 a 70 mmol/l)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver Sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección (vía subcutánea).
VIVAGLOBIN es una solución clara, cuyo color puede variar,
durante su periodo de validez, desde solución incolora a amarillo
pálido, o hasta ligeramente amarronada.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia de sustitución en adultos y en niños en los síndromes de
inmunodeficiencia primaria (IDP), tales como:
• agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas
• inmunodeficiencia variable común
• inmunodeficiencia combinada grave
• deficiencias de subclases IgG con infecciones recurrentes.
Terapia de sustitución en el mieloma o en la leucemia linfática crónica
con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.
4.2 Posología y método de administración
Posología
Es posible que se requiera individualizar la dosis, para cada paciente,
en función de la farmacocinética y la respuesta clínica. Las siguientes pautas de dosificación que se dan tienen un carácter orientativo.
La pauta de dosificación por vía subcutánea debe alcanzar un nivel
plasmático continuo de IgG.
Se puede requerir una dosis de carga de al menos de 0,2 a 0,5 g/
kg de peso corporal (1,3 a 3,1 ml/kg) - dividida en varios días con
una dosis diaria máxima de 0,1 a 0,15 g/kg de peso corporal y en la
forma indicada por el médico responsable del tratamiento. Una vez
alcanzado el estado de equilibrio de los niveles de IgG, las dosis
de mantenimiento se administran a intervalos repetidos, idealmente con una frecuencia semanal, para alcanzar una dosis mensual
acumulada de aproximadamente 0,4 a 0,8 g/kg de peso corporal
(2,5 a 5 ml/kg).
Se deben determinar los niveles valle de IgG para ajustar la dosis y
el intervalo de dosificación de VIVAGLOBIN.
Método de administración
VIVAGLOBIN debe administrarse por vía subcutánea (ver Sección
3. “Forma Farmacéutica” y 6.6 “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”).
La perfusión subcutánea para tratamiento domiciliario debe
iniciarse y monitorizarse por un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias y en el seguimiento de pacientes
en tratamientos domiciliarios. Se instruirá al paciente en el uso de
la bomba de perfusión, técnicas de perfusión, llevar un diario del
tratamiento y las medidas a tomar en caso de reacciones adversas
graves. La velocidad de perfusión recomendada es de 22 ml/hora.
En el ensayo clínico en el que se evaluaron 53 pacientes bajo
supervisión de un médico durante la fase de entrenamiento, la
velocidad de infusión de VIVAGLOBIN se incrementó desde los
10 ml/hora iniciales hasta 22 ml/hora. VIVAGLOBIN se debe administrar preferentemente en la pared abdominal, muslo y/o nalgas.
No se deben inyectar más de 15 ml en un mismo punto. Las dosis
superiores a 15 ml se deben dividir e inyectar en 2 o más lugares.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.
VIVAGLOBIN no se debe administrar por vía intravascular.
Tampoco debe ser administrada intramuscularmente en caso de
trombocitopenia grave ni en otras enfermedades de la hemostasia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
¡No se debe inyectar por vía intravascular! Si accidentalmente se inyectara VIVAGLOBIN en un vaso sanguíneo, los
pacientes podrían desarrollar shock anafiláctico o fenómenos
tromboembólicos. Se debe respetar la velocidad de infusión recomendada para VIVAGLOBIN, descrita en el apartado “4.2 Método
de administración”. Se debe controlar y observar estrechamente
en los pacientes la aparición de reacciones adversas durante el
período de perfusión.
Determinadas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes a los que se les administra inmunoglobulina
humana normal por primera vez o, en casos poco frecuentes, cuando se cambia de producto, o cuando el tratamiento se interrumpe
durante más de ocho semanas.
Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son poco frecuentes. Se pueden producir en casos muy poco frecuentes de
deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA; estos pacientes deben
ser tratados con precaución. Raramente, VIVAGLOBIN puede provocar una caída de la presión arterial acompañada de una reacción
anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado tratamiento
previo con inmunoglobulina humana normal.
Las complicaciones potenciales a menudo se pueden evitar controlando:
• que los pacientes no presentan sensibilidad frente a inmunoglobulina humana normal, administrando lentamente el producto
la primera vez que se perfunda (ver Sección 4.2.”Método de
administración”);
• la aparición de cualquier síntoma en los pacientes a lo largo del
período de perfusión, monitorizando cuidadosamente a los pacientes. Especialmente, se debe controlar a los pacientes durante
la primera perfusión y durante la primera hora posterior a la
misma, con objeto de detectar potenciales reacciones adversas en
las situaciones siguientes:
-- pacientes que no han sido tratados previamente con inmunoglobulina humana normal,
-- pacientes que han sido cambiados de otro producto alternativo o
-- cuando ha transcurrido un intervalo prolongado desde la anterior
perfusión.
