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Laboratorios Gador S.A. [Investigación y Difusión Científica]
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Unidad Temática Comentada Nº3
RG Priest y R. Cludyts
Zolpidem: an update of its pharmacological properties and therapeutic
place in the management of insom
H. Freeman, A. J. Puech, T. Roth, editores.
Elsevier, Paris, 1996
Evaluación subjetiva de la eficacia del zolpidem
El laboratorio de sueño permite realizar un análisis objetivo de las variables del sueño, así como
caracterizar los efectos de fármacos hipnoticos sobre su duración y estructura. Empero, la
complejidad de esta metodología y los costos elevados tienden a limitar el número de pacientes
que pueden ser incluídos en estudios realizados en ese entorno,
Una alternativa a esta metodología es determinar las características del sueño de acuerdo a las
impresiones del paciente, utilizando técnicas de valoración subjetivas.
Durante los últimos 10 años se ha valorado en numerosas ocasiones el efecto del zolpidem en
pacientes con insomnio, utilizando técnicas de carácter subjetivo.
Estudios no comparativos con pacientes externos (outpatients)
Se han realizado numerosos estudios abiertos (single-blind) no comparativos, donde se
caracterizaron la latencia para el comienzo del sueño, así como el número de despertares
nocturnos, el tiempo total de sueño y la "calidad del sueño" en pacientes con insomnio que
recibieron zolpidem.
Ahrens (1993) publicó hallazgos correspondientes a un estudio multicéntrico realizado por
médicos generalistas, que incluyó 30.043 pacientes y donde se evaluaron la eficacia, la
tolerabilidad y la aceptabilidad del zolpidem. El estudio tuvo una duración de 20 días e incluyó
adultos jóvenes, adultos mayores y ancianos que presentaban un insomnio crónico. El zolpidem
fue administrado a la dosis de 10 mg (5mg en pacientes con disyunción hepática o renal leve o
moderada, o mayores de 65 años). Durante el décimo y el vigésimo día los pacientes registraron
las impresiones subjetivas relativas a la calidad de su sueño, el grado de alerta diurno y los
efectos adversos. Al final del estudio fueron nuevamente evaluados por los médicos tratantes.
Un 84,6% de los pacientes señalaron que la calidad de su sueño fue "buena" o "muy buena" en el
día 20. Además, el grado de alerta durante las primeras horas de la mañana fue "bueno" o "muy
bueno" en el 87,7% de los casos. Los médicos tratantes indicaron que la eficacia del zolpidem fue
"buena" o "muy buena" en el 88,5% de los pacientes. No se observaron diferencias en la eficacia
entre adultos jóvenes y ancianos.
Cluydts y col. (1993) coordinaron un estudio multicéntrico donde se caracterizó la eficacia del
zolpidem (10 mg) en pacientes con un insomnio crónico. Se comparó la información del día
previo al inicio del tratamiento (línea de base), con la correspondiente a los días 1 y 21 del
período de administración de zolpidem. Los pacientes llevaban un diario que incluyó información
sobre la latencia para el comienzo del sueño, la duración de los despertares nocturnos, la
presencia de despertares precoces, el tiempo total de sueño, la calidad del sueño y el grado de
alerta durante el día. Los pacientes incluídos en el estudio no habían utilizado hipnóticos durante
el mes previo. El tratamiento con zolpidem produjo una mejoría significativa de todas las
variables señaladas más arriba.
En un estudio de larga duración realizado en Francia por Sauvanet y col. (1998) se estudió el
desarrollo de tolerancia y dependencia al zolpidem. El estudio tuvo una duración de 6 meses. La
dosis inicial de 10 mg de zolpidem permaneció incambiada a partir del primer mes de
tratamiento. No se observaron síntomas de retiro al suspender el tratamiento con el hipnótico.
Estudios comparativos con Pacientes externos
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18/03/2011
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Priest y col. (1997) y Fullerton y Frost (1992) analizaron estudios doble - ciego donde
compararon varias dosis de zolpidem con un placebo. El zolpidem en dosis de 10 mg mejoró en
forma significativa todos los parámetros del sueño estudiados.
Pagot y col. (1993) condujeron un estudio comparativo que incluyó pacientes psiquiátricos
internos y externos, y donde se administraron zolpidem (20 mg) o triazolam (0.5 mg). Se
realizaron controles durante los 4 días previos a la administración de los hipnotices, así como
durante los días 8, 15, 30, 45, 60, 75 y 90 del tratamiento con los fármacos. El estudio tuvo una
duración de 3 meses. Se observó un aumento del tiempo total de sueño, una disminución de la
latencia para el comienzo del sueño, y una mejoría del alerta al despertar. No se observaron
síntomas de retiro o dependencia durante el tratamiento con zolpidem.
Walsh y col. (1995) compararon zolpidem (10 mg) con trazodona (50 mg) y placebo en pacientes
con insomnio primario crónico. Ambos fármacos fueron más efectivos que el placebo en reducir la
latencia para el comienzo del sueño y prolongar su duración. La eficacia del zolpidem fue
significativamente mayor en comparación con la trazodona.
Estudios con Pacientes hospitalizados
Es frecuente observar un insomnio en pacientes hospitalizados, el cual puede estar relacionado
con la afección que motivó su internación, la medicación que están recibiendo o el ambiente
hospitalario (ruido, luz).
Licciardello y Licini (1992) publicaron un estudio abierto que incluyó un número elevado de
pacientes hospitalizados, donde se determinó la eficacia y la tolerabilidad del zolpidem. Los
pacientes presentaban un insomnio de carácter moderado o severo. Se excluyeron pacientes con
afecciones neuropsiquiátricas o somáticas (cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, renales)
severas. Durante el tratamiento con zolpidem 10 mg se observó una mejoría marcada de la
latencia para el comienzo del sueño, el número de despertares, el tiempo total de sueño, la
calidad del sueño y la sensación al despertar por la mañana.
En el estudio de Frattola y col. (1990) se administró zolpidem a pacientes del sexo femenino
hospitalizadas, que presentaban una distimia o un trastorno de ansiedad junto con la afección
que motivó su internación. La mayoría de las pacientes presentaban dificultad para iniciar y
mantener el sueño durante los dos meses previos al inicio del estudio. Todas las variables
vinculadas al inicio y el mantenimiento del sueño mejoraron significativamente durante el
tratamiento con zolpidem.
Comentarios:
Los estudios que utilizaron métodos subjetivos (percepciones de los pacientes) para caracterizar
el efecto del zolpidem (10 mg) en pacientes externos y hospitalizados con un insomnio crónico,
fueron unánimes en demostrar la eficacia del fármaco en esta situación clínica. En ese sentido,
las variables del sueño vinculadas a su inicio (latencia para el comienzo del sueño) y
mantenimiento (número de despertares, duración del sueño, despertar precoz), así como la
sensación al despertar y el grado de alerta durante las primeras horas de la mañana mejoraron
significativamente. No se observó tolerancia al efecto hipnótico del zolpidem, es decir que no fue
necesario incrementar la dosis durante la administración del fármaco por períodos de hasta 6
meses. Tampoco se comprobó el desarrollo de dependencia. Todas estas características
diferencian al zolpidem de los hipnoticos benzodiazepínicos, para los cuales se ha demostrado
tolerancia al efecto terapéutico y desarrollo de dependencia en alrededor del 30 - 40% de los
pacientes que reciben esta medicación por períodos prolongados.
Prof Dr. Jaime Monti
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