El resto de los pacientes deben estar bajo observación durante un
mínimo de 20 minutos tras la administración.
En caso de sospecha de reacción alérgica o anafiláctica, la administración se interrumpirá inmediatamente. Si se produce shock se aplicarán las medidas estándar vigentes para el tratamiento del shock.
Acontecimientos tromboembólicos
La administración de VIVAGLOBIN se ha asociado con acontecimientos tromboembólicos venosos y arteriales incluyendo infarto de
miocardio, ictus, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
Debe tenerse precaución cuando se prescribe VIVAGLOBIN a
pacientes con factores de riesgos conocidos para efectos trombóticos
(como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus e historial de
enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos heredados o adquiridos, pacientes con periodos
prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea).
Los pacientes deben ser informados acerca de los primeros síntomas
de los acontecimientos tromboembólicos, incluyendo disnea, dolor
e inflamación de una extremidad, déficits neurológicos focalizados
y dolor torácico, y deben ser advertidos de que deben contactar con
su médico inmediatamente si aparecen estos síntomas. Los pacientes
deben estar suficientemente hidratados antes de que se les administre VIVAGLOBIN.
Importante información sobre los excipientes de VIVAGLOBIN
Este medicamento contiene hasta 110 mg (4,8 mmol) de sodio por
dosis (75 kg de peso corporal ) si se administra la dosis máxima
diaria (11,25g = 70,3 ml). Esto debe tenerse en cuenta, si Usted
observa una dieta controlada en sodio.
Seguridad viral
Cuando se administran medicamentos obtenidos de sangre o plasma humanos y con el fin de prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas, se deben tomar medidas estándares tales como la
selección de donantes, análisis de marcadores de infecciones en
las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como
la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar /
inactivar virus. A pesar de estas medidas, cuando se fabrican medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, la posibilidad de
transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente.
Esto también se refiere a virus o agentes infecciosos emergentes
de naturaleza desconocida.
Las medidas puestas en práctica se consideran eficaces frente a
virus encapsulados tales como el VIH, VHB y VHC así como frente a
los virus no encapsulados VHA y el parvovirus B19.
Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de hepatitis A o
parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume asimismo que
el contenido en anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad vírica.
En beneficio de los pacientes se recomienda encarecidamente que
siempre que sea posible, cada vez que se les administre VIVAGLOBIN se deje constancia del nombre del medicamento y número de
lote administrado.
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Vacunas con virus vivos atenuados
La administración de inmunoglobulina puede afectar durante un
período de como mínimo 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de
las vacunas de virus vivos atenuados como las vacunas del sarampión, rubéola, paperas y varicela. Tras la administración de VIVAGLOBIN se debe dejar transcurrir un intervalo de al menos 3 meses antes de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados.
En el caso del sarampión, esta interacción puede persistir durante
1 año. Por consiguiente, en los pacientes a los que se administre la
vacuna del sarampión se deberá comprobar el nivel de anticuerpos.
Interferencia con análisis serológicos
Cuando se interpretan resultados de análisis serológicos se debe
considerar que el aumento transitorio de los anticuerpos transferidos de forma pasiva tras las inyecciones de inmunoglobulina
puede dar lugar a resultados analíticos positivos falsos.
La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos eritrocíticos,
p. ej. A, B y D puede interferir con algunos análisis serológicos
de aloanticuerpos de glóbulos rojos (p. ej. prueba de Coombs),
recuento de reticulocitos y haptoglobina.
4.6 Embarazo y lactancia
La seguridad de este producto para uso en el embarazo humano
no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados, y por lo
tanto sólo debería darse con precaución a mujeres embarazadas o
en período de lactancia. La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no son de esperar efectos nocivos sobre el curso
de la gestación o sobre el feto o el recién nacido.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen indicaciones de que VIVAGLOBIN afecte la capacidad
de conducir o manejar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En un ensayo clínico con 60 sujetos a los que se administró el preparado por vía subcutánea se informaron los siguientes efectos adversos.
Las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías
estándares según su frecuencia:
-Muy frecuente > 1/10
-Frecuente > 1/100 y < 1/10
-Infrecuente 1/1.000 y < 1/100
-Rara 1/10.000 y < 1/1.000
-Muy rara < 1/10.0000 (incluyendo los casos individuales reportados)
• Reacciones locales en el punto de inyección/perfusión.
Reacciones muy frecuentes: inflamación, sequedad, enrojecimiento,
endurecimiento, calor localizado, picor y escozor o erupción.
La frecuencia de estas reacciones disminuye rápidamente en el
transcurso de las diez primeras perfusiones, cuando los pacientes
se acostumbran al tratamiento subcutáneo. (Los pacientes que
habían sido tratados con inmunoglobulinas por vía subcutánea
durante años antes del ensayo clínico, no informaron sobre reacciones en el punto de inyección).
• Trastornos del sistema inmunitario.
En casos aislados: Reacciones alérgicas incluyendo caída de la
presión sanguínea.
• Trastornos generales.
En casos aislados: Reacciones generalizadas como escalofríos,
fiebre, cefaleas, malestar, dolor moderado de espalda, síncope,
mareo, erupción y broncoespasmo.
La vigilancia postcomercialización del medicamento ha reportado
reacciones adversas que son similares a las observadas durante
los ensayos clínicos y que se detallan mas adelante. Además, las
siguientes han sido también reportadas durante la vigilancia
postcomercialización:
• Trastornos del sistema inmunitario.
Reacciones alérgicas/anafilácticas, incluidas, disnea, reacciones
cutáneas que en casos aislados pueden progresar a shock anafiláctico incluso aunque el paciente no haya presentado hipersensibilidad en administraciones previas.
• Trastornos generales.
Reacciones generalizadas tales como, náuseas, vómitos, artralgia
y cefalea causada, posiblemente, por el incremento de presión
sanguínea.
• Trastornos del Sistema Nervioso.
Migraña
• Trastornos vasculares.
Acontecimientos tromboembólicos arteriales y venosos incluyendo
infarto de miocardio, ictus, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
Reacciones cardiovasculares, particularmente si el preparado se ha
inyectado, inadvertidamente, intravascularmente.
Para información sobre el riesgo de enfermedad infecciosa ver
Subsección 4.4. “Seguridad viral”.
CSL Behring, S.A.
VIV-160_FT06-05.11.VA22
4.9 Sobredosis
No se conocen consecuencias de una sobredosis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas:
inmunoglobulinas humanas normales para administración extravascular, Código ATC: J06B A01.
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente
inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos
frente a diversos agentes infecciosos.
VIVAGLOBIN contiene los anticuerpos de la inmunoglobulina G
presentes en la población normal. Por lo general se obtiene a partir
de mezclas de plasma de un mínimo de 1.000 donantes. Posee
una distribución de las subclases de inmunoglobulina G en una
proporción similar a la del plasma humano nativo. Dosis adecuadas
de este medicamento pueden restablecer los niveles anormalmente
reducidos de inmunoglobulina G a los márgenes normales.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Con la administración subcutánea de la inmunoglobulina normal
humana, los niveles máximos en la circulación del receptor se
alcanzan tras un intervalo aproximado de 2 días.
Los datos de un ensayo clínico (n=60) demostraron que se podrían
mantener unos niveles valle de aproximadamente de 8 a 9 g/L
(n=53) en plasma mediante dosis semanales comprendidas entre
0,05 y 0,15 g (0,3 a 0,9 ml/kg) de VIVAGLOBIN por kg de peso
corporal. Esto es comparable a una dosis mensual acumulada de
0,2 a 0,6 g por kg de peso corporal.
La IgG y los complejos de IgG son degradados en las células del
sistema reticuloendotelial.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
No hay datos preclínicos considerados relevantes para la seguridad
clínica más allá de los incluidos en otras secciones de la Ficha
Técnica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Glicina, cloruro sódico, ácido clorhídrico o hidróxido sódico (para
el ajuste de pH), Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no
debe mezclarse con otros medicamentos.
6.3 Período de validez
3 años.
Una vez abierto el vial de inyección, la solución se debe utilizar de
inmediato.
6.4 Condiciones especiales de conservación
Conservar en nevera (+2 a +8 º C) en su envase original a fin de
protegerlo de la luz. No congelar.
El producto puede almacenarse a temperatura ambiente (máx. 25º C)
durante un periodo limitado de 3 meses o hasta la fecha de
caducidad (dependiendo de que fecha tenga lugar antes). Después
el producto no debe refrigerase de nuevo. La nueva fecha de caducidad a temperatura ambiente debe anotarse en el envase. Al final
de este periodo el producto debe usarse o ser eliminado.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial (Tipo de vidrio I) con 3 ml de solución –Envases con 1 o 10 viales
Vial (Tipo de vidrio I) con 10 ml de solución – Envases con 1 y
10 viales
Vial (Tipo de vidrio I) con 20 ml de solución – Envase con1 vial
6.6 Instrucciones de uso / manipulación y eliminación
VIVAGLOBIN es una solución lista para su uso que se debe administrar a temperatura corporal.
No utilizar soluciones turbias o que tengan sedimentos. El producto debe someterse a inspección ocular antes de su administración
y no debe usarse si existe alguna variación en su aspecto físico (ver
también Sección 3 “Forma farmacéutica”).
Cualquier resto de producto no utilizado o material residual se
deberá desechar de acuerdo con las exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CSL Behring GmbH
Emil von Behring Strasse 76
D-35041 - Marburg
Alemania
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Número, 67.247
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
22 de Noviembre de 2005 / 26 de Febrero de 2011
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2011